Fedratinib (Systemic)

Nama jenama: Inrebic
Kelas ubat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Fedratinib (Systemic)

Myelofibrosis

Rawatan myelofibrosis pertengahan-2 atau berisiko tinggi, termasuk myelofibrosis primer, post-polycythemia vera myelofibrosis dan post-essential thrombocythemia myelofibrosis (ditunjuk sebagai ubat yatim oleh FDA untuk keadaan ini). Mengurangkan splenomegali dan beban gejala dengan ketara berbanding plasebo.

Kaitkan dadah

Bagaimana nak guna Fedratinib (Systemic)

Umum

Penyaringan Prarawatan

  • Tahap tiamin dan status pemakanan sebelum memulakan terapi. Jangan mulakan fedratinib pada pesakit dengan kekurangan tiamin. Betulkan tahap tiamin sebelum memulakan dan semasa terapi fedratinib.
  • CBC, kepekatan serum amilase dan lipase, dan fungsi hepatik dan buah pinggang pada peringkat awal.

    • Pemantauan Pesakit

  • Pantau tahap tiamin dan status pemakanan secara berkala semasa terapi dan seperti yang ditunjukkan secara klinikal.
  • Pantau CBC, kepekatan serum amilase dan lipase, dan fungsi hepatik dan buah pinggang secara berkala semasa terapi dan seperti yang ditunjukkan secara klinikal.
  • Pantau perkembangan kejadian jantung advers utama (MACE), trombosis, dan keganasan sekunder semasa terapi.

    • Premedikasi dan Profilaksis

  • Pertimbangkan terapi antiemetik profilaksis (cth., antagonis reseptor serotonin 5-HT3 ).

    • Langkah Berjaga-jaga Pendispensan dan Pentadbiran

  • Berdasarkan Institut Amalan Pengubatan Selamat (ISMP), fedratinib adalah tinggi -beritahu ubat yang mempunyai risiko tinggi menyebabkan kemudaratan pesakit yang ketara apabila digunakan secara tersilap.

    • Pertimbangan Umum Lain

  • Lakukan jangan mulakan pada pesakit yang menerima ruxolitinib sehingga ruxolitinib telah dihentikan dengan tirus beransur-ansur dos ruxolitinib.

    • Pentadbiran

    Pentadbiran Lisan

    Berikan sekali sehari tanpa mengambil kira makanan; toleransi (iaitu, mengurangkan rasa mual atau muntah) meningkat dengan makanan tinggi lemak.

    Dos

    Tersedia sebagai fedratinib hydrochloride; dos dinyatakan dalam bentuk fedratinib.

    Dewasa

    Myelofibrosis Oral

    400 mg sekali sehari bagi mereka yang mempunyai kiraan platelet asas ≥50,000/mm3.

    Jangan mulakan jika kiraan platelet asas <50,000/mm3.

    Jika penggunaan serentak dengan CYP3A4 yang kuat perencat tidak boleh dielakkan, laraskan dos fedratinib.

    Pengubahsuaian Dos untuk Ketoksikan Oral

    Kesan buruk mungkin memerlukan gangguan sementara, pengurangan dos dan/atau pemberhentian kekal.

    Jika pengurangan dos daripada 400 mg sekali sehari diperlukan, kurangkan dos kepada 300 mg sekali sehari.

    Jika pengurangan dos daripada 300 mg sekali sehari diperlukan, kurangkan dos kepada 200 mg sekali sehari.

    Jika pengurangan dos selanjutnya perlu, hentikan fedratinib.

    Ketoksikan Hematologi Oral

    Jika trombositopenia gred 3 dengan pendarahan aktif atau trombositopenia gred 4 berlaku, ganggu terapi fedratinib. Jika trombositopenia hilang kepada gred 2 atau kurang atau garis dasar, sambung semula fedratinib pada dos seterusnya yang lebih rendah.

    Jika Neutropenia gred 4 berlaku, ganggu terapi fedratinib. Jika neutropenia sembuh kepada gred 2 atau kurang atau garis dasar, sambung semula fedratinib pada dos yang lebih rendah seterusnya.

    Pada pesakit yang bergantung kepada transfusi, pertimbangkan pengurangan dos.

    Kesan GI Oral

    Jika loya, muntah atau cirit-birit gred 3 atau lebih besar berlaku dan tidak responsif terhadap terapi sokongan dalam masa 48 jam, ganggu terapi fedratinib. Apabila ketoksikan mereda kepada gred 1 atau kurang atau garis dasar, sambung semula fedratinib pada dos yang lebih rendah seterusnya.

    Ketoksikan Hepatik Oral

    Untuk peningkatan kepekatan ALT, AST atau bilirubin gred 3 atau lebih tinggi, ganggu terapi fedratinib. Jika ketoksikan mereda kepada gred 1 atau kurang atau garis dasar, sambung semula fedratinib pada dos yang lebih rendah seterusnya dan pantau kepekatan ALT, AST, dan jumlah dan langsung bilirubin serum dengan lebih kerap.

    Jika gred 3 atau lebih ALT, AST, atau peningkatan kepekatan bilirubin berulang, hentikan terapi fedratinib.

    Wernicke Encephalopathy Oral

    Jika Wernicke encephalopathy disyaki, segera hentikan fedratinib dan berikan IV tiamin. Pantau paras tiamin sehingga gejala hilang atau bertambah baik dan paras tiamin mencapai had biasa.

    Oral Peningkatan Enzim Pankreas

    Untuk peningkatan kepekatan amilase dan/atau lipase serum gred 3 atau lebih tinggi, ganggu terapi fedratinib. Jika ketoksikan mereda kepada gred 1 atau kurang atau garis dasar, sambung semula fedratinib pada dos yang lebih rendah seterusnya.

    Ketoksikan Lain Oral

    Jika tindak balas buruk gred 3 atau lebih besar berlaku, hentikan terapi fedratinib. Jika ketoksikan hilang kepada gred 1 atau kurang atau garis dasar, sambung semula fedratinib pada dos yang lebih rendah seterusnya.

    Had Penetapan

    Dewasa

    Myelofibrosis Oral

    Dos <200 mg sekali sehari tidak disyorkan.

    Populasi Khas

    Kerosakan Hepatik

    Kerosakan hepatik yang teruk (jumlah kepekatan bilirubin >3 kali ULN dengan sebarang AST): Elakkan penggunaan.

    Kerosakan hati ringan (jumlah kepekatan bilirubin tidak melebihi ULN dengan kepekatan AST melebihi ULN, atau jumlah kepekatan bilirubin >1 kali ULN, tetapi tidak >1.5 kali ULN, dengan sebarang kepekatan AST): Tiada cadangan dos khusus pada kali ini.

    Sederhana (jumlah kepekatan bilirubin >1.5 kali ULN, tetapi bukan >3 kali ULN, dengan sebarang kepekatan AST): Tiada pengesyoran dos khusus pada masa ini.

    Kerosakan Buah Pinggang

    Kerosakan buah pinggang yang teruk (Clcr 15–29 mL/minit): Kurangkan dos kepada 200 mg sekali sehari.

    Kerosakan buah pinggang sederhana (Clcr 60–89 mL/minit): Tiada pelarasan dos awal diperlukan. Pantau dengan teliti untuk tanda-tanda ketoksikan dan laraskan dos mengikut kesesuaian .

    Kerosakan buah pinggang ringan (Clcr 30–59 mL/minit): Tiada pelarasan dos diperlukan.

    Pesakit Geriatrik

    Tiada pengesyoran dos khusus pada masa ini.

    Amaran

    Kontraindikasi
  • Tiada.
    • Amaran/Langkah Berjaga-jaga

    Amaran

    Ensefalopati

    Ensefalopati yang serius, kadangkala membawa maut, dilaporkan. Wernicke encephalopathy, kecemasan neurologi yang disebabkan oleh kekurangan tiamin, juga dilaporkan.

    Jika perubahan dalam status mental, kekeliruan atau gangguan ingatan berlaku, ganggu terapi fedratinib dan segera menilai untuk ensefalopati (iaitu, pemeriksaan neurologi, pengimejan radiografik , penilaian tahap tiamin). Jika ensefalopati disyaki, segera hentikan fedratinib dan berikan tiamin IV. Pantau tahap tiamin sehingga gejala hilang atau bertambah baik dan tahap tiamin mencapai had biasa.

    Kaji tahap tiamin dan status pemakanan sebelum memulakan terapi, secara berkala semasa terapi, dan seperti yang ditunjukkan secara klinikal. Jangan mulakan terapi fedratinib pada pesakit dengan kekurangan tiamin. Betulkan tahap tiamin sebelum memulakan dan semasa terapi.

    Amaran dan Langkah Berjaga-jaga Lain

    Kesan Hematologi

    Kesan hematologi yang buruk (iaitu, anemia, trombositopenia, neutropenia) dilaporkan. Masa median untuk permulaan anemia gred 3 atau trombositopenia adalah kira-kira 2 atau 1 bulan, masing-masing. Kepekatan hemoglobin nadir berlaku selepas 12-16 minggu terapi fedratinib; pemulihan separa dan penstabilan berlaku selepas 16 minggu. Kira-kira separuh daripada pesakit yang mengalami anemia memerlukan pemindahan RBC dan 3.1% pesakit yang mengalami trombositopenia memerlukan pemindahan platelet.

    Pantau CBC pada peringkat awal, secara berkala semasa terapi, dan kemudian seperti yang ditunjukkan secara klinikal. Gangguan sementara terapi, pengurangan dos, atau pemberhentian rawatan mungkin diperlukan berdasarkan keterukan ketoksikan.

    Kesan GI

    Cirit-birit, loya dan muntah kerap berlaku, biasanya dalam masa 2 minggu selepas memulakan terapi.

    Pertimbangkan terapi antiemetik profilaksis (cth., antagonis reseptor serotonin 5-HT3). Jika cirit-birit berlaku, segera mulakan terapi antidiarrheal pada permulaan cirit-birit.

    Gangguan sementara terapi, pengurangan dos atau pemberhentian rawatan mungkin perlu berdasarkan keterukan ketoksikan. Pantau tahap tiamin dan betulkan mengikut keperluan.

    Ketoksikan Hepatik

    Kenaikan ALT dan/atau AST serum, biasanya dalam tempoh 3 bulan selepas memulakan terapi, dilaporkan.

    Pantau ujian fungsi hati pada peringkat awal, secara berkala semasa terapi, dan seperti yang ditunjukkan secara klinikal. Gangguan sementara diikuti dengan pengurangan dos atau pemberhentian rawatan mungkin diperlukan berdasarkan keterukan ketoksikan.

    Peningkatan Enzim Pankreas

    Serum amilase dan/atau peningkatan lipase, biasanya dalam tempoh 1 bulan selepas memulakan terapi, dilaporkan. Pankreatitis juga dilaporkan.

    Pantau kepekatan amilase dan lipase serum pada peringkat awal, secara berkala semasa terapi, dan seperti yang ditunjukkan secara klinikal. Gangguan sementara diikuti dengan pengurangan dos atau pemberhentian rawatan mungkin diperlukan berdasarkan keterukan ketoksikan.

    Kejadian Jantung Buruk Utama (MACE)

    Peningkatan risiko MACE diperhatikan pada pesakit dengan artritis reumatoid yang dirawat dengan perencat Janus Kinase yang lain. Nasihatkan pesakit tentang faedah dan risiko memulakan atau meneruskan fedratinib, terutamanya bagi perokok semasa atau lepas atau mereka yang mempunyai faktor risiko kardiovaskular yang lain. Maklumkan kepada pesakit tentang simptom kejadian kardiovaskular yang serius dan langkah-langkah yang perlu diambil jika simptom tersebut berlaku.

    Trombosis

    Peningkatan risiko trombosis diperhatikan pada pesakit dengan artritis reumatoid yang dirawat dengan perencat Janus Kinase yang lain. Nilai pesakit dengan gejala trombosis dengan segera dan rawat dengan sewajarnya.

    Keganasan Sekunder

    Peningkatan risiko limfoma dan keganasan lain, tidak termasuk kanser kulit bukan melanoma, diperhatikan pada pesakit dengan artritis reumatoid yang dirawat dengan perencat Janus Kinase yang lain. Perokok semasa atau lepas berada pada peningkatan risiko tambahan untuk perkembangan keganasan sekunder. Nasihatkan pesakit tentang faedah dan risiko memulakan atau meneruskan fedratinib, terutamanya bagi mereka yang mempunyai keganasan yang diketahui (selain daripada kanser kulit bukan melanoma), mereka yang mengalami keganasan dan mereka yang merupakan perokok semasa atau yang lalu.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Boleh menyebabkan kemudaratan janin; keteratogenan ditunjukkan pada haiwan.

    Pertimbangkan potensi risiko dan faedah ubat kepada ibu dan potensi risiko kepada janin sebelum memulakan terapi pada wanita hamil.

    Laktasi

    Tidak diketahui sama ada fedratinib atau metabolitnya adalah diedarkan ke dalam susu manusia atau menjejaskan bayi yang menyusu atau pengeluaran susu. Hentikan penyusuan semasa terapi dan selama ≥1 bulan selepas pemberhentian ubat.

    Penggunaan Pediatrik

    Keselamatan dan keberkesanan tidak ditentukan.

    Penggunaan Geriatrik

    Tiada perbezaan keseluruhan dalam keselamatan atau keberkesanan berbanding dengan orang dewasa yang lebih muda .

    Kerosakan Hepatik

    Farmakokinetik fedratinib tidak diubah pada pesakit dengan ringan (jumlah kepekatan bilirubin tidak melebihi ULN dengan kepekatan AST melebihi ULN, atau jumlah kepekatan bilirubin >1 kali ULN, tetapi tidak >1.5 kali ULN, dengan sebarang Kepekatan AST) atau sederhana (jumlah kepekatan bilirubin >1.5 kali ULN, tetapi tidak >3 kali ganda ULN, dengan sebarang kepekatan AST) kerosakan hepatik.

    Kesan kerosakan hati yang teruk (jumlah kepekatan bilirubin >3 kali ULN dengan sebarang kepekatan AST) pada farmakokinetik tidak ditubuhkan. Elakkan penggunaan pada pesakit yang mengalami kerosakan hati yang teruk.

    Kerosakan Buah Pinggang

    Farmakokinetik fedratinib tidak diubah pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang ringan (Clcr 60–89 mL/minit).

    Pendedahan sistemik yang meningkat dalam individu yang mengalami kerosakan buah pinggang yang sederhana atau teruk (Clcr 15–59 mL/minit). Kurangkan dos pada pesakit dengan kerosakan buah pinggang teruk yang sedia ada.

    Kesan buruk gred 3 atau 4 yang memerlukan pengubahsuaian dos dilaporkan lebih kerap pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang sederhana; pantau dengan teliti pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang sederhana yang sedia ada untuk tanda-tanda ketoksikan fedratinib dan laraskan dos mengikut kesesuaian.

    Kesan Buruk Biasa

    Kesan buruk dilaporkan dalam ≥20% pesakit: Cirit-birit, loya, anemia, muntah.

    Apakah ubat lain yang akan menjejaskan Fedratinib (Systemic)

    Dimetabolismekan terutamanya oleh CYP3A4 dan, pada tahap yang lebih rendah, oleh CYP2C19 dan monooxygenase 3 (FMO3) yang mengandungi flavin.

    In vitro, menghalang P-glikoprotein (P-gp), protein rintangan kanser payudara (BCRP), protein pengangkutan anion organik (OATP) 1B1, OATP1B3, pengangkut kation organik (OCT) 2, pelbagai ubat dan toksin pengangkut penyemperitan (MATE) 1 dan MATE2K; bukan perencat pam eksport garam hempedu (BSEP), protein rintangan berbilang ubat (MRP) 2, pengangkut anion organik (OAT) 1, dan OAT3.

    Substrat P-gp, tetapi bukan substrat BCRP , BSEP, OATP1B1, OATP1B3, MRP atau MRP2.

    Ubat-ubatan yang Mempengaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik

    Perencat CYP3A4 yang kuat: Kemungkinan peningkatan pendedahan sistemik kepada, dan peningkatan ketoksikan fedratinib. Pertimbangkan ubat alternatif dengan potensi perencatan CYP3A4 yang kurang. Jika penggunaan serentak perencat CYP3A4 yang kuat tidak dapat dielakkan, kurangkan dos fedratinib kepada 200 mg sekali sehari. Jika perencat CYP3A4 yang kuat dihentikan, tingkatkan dos fedratinib kepada 300 mg sekali sehari selama 2 minggu diikuti dengan peningkatan kepada 400 mg sekali sehari, seperti yang diterima.

    Perencat gabungan CYP3A4 dan 2C19: Penggunaan serentak boleh mengakibatkan peningkatan pendedahan sistemik kepada fedratinib dan kemungkinan ketoksikan. Mungkin memerlukan pemantauan keselamatan yang lebih intensif dan pengubahsuaian dos yang berpotensi jika tindak balas buruk berlaku.

    Pengaruh CYP3A4 yang sederhana dan kuat: Penggunaan serentak boleh mengakibatkan penurunan pendedahan sistemik kepada fedratinib dan kemungkinan mengurangkan keberkesanan ubat. Elakkan penggunaan serentak.

    Ubat Dimetabolismekan oleh Enzim Mikrosomal Hepatik

    Substrat CYP3A4, 2C19, atau 2D6: Kemungkinan peningkatan pendedahan sistemik kepada, dan peningkatan ketoksikan, ubat substrat. Jika fedratinib digunakan secara serentak dengan substrat CYP3A4, 2C19 atau 2D6, pantau ketoksikan ubat substrat dan laraskan dos ubat substrat mengikut kesesuaian.

    Substrat OCT2 dan MATE1/2-K: Kemungkinan pelepasan buah pinggang berkurangan daripada ubat substrat. Jika fedratinib digunakan secara serentak dengan substrat OCT2 atau MATE1/2-K, pantau tindak balas buruk dan pertimbangkan pengubahsuaian dos.

    Ubat Khusus

    Ubat

    Interaksi

    Komen

    Diltiazem

    Tiada kesan besar pada fedratinib AUC

    Efavirenz

    Penurunan AUC fedratinib (sebanyak 47%)

    Mungkin mengakibatkan penurunan pendedahan dan kemungkinan pengurangan keberkesanan fedratinib. Elakkan penggunaan serentak.

    Erythromycin

    Tiada kesan besar pada fedratinib AUC

    Fluconazole

    Peningkatan AUC fedratinib pada keadaan mantap

    Penggunaan serentak boleh mengakibatkan peningkatan pendedahan sistemik dan kemungkinan ketoksikan. Mungkin memerlukan pemantauan keselamatan yang lebih intensif dan pengubahsuaian dos yang berpotensi jika tindak balas buruk berlaku.

    Ketoconazole

    Peningkatan AUC fedratinib (2 kali ganda pada keadaan mantap)

    Pertimbangkan ubat alternatif dengan potensi perencatan CYP3A4 yang kurang; jika penggunaan serentak tidak dapat dielakkan, kurangkan dos fedratinib kepada 200 mg sekali sehari

    Jika ketoconazole dihentikan, tingkatkan dos fedratinib kepada 300 mg sekali sehari selama 2 minggu diikuti dengan peningkatan kepada 400 mg sekali sehari, seperti yang diterima.

    Metformin

    Kelegaan renal metformin menurun sebanyak 36%

    Pantau tindak balas buruk dan pertimbangkan pengubahsuaian dos.

    Metoprolol

    Meningkatkan AUC metoprolol (2 kali ganda)

    Pantau ketoksikan metoprolol dan laraskan dos metoprolol mengikut kesesuaian

    Midazolam

    Peningkatan AUC midazolam (4 kali ganda)

    Pantau ketoksikan midazolam dan laraskan midazolam dos mengikut kesesuaian

    Omeprazole

    Peningkatan AUC omeprazole (3 kali ganda)

    Pantau ketoksikan omeprazole dan laraskan dos omeprazole mengikut kesesuaian

    Pantoprazole

    Tiada kesan besar pada fedratinib AUC

    Rifampin

    Penurunan AUC fedratinib (sebanyak 81%)

    Boleh mengakibatkan penurunan pendedahan sistemik dan kemungkinan pengurangan keberkesanan fedratinib. Elakkan penggunaan serentak.

    Penafian

    Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

    Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

    Kata Kunci Popular