Fedratinib (Systemic)

Торгові марки: Inrebic
Клас препарату: Протипухлинні засоби

Використання Fedratinib (Systemic)

Мієлофіброз

Лікування мієлофіброзу середнього рівня 2 або високого ризику, включаючи первинний мієлофіброз, мієлофіброз після справжньої поліцитемії та мієлофіброз після есенціальної тромбоцитемії (визначений FDA як орфанний препарат для цих захворювань). Суттєво зменшує спленомегалію та тягар симптомів порівняно з плацебо.

Пов'язати наркотики

Як використовувати Fedratinib (Systemic)

Загальні

Скринінг перед лікуванням

  • Рівні тіаміну та стан харчування до початку терапії. Не починайте лікування федратинібом у пацієнтів з дефіцитом тіаміну. Відкоригуйте рівень тіаміну перед початком і під час терапії федратинібом.
  • ОЦК, концентрації амілази та ліпази в сироватці крові, а також функції печінки та нирок на початку.

    • Моніторинг пацієнта

  • Періодично контролюйте рівень тіаміну та стан харчування під час терапії та за клінічними показаннями.
  • Монітор ОЦК, концентрації амілази та ліпази в сироватці крові та функції печінки та нирок періодично під час терапії та за клінічними показаннями.
  • Моніторинг розвитку серйозних побічних серцевих подій (MACE), тромбозу, та вторинних злоякісних новоутворень під час терапії.

    • Премедикація та профілактика

  • Розгляньте профілактичну протиблювотну терапію (наприклад, антагоніст рецептора серотоніну 5-HT3 ).

    • Запобіжні заходи щодо дозування та застосування

  • За даними Інституту безпечних лікарських засобів (ISMP), федратиніб є високоефективним -попереджувальні ліки, які мають підвищений ризик завдати значної шкоди пацієнту при помилковому застосуванні.

    • Інші загальні міркування

  • Виконайте не починати пацієнтам, які отримують руксолітиніб, доки руксолітиніб не буде припинено шляхом поступового зниження дози руксолітинібу.

    • Застосування

    Пероральне застосування

    Приймати один раз на день незалежно від їжі; переносимість (тобто зменшення нудоти або блювоти) підвищується при прийомі їжі з високим вмістом жиру.

    Дозування

    Доступний у вигляді федратинібу гідрохлориду; дозування, виражене в перерахунку на федратиніб.

    Дорослі

    Мієлофіброз Оральний

    400 мг один раз на день у тих, хто має базову кількість тромбоцитів ≥50 000/мм3.

    Не починати, якщо вихідна кількість тромбоцитів <50 000/мм3.

    Якщо супутнє застосування з потужним CYP3A4 інгібіторів неможливо уникнути, відкоригуйте дозу федратинібу.

    Модифікація дозування з огляду на токсичність для перорального прийому.

    Побічні ефекти можуть вимагати тимчасової перерви, зменшення дози та/або остаточного припинення.

    Якщо потрібне зниження дози з 400 мг один раз на день, зменшіть дозу до 300 мг один раз на день.

    Якщо потрібне зниження дози з 300 мг один раз на день, зменшіть дозу до 200 мг один раз на день.

    Якщо необхідне подальше зниження дози, припиніть прийом федратинібу.

    Гематологічна токсичність Перорально

    Якщо виникає тромбоцитопенія 3 ступеня з активною кровотечею або тромбоцитопенія 4 ступеня, перервіть терапію федратинібом. Якщо тромбоцитопенія зменшується до рівня 2 або нижче або до базового рівня, відновіть прийом федратинібу в наступній меншій дозі.

    Якщо виникає нейтропенія 4 ступеня, перервіть терапію федратинібом. Якщо нейтропенія зменшується до 2-го ступеня або нижче або до вихідного рівня, відновіть прийом федратинібу в наступній нижчій дозі.

    Пацієнтам, які стають залежними від переливання крові, слід розглянути можливість зниження дози.

    ШКТ Ефекти Перорально

    Якщо нудота, блювота або діарея 3-го ступеня або вище виникають і не реагують на підтримуючу терапію протягом 48 годин, припиніть терапію федратинібом. Коли токсичність зменшується до 1-го або нижчого ступеня або вихідного рівня, відновіть прийом федратинібу в наступній меншій дозі.

    Печінкова токсичність Перорально

    При підвищенні концентрації АЛТ, АСТ або білірубіну 3-го або вище ступеня терапію федратинібом припиніть. Якщо токсичність зменшується до рівня 1 або нижче або вихідного рівня, відновіть прийом федратинібу в наступній нижчій дозі та частіше контролюйте сироваткові концентрації АЛТ, АСТ, загального та прямого білірубіну.

    Якщо рівень 3 або вище АЛТ, АСТ або підвищення концентрації білірубіну повторюється, припиніть терапію федратинібом.

    Енцефалопатія Верніке Оральна

    Якщо є підозра на енцефалопатію Верніке, негайно припиніть прийом федратинібу та внутрішньовенно введіть тіамін. Контролюйте рівень тіаміну, доки симптоми не зникнуть або не покращаться, а рівень тіаміну досягне нормальних меж.

    Підвищення панкреатичного ферменту перорально

    При підвищенні концентрації амілази та/або ліпази в сироватці крові 3 або вище слід перервати терапію федратинібом. Якщо токсичність зменшується до рівня 1 або нижче або до вихідного рівня, відновіть прийом федратинібу в наступній нижчій дозі.

    Інші токсичні ефекти Перорально

    Якщо виникають побічні реакції 3 або вище ступеня, перервіть терапію федратинібом. Якщо токсичність зменшується до 1-го або нижчого ступеня або вихідного рівня, відновіть прийом федратинібу в наступній меншій дозі.

    Обмеження призначення

    Дорослі

    Мієлофіброз Перорально

    Дозування <200 мг один раз на день не рекомендується.

    Особливі групи населення

    Печінкова недостатність

    Тяжка печінкова недостатність (загальна концентрація білірубіну >3 рази ВМН з будь-яким АСТ): уникайте використання.

    Легка печінкова недостатність (загальна концентрація білірубіну не перевищує ВМН з концентрацією АСТ, що перевищує ВМН, або концентрація загального білірубіну >1 рази ВМН, але не >1,5 рази ВМН, з будь-якою концентрацією АСТ): Немає конкретних рекомендацій щодо дозування цього разу.

    Помірний (концентрація загального білірубіну >1,5 рази ВМН, але не >3 рази ВМН, з будь-якою концентрацією АСТ): наразі немає конкретних рекомендацій щодо дозування.

    Порушення функції нирок

    Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну 15–29 мл/хв): зменшити дозу до 200 мг один раз на добу.

    Помірна ниркова недостатність (Clcr 60–89 мл/хв): корекція початкової дози не потрібна. Уважно стежте за ознаками токсичності та відповідно відкоригуйте дозу.

    Помірна ниркова недостатність (Clcr 30–59 мл/хв): коригування дози не потрібне.

    Пацієнти літнього віку

    Наразі немає конкретних рекомендацій щодо дозування.

    Попередження

    Протипоказання
  • Немає.
    • Попередження/застереження

    Попередження

    Енцефалопатія

    Повідомляється про серйозну, іноді смертельну, енцефалопатію. Також повідомляється про енцефалопатію Верніке, невідкладне неврологічне захворювання, спричинене дефіцитом тіаміну.

    Якщо виникають зміни в психічному стані, сплутаність свідомості або погіршення пам’яті, перервіть терапію федратинібом і негайно оцініть енцефалопатію (тобто неврологічне обстеження, рентгенографічне зображення). , оцінка рівня тіаміну). Якщо є підозра на енцефалопатію, негайно припиніть прийом федратинібу та введіть внутрішньовенно тіамін. Контролюйте рівень тіаміну, доки симптоми не зникнуть або не покращаться, а рівень тіаміну досягне нормальних меж.

    Оцініть рівень тіаміну та стан харчування перед початком терапії, періодично під час терапії та за клінічними показаннями. Не починайте лікування федратинібом у пацієнтів із дефіцитом тіаміну. Відкоригуйте рівень тіаміну перед початком і під час терапії.

    Інші попередження та запобіжні заходи

    Гематологічні ефекти

    Повідомлялося про несприятливі гематологічні ефекти (наприклад, анемію, тромбоцитопенію, нейтропенію). Середній час до початкового розвитку анемії або тромбоцитопенії 3 ступеня становить приблизно 2 або 1 місяць(и) відповідно. Найнижчі концентрації гемоглобіну виникають через 12–16 тижнів терапії федратинібом; часткове відновлення і стабілізація настає через 16 тижнів. Приблизно половина пацієнтів, у яких розвинулася анемія, потребували переливання еритроцитів, а 3,1% пацієнтів, у яких розвинулася тромбоцитопенія, потребували переливання тромбоцитів.

    Моніторуйте ОКС на початковому рівні, періодично під час терапії, а потім за клінічними показаннями. Залежно від тяжкості токсичності може знадобитися тимчасова перерва в терапії, зниження дози або припинення лікування.

    Вплив на шлунково-кишковий тракт

    Часто виникають діарея, нудота та блювання, як правило, протягом 2 тижнів після початку терапії.

    Розгляньте можливість профілактичного застосування протиблювотних засобів (наприклад, антагоніст рецепторів серотоніну 5-HT3). У разі виникнення діареї негайно розпочніть протидіарейну терапію при появі діареї.

    Тимчасове переривання терапії, зниження дози або припинення лікування може бути необхідним залежно від тяжкості токсичності. Контролюйте рівень тіаміну та коригуйте його за потреби.

    Печінкова токсичність

    Повідомляється про підвищення сироваткових рівнів АЛТ та/або АСТ, як правило, протягом 3 місяців після початку терапії.

    Періодично перевіряйте показники функції печінки на початку під час терапії та за клінічними показаннями. Залежно від тяжкості токсичності може знадобитися тимчасова перерва з подальшим зниженням дози або припиненням лікування.

    Підвищення панкреатичного ферменту

    Повідомлялося про підвищення рівня амілази та/або ліпази в сироватці крові, як правило, протягом 1 місяця після початку терапії. Також повідомляється про панкреатит.

    Моніторинг концентрації амілази та ліпази в сироватці крові на початковому рівні, періодично під час терапії та за клінічними показаннями. Залежно від тяжкості токсичності може знадобитися тимчасова перерва з подальшим зниженням дози або припиненням лікування.

    Основні побічні серцеві явища (MACE)

    Підвищений ризик MACE спостерігається у пацієнтів з ревматоїдним артритом, які лікуються іншим інгібітором янус-кінази. Порадьте пацієнтів щодо переваг і ризиків початку або продовження прийому федратинібу, особливо тих, хто курить або курить у минулому, або тих, хто має інші фактори ризику серцево-судинних захворювань. Інформуйте пацієнтів про симптоми серйозних серцево-судинних подій та кроки, які необхідно вжити, якщо такі симптоми виникають.

    Тромбоз

    Підвищений ризик тромбозу спостерігається у пацієнтів з ревматоїдним артритом, які лікуються іншим інгібітором Янус-кінази. Негайно обстежте пацієнтів із симптомами тромбозу та призначте належне лікування.

    Вторинні злоякісні новоутворення

    Підвищений ризик лімфоми та інших злоякісних новоутворень, за винятком немеланомного раку шкіри, спостерігається у пацієнтів з ревматоїдним артритом, які отримували інший інгібітор кінази Янус. Курці, які курять або курили в минулому, мають додатковий підвищений ризик розвитку вторинної злоякісної пухлини. Порадьте пацієнтів щодо переваг і ризиків початку або продовження прийому федратинібу, особливо для тих, у кого виявлено злоякісні новоутворення (окрім немеланомного раку шкіри), тих, у кого розвивається злоякісне новоутворення, а також тих, хто курить або курить у минулому.

    Окремі групи населення

    Вагітність

    Може завдати шкоди плоду; тератогенність, продемонстрована на тваринах.

    Перед початком терапії вагітних жінок врахуйте потенційні ризики та користь препарату для матері та потенційний ризик для плода.

    Лактація

    Невідомо, чи діють федратиніб або його метаболіти поширюється в жіночому молоці або впливає на грудних дітей або виробництво молока. Припиніть годування груддю під час терапії та протягом ≥1 місяця після припинення прийому препарату.

    Застосування у педіатричній практиці

    Безпека та ефективність не встановлені.

    Застосування для геріатричної медицини

    Немає загальних відмінностей у безпеці та ефективності порівняно з молодшими дорослими. .

    Печінкова недостатність

    Фармакокінетика федратинібу не змінюється у пацієнтів з легким (загальна концентрація білірубіну не перевищує ВМН з концентрацією АСТ, що перевищує ВМН, або концентрація загального білірубіну >1 рази ВМН, але не >1,5 рази ВМН, з будь-яким концентрація АСТ) або помірна (концентрація загального білірубіну >1,5 рази ВМН, але не >3 рази ВМН, з будь-якою концентрацією АСТ) печінкова недостатність.

    Вплив важкої печінкової недостатності (загальна концентрація білірубіну >3 рази ВМН з будь-яка концентрація АСТ) на фармакокінетику не встановлено. Уникайте застосування пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю.

    Порушення функції нирок

    Фармакокінетика федратинібу не змінюється у пацієнтів із легким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну 60–89 мл/хв).

    Підвищена системна експозиція у особи з помірною або тяжкою нирковою недостатністю (Clcr 15–59 мл/хв). Зменшіть дозу у пацієнтів з уже наявною тяжкою нирковою недостатністю.

    Побічні ефекти 3-го або 4-го ступеня, що вимагають зміни дози, про які частіше повідомляють у пацієнтів із помірним порушенням функції нирок; уважно спостерігайте за пацієнтами з уже існуючим помірним порушенням функції нирок на наявність ознак токсичності федратинібу та відповідно коригуйте дозу.

    Загальні побічні ефекти

    Побічні ефекти, зареєстровані у ≥20% пацієнтів: діарея, нудота, анемія, блювання.

    Які інші препарати вплинуть Fedratinib (Systemic)

    Метаболізується головним чином CYP3A4 і, меншою мірою, CYP2C19 і флавінвмісною монооксигеназою 3 (FMO3).

    In vitro інгібує P-глікопротеїн (P-gp), білок резистентності раку молочної залози (BCRP), транспортний білок органічних аніонів (OATP) 1B1, OATP1B3, транспортер органічних катіонів (OCT) 2, мультипрепарати та токсини екструзійний (MATE) транспортер 1 і MATE2K; не є інгібітором насоса експорту жовчних солей (BSEP), білка множинної стійкості (MRP) 2, переносника органічних аніонів (OAT) 1 і OAT3.

    Субстрат P-gp, але не субстрат BCRP , BSEP, OATP1B1, OATP1B3, MRP або MRP2.

    Лікарські засоби, що впливають на мікросомальні ферменти печінки

    Потужні інгібітори CYP3A4: можливе збільшення системного впливу та підвищення токсичності федратинібу. Розгляньте альтернативний препарат із меншим потенціалом інгібування CYP3A4. Якщо неможливо уникнути одночасного застосування потужного інгібітора CYP3A4, зменшіть дозу федратинібу до 200 мг один раз на добу. Якщо сильнодіючий інгібітор CYP3A4 припинено, збільште дозу федратинібу до 300 мг один раз на добу протягом 2 тижнів з подальшим збільшенням до 400 мг один раз на день залежно від переносимості.

    Комбіновані інгібітори CYP3A4 та 2C19: одночасне застосування може призвести до підвищений системний вплив федратинібу та можлива токсичність. У разі виникнення побічних реакцій може знадобитися більш інтенсивний моніторинг безпеки та потенційна зміна дози.

    Помірні та потужні індуктори CYP3A4: одночасне застосування може призвести до зниження системної експозиції федратинібу та можливого зниження ефективності препарату. Уникайте одночасного застосування.

    Ліки, що метаболізуються мікросомальними ферментами печінки

    Субстрати CYP3A4, 2C19 або 2D6: можливе посилення системного впливу та підвищення токсичності препарату-субстрату. Якщо федратиніб використовується разом із субстратом CYP3A4, 2C19 або 2D6, перевірте токсичність препарату-субстрату та відповідно відкоригуйте дозу препарату-субстрату.

    Субстрати OCT2 та MATE1/2-K: можливе зниження ниркового кліренсу. препарату-субстрату. Якщо федратиніб використовується разом із субстратом OCT2 або MATE1/2-K, спостерігайте за побічними реакціями та розгляньте можливість модифікації дози.

    Окремі препарати

    Ліки

    Взаємодія

    Коментарі

    Дилтіазем

    Немає істотного впливу на AUC федратинібу

    Ефавіренцу

    Зниження AUC федратинібу (на 47%)

    Може призвести до зниження експозиції та можливого зниження ефективності федратинібу. Уникайте одночасного застосування.

    Еритроміцин

    Немає істотного впливу на AUC федратинібу

    Флуконазол

    Збільшення AUC федратинібу в рівноважному стані

    Супутнє застосування може призвести до збільшення системного впливу та можливої ​​токсичності. У разі виникнення побічних реакцій може знадобитися більш інтенсивний моніторинг безпеки та потенційна зміна дози.

    Кетоконазол

    Збільшення AUC федратинібу (в 2 рази в рівноважному стані)

    Розглянути альтернативний препарат із меншим потенціалом інгібування CYP3A4; якщо неможливо уникнути одночасного застосування, зменшіть дозу федратинібу до 200 мг один раз на день

    Якщо кетоконазол припинено, збільште дозу федратинібу до 300 мг один раз на день протягом 2 тижнів з подальшим збільшенням до 400 мг один раз на день залежно від переносимості

    Метформін

    Нирковий кліренс метформіну зменшився на 36%

    Моніторинг побічних реакцій і модифікація дози.

    Метопролол

    Збільшення AUC метопрололу (у 2 рази)

    Моніторинг токсичності метопрололу та відповідне коригування дози метопрололу

    Мідазолам

    Збільшення AUC мідазоламу (у 4 рази)

    Моніторинг токсичності мідазоламу та коригування мідазоламу відповідне дозування

    Омепразол

    Збільшення AUC омепразолу (у 3 рази)

    Моніторинг токсичності омепразолу та відповідне коригування дози омепразолу

    Пантопразол

    Немає істотного впливу на AUC федратинібу

    Рифампін

    Зниження AUC федратинібу (на 81%)

    Може призвести до зниження системної експозиції та можливого зниження ефективності федратинібу. Уникайте одночасного застосування.

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова