Fedratinib (Systemic)

Tên thương hiệu: Inrebic
Nhóm thuốc: Chất chống ung thư

Cách sử dụng Fedratinib (Systemic)

Xơ tủy

Điều trị bệnh xơ tủy mức độ trung bình hoặc nguy cơ cao, bao gồm xơ tủy nguyên phát, xơ tủy sau đa hồng cầu vô căn và xơ tủy tăng tiểu cầu sau thiết yếu (được FDA chỉ định là thuốc mồ côi cho những tình trạng này). Giảm đáng kể tình trạng lách to và gánh nặng triệu chứng so với giả dược.

Thuốc liên quan

Cách sử dụng Fedratinib (Systemic)

Chung

Sàng lọc trước điều trị

  • Mức thiamine và tình trạng dinh dưỡng trước khi bắt đầu điều trị. Không bắt đầu dùng fedratinib ở bệnh nhân thiếu thiamine. Điều chỉnh nồng độ thiamine trước khi bắt đầu và trong khi điều trị bằng fedratinib.
  • CBC, nồng độ amylase và lipase huyết thanh cũng như chức năng gan và thận ở mức cơ bản.

    • Theo dõi bệnh nhân

  • Theo dõi nồng độ thiamine và tình trạng dinh dưỡng định kỳ trong quá trình điều trị và theo chỉ định lâm sàng.
  • Theo dõi CBC, nồng độ amylase và lipase huyết thanh, chức năng gan và thận định kỳ trong quá trình điều trị và theo chỉ định lâm sàng.
  • Theo dõi sự phát triển của các biến cố tim bất lợi chính (MACE), huyết khối, và các khối u ác tính thứ phát trong quá trình điều trị.

    • Dự phòng và điều trị dự phòng

  • Xem xét điều trị dự phòng bằng thuốc chống nôn (ví dụ: thuốc đối kháng thụ thể serotonin 5-HT3 ).

    • Các biện pháp phòng ngừa khi phân phối và sử dụng

  • Dựa trên Viện Thực hành Thuốc An toàn (ISMP), fedratinib là thuốc an toàn cao -thuốc cảnh báo có nguy cơ cao gây tổn hại đáng kể cho bệnh nhân khi sử dụng sai sót.

    • Những cân nhắc chung khác

  • Nên làm không bắt đầu ở những bệnh nhân dùng ruxolitinib cho đến khi ngừng sử dụng ruxolitinib bằng cách giảm dần liều ruxolitinib.

    • Dùng

    Dùng đường uống

    Quản lý một lần mỗi ngày mà không liên quan đến thực phẩm; khả năng dung nạp (tức là giảm buồn nôn hoặc nôn) tăng lên khi ăn nhiều chất béo.

    Liều lượng

    Có sẵn dưới dạng fedratinib hydrochloride; liều lượng được biểu thị bằng fedratinib.

    Người lớn

    Bệnh xơ tủy đường uống

    400 mg một lần mỗi ngày ở những người có số lượng tiểu cầu ban đầu ≥50.000/mm3.

    Không bắt đầu nếu số lượng tiểu cầu ban đầu <50.000/mm3.

    Nếu sử dụng đồng thời với CYP3A4 mạnh không thể tránh được các chất ức chế, hãy điều chỉnh liều fedratinib.

    Điều chỉnh liều lượng đối với độc tính qua đường uống

    Tác dụng phụ có thể cần phải ngừng tạm thời, giảm liều và/hoặc ngừng vĩnh viễn.

    Nếu cần giảm liều từ 400 mg mỗi ngày một lần, hãy giảm liều xuống 300 mg một lần mỗi ngày.

    Nếu cần giảm liều từ 300 mg một lần mỗi ngày, hãy giảm liều xuống 200 mg một lần mỗi ngày.

    Nếu cần giảm liều thêm, hãy ngừng dùng fedratinib.

    Độc tính huyết học qua đường uống

    Nếu xảy ra giảm tiểu cầu độ 3 kèm chảy máu hoặc giảm tiểu cầu độ 4, hãy ngừng điều trị bằng fedratinib. Nếu tình trạng giảm tiểu cầu được giải quyết ở mức độ 2 trở xuống hoặc mức cơ bản, hãy tiếp tục dùng fedratinib với liều thấp hơn tiếp theo.

    Nếu xảy ra tình trạng giảm bạch cầu cấp độ 4, hãy ngừng điều trị bằng fedratinib. Nếu tình trạng giảm bạch cầu được giải quyết ở mức độ 2 trở xuống hoặc mức cơ bản, hãy tiếp tục dùng fedratinib với liều thấp hơn tiếp theo.

    Ở những bệnh nhân phụ thuộc vào truyền máu, hãy cân nhắc giảm liều.

    Tác dụng GI Đường uống

    Nếu xảy ra tình trạng buồn nôn, nôn hoặc tiêu chảy cấp độ 3 trở lên và không đáp ứng với liệu pháp hỗ trợ trong vòng 48 giờ, hãy ngừng điều trị bằng fedratinib. Khi độc tính đã giải quyết về mức độ 1 trở xuống hoặc mức cơ bản, hãy tiếp tục sử dụng fedratinib với liều thấp hơn tiếp theo.

    Độc tính với gan Đường uống

    Đối với nồng độ ALT, AST hoặc bilirubin cấp 3 trở lên, hãy tạm dừng điều trị bằng fedratinib. Nếu độc tính giải quyết về mức độ 1 trở xuống hoặc mức cơ bản, hãy tiếp tục dùng fedratinib với liều thấp hơn tiếp theo và theo dõi ALT, AST huyết thanh cũng như nồng độ bilirubin toàn phần và trực tiếp thường xuyên hơn.

    Nếu ALT, AST hoặc mức độ 3 trở lên Tăng nồng độ bilirubin tái diễn, hãy ngừng điều trị bằng fedratinib.

    Bệnh não Wernicke đường uống

    Nếu nghi ngờ bệnh não Wernicke, hãy ngừng ngay fedratinib và tiêm tĩnh mạch thiamine. Theo dõi nồng độ thiamine cho đến khi các triệu chứng được giải quyết hoặc cải thiện và nồng độ thiamine đạt đến giới hạn bình thường.

    Tăng men tụy bằng đường uống

    Đối với nồng độ amylase huyết thanh và/hoặc lipase huyết thanh cấp độ 3 trở lên, hãy tạm dừng điều trị bằng fedratinib. Nếu độc tính được giải quyết về mức độ 1 trở xuống hoặc mức cơ bản, hãy tiếp tục dùng fedratinib với liều thấp hơn tiếp theo.

    Độc tính khác Đường uống

    Nếu xảy ra phản ứng phụ ở mức độ 3 hoặc cao hơn, hãy ngừng điều trị bằng fedratinib. Nếu độc tính giải quyết ở mức độ 1 trở xuống hoặc mức cơ bản, hãy tiếp tục sử dụng fedratinib với liều thấp hơn tiếp theo.

    Giới hạn kê đơn

    Người lớn

    Bệnh xơ tủy đường uống

    Liều <200 mg mỗi ngày một lần không được khuyến khích.

    Các nhóm dân số đặc biệt

    Suy gan

    Suy gan nặng (tổng nồng độ bilirubin >3 lần ULN với bất kỳ AST nào): Tránh sử dụng.

    Suy gan nhẹ (tổng nồng độ bilirubin không vượt quá ULN với nồng độ AST vượt quá ULN, hoặc tổng nồng độ bilirubin >1 lần ULN, nhưng không >1,5 lần ULN, với bất kỳ nồng độ AST nào): Không có khuyến nghị liều lượng cụ thể ở mức lần này.

    Trung bình (tổng nồng độ bilirubin >1,5 lần ULN, nhưng không >3 lần ULN, với bất kỳ nồng độ AST nào): Không có khuyến nghị về liều lượng cụ thể tại thời điểm này.

    Suy thận

    Suy thận nặng (Clcr 15–29 mL/phút): Giảm liều xuống 200 mg mỗi ngày một lần.

    Suy thận vừa phải (Clcr 60–89 mL/phút): Không cần điều chỉnh liều ban đầu. Theo dõi chặt chẽ các dấu hiệu nhiễm độc và điều chỉnh liều lượng cho phù hợp.

    Suy thận nhẹ (Clcr 30–59 mL/phút): Không cần điều chỉnh liều.

    Bệnh nhân cao tuổi

    Không có khuyến nghị liều lượng cụ thể tại thời điểm này.

    Cảnh báo

    Chống chỉ định
  • Không.
    • Cảnh báo/Thận trọng

    Cảnh báo

    Bệnh não

    Đã báo cáo bệnh não nghiêm trọng, đôi khi gây tử vong. Bệnh não Wernicke, một trường hợp khẩn cấp về thần kinh do thiếu thiamine, cũng được báo cáo.

    Nếu xảy ra thay đổi về trạng thái tâm thần, lú lẫn hoặc suy giảm trí nhớ, hãy ngừng điều trị bằng fedratinib và đánh giá kịp thời bệnh não (tức là kiểm tra thần kinh, chụp X quang , đánh giá nồng độ thiamine). Nếu nghi ngờ bệnh não, hãy ngừng ngay fedratinib và tiêm tĩnh mạch thiamine. Theo dõi nồng độ thiamine cho đến khi các triệu chứng thuyên giảm hoặc cải thiện và nồng độ thiamine đạt đến giới hạn bình thường.

    Đánh giá nồng độ thiamine và tình trạng dinh dưỡng trước khi bắt đầu điều trị, định kỳ trong quá trình điều trị và theo chỉ định lâm sàng. Không bắt đầu điều trị bằng fedratinib ở bệnh nhân thiếu thiamine. Điều chỉnh nồng độ thiamine trước khi bắt đầu và trong khi điều trị.

    Cảnh báo và biện pháp phòng ngừa khác

    Tác dụng về huyết học

    Các tác dụng phụ về huyết học (tức là thiếu máu, giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu trung tính) đã được báo cáo. Thời gian trung bình cho đến khi khởi phát bệnh thiếu máu độ 3 hoặc giảm tiểu cầu lần lượt là khoảng 2 hoặc 1 tháng. Nồng độ hemoglobin thấp nhất xảy ra sau 12–16 tuần điều trị bằng fedratinib; phục hồi một phần và ổn định xảy ra sau 16 tuần. Khoảng một nửa số bệnh nhân bị thiếu máu cần truyền hồng cầu và 3,1% bệnh nhân bị giảm tiểu cầu cần truyền tiểu cầu.

    Theo dõi CBC lúc ban đầu, định kỳ trong quá trình điều trị và sau đó theo chỉ định lâm sàng. Việc gián đoạn điều trị tạm thời, giảm liều hoặc ngừng điều trị có thể cần thiết dựa trên mức độ nghiêm trọng của độc tính.

    Ảnh hưởng GI

    Tiêu chảy, buồn nôn và nôn xảy ra thường xuyên, thường trong vòng 2 tuần kể từ khi bắt đầu điều trị.

    Xem xét điều trị dự phòng bằng thuốc chống nôn (ví dụ: thuốc đối kháng thụ thể serotonin 5-HT3). Nếu tiêu chảy xảy ra, hãy nhanh chóng bắt đầu điều trị chống tiêu chảy khi bắt đầu tiêu chảy.

    Việc gián đoạn điều trị tạm thời, giảm liều hoặc ngừng điều trị có thể cần thiết dựa trên mức độ nghiêm trọng của độc tính. Theo dõi nồng độ thiamine và điều chỉnh nếu cần.

    Độc tính gan

    Đã báo cáo mức độ ALT và/hoặc AST trong huyết thanh, thường trong vòng 3 tháng kể từ khi bắt đầu điều trị.

    Theo dõi các xét nghiệm chức năng gan lúc ban đầu, định kỳ trong quá trình điều trị và theo chỉ định lâm sàng. Việc gián đoạn tạm thời sau đó bằng cách giảm liều hoặc ngừng điều trị có thể cần thiết dựa trên mức độ nghiêm trọng của độc tính.

    Tăng enzym tụy

    Đã báo cáo tăng amylase huyết thanh và/hoặc lipase huyết thanh, thường trong vòng 1 tháng kể từ khi bắt đầu điều trị. Viêm tụy cũng được báo cáo.

    Theo dõi nồng độ amylase và lipase huyết thanh ở mức cơ bản, định kỳ trong quá trình điều trị và theo chỉ định lâm sàng. Việc gián đoạn tạm thời sau đó bằng cách giảm liều hoặc ngừng điều trị có thể cần thiết dựa trên mức độ nghiêm trọng của độc tính.

    Các biến cố bất lợi chính về tim (MACE)

    Nguy cơ mắc MACE tăng lên được quan sát thấy ở những bệnh nhân bị viêm khớp dạng thấp được điều trị bằng một chất ức chế Janus Kinase khác. Tư vấn cho bệnh nhân về lợi ích và rủi ro khi bắt đầu hoặc tiếp tục sử dụng Fedratinib, đặc biệt đối với những người đang hoặc đã từng hút thuốc hoặc những người có các yếu tố nguy cơ tim mạch khác. Thông báo cho bệnh nhân về các triệu chứng của các biến cố tim mạch nghiêm trọng và các bước cần thực hiện nếu các triệu chứng đó xảy ra.

    Huyết khối

    Nguy cơ huyết khối tăng lên được quan sát thấy ở những bệnh nhân bị viêm khớp dạng thấp được điều trị bằng một chất ức chế Janus Kinase khác. Đánh giá kịp thời những bệnh nhân có triệu chứng huyết khối và điều trị thích hợp.

    Khối u ác tính thứ phát

    Tăng nguy cơ ung thư hạch và các khối u ác tính khác, ngoại trừ ung thư da không phải khối u ác tính, được quan sát thấy ở những bệnh nhân viêm khớp dạng thấp được điều trị bằng một chất ức chế Janus Kinase khác. Những người hút thuốc hiện tại hoặc trước đây có nguy cơ phát triển ung thư thứ phát cao hơn. Tư vấn cho bệnh nhân về lợi ích và rủi ro khi bắt đầu hoặc tiếp tục dùng fedratinib, đặc biệt đối với những người mắc bệnh ác tính đã biết (trừ ung thư da không phải khối u ác tính), những người mắc bệnh ác tính và những người hiện đang hoặc đã từng hút thuốc.

    Các quần thể cụ thể

    Mang thai

    Có thể gây hại cho thai nhi; khả năng gây quái thai đã được chứng minh ở động vật.

    Hãy xem xét các nguy cơ và lợi ích tiềm tàng của thuốc đối với người mẹ và nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi trước khi bắt đầu điều trị ở phụ nữ mang thai.

    Cho con bú

    Không biết liệu fedratinib hoặc các chất chuyển hóa của nó có phân bố vào sữa mẹ hoặc ảnh hưởng đến trẻ bú mẹ hoặc sản xuất sữa. Ngừng cho con bú trong khi điều trị và trong ≥1 tháng sau khi ngừng thuốc.

    Sử dụng cho trẻ em

    Tính an toàn và hiệu quả chưa được thiết lập.

    Sử dụng cho người cao tuổi

    Không có sự khác biệt tổng thể về độ an toàn hoặc hiệu quả so với người trẻ tuổi .

    Suy gan

    Dược động học của fedratinib không thay đổi ở bệnh nhân nhẹ (tổng nồng độ bilirubin không vượt quá ULN với nồng độ AST vượt quá ULN, hoặc tổng nồng độ bilirubin >1 lần ULN, nhưng không >1,5 lần ULN, với bất kỳ nồng độ AST) hoặc suy gan vừa phải (tổng nồng độ bilirubin >1,5 lần ULN, nhưng không >3 lần ULN, với bất kỳ nồng độ AST nào).

    Ảnh hưởng của suy gan nặng (tổng nồng độ bilirubin >3 lần ULN với bất kỳ nồng độ AST nào) về dược động học chưa được thiết lập. Tránh sử dụng ở những bệnh nhân suy gan nặng.

    Suy thận

    Dược động học của fedratinib không thay đổi ở những bệnh nhân suy thận nhẹ (Clcr 60–89 mL/phút).

    Tăng phơi nhiễm toàn thân ở những người bị suy thận vừa hoặc nặng (Clcr 15–59 mL/phút). Giảm liều ở bệnh nhân bị suy thận nặng từ trước.

    Tác dụng phụ cấp độ 3 hoặc 4 cần điều chỉnh liều lượng được báo cáo thường xuyên hơn ở những bệnh nhân suy thận vừa phải; theo dõi chặt chẽ những bệnh nhân bị suy thận vừa phải từ trước để phát hiện các dấu hiệu ngộ độc của fedratinib và điều chỉnh liều lượng cho phù hợp.

    Tác dụng phụ thường gặp

    Tác dụng phụ được báo cáo ở ≥20% bệnh nhân: Tiêu chảy, buồn nôn, thiếu máu, nôn.

    Những loại thuốc khác sẽ ảnh hưởng Fedratinib (Systemic)

    Được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4 và ở mức độ thấp hơn bởi CYP2C19 và monooxygenase 3 chứa flavin (FMO3).

    In vitro, ức chế P-glycoprotein (P-gp), protein kháng ung thư vú (BCRP), protein vận chuyển anion hữu cơ (OATP) 1B1, OATP1B3, chất vận chuyển cation hữu cơ (OCT) 2, đa thuốc và độc tố bộ vận chuyển ép đùn (MATE) 1 và MATE2K; không phải là chất ức chế bơm xuất muối mật (BSEP), protein kháng đa thuốc (MRP) 2, chất vận chuyển anion hữu cơ (OAT) 1 và OAT3.

    Chất nền của P-gp, nhưng không phải là chất nền của BCRP , BSEP, OATP1B1, OATP1B3, MRP hoặc MRP2.

    Thuốc ảnh hưởng đến enzyme của vi thể gan

    Các chất ức chế CYP3A4 mạnh: Có thể tăng phơi nhiễm toàn thân và tăng độc tính của fedratinib. Xem xét dùng thuốc thay thế có ít khả năng ức chế CYP3A4 hơn. Nếu không thể tránh sử dụng đồng thời chất ức chế CYP3A4 mạnh, hãy giảm liều fedratinib xuống 200 mg mỗi ngày một lần. Nếu ngừng sử dụng chất ức chế CYP3A4 mạnh, hãy tăng liều fedratinib lên 300 mg một lần mỗi ngày trong 2 tuần, sau đó tăng lên 400 mg một lần mỗi ngày, nếu dung nạp.

    Các chất ức chế CYP3A4 và 2C19 kết hợp: Sử dụng đồng thời có thể dẫn đến tăng phơi nhiễm toàn thân với fedratinib và độc tính có thể xảy ra. Có thể cần theo dõi an toàn chuyên sâu hơn và có thể điều chỉnh liều nếu xảy ra phản ứng bất lợi.

    Chất gây cảm ứng CYP3A4 vừa phải và mạnh: Sử dụng đồng thời có thể dẫn đến giảm phơi nhiễm toàn thân với fedratinib và có thể làm giảm hiệu quả của thuốc. Tránh sử dụng đồng thời.

    Thuốc được chuyển hóa bởi enzyme của vi thể gan

    Các cơ chất của CYP3A4, 2C19 hoặc 2D6: Có thể tăng phơi nhiễm toàn thân và tăng độc tính của thuốc cơ chất. Nếu fedratinib được sử dụng đồng thời với chất nền CYP3A4, 2C19 hoặc 2D6, hãy theo dõi độc tính của chất nền và điều chỉnh liều lượng của chất nền cho phù hợp.

    Chất nền của OCT2 và MATE1/2-K: Có thể giảm độ thanh thải ở thận của thuốc nền. Nếu fedratinib được sử dụng đồng thời với chất nền OCT2 hoặc MATE1/2-K, hãy theo dõi các phản ứng bất lợi và xem xét điều chỉnh liều.

    Các loại thuốc cụ thể

    Thuốc

    Tương tác

    Nhận xét

    Diltiazem

    Không có tác dụng đáng kể đối với AUC của fedratinib

    Efavirenz

    Giảm AUC của fedratinib (47%)

    Có thể làm giảm mức phơi nhiễm và có thể làm giảm hiệu quả của fedratinib. Tránh sử dụng đồng thời.

    Erythromycin

    Không có tác dụng đáng kể đối với AUC của fedratinib

    Fluconazole

    Tăng AUC của fedratinib ở trạng thái ổn định

    Sử dụng đồng thời có thể dẫn đến tăng phơi nhiễm toàn thân và có thể gây độc tính. Có thể cần theo dõi an toàn chuyên sâu hơn và điều chỉnh liều nếu xảy ra phản ứng bất lợi.

    Ketoconazole

    Tăng AUC của fedratinib (gấp 2 lần ở trạng thái ổn định)

    Hãy cân nhắc thuốc thay thế có ít khả năng ức chế CYP3A4 hơn; nếu không thể tránh sử dụng đồng thời, hãy giảm liều fedratinib xuống 200 mg một lần mỗi ngày

    Nếu ngừng sử dụng ketoconazol, hãy tăng liều fedratinib lên 300 mg một lần mỗi ngày trong 2 tuần, sau đó tăng lên 400 mg một lần mỗi ngày, tùy theo khả năng dung nạp

    Metformin

    Độ thanh thải metformin ở thận giảm 36%

    Theo dõi các phản ứng bất lợi và xem xét điều chỉnh liều.

    Metoprolol

    Tăng AUC của metoprolol (gấp 2 lần)

    Theo dõi độc tính của metoprolol và điều chỉnh liều lượng metoprolol cho phù hợp

    Midazolam

    Tăng AUC của midazolam (gấp 4)

    Theo dõi độc tính của midazolam và điều chỉnh midazolam liều lượng thích hợp

    Omeprazole

    Tăng AUC của omeprazole (gấp 3 lần)

    Theo dõi độc tính của omeprazole và điều chỉnh liều lượng omeprazole cho phù hợp

    Pantoprazole

    Không có tác dụng đáng kể đối với AUC của fedratinib

    Rifampin

    AUC của fedratinib giảm (81%)

    Có thể dẫn đến giảm phơi nhiễm toàn thân và có thể làm giảm hiệu quả của fedratinib. Tránh sử dụng đồng thời.

    Tuyên bố từ chối trách nhiệm

    Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến ​​thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

    Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.

    Từ khóa phổ biến