Fluorouracil (Systemic)

ブランド名： Adrucil
薬物クラス: 抗悪性腫瘍剤

の使用法 Fluorouracil (Systemic)

がん

結腸、直腸、乳房、胃、膵臓の腺がんの治療。

さまざまな固形腫瘍 (例: 腺がん) の治療のための手術の補助。結腸、直腸癌）。

結腸直腸がん

アジュバントまたは転移性の進行性結腸直腸がんに対して選択される薬剤（ロイコボリンまたはレボルロイコボリンと他の薬剤[イリノテカン、オキサリプラチンなど]との併用）。

ダブレット療法（つまり、フルオロウラシル、オキサリプラチン、およびロイコボリンまたはレボルロイコボリン [FOLFOX]、フルオロウラシル、イリノテカン、およびロイコボリンまたはレボルロイコボリン [FOLFIRI]、カペシタビンおよびオキサリプラチン [CapeOx; CapOx]）は、現在の基準です。進行性結腸直腸癌の補助療法または緩和療法のケア。

フルオロウラシルとロイコボリンまたはレボルロイコボリンの併用は、リソースが限られている状況、または二剤併用療法に耐えられない患者では許容できる治療選択肢です。

フルオロウラシル/ロイコボリンの週次スケジュール（高用量）ロイコボリンまたはロズウェルパークレジメン）は、毎月​​のスケジュール（低用量またはメイヨークリニックのスケジュール）と同等の有効性を持っていますが、使いやすく毒性が低いため、毎週のスケジュールがアジュバント療法に好ましいレジメンです。 (用法・用量の「結腸直腸がん」を参照。)

フルオロウラシル/ロイコボリンの隔月連続 IV 注入スケジュール (LV5FU2 または deGramont レジメン) もアジュバント療法として評価され、これらの直接 IV 注入レジメンよりも安全であることが示されています。薬物。このレジメンの簡易バージョンも評価されました。 (「結腸直腸がん」の用法・用量を参照。)

肝転移に対する局所補助療法 (門脈または肝動脈注入† [適応外] など) の役割については、さらなる解明が必要です。

ロイコボリンとレボルロイコボリンは、細胞毒性を強化し、フルオロウラシル抗腫瘍活性を増強し、進行した結腸直腸癌の治療に対する反応を改善します。

ロイコボリンおよびレボルロイコボリンは、フルオロウラシルの胃腸毒性（下痢、吐き気、口内炎、嘔吐など）および骨髄抑制のリスクを高める可能性があります。

乳がん

手術の補助として、または転移性乳がんの場合、他の薬剤（シクロホスファミド、ドキソルビシン、メトトレキサートなど）と併用します。

逐次併用化学療法の有無にかかわらず、補助内分泌療法の使用に関する決定は、補助療法に加えて併用化学療法の絶対的な利益を予測するために、21 遺伝子アッセイ結果に基づく再発スコアなどの予後ツールによって導かれる可能性があります。内分泌療法。

手術に併用すると、転帰が改善される可能性があります。

食道がん

限局性または進行性食道がん† [適応外] の治療に、単独または併用療法 (例: シスプラチンとの併用) で使用されています。

頭頸部がん

頭頸部の転移性または再発性扁平上皮がん† [適応外] の併用化学療法に使用されています。

切除不能な局所進行性頭頸部がんの緩和治療、および局所進行性喉頭がんまたは下咽頭がんの喉頭温存のための化学療法と放射線療法の併用。

頭頸部の局所進行性扁平上皮癌の治療における放射線療法または化学放射線療法前の導入療法として、ドセタキセルおよびシスプラチンと組み合わせて使用​​されます。

子宮頸がん

浸潤性子宮頸がんに対する放射線療法と同時にシスプラチンと組み合わせて使用​​されています† [適応外]。

転移性または再発性子宮頸がん† [適応外]。

腎細胞癌

転移性腎細胞癌†の治療に単独または組み合わせて使用​​されています。

カルチノイド腫瘍

カルチノイド腫瘍†の治療に使用されています。

その他の用途

プラチナ難治性疾患を含む、卵巣上皮がん†の治療における二次療法として使用されています。また、肝臓がん† (例: 肝芽腫†)。

薬物に関連する

使い方 Fluorouracil (Systemic)

管理

IV を投与します。

腫瘍の静脈または動脈血供給への局所注入によって投与されています† (肝転移に対する門脈または肝動脈注入など)。

IV 投与

溶液および薬剤の適合性情報については、「安定性」の「適合性」を参照してください。

2.5 または 5 g の薬局バルクパッケージは、個別用量の調製を目的としています。

直接 IV 注射によってフルオロウラシルを投与するには、確立された IV ラインを使用します。

IV 注入レジメンの場合は、制御された注入を使用して中心静脈カテーテルを介してフルオロウラシルを投与します。

血管外漏出を避けてください。

希釈

通常の注射製剤では希釈は必要ありません。

投与速度

直接 IV 注射または持続投与によって投与します。 IV 注入。

投与量

実際の体重に基づく基本投与量。

体表面積に基づいて投与量を計算する場合があります。

腫瘍の種類、特定のレジメン、臨床反応、および付随する併存疾患に基づいて、用量と投与スケジュールを個別に決定します。

フルオロウラシルの用量、方法、および他の薬剤との投与順序については、公開されているプロトコールを参照してください。

成人

結腸直腸がん

さまざまなフルオロウラシル/ロイコボリンの併用投与計画が使用されています。

IV

直接 IV 注射: 8 週間の各サイクルの 1、8、15、22、29、および 36 日目に、ロイコボリンまたはレボルロイコボリンと組み合わせて直接 IV 注射により 500 mg/m2 を投与します。

IV 注入: 1 日目に直接 IV 注射により 400 mg/m2 を投与し、その後オキサリプラチンまたはイリノテカンの有無にかかわらず、ロイコボリンまたはレボルロイコボリンと組み合わせて、14 日ごとに 46 時間かけて 2400 ～ 3000 mg/m2 を連続 IV 注入します。

併用療法: フルオロウラシル、ロイコボリン、オキサリプラチン (FOLFOX) IV

1 日目: オキサリプラチン 85 mg/m2 とロイコボリン 200 mg/m2 を同時に (Y タイプ投与セットを使用して別の容器で) IV 注入2 時間かけてフルオロウラシル 400 mg/m2 を直接 IV 注射し、次にフルオロウラシル 600 mg/m2 を 22 時間かけて IV 注入します。

2 日目: ロイコボリン 200 mg/m2 を 2 時間かけて IV 注入し、続いてフルオロウラシル 400 mg/m2 を直接 IV 注射し、次にフルオロウラシル 600 mg/m2 を 22 時間かけて IV 注入します。

次のスケジュールも使用されます: オキサリプラチン 85 ～ 100 mg/m2 およびロイコボリン 400 mg/m2 を 2 時間かけて IV 注入し、続いてフルオロウラシル 400 mg/m2 を直接 IV 注射し、その後フルオロウラシル 2400 ～ 3000 46 時間にわたる IV 注入による mg/m2。

2 週間ごとにサイクルを繰り返します。

併用療法: フルオロウラシル、ロイコボリン、イリノテカン (FOLFIRI) IV

イリノテカン 180 mg/m2 とロイコボリン 400 mg/m2 を 2 時間かけて IV 注入により同時に投与し、続いてフルオロウラシル 400 mg/m2 を直接 IV 注射し、その後フルオロウラシル 2400～3000 mg/m2 を 46 時間かけて IV 注入する。 ; 2週間ごとにサイクルを繰り返します。

併用療法: フルオロウラシル、ロイコボリン、オキサリプラチン、およびイリノテカン (FOLFOXIRI) IV

イリノテカン 165 mg/m2 を 1 時間かけて IV 注入し、続いてロイコボリン 200 mg/m2 とオキサリプラチン 85 mg/m2 を同時に投与します。 2 時間かけて IV 注入し、その後 48 時間かけてフルオロウラシル 3200 mg/m2 を IV 注入します。 2週間ごとにサイクルを繰り返します。

毎月のスケジュール (メイヨークリニックのレジメン) 直接 IV 注射

ロイコボリン 20 mg/m2 IV またはレボルロイコボリン 10 mg/m2 IV に続いてフルオロウラシル 425 mg/m2 IV;フルオロウラシルとロイコボリンまたはレボルロイコボリンのいずれかを毎日5日間連続で投与し、追加の2コースで4週間間隔でレジメンを繰り返します。その後、前のコースからの毒性が完全に解消されていれば、4 ～ 5 週間の間隔でレジメンを繰り返すことができます。アジュバント設定で合計 6 サイクルにわたって頻繁に投与されます。

あるいは、ロイコボリン 200 mg/m2 IV またはレボルロイコボリン 100 mg/m2 IV を 3 分以上かけて投与し、その後フルオロウラシル 370 mg/m2 IV を投与します。フルオロウラシルとロイコボリンまたはレボルロイコボリンのいずれかを毎日5日間連続で投与し、追加の2コースで4週間間隔でレジメンを繰り返します。その後、前のコースからの毒性が完全に解消されていれば、4 ～ 5 週間の間隔でレジメンを繰り返すことができます。

耐性に応じて、その後のコースでのフルオロウラシルの投与量を調整します。前のコースで中等度の血液毒性または胃腸毒性がある場合は、フルオロウラシルの 1 日あたりの投与量を 20% 減らし、重度の毒性がある場合は 30% 減らします (ロイコボリンまたはレボルロイコボリンの投与量は調整されません)。

毒性がない場合は、フルオロウラシルの投与量を 10% 増やすことができます。前回のコースで発生しました。

週間スケジュール (ロズウェルパークレジメン) IV 注入

ロイコボリン 500 mg/m2 を 2 時間の IV 注入し、続いてフルオロウラシル 500 mg/m2 をゆっくりとした IV 注射としてロイコボリン注入の開始 1 時間後に投与します。 。両方の薬を 6 週間連続で毎週投与し、その後 2 週間休薬します。アジュバント設定で合計 4 コースのサイクルを 8 週間ごとに繰り返します。

耐性に応じて、その後のコースでのフルオロウラシルの投与量を調整します。前のコースで中程度の血液毒性または胃腸毒性の場合は、フルオロウラシルの 1 日あたりの投与量を 20% 減らし、重度の毒性の場合は 30% 減らします (ロイコボリンの投与量は調整されません)。

毒性が発生しなかった場合は、フルオロウラシルの投与量を 10% 増量する可能性があります。

隔月スケジュール (修正デグラモン療法) IV 注入

1 日目に 2 時間の IV 注入としてロイコボリン 400 mg/m2 を投与し、その後 1 日目に IV 注射としてフルオロウラシル 400 mg/m2 を投与。次に、1日目と2日目に23時間にわたる連続IV注入としてフルオロウラシル1500 mg/m2を投与（すなわち、46時間にわたる連続IV注入により合計3000 mg/m2）。 2 週間ごとにサイクルを繰り返します。

乳がん

さまざまな併用療法が使用されています。投与量、投与方法および順序については、公開されているプロトコールを参照してください。

補助併用化学療法の恣意的な減量は避けてください。線量強度は、早期リンパ節転移陽性乳がんの臨床転帰に影響を与える重要な要素であると考えられます（強度が増加すると反応も増加します）。

IV

シクロホスファミドベースのレジメンと組み合わせて、28 日サイクルのそれぞれ 1 日目と 8 日目に 500 または 600 mg/m2 IV を合計 6 サイクル行います。

併用レジメン: シクロホスファミド、メトトレキサートおよびフルオロウラシル IV

経口シクロホスファミドおよび IV メトトレキサートと組み合わせて IV フルオロウラシルを含むレジメンを表に記載します。

薬剤

用量

サイクルあたりの投与日数

フルオロウラシル

600 mg/m2 IV (≤60)

1 日目と 8 日目

シクロホスファミド

100 mg/m2 経口投与

1 ～ 14 日目

メトトレキサート

40 mg/m2 IV (≤60)

1 日目と 8 日目

毎月繰り返します (つまり、サイクルの間に 2 週間の休息期間を置きます)。

合計 6 ～ 12 サイクル (つまり、6 ～ 12 か月の治療)。 6 か月レジメンと 12 か月レジメンの間の臨床的優位性は証明されていません。

60 歳以上の患者では、フルオロウラシルとメトトレキサートの初回投与量が減らされました。 (「特殊集団」の「高齢者患者」を参照。)

また、骨髄抑制が発現した場合は、投与量を減らしました。

連続レジメン: シクロホスファミド、メトトレキサート、フルオロウラシルとドキソルビシン

早期乳がんおよび 3 つ以上の腋窩リンパ節陽性の場合、ドキソルビシンの追加により転帰が改善される可能性があり、連続レジメン (つまり、最初にドキソルビシンを数コース) の方が交互レジメンより効果的である可能性があります。存在する陽性ノードの数が少ない場合には、追加の利点はありません。

IV

最初は、塩酸ドキソルビシン 75 mg/m2 IV を 3 週間間隔で 4 回投与します。

その後、フルオロウラシル 600 mg/m2 IV、メトトレキサート 40 mg/m2 IV、およびシクロホスファミド 600 mg/m2 IV を 3 週間間隔で 8 サイクル行います。

合計約 9 か月の治療。

一般に、骨髄抑制は投与量を減らすのではなく、周期を遅らせます。

胃がん IV

プラチナベースのレジメンと組み合わせた 24 時間にわたる持続 IV 注入として 200 ～ 1000 mg/m2。特定のレジメンの投与頻度と各サイクルの期間については、公開されているプロトコールを参照してください。

膵臓がん IV

1 日目に直接 IV 注射により 400 mg/m2 を投与し、その後 2400 mg/m2 を持続 IV 注入で投与ロイコボリンと組み合わせて、またはロイコボリンを含む多剤レジメンの一部として、14 日ごとに 46 時間投与。

毒性のための用量変更

グレード 3 または 4 の下痢または粘膜炎、グレード 4 の骨髄抑制、またはグレード 2 または 3 の場合手掌足底赤血球感覚異常（手足症候群）、治療を控える。毒性が解消するかグレード 1 に改善した場合は、用量を減らして治療を再開します。

病歴のない患者に心毒性（狭心症、心筋梗塞または虚血、不整脈、心不全）が発生した場合は、治療を一時的に中止します。冠状動脈疾患または心機能不全。高アンモニア血症脳症や神経学的影響（急性小脳症候群、錯乱、見当識障害、運動失調、視覚障害など）が生じた場合にも治療を控えてください。メーカーは、心毒性、高アンモニア血症脳症、または神経学的影響の発現後にフルオロウラシル療法を再開するための用量推奨を行っていません。

特殊な集団

高齢患者

乳がん

In経口シクロホスファミド、静注メトトレキサート、静注フルオロウラシルの併用療法を受けている 60 歳以上の患者は、メトトレキサートの初回投与量を 30 mg/m2 に、フルオロウラシルの投与量を 400 mg/m2 に減らします。

警告

禁忌
  • メーカーは不明と述べています。
    • 警告/注意事項

    ジピリミジンデヒドロゲナーゼ (DPD) 活性欠損

    急性の早期発症または異常に重篤な毒性は、DPD 活性がほぼ完全にまたは完全に欠如していることを示している可能性があります。このような患者では、フルオロウラシルの使用を中止するか、永久に中止してください。

    DPD 遺伝子内の特定のホモ接合性または複合ヘテロ接合性変異により、DPD 活性が完全またはほぼ完全に消失します。このような変異を持つ患者は、急性の早期発症および重篤、生命を脅かす、または致死的な毒性（粘膜炎、下痢、好中球減少症、神経毒性など）のリスクが高くなります。部分的な DPD 活性を持つ患者では、重篤な、生命を脅かす、または致死的な毒性のリスクが高まる可能性があります。

    DPD 活性が完全に欠如している患者では安全性が確立されていません。

    データが不十分です。部分的な DPD 活動がある人に対する推奨用量をサポートします。

    心臓への影響

    心筋虚血/心筋梗塞、心不全、不整脈、狭心症 (プリンツメタル異型狭心症を含む) が報告されています。

    持続 IV 注入による薬剤の投与と冠状動脈の存在動脈疾患は心毒性のリスクを高める可能性があります。

    心毒性の解消後にフルオロウラシルを再開することの安全性は確立されていません。

    神経系への影響

    見当識障害、錯乱、運動失調、視覚障害、急性小脳症候群が報告されています。神経学的副作用が解消した後にフルオロウラシルを再開するリスクに関するデータが不十分。

    肝疾患またはその他の特定可能な原因がない場合の高アンモニア血症脳症が報告されている。血清アンモニア濃度が上昇すると、精神状態の変化、錯乱、見当識障害、運動失調、または昏睡が、フルオロウラシル注入開始後 72 時間以内に発生する可能性があります。

    高アンモニア血症脳症または神経学的影響が発生した場合は、治療を一時的に中断してください。

    消化管毒性

    粘膜炎、口内炎、食道咽頭炎、およびその後の粘膜剥離または潰瘍形成は、持続 IV 注入による投与と比較して、直接 IV 注射による薬剤の投与後により頻繁に報告されます。下痢は頻繁に発生し、重篤になる場合があります。

    グレード 3 または 4 の下痢または粘膜炎が発生した場合は、フルオロウラシルの使用を一時的に中止します。毒性が解消するかグレード1に改善した場合には、用量を減らして薬剤を再開する。減量型葉酸塩（ロイコボリン、レボルロイコボリン）を併用している患者では、下痢が急速な臨床症状の悪化と死亡を引き起こす可能性がある。厳重な監視が必要です。

    臨床的に必要な場合は、水分および電解質の補充または下痢止め療法を開始します。

    手足症候群

    手掌足底赤血球感覚異常 (手足症候群) が報告されました。

    手足に起こる紅斑性落屑性発疹は、チクチク感、痛み、腫れ、圧痛を伴う紅斑を伴うことがあります。

    グレード 2 または 3 の手足症候群の場合

    経口ピリドキシン療法または局所皮膚軟化剤（ハンドクリーム、乳房軟化剤など）で治療できる場合があります。

    血液毒性

    骨髄抑制（好中球減少症、血小板減少症、貧血など）、時には重度または致命的となることが報告されています。好中球の最下位数は、通常、治療開始後 9～14 日後に発生します。

    各治療サイクルの前に、毎週、(毎週または同様のスケジュールで投与されている場合)、臨床的に全血球数 (CBC) を取得します。

    グレード 4 の骨髄抑制が発生した場合は、毒性が解消するかグレード 1 に改善するまで治療を一時的に中止します。

    胎児/新生児の罹患率および死亡率

    胎児に害を及ぼす可能性があります。

    妊娠の可能性のある女性およびそのような女性パートナーを持つ男性に対し、フルオロウラシル治療中および出産期間中は効果的な避妊法を使用するようアドバイスしてください。

    妊娠中に使用する場合、または患者が妊娠した場合は、胎児への危険性の可能性について通知してください。

    生殖能力の障害

    動物研究の結果は、フルオロウラシルが男性と女性の生殖能力を障害する可能性があることを示唆しています。

    特定の集団

    妊娠

    カテゴリー D. (注意事項の胎児/新生児の罹患率および死亡率を参照。)

    授乳

    フルオロウラシルまたはその代謝物が母乳中に分布するかどうかは不明です。授乳または薬剤の使用を中止してください。

    小児への使用

    小児における安全性と有効性は確立されていません。

    一般的な副作用

    口内炎、食道咽頭炎、食欲不振、吐き気、嘔吐、下痢、白血球減少症（主に顆粒球減少症）、血小板減少症、貧血、脱毛症、皮膚炎（主に掻痒性斑状丘疹性発疹）。

    他の薬がどのような影響を与えるか Fluorouracil (Systemic)

    肝臓ミクロソーム酵素によって代謝される薬物

    CYP2C9 の基質: フルオロウラシルまたはその代謝物は、CYP アイソザイム 2C9 を阻害する可能性があります。

    特定の薬物

    薬物

    相互作用

    コメント

    クマリン系抗凝固剤 (ワルファリンなど)

    凝固パラメーターの臨床的に重大な上昇 (プロトロンビン時間 [PT] の増加、INR の増加など)

    INR を注意深く監視するまたはPT;必要に応じて抗凝固剤の投与量を調整します

    ロイコボリン

    ロイコボリンは特定の消化器癌におけるフルオロウラシルの細胞毒性を増強します

    ロイコボリンはフルオロウラシルの毒性を増強します

    消化器癌の治療上の利点に使用されます。

    高齢者または衰弱した患者には細心の注意を払って併用してください。重篤な毒性を発現する可能性が高くなります

    レボロイコボリン

    レボロイコボリンは結腸直腸癌におけるフルオロウラシルの治療効果を増強します

    レボロイコボリンはフルオロウラシルの毒性を増強します

    結腸直腸癌における治療上の利点

    高齢者または衰弱した患者には細心の注意を払って併用してください。重篤な毒性を発現する可能性が高くなります

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