Fedratinib (Systemic)

Merknamen: Inrebic
Geneesmiddelklasse: Antineoplastische middelen

Gebruik van Fedratinib (Systemic)

Myelofibrose

Behandeling van myelofibrose met intermediair-2 of hoog risico, waaronder primaire myelofibrose, post-polycythaemia vera myelofibrose en post-essentiële trombocytemie-myelofibrose (door de FDA aangewezen als weesgeneesmiddel voor deze aandoeningen). Vermindert de splenomegalie en de symptoomlast aanzienlijk in vergelijking met placebo.

Breng medicijnen in verband

Hoe te gebruiken Fedratinib (Systemic)

Algemeen

Screening vóór de behandeling

  • Thiamineniveaus en voedingsstatus voorafgaand aan het starten van de therapie. Start niet met fedratinib bij patiënten met een thiaminedeficiëntie. Corrigeer de thiaminespiegels voorafgaand aan het starten van en tijdens de behandeling met fedratinib.
  • CBC's, serumamylase- en lipaseconcentraties, en lever- en nierfunctie bij baseline.

    • Patiëntmonitoring

  • Controleer periodiek de thiaminespiegels en voedingsstatus tijdens de behandeling en indien klinisch geïndiceerd.
  • Monitor CBC's, serumamylase- en lipaseconcentraties, en lever- en nierfunctie periodiek tijdens de behandeling en indien klinisch geïndiceerd.
  • Monitor op de ontwikkeling van ernstige cardiale voorvallen (MACE), trombose, en secundaire maligniteiten tijdens de behandeling.

    • Premedicatie en profylaxe

  • Overweeg profylactische anti-emetische therapie (bijv. 5-HT3-serotoninereceptorantagonist ).

    • Voorzorgsmaatregelen bij verstrekking en toediening

  • Gebaseerd op het Institute for Safe Medication Practices (ISMP), is fedratinib een hoog -waarschuw medicatie die een verhoogd risico met zich meebrengt om aanzienlijke schade aan de patiënt te veroorzaken als deze per ongeluk wordt gebruikt.

    • Andere algemene overwegingen

  • Wel doen niet starten bij patiënten die ruxolitinib krijgen totdat ruxolitinib is stopgezet door geleidelijke afbouw van de dosering ruxolitinib.

    • Toediening

    Orale toediening

    Eenmaal daags toedienen, ongeacht de voeding; de verdraagbaarheid (d.w.z. verminderde misselijkheid of braken) nam toe bij een vetrijke maaltijd.

    Dosering

    Verkrijgbaar als fedratinibhydrochloride; dosering uitgedrukt in termen van fedratinib.

    Volwassenen

    Myelofibrose Oraal

    400 mg eenmaal daags bij patiënten met een baseline-aantal bloedplaatjes ≥50.000/mm3.

    Start niet als het baseline-aantal bloedplaatjes <50.000/mm3 is.

    Bij gelijktijdig gebruik met krachtig CYP3A4 remmers niet vermeden kunnen worden, pas dan de dosering van fedratinib aan.

    Dosisaanpassing vanwege orale toxiciteit

    Bijwerkingen kunnen een tijdelijke onderbreking, dosisverlaging en/of definitieve stopzetting vereisen.

    Als dosisverlaging van 400 mg eenmaal daags noodzakelijk is, verlaag dan de dosering tot 300 mg. mg eenmaal daags.

    Als dosisverlaging van 300 mg eenmaal daags noodzakelijk is, verlaag dan de dosering naar 200 mg eenmaal daags.

    Als verdere dosisverlaging noodzakelijk is, stop dan met fedratinib.

    > Hematologische toxiciteit Oraal

    Indien graad 3 trombocytopenie met actieve bloeding of graad 4 trombocytopenie optreedt, onderbreek de behandeling met fedratinib. Als de trombocytopenie verdwijnt tot graad 2 of lager of de uitgangswaarde, hervat dan de dosering van fedratinib met de eerstvolgende lagere dosering.

    Als Neutropenie graad 4 optreedt, onderbreek de behandeling met fedratinib. Als de neutropenie verdwijnt tot graad 2 of lager of de uitgangswaarde, hervat dan fedratinib met de eerstvolgende lagere dosering.

    Overweeg dosisverlaging bij patiënten die transfusieafhankelijk worden.

    GI-effecten Oraal

    Als misselijkheid, braken of diarree graad 3 of hoger optreedt en deze niet binnen 48 uur reageert op ondersteunende therapie, onderbreek dan de behandeling met fedratinib. Wanneer de toxiciteit is verdwenen tot graad 1 of lager of de uitgangswaarde, hervat u fedratinib met de eerstvolgende lagere dosering.

    Hepatische toxiciteit Oraal

    Bij graad 3 of hoger ALT-, AST- of bilirubineconcentratieverhogingen onderbreekt u de behandeling met fedratinib. Als de toxiciteit verdwijnt tot graad 1 of lager of de uitgangswaarde, hervat dan fedratinib met de eerstvolgende lagere dosering en controleer serum-ALT, AST en totale en directe bilirubineconcentraties vaker.

    Als graad 3 of hoger ALT, AST of hoger De verhogingen van de bilirubineconcentratie komen opnieuw voor, stop met de behandeling met fedratinib.

    Wernicke Encephalopathie Oraal

    Als er een vermoeden bestaat van Wernicke-encefalopathie, stop dan onmiddellijk met fedratinib en dien IV thiamine toe. Controleer de thiaminespiegels totdat de symptomen verdwijnen of verbeteren en de thiaminespiegels normale grenzen bereiken.

    Verhoging van pancreasenzymen Oraal

    Bij graad 3 of hoger verhogingen van serumamylase- en/of lipaseconcentraties, onderbreek de behandeling met fedratinib. Als de toxiciteit verdwijnt tot graad 1 of lager of de uitgangswaarde, hervat dan de dosis van fedratinib met de eerstvolgende lagere dosering.

    Andere toxiciteit Oraal

    Als bijwerkingen van graad 3 of hoger optreden, onderbreek de behandeling met fedratinib. Als de toxiciteit verdwijnt tot graad 1 of lager of de uitgangswaarde, hervat fedratinib dan met de eerstvolgende lagere dosering.

    Voorschrijflimieten

    Volwassenen

    Myelofibrose Oraal

    Dosering <200 mg eenmaal daags niet aanbevolen.

    Speciale populaties

    Leverfunctiestoornis

    Ernstige leverfunctiestoornis (totale bilirubineconcentratie >3 keer ULN met elke ASAT): Vermijd gebruik.

    Lichte leverfunctiestoornis (totale bilirubineconcentratie niet hoger dan ULN met ASAT-concentratie hoger dan ULN, of totale bilirubineconcentratie >1 keer ULN, maar niet >1,5 keer ULN, met welke ASAT-concentratie dan ook): Geen specifieke doseringsaanbevelingen bij deze keer.

    Gematigd (totale bilirubineconcentratie >1,5 maal ULN, maar niet >3 maal ULN, bij welke AST-concentratie dan ook): Op dit moment geen specifieke doseringsaanbevelingen.

    Nierfunctiestoornis

    Ernstige nierfunctiestoornis (Clcr 15–29 ml/minuut): Verlaag de dosering tot 200 mg eenmaal daags.

    Gemiddelde nierfunctiestoornis (Clcr 60–89 ml/minuut): Geen aanpassing van de initiële dosering vereist. Houd nauwlettend toezicht op tekenen van toxiciteit en pas de dosering indien nodig aan.

    Lichte nierfunctiestoornis (Clcr 30-59 ml/minuut): Geen dosisaanpassing vereist.

    Geriatrische patiënten

    Op dit moment zijn er geen specifieke doseringsaanbevelingen.

    Waarschuwingen

    Contra-indicaties
  • Geen.
    • Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen

    Waarschuwingen

    Encefalopathie

    Ernstige, soms fatale, encefalopathie gemeld. Wernicke-encefalopathie, een neurologisch noodgeval veroorzaakt door een tekort aan thiamine, werd ook gemeld.

    Als veranderingen in de mentale toestand, verwarring of geheugenstoornissen optreden, onderbreek dan de behandeling met fedratinib en evalueer onmiddellijk op encefalopathie (d.w.z. neurologisch onderzoek, radiografische beeldvorming , beoordeling van thiamineniveaus). Als encefalopathie wordt vermoed, stop dan onmiddellijk met fedratinib en dien IV thiamine toe. Controleer de thiaminespiegels totdat de symptomen verdwijnen of verbeteren en de thiaminespiegels normale grenzen bereiken.

    Beoordeel de thiaminespiegels en de voedingsstatus voorafgaand aan het starten van de behandeling, periodiek tijdens de behandeling en zoals klinisch geïndiceerd. Start geen behandeling met fedratinib bij patiënten met een thiaminedeficiëntie. Corrigeer de thiaminespiegels voorafgaand aan het starten en tijdens de behandeling.

    Overige waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen

    Hematologische effecten

    Er zijn nadelige hematologische effecten (d.w.z. bloedarmoede, trombocytopenie, neutropenie) gemeld. De mediane tijd tot het eerste optreden van graad 3-anemie of trombocytopenie bedraagt ​​respectievelijk ongeveer 2 of 1 maand(en). Nadir-hemoglobineconcentraties treden op na 12-16 weken behandeling met fedratinib; gedeeltelijk herstel en stabilisatie vindt plaats na 16 weken. Ongeveer de helft van de patiënten die bloedarmoede ontwikkelden, had RBC-transfusies nodig en 3,1% van de patiënten die trombocytopenie ontwikkelden, had bloedplaatjestransfusies nodig.

    Monitor CBC's bij aanvang, periodiek tijdens de behandeling en vervolgens zoals klinisch geïndiceerd. Tijdelijke onderbreking van de behandeling, dosisverlaging of stopzetting van de behandeling kan noodzakelijk zijn op basis van de ernst van de toxiciteit.

    GI-effecten

    Diarree, misselijkheid en braken komen vaak voor, meestal binnen 2 weken na het starten van de behandeling.

    Overweeg profylactische anti-emetische therapie (bijv. 5-HT3-serotoninereceptorantagonist). Als diarree optreedt, start dan onmiddellijk een behandeling tegen diarree bij het begin van de diarree.

    Tijdelijke onderbreking van de therapie, dosisverlaging of stopzetting van de behandeling kan noodzakelijk zijn, afhankelijk van de ernst van de toxiciteit. Controleer de thiaminespiegels en corrigeer indien nodig.

    Hepatische toxiciteit

    Verhogingen van serum-ALT en/of AST, doorgaans binnen 3 maanden na het starten van de behandeling, worden gerapporteerd.

    Controleer periodiek de leverfunctietesten bij baseline tijdens de behandeling en zoals klinisch geïndiceerd. Tijdelijke onderbreking gevolgd door dosisverlaging of stopzetting van de behandeling kan noodzakelijk zijn op basis van de ernst van de toxiciteit.

    Verhoging van pancreasenzymen

    Verhogingen van serumamylase en/of lipase, doorgaans binnen 1 maand na aanvang van de behandeling, zijn gemeld. Pancreatitis werd ook gemeld.

    Controleer de serumamylase- en lipaseconcentraties bij aanvang, periodiek tijdens de behandeling en zoals klinisch geïndiceerd. Tijdelijke onderbreking gevolgd door dosisverlaging of stopzetting van de behandeling kan noodzakelijk zijn op basis van de ernst van de toxiciteit.

    Major Adverse Cardiac Events (MACE)

    Een verhoogd risico op MACE werd waargenomen bij patiënten met reumatoïde artritis die werden behandeld met een andere Janus Kinase-remmer. Adviseer patiënten over de voordelen en risico's van het starten of voortzetten van fedratinib, vooral voor huidige of vroegere rokers of mensen met andere cardiovasculaire risicofactoren. Informeer patiënten over symptomen van ernstige cardiovasculaire voorvallen en de stappen die moeten worden genomen als dergelijke symptomen optreden.

    Trombose

    Een verhoogd risico op trombose is waargenomen bij patiënten met reumatoïde artritis die worden behandeld met een andere Janus Kinase-remmer. Evalueer patiënten met trombosesymptomen onmiddellijk en behandel ze op de juiste manier.

    Secundaire maligniteiten

    Een verhoogd risico op lymfoom en andere maligniteiten, met uitzondering van niet-melanome huidkanker, waargenomen bij patiënten met reumatoïde artritis die werden behandeld met een andere Janus Kinase-remmer. Huidige of voormalige rokers lopen een extra verhoogd risico op de ontwikkeling van secundaire maligniteiten. Adviseer patiënten over de voordelen en risico's van het starten of voortzetten van fedratinib, vooral voor patiënten met een bekende maligniteit (anders dan niet-melanome huidkanker), degenen die een maligniteit ontwikkelen en degenen die huidige of vroegere rokers zijn.

    Specifieke populaties

    Zwangerschap

    Kan schade aan de foetus veroorzaken; teratogeniteit aangetoond bij dieren.

    Overweeg de potentiële risico's en voordelen van het geneesmiddel voor de moeder en het potentiële risico voor de foetus voordat de behandeling bij zwangere vrouwen wordt gestart.

    Borstvoeding

    Het is niet bekend of fedratinib of de metabolieten ervan gedistribueerd in de moedermelk of van invloed zijn op zuigelingen of de melkproductie. Staak de borstvoeding tijdens de behandeling en gedurende ≥1 maand na stopzetting van het geneesmiddel.

    Gebruik bij kinderen

    Veiligheid en werkzaamheid niet vastgesteld.

    Geriatrisch gebruik

    Geen algemene verschillen in veiligheid of werkzaamheid vergeleken met jongere volwassenen .

    Leverinsufficiëntie

    De farmacokinetiek van fedratinib is niet veranderd bij patiënten met milde (totale bilirubineconcentratie niet hoger dan ULN met ASAT-concentratie hoger dan ULN, of totale bilirubineconcentratie >1 maal ULN, maar niet >1,5 maal ULN, met enige AST-concentratie) of matige (totale bilirubineconcentratie >1,5 keer ULN, maar niet >3 keer ULN, met welke AST-concentratie dan ook) leverfunctiestoornis.

    Effect van ernstige leverfunctiestoornis (totale bilirubineconcentratie >3 keer ULN met elke AST-concentratie) op de farmacokinetiek niet vastgesteld. Vermijd gebruik bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis.

    Nierfunctiestoornis

    De farmacokinetiek van fedratinib verandert niet bij patiënten met een lichte nierfunctiestoornis (Clcr 60–89 ml/minuut).

    Verhoogde systemische blootstelling bij personen met een matige of ernstige nierfunctiestoornis (Clcr 15–59 ml/minuut). Verlaag de dosering bij patiënten met een reeds bestaande ernstige nierfunctiestoornis.

    Bijwerkingen van graad 3 of 4 die aanpassing van de dosering vereisen, werden vaker gemeld bij patiënten met een matige nierfunctiestoornis; controleer patiënten met een reeds bestaande matige nierfunctiestoornis nauwlettend op tekenen van fedratinib-toxiciteit en pas de dosering indien nodig aan.

    Veel voorkomende bijwerkingen

    Bijwerkingen gemeld bij ≥20% van de patiënten: diarree, misselijkheid, bloedarmoede, braken.

    Welke andere medicijnen zullen invloed hebben Fedratinib (Systemic)

    Voornamelijk gemetaboliseerd door CYP3A4 en, in mindere mate, door CYP2C19 en flavine-bevattende mono-oxygenase 3 (FMO3).

    In vitro remt P-glycoproteïne (P-gp), borstkankerresistentie-eiwit (BCRP), organisch aniontransporteiwit (OATP) 1B1, OATP1B3, organische kationtransporter (OCT) 2, multidrug en toxine extrusie (MATE) transporter 1 en MATE2K; geen remmer van galzoutexportpomp (BSEP), multidrugresistentie-eiwit (MRP) 2, organische aniontransporter (OAT) 1 en OAT3.

    Substraat van P-gp, maar geen substraat van BCRP , BSEP, OATP1B1, OATP1B3, MRP of MRP2.

    Geneesmiddelen die microsomale leverenzymen beïnvloeden

    Krachtige CYP3A4-remmers: mogelijk verhoogde systemische blootstelling aan en verhoogde toxiciteit van fedratinib. Overweeg een alternatief geneesmiddel met minder CYP3A4-remmingspotentieel. Als gelijktijdig gebruik van een krachtige CYP3A4-remmer niet kan worden vermeden, verlaag dan de dosering van fedratinib tot 200 mg eenmaal daags. Als de krachtige CYP3A4-remmer wordt stopgezet, verhoog dan de dosering van fedratinib naar 300 mg eenmaal daags gedurende 2 weken, gevolgd door een verhoging naar 400 mg eenmaal daags, indien dit wordt verdragen.

    Gecombineerde CYP3A4- en 2C19-remmers: gelijktijdig gebruik kan leiden tot verhoogde systemische blootstelling aan fedratinib en mogelijke toxiciteit. Kan een intensievere veiligheidsmonitoring en een mogelijke dosisaanpassing vereisen als er bijwerkingen optreden.

    Gematigde en krachtige CYP3A4-inductoren: Gelijktijdig gebruik kan resulteren in een verminderde systemische blootstelling aan fedratinib en mogelijk een verminderde effectiviteit van het geneesmiddel. Vermijd gelijktijdig gebruik.

    Geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door microsomale hepatische enzymen

    Substraten van CYP3A4, 2C19 of 2D6: Mogelijk verhoogde systemische blootstelling aan en verhoogde toxiciteit van het substraatgeneesmiddel. Als fedratinib gelijktijdig wordt gebruikt met een CYP3A4-, 2C19- of 2D6-substraat, controleer dan op toxiciteit van het substraatgeneesmiddel en pas de dosering van het substraatgeneesmiddel indien nodig aan.

    Substraten van OCT2 en MATE1/2-K: mogelijk verminderde renale klaring van het substraatgeneesmiddel. Als fedratinib gelijktijdig met een OCT2- of MATE1/2-K-substraat wordt gebruikt, controleer dan op bijwerkingen en overweeg dosisaanpassingen.

    Specifieke geneesmiddelen

    Geneesmiddelen

    Interactie

    Opmerkingen

    Diltiazem

    Geen substantieel effect op de AUC van fedratinib

    Efavirenz

    Verlaagde AUC van fedratinib (met 47%)

    p>

    Kan resulteren in verminderde blootstelling en mogelijk verminderde effectiviteit van fedratinib. Vermijd gelijktijdig gebruik.

    Erytromycine

    Geen substantieel effect op de AUC van fedratinib

    Fluconazol

    Verhoogde AUC van fedratinib bij steady state

    Gelijktijdig gebruik kan leiden tot verhoogde systemische blootstelling en mogelijke toxiciteit. Kan intensievere veiligheidsmonitoring en een mogelijke dosisaanpassing vereisen als er bijwerkingen optreden.

    Ketoconazol

    Verhoogde AUC van fedratinib (tweevoudig bij steady-state)

    Overweeg alternatief geneesmiddel met minder CYP3A4-remmingspotentieel; als gelijktijdig gebruik niet kan worden vermeden, verlaag dan de dosering van fedratinib naar 200 mg eenmaal daags

    Als ketoconazol wordt stopgezet, verhoog de dosering van fedratinib naar 300 mg eenmaal daags gedurende 2 weken, gevolgd door een verhoging naar 400 mg eenmaal daags, zoals wordt verdragen

    Metformine

    De renale klaring van metformine is met 36% afgenomen

    Controleer op bijwerkingen en overweeg dosisaanpassingen.

    Metoprolol

    >

    Verhoogde AUC van metoprolol (tweevoudig)

    Controleer op metoprololtoxiciteit en pas indien nodig de dosering van metoprolol aan

    Midazolam

    Verhoogde AUC van midazolam (4-voudig)

    Controleer op midazolamtoxiciteit en pas midazolam aan dosering indien nodig

    Omeprazol

    Verhoogde AUC van omeprazol (drievoudig)

    Controleer op omeprazol-toxiciteit en pas de dosering van omeprazol aan indien nodig

    Pantoprazol

    Geen substantieel effect op de AUC van fedratinib

    Rifampicine

    Verlaagde AUC van fedratinib (met 81%)

    Kan resulteren in een verminderde systemische blootstelling en mogelijk verminderde effectiviteit van fedratinib. Vermijd gelijktijdig gebruik.

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden