Fluticasone and Vilanterol (Oral Inhalation)

Ernstige astma-gerelateerde voorvallen

Verhoogd risico op astma-gerelateerde sterfte gerapporteerd bij langwerkende β2-adrenerge agonisten (LABA) bij gebruik als monotherapie. Gegevens uit klinische onderzoeken suggereren ook dat het gebruik van LABA als monotherapie het risico op astma-gerelateerde ziekenhuisopname bij kinderen en adolescenten verhoogt.

Deze bevindingen worden beschouwd als een klasse-effect van LABA-monotherapie.

Wanneer LABA echter in een vaste combinatie met inhalatiecorticosteroïden wordt gebruikt, laten gegevens uit grote klinische onderzoeken geen significante toename van het risico zien van ernstige astma-gerelateerde voorvallen (ziekenhuisopnames, intubaties, overlijden) vergeleken met het gebruik van alleen inhalatiecorticosteroïden.

Verslechtering van de ziekte en acute episoden

Start niet met fluticason/vilanterol bij patiënten met snel verslechterende of potentieel levensbedreigende episoden van COPD of astma.

Niet gebruiken voor verlichting van acute symptomen. Niet onderzocht bij patiënten met acute symptomen; gebruik in dergelijke situaties geen extra doses. Gebruik indien nodig een kortwerkende, geïnhaleerde β2-agonist bij acute symptomen.

Stop bij het starten van de behandeling met het regelmatig gebruik van kortwerkende orale of geïnhaleerde β2-agonisten en gebruik deze alleen voor de verlichting van acute ademhalingssymptomen.

Het niet reageren op een eerder effectieve dosis fluticason/vilanterol of op een aanvullende, kortwerkende, geïnhaleerde β2-agonist kan wijzen op een verergering van COPD. Evalueer de patiënt en het behandelingsregime onmiddellijk opnieuw. Verhoog in deze situatie de dagelijkse dosis fluticason/vilanterol 100/25 niet.

Bij patiënten met astma kan een toenemend gebruik van geïnhaleerde, kortwerkende β2-agonisten wijzen op een verslechtering van de astma. Als dit gebeurt, evalueer dan de patiënt en het behandelregime opnieuw; de mogelijke behoefte aan aanvullende therapeutische middelen overwegen. Gebruik niet meer dan 1 inhalatie fluticason/vilanterol eenmaal daags.

Overmatig gebruik en gebruik met andere langwerkende β2-adrenerge agonisten

Dodelijke gevallen en/of nadelige cardiovasculaire effecten gemeld in verband met overmatig gebruik van geïnhaleerde sympathicomimetische geneesmiddelen.

Niet doen gebruik fluticason/vilanterol vaker of in doseringen hoger dan aanbevolen of gelijktijdig met andere preparaten die LABA bevatten, aangezien overdosering het gevolg kan zijn.

Orofaryngeale candidiasis

Gelokaliseerde infecties van de mond en keelholte met Candida albicans gemeld bij fluticason. Controleer patiënten periodiek. Als een dergelijke infectie zich ontwikkelt, behandel deze dan met een geschikte lokale of systemische (d.w.z. orale) antischimmeltherapie terwijl u de behandeling met fluticason/vilanterol voortzet, maar onderbreking van de therapie kan nodig zijn.

Adviseer de patiënt om zijn/haar mond met water te spoelen zonder te slikken na inhalatie om het risico op orofaryngeale candidiasis te helpen verminderen.

Longontsteking

Toegenomen incidentie van longontsteking, soms resulterend in ziekenhuisopname, waargenomen bij patiënten met COPD die fluticason/vilanterol kregen. Longontsteking resulteerde in fatale gevolgen bij 1 patiënt die fluticason/vilanterol 100/25 kreeg en bij 7 patiënten die fluticason/vilanterol 200/25 kregen.

Controleer op de mogelijke ontwikkeling van pneumonie bij patiënten met COPD, aangezien de klinische kenmerken hiervan infecties overlappen met de symptomen van COPD-exacerbaties.

Immunosuppressie en infectierisico

Verhoogde gevoeligheid voor infecties bij patiënten die immunosuppressiva gebruiken (bijvoorbeeld corticosteroïden) vergeleken met gezonde personen. Bepaalde infecties (bijvoorbeeld waterpokken, mazelen) kunnen bij dergelijke patiënten een ernstiger of zelfs fatale afloop hebben.

Wees bijzonder voorzichtig om blootstelling bij gevoelige patiënten te voorkomen.

Als blootstelling aan waterpokken of mazelen optreedt bij daarvoor gevoelige patiënten, overweeg dan de toediening van respectievelijk varicella zoster-immuunglobuline (VZIG) of gepoolde immuunglobuline (IG).

Overweeg behandeling met een antiviraal middel als zich waterpokken ontwikkelen.

Gebruik inhalatiecorticosteroïden met voorzichtigheid, of helemaal niet, bij patiënten met actieve of latente tuberculose-infecties van de luchtwegen; systemische schimmel-, bacteriële, virale of parasitaire infecties; of oculaire herpes simplex.

Stopken van systemische corticosteroïdentherapie

Er is bijzondere zorg nodig voor patiënten die zijn overgeschakeld van systemisch actieve corticosteroïden naar inhalatiecorticosteroïden; sterfgevallen als gevolg van bijnierinsufficiëntie vonden plaats tijdens en na de overstap van systemische corticosteroïden naar minder systemisch beschikbare inhalatiecorticosteroïden.

Schakel de behandeling met systemische corticosteroïden geleidelijk af en controleer op objectieve tekenen van bijnierinsufficiëntie (bijv. vermoeidheid, vermoeidheid, zwakte, misselijkheid braken, hypotensie) tijdens het staken van de behandeling. Controleer ook zorgvuldig de longfunctie (FEV1 of expiratoire piek), het gebruik van aanvullende β2-adrenerge agonisten en de symptomen van COPD/astma.

Patiënten die dagelijks 20 mg prednison (of het equivalent daarvan) krijgen, kunnen het meest vatbaar voor dergelijke bijwerkingen, vooral tijdens het laatste deel van het ontwenningsproces.

Ontwenningsverschijnselen van corticosteroïden (bijvoorbeeld gewrichtspijn, spierpijn, vermoeidheid, vermoeidheid, depressie) kunnen optreden.

Controleer zorgvuldig op acute bijnierinsufficiëntie tijdens blootstelling aan trauma, operatie of infectie (met name gastro-enteritis) of andere aandoeningen die verband houden met acuut elektrolytenverlies.

Ontmaskering van aandoeningen die voorheen onder controle werden gehouden door systemische corticosteroïden behandeling (bijv. rhinitis, conjunctivitis, eczeem, artritis, eosinofiele aandoeningen) kan voorkomen.

Hypercorticisme en bijniersuppressie

Toediening van hogere dan aanbevolen doseringen van oraal geïnhaleerd fluticason kan resulteren in manifestaties van hypercorticisme en onderdrukking van de HPA-functie. Als dergelijke veranderingen optreden, dient u fluticason/vilanterol langzaam af te bouwen, in overeenstemming met geaccepteerde procedures voor het verlagen van de corticosteroïdedosering, en andere behandelingen voor de behandeling van COPD- of astmasymptomen te overwegen.

Wees bijzonder voorzichtig bij het controleren van patiënten postoperatief of tijdens perioden van stress op aanwijzingen voor een inadequate bijnierrespons.

Geneesmiddelinteracties met sterke CYP3A4-remmers

Wees voorzichtig bij het overwegen van gelijktijdige toediening van fluticason/vilanterol met ketoconazol en andere sterke CYP3A4-remmers (bijv. ritonavir, claritromycine, conivaptan, indinavir, itraconazol, lopinavir, nefazodon, nelfinavir, saquinavir, telithromycine, troleandomycine, voriconazol); verhoogde systemische corticosteroïden en verhoogde cardiovasculaire bijwerkingen kunnen optreden.

Paradoxale bronchospasme

Mogelijk levensbedreigende paradoxale bronchospasme kan voorkomen. Als er paradoxale bronchospasme optreedt, behandel de patiënt dan onmiddellijk met een kortwerkende luchtwegverwijder; stop de behandeling met fluticason/vilanterol en start een alternatieve therapie.

Overgevoeligheidsreacties

Overgevoeligheidsreacties (bijv. anafylaxie, angio-oedeem, huiduitslag, urticaria) kunnen optreden. Anafylactische reacties gemeld na orale inhalatie van andere poederpreparaten die lactose bevatten bij patiënten met ernstige melkeiwitallergie.

Cardiovasculaire effecten

Mogelijke verhogingen van de hartslag, systolische of diastolische bloeddruk en hartritmestoornissen; als dergelijke effecten optreden, kan het staken van de behandeling met fluticason/vilanterol nodig zijn.

ECG-veranderingen (bijv. afvlakking van de T-golf, verlenging van het QTc-interval, ST-segmentdepressie) gerapporteerd bij β2-agonisten; klinisch belang onbekend.

Toediening van grote doseringen oraal geïnhaleerde vilanterol (4 keer de aanbevolen dosering) in combinatie met fluticason bij gezonde personen resulteerde in een klinisch belangrijke verlenging van het QTc-interval.

Gebruik fluticason/vilanterol met voorzichtigheid bij patiënten met cardiovasculaire aandoeningen (bijv. coronaire insufficiëntie, hartritmestoornissen, hypertensie).

Er zijn geen klinisch belangrijke effecten op de hartslag, QTc of bloeddruk waargenomen bij patiënten met COPD die alleen vilanterol kregen of in combinatie met fluticason.

Vermindering van de botmineraaldichtheid

Langdurig gebruik van oraal inhalatiecorticosteroïden kan resulteren in een verlies van BMD. Klinisch belang van kleine veranderingen in BMD met betrekking tot langetermijngevolgen zoals fracturen onbekend.

Patiënten monitoren en behandelen met belangrijke risicofactoren voor verlaagde BMD (bijv. langdurige immobilisatie, familiegeschiedenis van osteoporose, postmenopauzale status , tabaksgebruik, gevorderde leeftijd, slechte voeding, chronisch gebruik van geneesmiddelen die de botmassa kunnen verminderen) volgens de zorgstandaarden.

Beoordeel bij patiënten met COPD de BMD vóór aanvang van de behandeling met fluticason/vilanterol en periodiek daarna. Als er aanzienlijke verlagingen van de BMD optreden en het gebruik van fluticason/vilanterol als medisch belangrijk wordt beschouwd voor de COPD-therapie van de patiënt, overweeg dan sterk het gebruik van middelen om osteoporose te behandelen of te voorkomen.

Effect op de groei

Oraal geïnhaleerde corticosteroïden kunnen een vermindering van de groeisnelheid veroorzaken wanneer ze worden toegediend aan pediatrische patiënten. Monitor de groei van pediatrische patiënten routinematig. Titreer de dosis voor elke patiënt tot de laagste effectieve dosering om bijwerkingen te minimaliseren.

Glaucoma en cataract

Glaucoma, verhoogde intraoculaire druk en cataract gemeld bij patiënten met COPD of astma na langdurige toediening van inhalatiecorticosteroïden.

Overweeg verwijzing naar een oogarts in patiënten die oogklachten ontwikkelen of langdurig fluticason/vilanterol gebruiken.

Comorbide aandoeningen

Gebruik vilanterol met voorzichtigheid bij patiënten met convulsieve stoornissen, thyrotoxicose of diabetes mellitus en bij patiënten die ongewoon reageren op sympathicomimetische aminen. Er is gemeld dat IV-doses albuterol (IV-preparaat niet in de handel verkrijgbaar in de VS) reeds bestaande diabetes mellitus en ketoacidose verergeren.

Hyperglykemie en hypokaliëmie

Verhoogde bloedglucosewaarden gemeld; overwegen bij patiënten met een voorgeschiedenis van of risicofactoren voor diabetes mellitus.

Klinisch belangrijke hypokaliëmie kan optreden, mogelijk via intracellulaire shunting. De verlaging van de kaliumspiegels is meestal van voorbijgaande aard en vereist doorgaans geen suppletie.

Specifieke populaties

Onvoldoende gegevens over het gebruik van fluticason/vilanterol, fluticasonfuroaat of vilanterol bij zwangere vrouwen. Er zijn geen foetale structurele afwijkingen waargenomen in een reproductieonderzoek bij dieren.

Vrouwen met slecht of matig gecontroleerd astma lopen een verhoogd risico op perinatale uitkomsten (bijvoorbeeld pre-eclampsie bij de moeder en vroeggeboorte, laag geboortegewicht en klein voor de zwangerschapsduur bij de pasgeborene). Houd zwangere vrouwen nauwlettend in de gaten en pas de medicatie indien nodig aan om een ​​optimale controle over astma te behouden.

De β-agonistische activiteit van vilanterol kan de contractiliteit van de baarmoeder verstoren. Weeg zorgvuldig de voordelen af ​​tegen de risico's tijdens de bevalling.

Het is niet bekend of fluticasonfuroaat of vilanterol in de melk terechtkomt en of de medicijnen de melkproductie of het kind dat borstvoeding krijgt kunnen beïnvloeden; Er zijn lage concentraties van andere inhalatiecorticosteroïden aangetroffen in de moedermelk. Houd rekening met de ontwikkelings- en gezondheidsvoordelen van borstvoeding, samen met de klinische behoefte van de moeder aan fluticason/vilanterol en eventuele nadelige effecten op het kind dat borstvoeding krijgt als gevolg van de medicijnen of de onderliggende aandoening van de moeder.

Veiligheid en werkzaamheid vastgesteld voor het onderhoud behandeling van astma bij pediatrische patiënten ≥ 5 jaar.

Er zijn geen algemene verschillen in veiligheid en werkzaamheid waargenomen tussen geriatrische en jongere volwassenen. Er zijn geen aanwijzingen voor leeftijdsgerelateerde verschillen met andere klinische ervaringen, maar een verhoogde gevoeligheid kan niet worden uitgesloten.

Blootstelling aan vilanterol verandert niet substantieel bij patiënten met een leverfunctiestoornis; er werd echter een verhoogde AUC van fluticason waargenomen.

Gebruik met voorzichtigheid bij patiënten met een matige of ernstige leverfunctiestoornis. Dosisaanpassing is niet vereist bij patiënten met leverinsufficiëntie.

Geen klinisch belangrijke toename van de blootstelling aan vilanterol of fluticason bij patiënten met ernstige nierfunctiestoornis (Clcr <30 ml/minuut). Dosisaanpassing niet vereist.