Fluticasone and Vilanterol (Oral Inhalation)

Evenimente grave legate de astm bronșic

Risc crescut de deces cauzat de astm bronșic raportat în cazul agoniștilor β2-adrenergici cu acțiune prelungită (LABA) atunci când sunt utilizați ca monoterapie. Datele din studiile clinice sugerează, de asemenea, că utilizarea LABA ca monoterapie crește riscul de spitalizare asociată astmului la copii și adolescenți.

Aceste constatări sunt considerate un efect de clasă al monoterapiei LABA.

Cu toate acestea, atunci când LABA este utilizat în combinație fixă ​​cu corticosteroizi inhalatori, datele din studiile clinice mari nu arată o creștere semnificativă a riscului. a evenimentelor grave legate de astm bronșic (interne, intubații, deces) în comparație cu utilizarea numai a corticosteroizilor inhalatori.

Deteriorarea bolii și a episoadelor acute

Nu inițiați fluticazonă/vilanterol la pacienții cu episoade de BPOC sau astm care se deteriora rapid sau care pot pune viața în pericol.

Nu utilizați pentru ameliorare. de simptome acute. Nu a fost studiat la pacienții cu simptome acute; nu utilizați doze suplimentare în astfel de situații. Utilizați un β2-agonist inhalator cu acțiune scurtă, după cum este necesar pentru simptomele acute.

La inițierea terapiei, întrerupeți utilizarea regulată a β2-agoniştilor orali sau inhalatori cu acțiune scurtă și utilizați numai pentru ameliorarea simptomelor respiratorii acute.

Eșecul de a răspunde la o doză anterior eficientă de fluticazonă/vilanterol sau la un β2-agonist inhalator cu acțiune scurtă suplimentară poate indica agravarea BPOC. Reevaluați imediat pacientul și regimul de tratament. Nu creșteți doza zilnică de fluticazonă/vilanterol 100/25 în această situație.

La pacienții cu astm bronșic, utilizarea crescută a β2-agoniştilor inhalatori cu acţiune scurtă poate indica deteriorarea astmului. Dacă se întâmplă acest lucru, reevaluați pacientul și regimul de tratament; luați în considerare posibila nevoie de agenți terapeutici suplimentari. Nu utilizați mai mult de 1 inhalare o dată pe zi de fluticazonă/vilanterol.

Utilizarea excesivă și utilizarea cu alți agoniști β2-adrenergici cu acțiune prelungită

Decese și/sau efecte cardiovasculare adverse raportate în asociere cu utilizarea excesivă a medicamentelor simpatomimetice inhalate.

Nu utilizați utilizați fluticazonă/vilanterol mai frecvent sau la doze mai mari decât cele recomandate sau concomitent cu alte preparate care conțin LABA, deoarece poate rezulta supradozaj.

Candidoza orofaringiană

Infecții localizate ale gurii și faringelui cu Candida albicans raportate cu fluticazonă. Monitorizați periodic pacienții. Dacă se dezvoltă o astfel de infecție, tratați cu terapie antifungică locală sau sistemică adecvată (adică, orală) în timp ce continuați tratamentul cu fluticazonă/vilanterol, dar poate fi necesară întreruperea terapiei.

Sfătuiți pacientului să-și clătească gura cu apă fără a înghiți după inhalare pentru a ajuta la reducerea riscului de candidoză orofaringiană.

Pneumonie

Incidența crescută a pneumoniei, uneori ducând la spitalizare, observată la pacienții cu BPOC cărora li se administrează fluticazonă/vilanterol. Pneumonia a dus la decese la 1 pacient care a primit fluticazonă/vilanterol 100/25 și la 7 pacienți cărora li s-a administrat fluticazonă/vilanterol 200/25.

Monitorizați posibila dezvoltare a pneumoniei la pacienții cu BPOC, ca caracteristici clinice ale unor astfel de cazuri. infecțiile se suprapun cu simptomele exacerbărilor BPOC.

Imunodepresie și risc de infecție

Susceptibilitate crescută la infecții la pacienții care iau medicamente imunosupresoare (de exemplu, corticosteroizi) în comparație cu persoanele sănătoase. Anumite infecții (de exemplu, varicela, rujeola) pot avea un rezultat mai grav sau chiar fatal la astfel de pacienți.

Aveți grijă deosebită pentru a evita expunerea la pacienții susceptibili.

Dacă la pacienții susceptibili apare expunerea la varicela sau rujeolă, luați în considerare administrarea de imunoglobuline varicelo-zoster (VZIG) sau, respectiv, imunoglobuline combinate (IG).

Luați în considerare tratamentul cu un agent antiviral dacă se dezvoltă varicela.

Utilizați corticosteroizi inhalatori cu prudență, dacă este cazul, la pacienții cu infecții tuberculoase active sau latente ale tractului respirator; infecții sistemice fungice, bacteriene, virale sau parazitare; sau herpes simplex ocular.

Întreruperea terapiei sistemice cu corticosteroizi

Este necesară o atenție deosebită pentru pacienții care au fost transferați de la corticosteroizi activi sistemic la corticosteroizi inhalatori; decesele din cauza insuficienței suprarenale au avut loc în timpul și după transferul de la corticosteroizi sistemici la corticosteroizi inhalatori mai puțin disponibili sistemic.

Întrerupeți treptat terapia sistemică cu corticosteroizi și monitorizați semnele obiective ale insuficienței suprarenale (de exemplu, oboseală, lasitate, slăbiciune, greață). , vărsături, hipotensiune arterială) în timpul sevrajului. De asemenea, monitorizați cu atenție funcția pulmonară (VEMS sau expirație maximă), utilizarea adjuvantă de agonist β2-adrenergic și simptomele BPOC/astm bronșic.

Pacienții care au fost menținuți cu 20 mg de prednison (sau echivalentul acestuia) zilnic pot fi cel mai susceptibil la astfel de evenimente adverse, în special în ultima parte a procesului de sevraj.

Pot să apară simptome de sevraj de corticosteroizi (de exemplu, dureri articulare, dureri musculare, oboseală, lasitate, depresie).

Monitorizați cu atenție insuficiența suprarenală acută în timpul expunerii la traume, intervenții chirurgicale sau infecții (în special gastroenterită) sau alte afecțiuni asociate cu pierderea acută de electroliți.

Demascarea stărilor controlate anterior de corticosteroizi sistemici. poate apărea terapie (de exemplu, rinită, conjunctivită, eczemă, artrită, afecțiuni eozinofile).

Hipercorticism și supresie suprarenală

Administrarea unor doze mai mari decât cele recomandate de fluticazonă inhalată pe cale orală poate duce la manifestări de hipercorticism și suprimarea funcției HPA. Dacă apar astfel de modificări, reduceți încet fluticazona/vilanterol, în conformitate cu procedurile acceptate pentru reducerea dozei de corticosteroizi și luați în considerare alte tratamente pentru gestionarea simptomelor BPOC sau astmului.

Aveți o atenție deosebită la monitorizarea pacienților postoperator sau în perioadele de stres pentru dovezi ale răspunsului suprarenal inadecvat.

Interacțiuni medicamentoase cu inhibitori puternici ai CYP3A4

Aveți grijă atunci când luați în considerare administrarea concomitentă de fluticazonă/vilanterol cu ​​ketoconazol și alți inhibitori puternici ai CYP3A4 (de exemplu, ritonavir, claritromicină, conivaptan, lotracondinazole, infavirul, itracondina, nefavirul nelfinavir, saquinavir, telitromicină, troleandomicină, voriconazol); pot apărea creșterea corticosteroizilor sistemici și creșterea efectelor adverse cardiovasculare.

Bronhospasm paradoxal

Poate să apară bronhospasm paradoxal care pune viața în pericol. Dacă apare bronhospasm paradoxal, tratați imediat pacientul cu un bronhodilatator inhalat, cu acțiune scurtă; întrerupeți terapia cu fluticazonă/vilanterol și instituiți o terapie alternativă.

Reacții de hipersensibilitate

Pot să apară reacții de hipersensibilitate (de exemplu, anafilaxie, angioedem, erupție cutanată, urticarie). Reacții anafilactice raportate după inhalarea orală a altor preparate sub formă de pulbere care conțin lactoză la pacienții cu alergie severă la proteinele din lapte.

Efecte cardiovasculare

Posibile creșteri ale frecvenței pulsului, TA sistolică sau diastolică și aritmii cardiace; dacă apar astfel de efecte, poate fi necesară întreruperea tratamentului cu fluticazonă/vilanterol.

Modificări ECG (de exemplu, aplatizarea undei T, prelungirea intervalului QTc, deprimarea segmentului ST) raportate cu β2-agonişti; importanță clinică necunoscută.

Administrarea de doze mari de vilanterol inhalat pe cale orală (de 4 ori doza recomandată) în asociere cu fluticazonă la persoane sănătoase a dus la prelungirea importantă clinic a intervalului QTc.

Utilizați fluticazonă/vilanterol cu ​​prudență la pacienții cu tulburări cardiovasculare (de exemplu, insuficiență coronariană, aritmii cardiace, hipertensiune arterială).

Nu s-au observat efecte clinic importante asupra ritmului cardiac, QTc sau TA la pacienții cu BPOC cărora li se administrează vilanterol în monoterapie. sau în combinație cu fluticazonă.

Reducerea densității minerale osoase

Utilizarea pe termen lung a corticosteroizilor inhalați pe cale orală poate duce la o pierdere a DMO. Importanța clinică a modificărilor mici ale DMO în ceea ce privește consecințele pe termen lung, cum ar fi fractura necunoscută.

Monitorizați și tratați pacienții cu factori de risc majori pentru scăderea DMO (de exemplu, imobilizare prelungită, istoric familial de osteoporoză, stare postmenopauză). , consumul de tutun, vârsta înaintată, alimentația deficitară, consumul cronic de medicamente care pot scădea masa osoasă) conform standardelor de îngrijire.

La pacienții cu BPOC, evaluați DMO înainte de inițierea terapiei cu fluticazonă/vilanterol și periodic după aceea. Dacă apar reduceri apreciabile ale DMO și utilizarea fluticazonei/vilanterolului este considerată a fi importantă din punct de vedere medical pentru terapia BPOC a pacientului, luați în considerare cu tărie utilizarea agenților pentru tratarea sau prevenirea osteoporozei.

Efectul asupra creșterii

Corticosteroizii inhalați pe cale orală pot determina o reducere a vitezei de creștere atunci când sunt administrați la copii și adolescenți. Monitorizați de rutină creșterea pacienților pediatrici. Titrați doza fiecărui pacient la cea mai mică doză eficientă pentru a minimiza efectele adverse.

Glaucom și cataractă

Glaucom, creșterea presiunii intraoculare și cataractă raportate la pacienții cu BPOC sau astm bronșic după administrarea pe termen lung de corticosteroizi inhalatori.

Luați în considerare trimiterea la un oftalmolog în pacienţii care dezvoltă simptome oculare sau utilizează fluticazonă/vilanterol pe termen lung.

Afecțiuni comorbide

Utilizați vilanterolul cu prudență la pacienții cu tulburări convulsive, tireotoxicoză sau diabet zaharat și la cei care răspund neobișnuit la aminele simpatomimetice. S-a raportat că dozele IV de albuterol (preparat IV nu este disponibil comercial în SUA) agravează diabetul zaharat preexistent și cetoacidoza.

Hiperglicemie și hipokaliemie

S-au raportat niveluri crescute de glucoză din sânge; luați în considerare la pacienții cu antecedente sau factori de risc pentru diabet zaharat.

Poate să apară hipokaliemie importantă din punct de vedere clinic, posibil prin șunt intracelular. Reducerea nivelurilor de potasiu este de obicei tranzitorie și, în general, nu necesită suplimentare.

Populații specifice

Date insuficiente privind utilizarea fluticazonei/vilanterolului, furoatului de fluticazonă sau vilanterolului la femeile însărcinate. Nu s-au observat anomalii structurale fetale într-un studiu de reproducere pe animale.

Femeile cu astm controlat slab sau moderat sunt expuse riscului crescut de rezultate perinatale (de exemplu, preeclampsie la mamă și prematuritate, greutate mică la naștere și mică pentru vârsta gestațională la nou-născut). Monitorizați îndeaproape femeile însărcinate și ajustați medicamentele după cum este necesar pentru a menține controlul optim al astmului.

Activitatea β-agonistă a vilanterolului poate interfera cu contractilitatea uterină. Cântăriți cu atenție beneficiul versus riscul în timpul travaliului.

Nu se știe dacă furoatul de fluticazonă sau vilanterolul este distribuit în lapte sau dacă medicamentele pot afecta producția de lapte sau copilul alăptat; concentrații scăzute de alți corticosteroizi inhalatori au fost detectate în laptele uman. Luați în considerare beneficiile pentru dezvoltare și sănătate ale alăptării, împreună cu nevoia clinică a mamei de fluticazonă/vilanterol și orice potențiale efecte adverse asupra copilului alăptat din cauza medicamentelor sau a stării materne de bază.

Siguranța și eficacitatea stabilite pentru întreținere. tratamentul astmului bronșic la copii și adolescenți cu vârsta ≥ 5 ani.

Nu s-au observat diferențe generale de siguranță și eficacitate între adulții geriatrici și cei mai tineri. Nu există dovezi ale diferențelor legate de vârstă față de alte experiențe clinice, dar sensibilitatea crescută nu poate fi exclusă.

Expunerea la vilanterol nu a fost modificată substanţial la pacienţii cu insuficienţă hepatică; cu toate acestea, s-a observat creșterea ASC a fluticazonei.

A se utiliza cu prudență la pacienții cu insuficiență hepatică moderată sau severă. Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică.

Nu există creșteri importante clinic ale expunerii la vilanterol sau fluticazonă la pacienții cu insuficiență renală severă (Clcr <30 ml/minut). Nu este necesară ajustarea dozei.