Fluticasone and Vilanterol (Oral Inhalation)

Peristiwa Berkaitan Asma Yang Serius

Peningkatan risiko kematian berkaitan asma dilaporkan dengan agonis β2-adrenergik (LABA) bertindak panjang apabila digunakan sebagai monoterapi. Data daripada ujian klinikal juga mencadangkan bahawa penggunaan LABA sebagai monoterapi meningkatkan risiko kemasukan ke hospital berkaitan asma pada kanak-kanak dan remaja.

Penemuan ini dianggap sebagai kesan kelas monoterapi LABA.

Walau bagaimanapun, apabila LABA digunakan dalam kombinasi tetap dengan kortikosteroid yang disedut, data daripada ujian klinikal yang besar tidak menunjukkan peningkatan yang ketara dalam risiko kejadian berkaitan asma yang serius (penghospitalan, intubasi, kematian) berbanding dengan penggunaan kortikosteroid yang disedut sahaja.

Kemerosotan Penyakit dan Episod Akut

Jangan mulakan fluticasone/vilanterol pada pesakit dengan episod COPD atau asma yang cepat merosot atau berpotensi mengancam nyawa.

Jangan gunakan untuk melegakan daripada gejala akut. Tidak dikaji pada pesakit dengan gejala akut; jangan gunakan dos tambahan dalam keadaan sedemikian. Gunakan agonis β2-agonis bertindak pendek dan tersedut seperti yang diperlukan untuk simptom akut.

Apabila memulakan terapi, hentikan penggunaan biasa agonis β2 oral bertindak pendek atau sedutan dan gunakan hanya untuk melegakan simptom pernafasan akut.

Kegagalan untuk bertindak balas terhadap dos fluticasone/vilanterol yang berkesan sebelum ini atau kepada agonis β2-agonis yang bertindak pendek tambahan mungkin menunjukkan COPD yang semakin teruk. Segera nilai semula pesakit dan rejimen rawatan. Jangan tambahkan dos harian fluticasone/vilanterol 100/25 dalam keadaan ini.

Pada pesakit asma, peningkatan penggunaan β2-agonis yang disedut dan bertindak pendek mungkin menunjukkan asma yang semakin merosot. Jika ini berlaku, nilai semula pesakit dan rejimen rawatan; pertimbangkan kemungkinan keperluan untuk agen terapeutik tambahan. Jangan gunakan lebih daripada 1 penyedutan sekali sehari fluticasone/vilanterol.

Penggunaan dan Penggunaan Berlebihan Dengan Agonis β2-Adrenergik Bertindak Panjang Lain

Kematian dan/atau kesan kardiovaskular yang merugikan dilaporkan berkaitan dengan penggunaan berlebihan ubat simpatomimetik yang disedut.

Jangan gunakan fluticasone/vilanterol dengan lebih kerap atau pada dos yang lebih tinggi daripada yang disyorkan atau bersamaan dengan sediaan lain yang mengandungi LABA, kerana dos berlebihan mungkin berlaku.

Oropharyngeal Candidiasis

Jangkitan setempat pada mulut dan farinks dengan Candida albicans dilaporkan dengan fluticasone. Pantau pesakit secara berkala. Jika jangkitan sedemikian berkembang, rawat dengan terapi antikulat tempatan atau sistemik (iaitu oral) yang sesuai sambil meneruskan rawatan dengan fluticasone/vilanterol, tetapi gangguan terapi mungkin diperlukan.

Nasihatkan pesakit untuk membilas mulutnya dengan air tanpa menelan selepas penyedutan untuk membantu mengurangkan risiko kandidiasis oropharyngeal.

Pneumonia

Peningkatan insiden radang paru-paru, kadangkala mengakibatkan kemasukan ke hospital, diperhatikan pada pesakit COPD yang menerima fluticasone/vilanterol. Pneumonia mengakibatkan kematian dalam 1 pesakit yang menerima fluticasone/vilanterol 100/25 dan 7 pesakit yang menerima fluticasone/vilanterol 200/25.

Pantau kemungkinan perkembangan radang paru-paru pada pesakit dengan COPD sebagai ciri klinikal penyakit tersebut jangkitan bertindih dengan simptom pemburukan COPD.

Imunosupresi dan Risiko Jangkitan

Meningkatkan kerentanan terhadap jangkitan pada pesakit yang mengambil ubat imunosupresan (cth., kortikosteroid) berbanding individu yang sihat. Jangkitan tertentu (cth., cacar air, campak) boleh mendatangkan kesan yang lebih serius atau bahkan membawa maut pada pesakit tersebut.

Berhati-hati untuk mengelakkan pendedahan kepada pesakit yang mudah terdedah.

Jika pendedahan kepada cacar air atau campak berlaku pada pesakit yang mudah terdedah, pertimbangkan untuk memberikan globulin imun varicella zoster (VZIG) atau globulin imun (IG) terkumpul.

Pertimbangkan rawatan dengan agen antivirus jika cacar air berkembang.

Gunakan kortikosteroid yang disedut dengan berhati-hati, jika sama sekali, pada pesakit dengan jangkitan tuberkulosis aktif atau senyap pada saluran pernafasan; jangkitan kulat, bakteria, virus atau parasit sistemik; atau herpes simplex okular.

Penarikan Diri Terapi Kortikosteroid Sistemik

Penjagaan khusus diperlukan untuk pesakit yang telah dipindahkan daripada kortikosteroid aktif secara sistemik kepada kortikosteroid yang disedut; kematian akibat kekurangan adrenal berlaku semasa dan selepas pemindahan daripada kortikosteroid sistemik kepada kortikosteroid sedutan yang kurang tersedia secara sistemik.

Tarik balik terapi kortikosteroid sistemik secara beransur-ansur dan pantau tanda objektif ketidakcukupan adrenal (cth., keletihan, kelesuan, kelemahan, loya , muntah, hipotensi) semasa pengeluaran. Juga pantau fungsi paru-paru dengan teliti (FEV1 atau ekspirasi puncak ), penggunaan agonis adjunktif β2-adrenergik dan gejala COPD/asma.

Pesakit yang telah dikekalkan pada 20 mg prednison (atau setara dengannya) setiap hari mungkin paling terdedah kepada kejadian buruk tersebut, terutamanya semasa bahagian akhir proses penarikan diri.

Simptom penarikan kortikosteroid (cth., sakit sendi, sakit otot, keletihan, lesu, kemurungan) mungkin berlaku.

Pantau dengan teliti untuk kekurangan adrenal akut semasa pendedahan kepada trauma, pembedahan atau jangkitan (terutamanya gastroenteritis) atau keadaan lain yang berkaitan dengan kehilangan elektrolit akut.

Menyatakan keadaan yang sebelum ini dikawal oleh kortikosteroid sistemik terapi (cth., rinitis, konjunktivitis, ekzema, arthritis, keadaan eosinofilik) mungkin berlaku.

Hiperkortisisme dan Penindasan Adrenal

Pentadbiran yang lebih tinggi daripada dos yang disyorkan bagi flutikason yang disedut secara oral boleh mengakibatkan manifestasi hiperkortisisme dan penindasan fungsi HPA. Jika perubahan sedemikian berlaku, kurangkan fluticasone/vilanterol perlahan-lahan, selaras dengan prosedur yang diterima untuk mengurangkan dos kortikosteroid dan pertimbangkan rawatan lain untuk pengurusan COPD atau gejala asma.

Berhati-hati dalam memantau pesakit selepas pembedahan atau semasa tempoh tekanan untuk bukti tindak balas adrenal yang tidak mencukupi.

Interaksi Dadah dengan Perencat CYP3A4 yang Kuat

Berhati-hati apabila mempertimbangkan pemberian serentak fluticasone/vilanterol dengan ketokonazol dan perencat CYP3A4 kuat lain (cth. ritonavir, clarithromycin, conivaptan, indinavir, itraconazole nelfinavir, saquinavir, telithromycin, troleandomycin, voriconazole); peningkatan kortikosteroid sistemik dan peningkatan kesan buruk kardiovaskular mungkin berlaku.

Bronkospasme Paradoks

Kemungkinan bronkospasme paradoks yang mengancam nyawa mungkin berlaku. Jika bronkospasme paradoks berlaku, segera rawat pesakit dengan bronkodilator bertindak pendek yang disedut; hentikan terapi dengan fluticasone/vilanterol dan institut terapi alternatif.

Tindak Balas Hipersensitiviti

Tindak balas hipersensitiviti (cth., anafilaksis, angioedema, ruam, urtikaria) mungkin berlaku. Reaksi anafilaksis dilaporkan berikutan penyedutan oral sediaan serbuk lain yang mengandungi laktosa pada pesakit yang mengalami alahan protein susu yang teruk.

Kesan Kardiovaskular

Kemungkinan peningkatan kadar nadi, BP sistolik atau diastolik, dan aritmia jantung; jika kesan sedemikian berlaku, pemberhentian fluticasone/vilanterol mungkin diperlukan.

Perubahan ECG (cth., meratakan gelombang T, pemanjangan selang QTc, kemurungan segmen ST) dilaporkan dengan β2-agonis; kepentingan klinikal tidak diketahui.

Pentadbiran dos besar vilanterol yang disedut secara oral (4 kali ganda dos yang disyorkan) dalam kombinasi dengan fluticasone dalam individu yang sihat mengakibatkan pemanjangan selang QTc yang penting secara klinikal.

Gunakan fluticasone/vilanterol dengan berhati-hati pada pesakit yang mengalami gangguan kardiovaskular (cth., kekurangan koronari, aritmia jantung, hipertensi).

Tiada kesan klinikal penting pada kadar jantung, QTc atau BP yang diperhatikan pada pesakit COPD yang menerima vilanterol sahaja atau digabungkan dengan fluticasone.

Pengurangan Ketumpatan Mineral Tulang

Penggunaan jangka panjang kortikosteroid yang disedut secara oral boleh mengakibatkan kehilangan BMD. Kepentingan klinikal perubahan kecil dalam BMD berkenaan dengan akibat jangka panjang seperti patah tulang tidak diketahui.

Pantau dan rawat pesakit dengan faktor risiko utama untuk penurunan BMD (cth., imobilisasi yang berpanjangan, sejarah keluarga osteoporosis, status selepas menopaus , penggunaan tembakau, usia lanjut, pemakanan yang buruk, penggunaan ubat kronik yang boleh mengurangkan jisim tulang) mengikut piawaian penjagaan.

Pada pesakit COPD, nilai BMD sebelum memulakan terapi fluticasone/vilanterol dan secara berkala selepas itu. Jika pengurangan ketara dalam BMD berlaku dan penggunaan fluticasone/vilanterol dianggap penting dari segi perubatan untuk terapi COPD pesakit, pertimbangkan penggunaan ejen untuk merawat atau mencegah osteoporosis.

Kesan pada Pertumbuhan

Kortikosteroid yang disedut secara oral boleh menyebabkan pengurangan dalam halaju pertumbuhan apabila diberikan kepada pesakit kanak-kanak. Pantau pertumbuhan pesakit kanak-kanak secara rutin. Titrakan setiap dos pesakit kepada dos berkesan terendah untuk meminimumkan kesan buruk.

Glaukoma dan Katarak

Glaukoma, peningkatan tekanan intraokular dan katarak yang dilaporkan pada pesakit COPD atau asma berikutan pemberian jangka panjang kortikosteroid yang disedut.

Pertimbangkan untuk merujuk kepada pakar oftalmologi dalam pesakit yang mengalami gejala okular atau menggunakan fluticasone/vilanterol dalam jangka masa panjang.

Keadaan Komorbid

Gunakan vilanterol dengan berhati-hati pada pesakit yang mengalami gangguan konvulsi, tirotoksikosis, atau diabetes mellitus dan pada mereka yang luar biasa responsif terhadap amina simpatomimetik. Dos IV albuterol (persediaan IV tidak tersedia secara komersial di AS) telah dilaporkan memburukkan lagi diabetes mellitus dan ketoasidosis yang sedia ada.

Hiperglisemia dan Hipokalemia

Peningkatan paras glukosa darah dilaporkan; pertimbangkan pada pesakit yang mempunyai sejarah, atau faktor risiko untuk, diabetes mellitus.

Hipokalemia penting secara klinikal mungkin berlaku, mungkin melalui shunting intrasel. Pengurangan paras kalium biasanya bersifat sementara dan secara amnya tidak memerlukan suplemen.

Populasi Tertentu

Data tidak mencukupi tentang penggunaan fluticasone/vilanterol, fluticasone furoate atau vilanterol dalam wanita hamil. Tiada keabnormalan struktur janin diperhatikan dalam kajian pembiakan haiwan.

Wanita yang menghidap asma yang kurang atau sederhana dikawal menghadapi peningkatan risiko hasil peranakan (cth., pra-eklampsia pada ibu dan pramatang, berat lahir rendah, dan kecil untuk usia kehamilan pada bayi baru lahir). Pantau wanita hamil dengan teliti dan laraskan ubat-ubatan yang perlu untuk mengekalkan kawalan asma yang optimum.

Aktiviti β-agonis vilanterol boleh mengganggu pengecutan rahim. Timbang dengan teliti faedah berbanding risiko semasa bersalin.

Tidak diketahui sama ada fluticasone furoate atau vilanterol diedarkan ke dalam susu atau sama ada ubat-ubatan boleh menjejaskan pengeluaran susu atau anak yang disusui; kepekatan rendah kortikosteroid sedutan lain telah dikesan dalam susu manusia. Pertimbangkan faedah perkembangan dan kesihatan penyusuan susu ibu bersama-sama dengan keperluan klinikal ibu untuk fluticasone/vilanterol dan sebarang potensi kesan buruk terhadap anak yang disusukan daripada ubat-ubatan atau keadaan ibu yang mendasari.

Keselamatan dan keberkesanan ditetapkan untuk penyelenggaraan rawatan asma dalam pesakit kanak-kanak ≥5 tahun.

Tiada perbezaan keseluruhan dalam keselamatan dan keberkesanan diperhatikan antara geriatrik dan dewasa yang lebih muda. Tiada bukti perbezaan berkaitan usia daripada pengalaman klinikal lain tetapi peningkatan sensitiviti tidak boleh diketepikan.

Pendedahan Vilanterol tidak banyak diubah pada pesakit dengan kemerosotan hepatik; walau bagaimanapun, peningkatan AUC fluticasone diperhatikan.

Gunakan dengan berhati-hati pada pesakit yang mengalami gangguan hepatik sederhana atau teruk. Pelarasan dos tidak diperlukan pada pesakit yang mengalami gangguan hepatik.

Tiada peningkatan penting secara klinikal dalam pendedahan vilanterol atau flutikason pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk (Clcr <30 mL/minit). Pelarasan dos tidak diperlukan.