Fluorouracil (Systemic)

Nume de marcă: Adrucil
Clasa de medicamente: Agenți antineoplazici

Utilizarea Fluorouracil (Systemic)

Cancere

Tratamentul adenocarcinomului de colon, rect, sân, stomac și pancreas.

Adjuvant la intervenția chirurgicală pentru tratamentul diferitelor tumori solide (de exemplu, adenocarcinomul carcinom de colon, rectal).

Cancer colorrectal

Medicament de elecție (combinat cu leucovorină sau levoleucovorină și alte medicamente [de exemplu, irinotecan, oxaliplatin]) pentru cancerul colorectal avansat în cadru adjuvant sau metastatic.

Regimurile dublete (adică, fluorouracil, oxaliplatin și leucovorin sau levoleucovorin [FOLFOX]; fluorouracil, irinotecan și leucovorin sau levoleucovorin [FOLFIRI]; capecitabină și oxaliplatin [CapeOx]) sunt standardul actual de CapOx; îngrijire pentru tratamentul adjuvant sau paliativ al cancerului colorectal avansat.

Fluorouracilul combinat cu leucovorină sau levoleucovorină este o opțiune de tratament acceptabilă în medii cu resurse limitate sau la pacienții care nu pot tolera un regim de dublet.

Programa săptămânală de fluorouracil/leucovorină (doză mare). regimul cu leucovorin sau Roswell Park) are o eficacitate egală ca programul lunar (doză mică sau programul Mayo Clinic), dar programul săptămânal este un regim preferat pentru terapia adjuvantă datorită ușurinței în utilizare și a toxicității mai mici. (Consultați Cancerul colorectal la Dozare și administrare.)

Schema de perfuzie intravenoasă continuă, bilunară, de fluorouracil/leucovorin (schema LV5FU2 sau deGramont) evaluată și ca terapie adjuvantă și s-a dovedit a fi mai sigură decât regimul de injectare IV directă a acestora droguri. Versiunea simplificată a acestui regim a fost, de asemenea, evaluată. (Consultați Cancerul colorectal la Dozare și administrare.)

Rolul terapiei regionale adjuvante (de exemplu, vena portă sau perfuzia arterei hepatice† [off-label]) pentru metastazele hepatice necesită elucidare suplimentară.

Leucovorin și levoleucovorin sporesc citotoxicitatea, potențează activitatea antineoplazică a fluorouracilului și îmbunătățesc răspunsul la tratamentul avansat al carcinomului colorectal.

Leucovorin și levoleucovorin pot potența riscul de toxicitate gastro-intestinală cu fluorouracil (de exemplu, diaree, greață, stomatită, vărsături) și mielosupresie.

Cancer de sân

Combinat cu alte medicamente (de exemplu, ciclofosfamidă, doxorubicină, metotrexat) ca adjuvant la intervenții chirurgicale și pentru cancerul de sân metastatic.

Decizia privind utilizarea terapiei endocrine adjuvante cu sau fără chimioterapie combinată secvenţială poate fi ghidată de instrumente de prognostic, cum ar fi scorul de recurenţă bazat pe rezultatele testului de 21 de gene, pentru a prezice beneficiul absolut al chimioterapiei combinate în plus faţă de adjuvant. Terapia endocrină.

Adjuvant la intervenția chirurgicală, poate îmbunătăți rezultatul.

Cancer esofagian

A fost utilizat singur și în terapie combinată (de exemplu, cu cisplatină) pentru tratamentul cancerului esofagian localizat sau avansat† [off-label].

Cancerul capului și gâtului

A fost utilizat în chimioterapie combinată pentru carcinomul cu celule scuamoase metastatice sau recidivante de cap și gât† [off-label].

A fost utilizat în chimioterapie combinată cu radioterapie pentru tratamentul paliativ al cancerului de cap și gât local avansat nerezecabil și pentru conservarea laringelui în cancerul laringian sau hipofaringian avansat local.

Se utilizează în combinație cu docetaxel și cisplatină ca terapie de inducție înainte de radioterapie sau chimioradioterapie în tratamentul carcinomului cu celule scuamoase local avansat al capului și gâtului.

Cancer de col uterin

A fost utilizat în combinație cu cisplatină concomitent cu radioterapie pentru cancerul de col uterin invaziv† [off-label].

Cancer de col uterin metastatic sau recurent† [off-label].

Carcinom cu celule renale

A fost utilizat singur sau în combinație pentru tratamentul carcinomului renal metastatic†.

Tumori carcinoide

A fost utilizat pentru tratamentul tumorilor carcinoide†.

Alte utilizări

A fost utilizat ca terapie de linia a doua în tratamentul cancerului epitelial ovarian†, inclusiv a bolii refractare la platină. De asemenea, cancerele hepatice† (de exemplu, hepatoblastomul†).

Relaționați drogurile

Cum se utilizează Fluorouracil (Systemic)

Administrare

Se administrează IV.

A fost administrat prin perfuzie regională în vascularizația venoasă sau arterială a unei tumori† (de exemplu, perfuzii în vena portă sau artera hepatică pentru metastaze hepatice).

Administrare IV

Pentru informații despre soluție și compatibilitate cu medicamentele, consultați Compatibilitate sub Stabilitate.

Pachetul vrac pentru farmacie de 2,5 sau 5 g este destinat preparării dozei individuale , nu pentru perfuzia IV directă.

Utilizați o linie IV stabilită pentru a administra fluorouracil prin injecție IV directă.

Pentru regimurile de perfuzie IV, administrați fluorouracil printr-un cateter venos central folosind o perfuzie controlată dispozitiv (de exemplu, pompă).

Evitați extravazarea.

Diluare

Nu este necesară diluarea pentru formularea injectabilă obișnuită.

Viteza de administrare

Se administrează prin injecție IV directă sau continuă Perfuzie IV.

Dozaj

Doza bazată pe greutatea reală.

Poate calcula doza în funcție de suprafața corpului.

Individualizați doza și schema de dozare în funcție de tipul tumorii, regimul specific, răspunsul clinic și comorbiditățile concomitente.

Consultați protocoalele publicate pentru doza și metoda și secvența de administrare a fluorouracilului cu alte agenți chimioterapeutici.

Adulți

Cancer colorectal

Au fost utilizate diverse regimuri de dozare combinate cu fluorouracil/leucovorin.

IV

Injecție IV directă: 500 mg/m2 prin injecție IV directă în combinație cu leucovorin sau levoleucovorin în zilele 1, 8, 15, 22, 29 și 36 în fiecare ciclu de 8 săptămâni.

Perfuzie IV: 400 mg/m2 prin injecție IV directă în ziua 1, urmată de 2400–3000 mg/m2 sub formă de perfuzie IV continuă timp de 46 de ore la fiecare 14 zile în asociere cu leucovorină sau levoleucovorin cu sau fără oxaliplatină sau irinotecan.

Regimul combinat: fluorouracil, leucovorin și oxaliplatin (FOLFOX) IV

Ziua 1: oxaliplatin 85 mg/m2 și leucovorin 200 mg/m2 concomitent (în recipiente separate folosind un set de administrare de tip Y) prin perfuzie IV timp de 2 ore, urmat de fluorouracil 400 mg/m2 prin injecție IV directă și apoi fluorouracil 600 mg/m2 prin perfuzie IV timp de 22 de ore.

Ziua 2: Leucovorin 200 mg/m2 prin perfuzie IV timp de 2 ore, urmată de fluorouracil 400 mg/m2 prin injecție IV directă și apoi fluorouracil 600 mg/m2 prin perfuzie IV timp de 22 de ore.

Următorul program utilizat: oxaliplatină 85–100 mg/m2 și leucovorină 400 mg/m2 prin perfuzie IV timp de 2 ore, urmate de fluorouracil 400 mg/m2 prin injectare IV directă și apoi fluorouracil 2400–3000 mg/m2 prin perfuzie IV timp de 46 de ore.

Repetă ciclurile la fiecare 2 săptămâni.

Regim combinat: fluorouracil, leucovorin și irinotecan (FOLFIRI) IV

Irinotecan 180 mg/m2 și leucovorină 400 mg/m2 administrate concomitent prin perfuzie IV timp de 2 ore, urmate de fluorouracil 400 mg/m2 prin injecție IV directă și apoi fluorouracil 2400–3000 mg/m2 prin perfuzie IV timp de 46 de ore ; repeta ciclurile la fiecare 2 saptamani.

Regimul combinat: fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin și irinotecan (FOLFOXIRI) IV

Irinotecan 165 mg/m2 prin perfuzie IV timp de 1 oră, urmat de leucovorină 200 mg/m2 și oxaliplatină 85 mg/m2 administrate concomitent perfuzie IV timp de 2 ore, apoi fluorouracil 3200 mg/m2 prin perfuzie IV timp de 48 ore; repeta ciclurile la fiecare 2 saptamani.

Program lunar (regimul Clinicii Mayo) Injecție IV directă

Leucovorin 20 mg/m2 IV sau levoleucovorin 10 mg/m2 IV urmată de fluorouracil 425 mg/m2 IV; administrați fluorouracil și fie leucovorin, fie levoleucovorin zilnic timp de 5 zile consecutiv și repetați regimul la intervale de 4 săptămâni pentru 2 cure suplimentare; ulterior, se poate repeta regimul la intervale de 4-5 săptămâni, cu condiția ca toxicitatea din cursul precedent să fi dispărut complet. Se administrează frecvent pentru un total de 6 cicluri în regim adjuvant.

În mod alternativ, leucovorină 200 mg/m2 IV sau levoleucovorin 100 mg/m2 IV timp de ≥3 minute, urmată de fluorouracil 370 mg/m2 IV; administrați fluorouracil și fie leucovorin, fie levoleucovorin zilnic timp de 5 zile consecutiv și repetați regimul la intervale de 4 săptămâni pentru 2 cure suplimentare; ulterior, se poate repeta regimul la intervale de 4-5 săptămâni, cu condiția ca toxicitatea din cursul precedent să fi dispărut complet.

Ajustați doza de fluorouracil în curele ulterioare în funcție de toleranță; reduceți doza zilnică de fluorouracil cu 20% pentru toxicitate hematologică moderată sau gastro-intestinală în cursul anterior și cu 30% pentru toxicitate severă (doza de leucovorină sau levoleucovorin nu este ajustată).

Poate crește doza de fluorouracil cu 10% dacă nu există toxicitate. avut loc în cursul anterior.

Program săptămânal (regimul Roswell Park) Perfuzie IV

Leucovorin 500 mg/m2 sub formă de perfuzie IV de 2 ore urmată de fluorouracil 500 mg/m2 sub formă de injecție IV lentă, administrată la 1 oră după începerea perfuziei cu leucovorin . Administrați ambele medicamente săptămânal timp de 6 săptămâni consecutive, urmate de o repaus de 2 săptămâni; repetați ciclurile la fiecare 8 săptămâni pentru un total de 4 cure în regim adjuvant.

Ajustați doza de fluorouracil în curele ulterioare în funcție de toleranță; reduceți doza zilnică de fluorouracil cu 20% pentru toxicitate hematologică moderată sau gastro-intestinală în cursul anterior și cu 30% pentru toxicitate severă (doza de leucovorină nu este ajustată).

Poate crește doza de fluorouracil cu 10% dacă nu a apărut nicio toxicitate în cursul anterior.

Program bilunar (regimul deGramont modificat) Perfuzie IV

Leucovorin 400 mg/m2 sub formă de perfuzie IV de 2 ore în ziua 1 urmată de fluorouracil 400 mg/m2 sub formă de injecție IV în ziua 1; apoi fluorouracil 1500 mg/m2 sub formă de perfuzie IV continuă timp de 23 de ore în zilele 1 și 2 (adică, total 3000 mg/m2 prin perfuzie IV continuă timp de 46 de ore); repetă ciclurile la fiecare 2 săptămâni.

Cancer de sân

Au fost utilizate diverse regimuri combinate; consultați protocoalele publicate pentru doze și metoda și secvența de administrare.

Evitați reducerile arbitrare ale dozelor de chimioterapie combinată adjuvantă; intensitatea dozei pare a fi un factor important care influențează rezultatul clinic în cancerul mamar precoce cu ganglioni pozitivi (creșterea răspunsului cu creșterea intensității).

IV

500 sau 600 mg/m2 IV în zilele 1 și 8 ale fiecărui ciclu de 28 de zile pentru un total de 6 cicluri în combinație cu un regim pe bază de ciclofosfamidă.

Regim combinat: ciclofosfamidă, Metotrexat și fluorouracil IV

Regimul care conține fluorouracil IV în combinație cu ciclofosfamidă orală și metotrexat IV este descris în tabel.

Medicament

Doza

Zile de administrare pe ciclu

Fluorouracil

600 mg/m2 IV (≤60 ani)

Zilele 1 și 8

Ciclofosfamidă

100 mg/m2 oral

Zilele 1 până la 14

Metotrexat

40 mg/m2 IV (≤60 ani)

Zilele 1 și 8

Repetați lunar (adică permiteți o perioadă de odihnă de 2 săptămâni între cicluri).

Total de 6–12 cicluri (adică 6–12 luni de terapie); superioritatea clinică între regimurile de 6- versus 12 luni nu a fost demonstrată.

Dozele inițiale de fluorouracil și metotrexat au fost reduse la pacienții cu vârsta peste 60 de ani. (Vezi Pacienți geriatrici din populații speciale.)

De asemenea, doza a fost redusă dacă s-a dezvoltat mielosupresia.

Regim secvenţial: ciclofosfamidă, metotrexat şi fluorouracil plus doxorubicină

În cancerul de sân incipient și în >3 ganglioni limfatici axilari pozitivi, adăugarea de doxorubicină poate îmbunătăți rezultatul, iar regimurile secvenţiale (adică, mai întâi mai multe cursuri de doxorubicină) pot fi mai eficiente decât regimurile alternative; nici un beneficiu suplimentar atunci când sunt prezenți mai puține noduri pozitive.

IV

Inițial, clorhidrat de doxorubicină 75 mg/m2 IV la intervale de 3 săptămâni pentru 4 doze.

Ulterior, fluorouracil 600 mg/m2 IV, metotrexat 40 mg/m2 IV și ciclofosfamidă 600 mg/m2 IV la intervale de 3 săptămâni timp de 8 cicluri.

Total de aproximativ 9 luni de terapie.

În general, mielosupresia are ciclul întârziat mai degrabă decât reducerea dozei.

Cancer gastric IV

200–1000 mg/m2 sub formă de perfuzie IV continuă timp de 24 de ore în combinație cu un regim pe bază de platină. Consultați protocoalele publicate pentru frecvența dozării și durata fiecărui ciclu pentru regimul specific.

Cancer pancreatic IV

400 mg/m2 prin injecție IV directă în ziua 1 urmată de 2400 mg/m2 sub formă de perfuzie IV continuă peste 46 de ore la fiecare 14 zile în asociere cu leucovorin sau ca parte a unui regim cu mai multe medicamente care conține leucovorin.

Modificarea dozei pentru toxicitate

Pentru diaree sau mucozită de gradul 3 sau 4, mielosupresie de gradul 4 sau gradul 2 sau 3 eritrodisestezie palmo-plantară (sindrom mână-picior), terapie suspendată; reluați terapia la o doză redusă atunci când toxicitatea s-a rezolvat sau s-a îmbunătățit la gradul 1.

Întrerupeți tratamentul dacă cardiotoxicitatea (adică, angină, infarct miocardic sau ischemie, aritmie, insuficiență cardiacă) se dezvoltă la pacienții fără antecedente. de boală coronariană sau disfuncție cardiacă; de asemenea, întrerupeți terapia dacă apar encefalopatie hiperamonemică sau efecte neurologice (de exemplu, sindrom cerebelos acut, confuzie, dezorientare, ataxie, tulburări de vedere). Producătorul nu face recomandări de dozare pentru reluarea terapiei cu fluorouracil după dezvoltarea cardiotoxicității, encefalopatiei hiperamonemice sau a efectelor neurologice.

Populații speciale

Pacienți geriatrici

Cancer de sân

În Pacienții cu vârsta peste 60 de ani care primesc terapie combinată cu ciclofosfamidă orală, metotrexat IV și fluorouracil IV, reduc doza inițială de metotrexat la 30 mg/m2 și doza de fluorouracil la 400 mg/m2.

Avertizări

Contraindicații
  • Producătorul afirmă că nu se cunoaște niciuna.
    • Avertismente/Precauții

    Deficitul de activitate a dipirimidin dehidrogenazei (DPD)

    Toxicitatea acută cu debut precoce sau neobișnuit de severă poate indica absența aproape completă sau totală a activității DPD; întrerupeți sau întrerupeți definitiv fluorouracilul la astfel de pacienți.

    Anumite mutații homozigote sau heterozigote compuse ale genei DPD au ca rezultat absența completă sau aproape completă a activității DPD. Pacienții cu astfel de mutații prezintă un risc crescut de toxicitate acută cu debut precoce și severă, care pune viața în pericol sau fatală (de exemplu, mucozită, diaree, neutropenie, neurotoxicitate). Pacienții cu activitate parțială DPD pot avea, de asemenea, un risc crescut de toxicitate severă, care pune viața în pericol sau fatală.

    Siguranța nu este stabilită la pacienții cu absența completă a activității DPD.

    Date insuficiente pentru a sprijină recomandările de dozare pentru cei cu activitate DPD parțială.

    Efecte cardiace

    S-au raportat ischemie/infarct miocardic, insuficiență cardiacă, aritmii și angină pectorală (inclusiv angina variantă Prinzmetal).

    Administrarea medicamentului prin perfuzie IV continuă și prezența coronariană. boala arterială poate crește riscul de cardiotoxicitate.

    Siguranța reluării fluorouracilului după rezolvarea cardiotoxicității nu este stabilită.

    Efecte asupra sistemului nervos

    S-au raportat dezorientare, confuzie, ataxie, tulburări de vedere și sindrom cerebelos acut. Date insuficiente cu privire la riscurile reluării fluorouracilului după rezolvarea efectelor adverse neurologice.

    Encefalopatie hiperamonemică, în absența bolii hepatice sau a unei alte cauze identificabile. Alterarea stării mentale, confuzie, dezorientare, ataxie sau comă în prezența concentrațiilor crescute de amoniac seric pot să apară ≤72 ore după inițierea perfuziei cu fluorouracil.

    Dacă apar encefalopatie hiperamonemică sau efecte neurologice, întrerupeți temporar terapia.

    Toxicitatea gastrointestinală

    Mucozită, stomatită și esofagofaringită și desfacerea sau ulcerația mucoasei ulterioare au fost raportate mai frecvent după administrarea medicamentului prin injecție IV directă, comparativ cu administrarea prin perfuzie IV continuă. Diareea apare frecvent și poate fi severă.

    Opriți temporar fluorouracil dacă apare diaree sau mucozită de gradul 3 sau 4; reluați medicamentul la o doză redusă atunci când toxicitatea se rezolvă sau se îmbunătățește la gradul 1. Potențialul ca diaree să ducă la o deteriorare clinică rapidă și deces la pacienții cărora li se administrează concomitent un nivel redus de acid folic (leucovorin, levoleucovorin); este necesară o monitorizare atentă.

    Inițiați înlocuirea lichidelor și electroliților sau a terapiei antidiareice după cum este necesar din punct de vedere clinic.

    Sindromul mână-picior

    Eritrodisestezie palmo-plantară (sindrom mână-picior) raportată.

    Erupția cutanată eritematoasă, descuamativă, care implică mâinile și picioarele, poate fi însoțită de senzație de furnicături, durere, umflare și eritem cu sensibilitate.

    Dacă sindromul mână-picior de gradul 2 sau 3 apare, întrerupeți temporar terapia până când toxicitatea se rezolvă sau se îmbunătățește la gradul 1.

    Poate fi tratat cu terapie orală cu piridoxină sau emolienți topici (de exemplu, creme de mâini, balsam pentru uger).

    Toxicitate hematologică

    Mielosupresie (de exemplu, neutropenie, trombocitopenie, anemie), uneori severă sau fatală, a fost raportată. Numărul nadir de neutrofile apare, de obicei, la 9-14 zile după inițierea terapiei.

    Obțineți numărătoarea completă a celulelor sanguine (CBC) înainte de fiecare ciclu de tratament, săptămânal (dacă este administrat pe o schemă săptămânală sau similară) și la nivel clinic. este indicat.

    Dacă apare mielosupresie de gradul 4, întrerupeți temporar terapia până când toxicitatea se rezolvă sau se îmbunătățește până la gradul 1.

    Morbiditatea și mortalitatea fetală/neonatală

    Poate provoca vătămări fetale.

    Sfătuiți femeile cu potențial fertil și bărbații cu astfel de parteneri de sex feminin să folosească metode contraceptive eficiente în timpul terapiei cu fluorouracil și până la până la 3 luni după ultima doză de medicament.

    Dacă este utilizat în timpul sarcinii sau dacă pacienta rămâne gravidă, informați despre pericolul potențial pentru făt.

    Alterarea fertilității

    Rezultatele studiilor pe animale sugerează că fluorouracilul poate afecta fertilitatea masculină și feminină.

    Populații specifice

    Sarcina

    Categoria D. (Consultați Morbiditatea și mortalitatea fetală/neonatală sub Precauții.)

    Alăptarea

    Nu se știe dacă fluorouracilul sau metaboliții săi sunt distribuiți în laptele uman. Întrerupeți alăptarea sau administrarea medicamentului.

    Utilizare pediatrică

    Siguranța și eficacitatea la copii nu au fost stabilite.

    Reacții adverse frecvente

    Stomatită, esofagofaringită, anorexie, greață, vărsături, diaree, leucopenie (în principal granulocitopenie), trombocitopenie, anemie, alopecie, dermatită (în principal erupție maculopapulară pruriginoasă).

    Ce alte medicamente vor afecta Fluorouracil (Systemic)

    Medicamente metabolizate de enzimele microzomale hepatice

    Substrate ale CYP2C9: fluorouracilul sau metaboliții săi pot inhiba izoenzima CYP 2C9.

    Medicamente specifice

    Medicament

    Interacțiuni

    Comentarii

    Anticoagulante cumarinice (de exemplu, warfarină)

    Crișteri semnificative clinic ale parametrilor de coagulare (de exemplu, creșterea timpului de protrombină [PT], creșterea INR)

    Monitorizați îndeaproape INR sau PT; ajustați doza de anticoagulant după cum este necesar

    Leucovorin

    Leucovorin potențează citotoxicitatea fluorouracilului în anumite tipuri de cancer GI

    Leucovorin crește toxicitatea fluorouracilului

    Folosit cu avantaje terapeutice în cancerele gastrointestinale

    Utilizați concomitent cu precauție extremă la pacienții geriatrici sau debilitați; mai probabil să dezvolte toxicitate gravă

    Levoleucovorin

    Levoleucovorin îmbunătățește efectele terapeutice ale fluorouracilului în cancerul colorectal

    Levoleucovorin crește toxicitatea fluorouracilului

    Obișnuit pentru avantaj terapeutic în cancerul colorectal

    A se utiliza concomitent cu precauție extremă la pacienții geriatrici sau debili; mai probabil să dezvolte toxicitate gravă

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    Cuvinte cheie populare