Fedratinib (Systemic)

Nume de marcă: Inrebic
Clasa de medicamente: Agenți antineoplazici

Utilizarea Fedratinib (Systemic)

Mielofibroză

Tratamentul mielofibrozei cu risc intermediar-2 sau cu risc ridicat, inclusiv mielofibroza primară, mielofibroza post-policitemie vera și mielofibroza post-trombocitemie esențială (desemnat un medicament orfan de către FDA pentru aceste afecțiuni). Reduce substanțial splenomegalia și povara simptomelor în comparație cu placebo.

Relaționați drogurile

Cum se utilizează Fedratinib (Systemic)

General

Depistarea pretratamentului

  • Nivelurile de tiamină și starea nutrițională înainte de inițierea terapiei. Nu inițiați fedratinib la pacienții cu deficit de tiamină. Corectați nivelurile de tiamină înainte de inițierea și în timpul terapiei cu fedratinib.
  • CBC, concentrațiile serice de amilază și lipază și funcția hepatică și renală la momentul inițial.

    • Monitorizarea pacientului

  • Monitorizați periodic nivelul de tiamină și starea nutrițională în timpul terapiei și conform indicațiilor clinice.
  • Monitorizați CBC, concentrațiile serice de amilază și lipază și funcția hepatică și renală periodic în timpul terapiei și conform indicațiilor clinice.
  • Monitorizați dezvoltarea evenimentelor adverse cardiace majore (MACE), trombozei, și afecțiuni maligne secundare în timpul terapiei.

    • Premedicație și profilaxie

  • Luați în considerare terapia antiemetică profilactică (de exemplu, antagonist al receptorilor serotoninei 5-HT3). ).

    • Precauții de administrare și administrare

  • Pe baza Institutului pentru Practici de Medicament Sigurantă (ISMP), fedratinib este un -medicamentul de alertă care prezintă un risc crescut de a provoca vătămări semnificative pacientului atunci când este utilizat din greșeală.

    • Alte considerații generale

  • Faceți nu se inițiază la pacienții cărora li se administrează ruxolitinib până când ruxolitinib a fost întrerupt prin reducerea treptată a dozei de ruxolitinib.

    • Administrare

    Administrare orală

    Se administrează o dată pe zi, indiferent de alimente; tolerabilitatea (adică, greață sau vărsături reduse) a crescut cu o masă bogată în grăsimi.

    Dozaj

    Disponibil sub formă de clorhidrat de fedratinib; dozaj exprimat în termeni de fedratinib.

    Adulți

    Mielofibroză orală

    400 mg o dată pe zi la cei cu număr inițial de trombocite ≥50.000/mm3.

    Nu inițiați dacă numărul inițial de trombocite <50.000/mm3.

    Dacă utilizarea concomitentă cu CYP3A4 puternic inhibitorii nu pot fi evitați, ajustați doza de fedratinib.

    Modificarea dozei pentru toxicitate orală

    Efectele adverse pot necesita întreruperea temporară, reducerea dozei și/sau întreruperea definitivă.

    Dacă este necesară reducerea dozei de la 400 mg o dată pe zi, reduceți doza la 300 mg o dată pe zi.

    Dacă este necesară reducerea dozei de la 300 mg o dată pe zi, reduceți doza la 200 mg o dată pe zi.

    Dacă este necesară o reducere suplimentară a dozei, întrerupeți fedratinib.

    Toxicitate hematologică Orală

    Dacă apare trombocitopenie de gradul 3 cu sângerare activă sau trombocitopenie de gradul 4, întrerupeți terapia cu fedratinib. Dacă trombocitopenia se rezolvă la gradul 2 sau mai mic sau la valoarea inițială, reluați fedratinib la o doză mai mică.

    Dacă apare Neutropenia de gradul 4, întrerupeți terapia cu fedratinib. Dacă neutropenia se rezolvă la gradul 2 sau mai mic sau la valoarea inițială, reluați fedratinib la o doză mai mică.

    La pacienții care devin Dependenți de transfuzii, luați în considerare reducerea dozei.

    Efecte GI Oral

    Dacă apar greață, vărsături sau diaree de grad 3 sau mai mare și nu răspunde la terapia de susținere în decurs de 48 de ore, întrerupeți terapia cu fedratinib. Când toxicitatea se rezolvă la gradul 1 sau mai mic sau la valoarea inițială, reluați fedratinib la următoarea doză mai mică.

    Toxicitate hepatică Oral

    Pentru creșterea concentrației de ALT, AST sau bilirubină de gradul 3 sau mai mare, întrerupeți terapia cu fedratinib. Dacă toxicitatea se rezolvă la gradul 1 sau mai mic sau la valoarea inițială, reluați fedratinib la o doză mai mică și monitorizați mai frecvent concentrațiile serice de ALT, AST și bilirubină totală și directă.

    Dacă gradul 3 sau mai mare de ALT, AST sau Creșterile concentrației bilirubinei reapar, întrerupeți terapia cu fedratinib.

    Encefalopatie Wernicke Oral

    Dacă se suspectează encefalopatie Wernicke, întrerupeți imediat fedratinib și administrați tiamină IV. Monitorizați nivelul de tiamină până când simptomele se rezolvă sau se ameliorează, iar nivelurile de tiamină ating limitele normale.

    Creșterea enzimei pancreatice Oral

    Pentru creșteri ale concentrației serice de amilază și/sau lipază de grad 3 sau mai mare, întrerupeți terapia cu fedratinib. Dacă toxicitatea se rezolvă la gradul 1 sau mai mic sau la valoarea inițială, reluați fedratinib la o doză mai mică.

    Altă toxicitate Oral

    Dacă apar reacții adverse de grad 3 sau mai mare, întrerupeți terapia cu fedratinib. Dacă toxicitatea se rezolvă la gradul 1 sau mai mic sau la valoarea inițială, reluați fedratinib la următoarea doză mai mică.

    Limite de prescripție

    Adulți

    Mielofibroză orală

    Doza <200 mg o dată pe zi nu este recomandat.

    Populații speciale

    Insuficiență hepatică

    Insuficiență hepatică severă (concentrația totală a bilirubinei > de 3 ori LSN cu orice AST): Evitați utilizarea.

    Insuficiență hepatică ușoară (concentrația totală a bilirubinei care nu depășește ULN cu concentrația AST care depășește ULN sau concentrația totală a bilirubinei >1 ori LSN, dar nu >1,5 ori LSN, cu orice concentrație AST): Nu există recomandări specifice de dozare la de data aceasta.

    Moderată (concentrația totală a bilirubinei >1,5 ori LSN, dar nu >3 ori LSN, cu orice concentrație AST): Nu există recomandări specifice de dozare în acest moment.

    Insuficiență renală

    Insuficiență renală severă (Clcr 15–29 ml/minut): Reduceți doza la 200 mg o dată pe zi.

    Insuficiență renală moderată (Clcr 60–89 ml/minut): nu este necesară ajustarea inițială a dozei. Monitorizați cu atenție semnele de toxicitate și ajustați doza după caz ​​.

    Insuficiență renală ușoară (Clcr 30–59 ml/minut): nu este necesară ajustarea dozei.

    Pacienți geriatrici

    Nu există recomandări specifice de dozare în acest moment.

    Avertizări

    Contraindicații
  • Niciuna.
    • Avertismente/Precauții

    Avertismente

    Encefalopatie

    S-a raportat encefalopatie gravă, uneori fatală. De asemenea, s-a raportat encefalopatia Wernicke, o urgență neurologică cauzată de deficiența de tiamină.

    Dacă apar modificări ale stării mentale, confuzie sau tulburări de memorie, întrerupeți terapia cu fedratinib și evaluați prompt pentru encefalopatie (de exemplu, examen neurologic, imagistică radiografică). , evaluarea nivelurilor de tiamină). Dacă se suspectează encefalopatie, întrerupeți imediat fedratinib și administrați tiamină IV. Monitorizați nivelul de tiamină până când simptomele se rezolvă sau se ameliorează, iar nivelul de tiamină ating limitele normale.

    Evaluați nivelurile de tiamină și starea nutrițională înainte de a începe terapia, periodic în timpul terapiei și conform indicațiilor clinice. Nu inițiați terapia cu fedratinib la pacienții cu deficit de tiamină. Corectați nivelul de tiamină înainte de inițierea și în timpul terapiei.

    Alte avertismente și precauții

    Efecte hematologice

    Efecte hematologice adverse (de exemplu, anemie, trombocitopenie, neutropenie) raportate. Timpul mediu până la debutul inițial al anemiei de grad 3 sau trombocitopeniei este de aproximativ 2 sau, respectiv, 1 lună(e). Concentrațiile nadir ale hemoglobinei apar după 12-16 săptămâni de tratament cu fedratinib; recuperarea parțială și stabilizarea are loc după 16 săptămâni. Aproximativ jumătate dintre pacienții care au dezvoltat anemie au necesitat transfuzii de eritrocite și 3,1% dintre pacienții care au dezvoltat trombocitopenie au necesitat transfuzii de trombocite.

    Monitorizați hemograma la momentul inițial, periodic în timpul terapiei și apoi conform indicațiilor clinice. Întreruperea temporară a terapiei, reducerea dozei sau întreruperea tratamentului pot fi necesare în funcție de severitatea toxicității.

    Efecte GI

    Diareea, greața și vărsăturile apar frecvent, în general în decurs de 2 săptămâni de la inițierea terapiei.

    Luați în considerare terapia antiemetică profilactică (de exemplu, antagonist al receptorilor serotoninei 5-HT3). Dacă apare diaree, începeți imediat terapia antidiareică la debutul diareei.

    În funcție de severitatea toxicității, poate fi necesară întreruperea temporară a terapiei, reducerea dozei sau întreruperea tratamentului. Monitorizați nivelul de tiamină și corectați după cum este necesar.

    Toxicitate hepatică

    Crișteri serice ale ALT și/sau AST, în general în decurs de 3 luni de la inițierea terapiei, raportate.

    Monitorizați testele funcției hepatice la momentul inițial, periodic în timpul terapiei și conform indicațiilor clinice. În funcție de severitatea toxicității, poate fi necesară întreruperea temporară urmată de reducerea dozei sau întreruperea tratamentului.

    Creșterea enzimelor pancreatice

    S-au raportat creșteri ale amilazei și/sau lipazei serice, în general în decurs de 1 lună de la inițierea terapiei. S-a raportat, de asemenea, pancreatita.

    Monitorizați concentrațiile serice de amilază și lipază la momentul inițial, periodic în timpul terapiei și conform indicațiilor clinice. În funcție de severitatea toxicității, poate fi necesară întreruperea temporară urmată de reducerea dozei sau întreruperea tratamentului.

    Evenimente adverse cardiace majore (MACE)

    Un risc crescut de MACE observat la pacienții cu poliartrită reumatoidă tratați cu un alt inhibitor de Janus Kinazei. Anunțați pacienții cu privire la beneficiile și riscurile inițierii sau continuării fedratinibului, în special pentru fumătorii actuali sau foștii sau cei care au alți factori de risc cardiovascular. Informați pacienții despre simptomele evenimentelor cardiovasculare grave și măsurile de urmat dacă apar astfel de simptome.

    Tromboză

    Un risc crescut de tromboză observat la pacienții cu poliartrită reumatoidă tratați cu un alt inhibitor de Janus Kinase. Evaluați cu promptitudine pacienții cu simptome de tromboză și tratați corespunzător.

    Afecțiuni maligne secundare

    Un risc crescut de limfom și alte afecțiuni maligne, cu excepția cancerului de piele nOnmelanomic, observat la pacienții cu poliartrită reumatoidă tratați cu un alt inhibitor de Janus Kinase. Fumatorii actuali sau trecuti prezinta un risc suplimentar crescut de aparitie a unei tumori maligne secundare. Informați pacienții cu privire la beneficiile și riscurile inițierii sau continuării fedratinibului, în special pentru cei cu o afecțiune malignă cunoscută (alta decât cancerul de piele nonmelanomic), cei care dezvoltă o afecțiune malignă și cei care sunt fumători actuali sau în trecut.

    Populații specifice

    Sarcina

    Poate provoca vătămări fetale; teratogenitate demonstrată la animale.

    Luați în considerare riscurile și beneficiile potențiale ale medicamentului pentru mamă și riscul potențial pentru făt înainte de a începe tratamentul la femeile gravide.

    Alăptarea

    Nu se știe dacă fedratinib sau metaboliții săi sunt distribuite în laptele uman sau afectează sugarii care alăptează sau producția de lapte. Întrerupeți alăptarea în timpul terapiei și timp de ≥1 lună după întreruperea medicamentului.

    Utilizare pediatrică

    Siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite.

    Utilizare geriatrică

    Nu există diferențe generale de siguranță sau eficacitate față de adulții mai tineri. .

    Insuficiență hepatică

    Farmacocinetica fedratinibului nu a fost modificată la pacienții cu ușoare (concentrația totală a bilirubinei care nu depășește LSN cu concentrația AST care depășește LSN sau concentrația totală a bilirubinei >1 ori LSN, dar nu >1,5 ori LSN, cu orice concentrație AST) sau moderată (concentrația bilirubinei totale >1,5 ori LSN, dar nu >3 ori LSN, cu orice concentrație AST) insuficiență hepatică.

    Efectul insuficienței hepatice severe (concentrația bilirubinei totale >3 ori LSN cu orice concentrație de AST) privind farmacocinetica nu este stabilită. Evitați utilizarea la pacienții cu insuficiență hepatică severă.

    Insuficiență renală

    Farmacocinetica fedratinibului nu este modificată la pacienții cu insuficiență renală ușoară (Clcr 60–89 ml/minut).

    Expunere sistemică crescută în indivizi cu insuficiență renală moderată sau severă (Clcr 15–59 ml/minut). Reduceți doza la pacienții cu insuficiență renală severă preexistentă.

    Efecte adverse de gradul 3 sau 4 care necesită modificarea dozei raportate mai frecvent la pacienții cu insuficiență renală moderată; monitorizați îndeaproape pacienții cu insuficiență renală moderată preexistentă pentru semne de toxicitate cu fedratinib și ajustați doza după caz.

    Efecte adverse frecvente

    Efecte adverse raportate la ≥20% dintre pacienți: diaree, greață, anemie, vărsături.

    Ce alte medicamente vor afecta Fedratinib (Systemic)

    Metabolizat în principal de CYP3A4 și, într-o măsură mai mică, de CYP2C19 și monooxigenaza 3 care conține flavină (FMO3).

    In vitro, inhibă glicoproteina P (P-gp), proteina de rezistență la cancerul de sân (BCRP), proteina de transport al anionilor organici (OATP) 1B1, OATP1B3, transportorul de cationi organici (OCT) 2, multimedicament și toxină transportorul 1 de extrudare (MATE) și MATE2K; nu este un inhibitor al pompei de export a sărurilor biliare (BSEP), al proteinei de rezistență la mai multe medicamente (MRP) 2, al transportorului de anioni organici (OAT) 1 și al OAT3.

    Substratul P-gp, dar nu un substrat al BCRP , BSEP, OATP1B1, OATP1B3, MRP sau MRP2.

    Medicamente care afectează enzimele microzomale hepatice

    Inhibitori potenți ai CYP3A4: posibilă creșterea expunerii sistemice la fedratinib și creșterea toxicității acestuia. Luați în considerare un medicament alternativ cu un potențial mai mic de inhibare a CYP3A4. Dacă utilizarea concomitentă a unui inhibitor puternic al CYP3A4 nu poate fi evitată, reduceți doza de fedratinib la 200 mg o dată pe zi. Dacă inhibitorul puternic CYP3A4 este întrerupt, creșteți doza de fedratinib la 300 mg o dată pe zi timp de 2 săptămâni, urmată de o creștere la 400 mg o dată pe zi, după cum este tolerat.

    Inhibitori combinați de CYP3A4 și 2C19: Utilizarea concomitentă poate duce la expunere sistemică crescută la fedratinib și posibilă toxicitate. Poate necesita o monitorizare mai intensivă a siguranței și o potențială modificare a dozei dacă apar reacții adverse.

    Inductori moderati și puternici ai CYP3A4: Utilizarea concomitentă poate duce la scăderea expunerii sistemice la fedratinib și la o posibilă scădere a eficacității medicamentului. Evitați utilizarea concomitentă.

    Medicamente metabolizate de enzimele microzomale hepatice

    Substrate ale CYP3A4, 2C19 sau 2D6: Posibilă expunere sistemică crescută la medicamentul substrat și creșterea toxicității acestuia. Dacă fedratinib este utilizat concomitent cu un substrat CYP3A4, 2C19 sau 2D6, monitorizați toxicitatea medicamentului substrat și ajustați doza medicamentului substrat după caz.

    Substrate ale OCT2 și MATE1/2-K: posibil clearance-ul renal redus a medicamentului substrat. Dacă fedratinib este utilizat concomitent cu un substrat OCT2 sau MATE1/2-K, monitorizați reacțiile adverse și luați în considerare modificările dozei.

    Medicamente specifice

    Medicament

    Interacțiuni

    Comentarii

    Diltiazem

    Niciun efect substanțial asupra ASC a fedratinibului

    Efavirenz

    Scăderea ASC a fedratinibului (cu 47%)

    Poate duce la scăderea expunerii și la o posibilă scădere a eficacității fedratinibului. Evitați utilizarea concomitentă.

    Eritromicină

    Niciun efect substanțial asupra ASC a fedratinibului

    Fluconazol

    ASC crescută a fedratinibului la starea de echilibru

    Utilizarea concomitentă poate duce la o expunere sistemică crescută și o posibilă toxicitate. Poate necesita o monitorizare mai intensă a siguranței și o potențială modificare a dozei dacă apar reacții adverse.

    Ketoconazol

    ASC crescută a fedratinibului (de două ori la starea de echilibru)

    Luați în considerare medicament alternativ cu un potențial mai mic de inhibare a CYP3A4; dacă utilizarea concomitentă nu poate fi evitată, reduceți doza de fedratinib la 200 mg o dată pe zi

    Dacă se întrerupe administrarea de ketoconazol, creșteți doza de fedratinib la 300 mg o dată pe zi timp de 2 săptămâni, urmată de o creștere la 400 mg o dată pe zi, după cum este tolerat.

    Metformină

    Clearance-ul renal al metforminei a scăzut cu 36%

    Monitorizați reacțiile adverse și luați în considerare modificările dozei.

    Metoprolol

    >

    ASC crescută a metoprololului (de două ori)

    Monitorizați toxicitatea metoprololului și ajustați doza de metoprolol după caz

    Midazolam

    ASC crescută a midazolamului (de 4 ori)

    Monitorizați toxicitatea midazolamului și ajustați midazolam dozare după caz

    Omeprazol

    ASC crescută a omeprazolului (de 3 ori)

    Monitorizați toxicitatea omeprazolului și ajustați doza de omeprazol după caz

    Pantoprazol

    Niciun efect substanțial asupra ASC a fedratinibului

    Rifampină

    Scăderea ASC a fedratinibului (cu 81%)

    Poate duce la scăderea expunerii sistemice și la o posibilă scădere a eficacității fedratinibului. Evitați utilizarea concomitentă.

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    Cuvinte cheie populare