Fluorouracil (Systemic)

Торгові марки: Adrucil
Клас препарату: Протипухлинні засоби

Використання Fluorouracil (Systemic)

Рак

Лікування аденокарциноми товстої кишки, прямої кишки, молочної залози, шлунка та підшлункової залози.

Доповнення до хірургічного втручання для лікування різних солідних пухлин (наприклад, аденокарциноми рак товстої кишки, прямої кишки).

Колоректальний рак

Препарат вибору (у поєднанні з лейковорином або леволейковорином та іншими препаратами [наприклад, іринотекан, оксаліплатин]) для поширеного колоректального раку в ад’ювантній або метастатичній терапії.

Поточним стандартом є подвійні схеми (тобто фторурацил, оксаліплатин і лейковорин або леволейковорин [FOLFOX]; фторурацил, іринотекан і лейковорин або леволейковорин [FOLFIRI]; капецитабін і оксаліплатин [CapeOx; CapOx]) допомога для ад’ювантного або паліативного лікування поширеного колоректального раку.

Фторурацил у поєднанні з лейковорином або леволейковорином є прийнятним варіантом лікування в умовах обмежених ресурсів або у пацієнтів, які не можуть переносити дублетну схему.

Щотижневий графік фторурацилу/лейковорину (високі дози лейковорин або схема Roswell Park) має таку ж ефективність, як і місячна схема (низькі дози або схема Mayo Clinic), але тижнева схема є кращою для ад’ювантної терапії через простоту використання та меншу токсичність. (Див. Колоректальний рак у розділі «Дозування та застосування»).

Безперервна схема безперервної внутрішньовенної інфузії фторурацилу/лейковорину (режим LV5FU2 або деГрамонта) кожні два місяці також оцінюється як допоміжна терапія та виявилася безпечнішою, ніж схема прямого внутрішньовенного введення цих препаратів. наркотики. Також оцінюється спрощений варіант цієї схеми. (Див. Колоректальний рак у розділі «Дозування та застосування»).

Роль регіональної ад’ювантної терапії (наприклад, інфузія ворітної вени або печінкової артерії† [не за призначенням]) для метастазів у печінці потребує подальшого з’ясування.

Лейковорин і леволейковорин посилюють цитотоксичність, потенціюють протипухлинну активність фторурацилу та покращують відповідь на лікування поширеної колоректальної карциноми.

Лейковорин і левоволейковорин можуть підвищувати ризик шлунково-кишкової токсичності фторурацилу (наприклад, діарея, нудота, стоматит, блювання) і мієлосупресії.

Рак молочної залози

У поєднанні з іншими препаратами (наприклад, циклофосфамідом, доксорубіцином, метотрексатом) як доповнення до хірургічного втручання та при метастатичному раку молочної залози.

Рішення щодо використання ад’ювантної ендокринної терапії з або без послідовної комбінованої хіміотерапії може ґрунтуватися на прогностичних інструментах, таких як оцінка рецидиву на основі результатів аналізу 21 гена, щоб передбачити абсолютну користь комбінованої хіміотерапії на додаток до ад’ювантної ендокринна терапія.

Доповнення до операції може покращити результат.

Рак стравоходу

Використовується як окремо, так і в комбінованій терапії (наприклад, з цисплатином) для лікування локалізованого або прогресуючого раку стравоходу† [не за призначенням].

Рак голови та шиї

Використовується в комбінованій хіміотерапії метастатичного або рецидивуючого плоскоклітинного раку голови та шиї† [не за призначенням].

Використовується в комбінована хіміотерапія з променевою терапією для паліативного лікування неоперабельного місцево-поширеного раку голови та шиї, а також для збереження гортані при місцево-поширеному раку гортані або гіпофарингеального раку.

Використовується в комбінації з доцетакселом і цисплатином як індукційна терапія перед променевою або хіміотерапією при лікуванні місцево-поширеного плоскоклітинного раку голови та шиї.

Рак шийки матки

Використовується в комбінації з цисплатином одночасно з променевою терапією інвазивного раку шийки матки† [не за призначенням].

Метастатичний або рецидивний рак шийки матки† [не за призначенням].

Нирково-клітинна карцинома

Використовується окремо або в комбінованих схемах лікування метастатичного нирково-клітинного раку†.

Карциноїдні пухлини

Використовується для лікування карциноїдних пухлин†.

Інше застосування

Використовується як терапія другої лінії при лікуванні епітеліального раку яєчників†, у тому числі захворювання, стійкого до платини. Крім того, рак печінки† (наприклад, гепатобластома†).

Пов'язати наркотики

Як використовувати Fluorouracil (Systemic)

Адміністрування

Вводити IV.

Вводили шляхом регіонарної інфузії у венозний або артеріальний кровотік пухлини† (наприклад, інфузії у ворітну вену або печінкову артерію для метастазів у печінці).

В/в введення

Інформацію про сумісність розчину та препарату див. у розділі «Сумісність у стабільності».

2,5- або 5-грамова аптечна упаковка призначена для приготування індивідуальної дози , а не для прямої внутрішньовенної інфузії.

Використовуйте встановлену внутрішньовенну лінію для введення фторурацилу шляхом прямої внутрішньовенної ін’єкції.

Для схем внутрішньовенної інфузії вводьте фторурацил через центральний венозний катетер за допомогою контрольованої інфузії. пристрій (наприклад, насос).

Уникайте екстравазації.

Розведення

Для звичайної ін'єкційної форми розведення не потрібне.

Швидкість введення

Вводити шляхом прямої внутрішньовенної ін'єкції або постійно В/в інфузія.

Дозування

Базове дозування на основі фактичної ваги.

Може розрахувати дозу на основі площі поверхні тіла.

Індивідуалізуйте дозування та схему дозування залежно від типу пухлини, конкретного режиму, клінічної відповіді та супутніх захворювань.

Зверніться до опублікованих протоколів щодо дозування, методу та послідовності введення фторурацилу з іншими хіміотерапевтичні засоби.

Дорослі

Колоректальний рак

Використовувалися різні комбіновані схеми дозування фторурацилу/лейковорину.

IV

Пряма внутрішньовенна ін’єкція: 500 мг/м2 шляхом прямої внутрішньовенної ін’єкції в комбінації з лейковорином або леволейковорином на 1, 8, 15, 22, 29 і 36 дні в кожному 8-тижневому циклі.

>

В/в інфузія: 400 мг/м2 шляхом прямої внутрішньовенної ін’єкції в день 1, потім 2400–3000 мг/м2 у вигляді безперервної внутрішньовенної інфузії протягом 46 годин кожні 14 днів у комбінації з лейковорином або леволейковорином з оксаліплатином або іринотеканом або без них.

Комбінований режим: фторурацил, лейковорин і оксаліплатин (FOLFOX) внутрішньовенно

День 1: оксаліплатин 85 мг/м2 і лейковорин 200 мг/м2 одночасно (в окремих контейнерах із застосуванням набору Y-типу) шляхом внутрішньовенної інфузії протягом 2 годин, потім фторурацил 400 мг/м2 шляхом прямої внутрішньовенної ін’єкції, а потім фторурацил 600 мг/м2 шляхом внутрішньовенної інфузії протягом 22 годин.

День 2: лейковорин 200 мг/м2 шляхом внутрішньовенної інфузії протягом 2 годин, потім фторурацил 400 мг/м2 шляхом прямої внутрішньовенної ін’єкції, а потім фторурацил 600 мг/м2 шляхом внутрішньовенної інфузії протягом 22 годин.

Також використовується наступна схема: оксаліплатин 85–100 мг/м2 і лейковорин 400 мг/м2 шляхом внутрішньовенної інфузії протягом 2 годин, потім фторурацил 400 мг/м2 шляхом прямої внутрішньовенної ін’єкції, а потім фторурацил 2400–3000 мг/м2 шляхом внутрішньовенної інфузії протягом 46 годин.

Повторюйте цикли кожні 2 тижні.

Комбінований режим: фторурацил, лейковорин та іринотекан (FOLFIRI) IV

Іринотекан 180 мг/м2 та лейковорин 400 мг/м2, введені одночасно шляхом внутрішньовенної інфузії протягом 2 годин, потім фторурацил 400 мг/м2 шляхом прямої внутрішньовенної ін’єкції, а потім фторурацил 2400–3000 мг/м2 шляхом внутрішньовенної інфузії протягом 46 годин ; повторювати цикли кожні 2 тижні.

Комбінований режим: фторурацил, лейковорин, оксаліплатин та іринотекан (FOLFOXIRI) внутрішньовенно

Іринотекан 165 мг/м2 шляхом внутрішньовенної інфузії протягом 1 години, потім лейковорин 200 мг/м2 та оксаліплатин 85 мг/м2, які вводять одночасно В/в інфузія протягом 2 годин, а потім фторурацил 3200 мг/м2 шляхом внутрішньовенної інфузії протягом 48 годин; повторювати цикли кожні 2 тижні.

Щомісячний графік (схема клініки Мейо) Пряма внутрішньовенна ін’єкція

Лейковорин 20 мг/м2 внутрішньовенно або леволейковорин 10 мг/м2 внутрішньовенно, а потім фторурацил 425 мг/м2 внутрішньовенно; вводити фторурацил і або лейковорин, або левоволейковорин щодня протягом 5 днів поспіль і повторювати схему з 4-тижневими інтервалами для 2 додаткових курсів; після цього можна повторити курс лікування з інтервалом у 4–5 тижнів за умови повного усунення токсичності від попереднього курсу. Часто вводять протягом 6 циклів у ад’ювантній терапії.

Як альтернатива, лейковорин 200 мг/м2 внутрішньовенно або леволейковорин 100 мг/м2 внутрішньовенно протягом ≥3 хвилин, а потім фторурацил 370 мг/м2 внутрішньовенно; вводити фторурацил і або лейковорин, або левоволейковорин щодня протягом 5 днів поспіль і повторювати схему з 4-тижневими інтервалами для 2 додаткових курсів; після цього можна повторити курс лікування з інтервалом у 4–5 тижнів за умови повного усунення токсичності від попереднього курсу.

Коригуйте дозу фторурацилу в наступних курсах відповідно до переносимості; зменшити щоденну дозу фторурацилу на 20% при помірній гематологічній або шлунково-кишковій токсичності під час попереднього курсу та на 30% при серйозній токсичності (доза лейковорину або леволейковорину не коригується).

Можна збільшити дозу фторурацилу на 10%, якщо токсичності немає відбулося на попередньому курсі.

Щотижневий графік (режим Розвелла Парку) внутрішньовенна інфузія

Лейковорин 500 мг/м2 у вигляді 2-годинної внутрішньовенної інфузії з наступною повільною внутрішньовенною ін’єкцією фторурацилу 500 мг/м2 через 1 годину після початку інфузії лейковорину . Приймайте обидва препарати щотижня протягом 6 тижнів поспіль з подальшою 2-тижневою перервою; повторюйте цикли кожні 8 тижнів, загалом 4 курси в ад’ювантних умовах.

Коригуйте дозу фторурацилу в наступних курсах відповідно до переносимості; зменшити добову дозу фторурацилу на 20% при помірній гематологічній або шлунково-кишковій токсичності під час попереднього курсу та на 30% при серйозній токсичності (доза лейковорину не коригується).

Можна збільшити дозу фторурацилу на 10%, якщо токсичності не виникло в попередній курс.

Двомісячна схема (модифікована схема деГрамона) внутрішньовенна інфузія

Лейковорин 400 мг/м2 у вигляді 2-годинної внутрішньовенної інфузії в день 1, а потім фторурацил 400 мг/м2 у вигляді внутрішньовенної ін’єкції в день 1; потім фторурацил 1500 мг/м2 у вигляді безперервної внутрішньовенної інфузії протягом 23 годин у дні 1 і 2 (тобто загальна доза 3000 мг/м2 шляхом безперервної внутрішньовенної інфузії протягом 46 годин); повторюйте цикли кожні 2 тижні.

Рак молочної залози

Були використані різні комбіновані схеми; зверніться до опублікованих протоколів щодо дозування та способу та послідовності введення.

Уникайте довільного зменшення дози ад’ювантної комбінованої хіміотерапії; інтенсивність дози є важливим фактором, що впливає на клінічний результат при ракі молочної залози на ранніх стадіях з позитивними вузлами (підвищення відповіді зі збільшенням інтенсивності).

В/в

500 або 600 мг/м2 в/в на 1-й і 8-й дні кожного 28-денного циклу загалом 6 циклів у поєднанні зі схемою на основі циклофосфаміду.

Комбінована схема: циклофосфамід, Метотрексат і фторурацил внутрішньовенно

Схема, що містить внутрішньовенно фторурацил у комбінації з пероральним циклофосфамідом і внутрішньовенно метотрексатом, описана в таблиці.

Препарат

Доза

Дні прийому на цикл

Фторурацил

600 мг/м2 внутрішньовенно (≤60 років)

Дні 1 і 8

Циклофосфамід

100 мг/м2 перорально

Дні 1–14

Метотрексат

40 мг/м2 внутрішньовенно (≤60 років)

Дні 1 і 8

Повторюйте щомісяця (тобто дайте 2-тижневу перерву між циклами).

Всього 6–12 циклів (тобто 6–12 місяців терапії); клінічна перевага між 6-місячними та 12-місячними схемами не продемонстрована.

Початкові дози фторурацилу та метотрексату були знижені для пацієнтів старше 60 років. (Див. Пацієнти літнього віку в розділі «Особливі групи»).

Крім того, дозу зменшували, якщо розвивалася мієлосупресія.

Послідовна схема: циклофосфамід, метотрексат і фторурацил плюс доксорубіцин

При ранньому раку молочної залози та >3 позитивних пахвових лімфатичних вузлах додавання доксорубіцину може покращити результат, а послідовні схеми (тобто кілька курсів доксорубіцину спочатку) можуть бути ефективнішими, ніж чергування схем; відсутність додаткової користі, якщо присутні менша кількість позитивних вузлів.

В/в

Спочатку доксорубіцину гідрохлорид 75 мг/м2 в/в з 3-тижневими інтервалами за 4 дози.

Згодом фторурацил 600 мг/м2 внутрішньовенно, метотрексат 40 мг/м2 внутрішньовенно та циклофосфамід 600 мг/м2 внутрішньовенно з 3-тижневими інтервалами протягом 8 циклів.

Загалом близько 9 місяців терапії.

Як правило, мієлосупресія має відстрочений цикл, а не зменшення дози.

Рак шлунка внутрішньовенно

200–1000 мг/м2 у вигляді безперервної внутрішньовенної інфузії протягом 24 годин у поєднанні зі схемою лікування на основі платини. Зверніться до опублікованих протоколів щодо частоти дозування та тривалості кожного циклу для конкретного режиму.

Рак підшлункової залози IV

400 мг/м2 шляхом прямої внутрішньовенної ін’єкції в день 1, а потім 2400 мг/м2 у вигляді безперервної внутрішньовенної інфузії протягом 46 годин кожні 14 днів у поєднанні з лейковорином або як частина схеми з кількома препаратами, що містять лейковорин.

Модифікація дозування для токсичності

Для діареї або мукозиту 3 або 4 ступеня, мієлосупресії 4 ступеня або 2 або 3 ступеня. долонно-підошовна еритродизестезія (синдром рука-стопа), відмінити терапію; відновити терапію зі зниженою дозою, коли токсичність зникне або зменшиться до 1 ступеня.

Тимчасово припинити терапію, якщо кардіотоксичність (наприклад, стенокардія, інфаркт міокарда або ішемія, аритмія, серцева недостатність) розвивається у пацієнтів без анамнезу ішемічна хвороба серця або серцева дисфункція; також припинити терапію, якщо виникає гіперамоніємічна енцефалопатія або неврологічні ефекти (тобто гострий мозочковий синдром, сплутаність свідомості, дезорієнтація, атаксія, порушення зору). Виробник не дає рекомендацій щодо дозування для відновлення терапії фторурацилом після розвитку кардіотоксичності, гіперамоніємічної енцефалопатії або неврологічних ефектів.

Особливі групи населення

Пацієнти літнього віку

Рак молочної залози

В пацієнтам старше 60 років, які отримують комбіновану терапію пероральним циклофосфамідом, внутрішньовенним метотрексатом і внутрішньовенним фторурацилом, зменшити початкову дозу метотрексату до 30 мг/м2 і дозу фторурацилу до 400 мг/м2.

Попередження

Протипоказання
  • Заяви виробника невідомі.
    • Попередження/застереження

    Дефіцит активності дипіримідиндегідрогенази (DPD)

    Гострий ранній початок або надзвичайно сильна токсичність може свідчити про майже повну або повну відсутність активності DPD; припинити або остаточно припинити прийом фторурацилу у таких пацієнтів.

    Певні гомозиготні або складні гетерозиготні мутації в гені DPD призводять до повної або майже повної відсутності активності DPD. Пацієнти з такими мутаціями мають підвищений ризик гострої ранньої та важкої, небезпечної для життя або летальної токсичності (наприклад, мукозит, діарея, нейтропенія, нейротоксичність). Пацієнти з частковою активністю DPD також можуть мати підвищений ризик важкої, небезпечної для життя або смертельної токсичності.

    Безпека не встановлена ​​для пацієнтів із повною відсутністю активності DPD.

    Даних недостатньо для підтримувати рекомендації щодо дозування для тих, хто має часткову активність DPD.

    Вплив на серце

    Повідомлялося про ішемію/інфаркт міокарда, серцеву недостатність, аритмії та стенокардію (включаючи стенокардію Принцметала).

    Введення препарату шляхом безперервної внутрішньовенної інфузії та наявність коронарної захворювання артерій може збільшити ризик кардіотоксичності.

    Безпека відновлення прийому фторурацилу після зникнення кардіотоксичності не встановлена.

    Вплив на нервову систему

    Повідомлялося про дезорієнтацію, сплутаність свідомості, атаксію, розлади зору та гострий мозочковий синдром. Недостатньо даних про ризики відновлення прийому фторурацилу після зникнення неврологічних побічних ефектів.

    Повідомлено про гіперамоніємічну енцефалопатію за відсутності захворювання печінки чи іншої ідентифікованої причини. Зміна психічного стану, сплутаність свідомості, дезорієнтація, атаксія або кома за наявності підвищених концентрацій аміаку в сироватці крові можуть виникнути через ≤72 години після початку інфузії фторурацилу.

    Якщо виникає гіперамоніємічна енцефалопатія або неврологічні ефекти, тимчасово перервіть терапію.

    Токсичність ШКТ

    Мукозит, стоматит і езофагофарингіт і подальше відшарування або виразка слизової оболонки повідомлялося частіше після введення препарату шляхом прямої внутрішньовенної ін’єкції порівняно з безперервним введенням внутрішньовенно. Діарея виникає часто і може бути важкою.

    Тимчасово припинити прийом фторурацилу, якщо виникає діарея 3 або 4 ступеня або мукозит; відновити прийом препарату у зниженій дозі, коли токсичність зникне або зменшиться до 1 ступеня. Можливість діареї призвести до швидкого клінічного погіршення та смерті у пацієнтів, які одночасно отримують знижені фолати (лейковорин, леволейковорин); потрібен ретельний моніторинг.

    Почніть заміну рідини та електролітів або протидіарейну терапію за клінічної необхідності.

    Синдром рука-стопа

    Повідомляється про долонно-підошовну еритродизестезію (синдром руки-стопи).

    Еритематозний десквамативний висип, який охоплює кисті та стопи, може супроводжуватися відчуттям поколювання, болем, набряком і еритемою з чутливістю.

    Якщо синдром долонь і ніг 2 або 3 ступеня виникає, тимчасово перервіть терапію, доки токсичність не зникне або не зменшиться до 1 ступеня.

    Можна лікувати терапією пероральним піридоксином або місцевими пом’якшувальними засобами (наприклад, кремами для рук, бальзамом для вим’я).

    Гематологічна токсичність

    Повідомляється про мієлосупресію (наприклад, нейтропенію, тромбоцитопенію, анемію), іноді важку або смертельну. Найнижча кількість нейтрофілів зазвичай спостерігається через 9–14 днів після початку терапії.

    Отримайте повний аналіз крові (CBCs) перед кожним циклом лікування, щотижня (якщо вводиться щотижня або за аналогічною схемою) і за клінічними показаннями показано.

    Якщо виникає мієлосупресія 4 ступеня, тимчасово перервіть терапію, доки токсичність не зникне або не зменшиться до 1 ступеня.

    Захворюваність і смертність у плода/неонатального періоду

    Може завдати шкоди плоду.

    Порадьте жінкам дітородного віку та чоловікам із такими партнерами використовувати ефективні методи контрацепції під час терапії фторурацилом і надалі до 3 місяців після останньої дози препарату.

    Якщо використовується під час вагітності або якщо пацієнтка завагітніє, повідомте про потенційну небезпеку для плода.

    Порушення фертильності

    Результати досліджень на тваринах показують, що фторурацил може погіршувати фертильність чоловіків і жінок.

    Окремі групи населення

    Вагітність

    Категорія D. (Див. розділ «Захворюваність і смертність плода/новонародженого» під застереженнями.)

    Лактація

    Невідомо, чи проникає фторурацил або його метаболіти в жіноче молоко. Припиніть годування груддю або препарат.

    Застосування в педіатрії

    Безпека та ефективність у дітей не встановлені.

    Загальні побічні ефекти

    Стоматит, езофагофарингіт, анорексія, нудота, блювання, діарея, лейкопенія (переважно гранулоцитопенія), тромбоцитопенія, анемія, алопеція, дерматит (переважно сверблячий макулопапульозний висип).

    Які інші препарати вплинуть Fluorouracil (Systemic)

    Ліки, які метаболізуються мікросомальними ферментами печінки

    Субстрати CYP2C9: фторурацил або його метаболіти можуть пригнічувати ізофермент CYP 2C9.

    Окремі препарати

    Ліки

    Взаємодія

    Коментарі

    Кумаринові антикоагулянти (наприклад, варфарин)

    Клінічно значуще підвищення параметрів коагуляції (наприклад, збільшення протромбінового часу [PT], підвищення INR)

    Ретельно стежте за INR або PT; за необхідності відрегулюйте дозу антикоагулянту

    Лейковорин

    Лейковорин посилює цитотоксичність фторурацилу при деяких видах раку ШКТ

    Лейковорин посилює токсичність фторурацилу

    Використовується з терапевтичною перевагою при раку шлунково-кишкового тракту.

    Використовуйте одночасно з особливою обережністю у літніх або ослаблених пацієнтів; більша ймовірність розвитку серйозної токсичності

    Леволейковорин

    Леволейковорин посилює терапевтичні ефекти фторурацилу при колоректальному раку

    Леволейковорин посилює токсичність фторурацилу

    Використовується для терапевтичні переваги при колоректальному раку

    Використовувати одночасно з особливою обережністю літнім або ослабленим пацієнтам; більша ймовірність розвитку серйозної токсичності

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова