Ganciclovir Sodium

Merknamen: Cytovene
Geneesmiddelklasse: Antineoplastische middelen

Gebruik van Ganciclovir Sodium

Cytomegalovirus (CMV) Retinitis

Initiële behandeling (inductietherapie) en onderhoudstherapie (secundaire profylaxe) van CMV-retinitis bij immuungecompromitteerde patiënten, inclusief HIV-geïnfecteerde volwassenen. Wordt ook gebruikt voor de behandeling van CMV-retinitis bij HIV-geïnfecteerde pediatrische patiënten† [off-label].

Net als andere antivirale middelen geneest ganciclovir CMV-retinitis niet; stabilisatie of verbetering van oculaire manifestaties kan optreden, maar terugval en/of progressie van CMV-retinitis is mogelijk tijdens of na behandeling met ganciclovir.

Retinitis is de meest voorkomende klinische manifestatie van CMV-eindorgaanziekte bij HIV-geïnfecteerde patiënten; idealiter moet worden behandeld in overleg met een oogarts die bekend is met de diagnose en behandeling van netvliesaandoeningen.

Selecteer een antiviraal regime voor de initiële behandeling van CMV-retinitis bij met HIV geïnfecteerde personen op basis van de locatie en ernst van CMV-retinale laesies, de ernst van de onderliggende immunosuppressie, gelijktijdige medicamenteuze behandeling en het vermogen van de patiënt om zich aan het behandelingsregime te houden. Selecteer een antiviraal regime voor onderhoudstherapie op basis van de locatie van CMV-retinale laesies, het gezichtsvermogen in het contralaterale oog, de immunologische en virologische status van de patiënt en de Reactie van de patiënt op antiretrovirale therapie.

Voor de behandeling van onmiddellijke gezichtsbedreigende CMV-retinale laesies (bijvoorbeeld binnen 1,5 mm van de fovea) bij HIV-geïnfecteerde volwassenen en adolescenten stellen CDC, NIH en IDSA dat het voorkeursregime de initiële behandeling is ( inductietherapie) met intravitreaal ganciclovir of intravitreaal foscarnet (1–4 doses toegediend over een periode van 7–10 dagen) in combinatie met oraal valganciclovir (tweemaal daags gedurende 14–21 dagen), gevolgd door onderhoudstherapie (secundaire profylaxe) met oraal valganciclovir ( een keer per dag). Eén alternatief regime dat door deze deskundigen wordt aanbevolen voor gezichtsbedreigende CMV-retinitis bij HIV-geïnfecteerde volwassenen en adolescenten is intravitreale ganciclovir† [off-label] of intravitreaal foscarnet (1–4 doses toegediend over een periode van 7–10 dagen) in combinatie met IV ganciclovir (tweemaal daags gedurende 14-21 dagen), gevolgd door onderhoudstherapie (secundaire profylaxe) met oraal valganciclovir (eenmaal daags). Systemische antivirale middelen (zonder een intravitreaal antiviraal middel) zijn doorgaans adequaat voor de behandeling van CMV-retinitis bij patiënten met slechts kleine perifere laesies.

Voor de behandeling van CMV-retinitis bij HIV-geïnfecteerde pediatrische patiënten† [off-label], CDC, NIH, IDSA en anderen stellen dat IV ganciclovir het voorkeursgeneesmiddel is voor initiële behandeling (inductietherapie) en een van de vele opties voor onderhoudstherapie (secundaire profylaxe). Deze deskundigen stellen dat oraal valganciclovir kan worden overwogen bij oudere kinderen† [off-label] en adolescenten† [off-label] die overstappen van IV ganciclovir naar oraal valganciclovir om de behandeling te voltooien en/of voor onderhoudstherapie na verbetering van de retinitis. Er zijn beperkte gegevens over het gebruik van intravitreale antivirale middelen bij kinderen; intravitreale injecties zijn bij de meeste kinderen onpraktisch.

Vanwege het risico op terugval wordt chronische onderhoudstherapie (secundaire profylaxe) van CMV-retinitis gewoonlijk voortgezet totdat immuunreconstitutie optreedt als gevolg van effectieve antiretrovirale therapie. CDC, NIH en IDSA stellen dat stopzetting van de onderhoudsbehandeling van CMV-retinitis kan worden overwogen bij HIV-geïnfecteerde volwassenen en adolescenten als CMV-laesies gedurende ≥3-6 maanden zijn behandeld en inactief zijn en er sprake is van een aanhoudende (d.w.z. 3 –6 maanden) stijging van het aantal CD4+ T-cellen tot >100/mm3 als reactie op antiretrovirale therapie. Hoewel de veiligheid van het staken van de onderhoudsbehandeling van CMV-retinitis bij HIV-geïnfecteerde pediatrische patiënten niet goed is onderzocht, kan het staken van een dergelijke therapie worden overwogen bij patiënten die antiretrovirale therapie krijgen en bij wie een aanhoudende (d.w.z. >6 maanden) toename van het CD4+ T-celpercentage is bereikt. >15% (kinderen <6 jaar) of stijging van het aantal CD4+ T-cellen tot >100/mm3 (kinderen ≥6 jaar).

Als de onderhoudsbehandeling van CMV wordt stopgezet, ga dan gewoon door oftalmologische monitoring (optimaal elke 3-6 maanden) voor vroege detectie van CMV-terugval of uveïtis met immuunreconstitutie. Als het aantal CD4+ T-cellen daalt tot <100/mm3 (volwassenen, adolescenten, kinderen ≥6 jaar) of het percentage CD4+ T-cellen daalt tot <15% (kinderen <6 jaar), herstart dan de onderhoudstherapie voor CMV-retinitis.

Extraoculaire CMV-infecties

Hoewel de veiligheid en werkzaamheid niet zijn vastgesteld voor de behandeling van extraoculaire CMV-infecties, wordt het bij immuungecompromitteerde patiënten gebruikt voor de behandeling van CMV-GI-ziekte†, pneumonitis†, encefalitis† of andere CMV-infecties †.

CDC, NIH en IDSA stellen dat IV ganciclovir gewoonlijk het geprefereerde antivirale middel is voor de initiële behandeling van CMV-GI-ziekte† bij HIV-geïnfecteerde volwassenen en dat de overgang naar oraal valganciclovir kan worden overwogen wanneer de patiënt orale toediening kan verdragen en absorberen. geneesmiddelen.

Voor de behandeling van goed gedocumenteerde CMV-pneumonitis† bij HIV-geïnfecteerde volwassenen stellen CDC, NIH en IDSA dat IV ganciclovir of IV foscarnet een redelijke keuze is.

Een combinatieregime van IV ganciclovir en IV foscarnet is gebruikt voor de behandeling van CMV-neurologische ziekte† (bijv. CMV-encefalitis of myelitis) en wordt aanbevolen door CDC, NIH, IDSA en anderen voor dergelijke infecties bij met HIV geïnfecteerde personen.

Congenitale CMV-ziekte

Hoewel de veiligheid en werkzaamheid niet zijn vastgesteld, wordt het gebruikt voor de behandeling van symptomatische congenitale CMV-ziekte†.

Overdracht van CMV van geïnfecteerde moeders naar hun foetussen vindt plaats als gevolg van maternale viremie en transplacentaire infectie; perinatale infectie kan ook optreden door blootstelling aan CMV-uitscheiding in de geslachtsorganen van de moeder. Ongeveer 10% van de pasgeborenen met een congenitale CMV-infectie is symptomatisch bij de geboorte; de sterfte bedraagt ​​ongeveer 10% en ongeveer 50-90% van de symptomatische overlevende neonaten ervaart aanzienlijke morbiditeit (bijv. mentale retardatie, perceptief gehoorverlies, microcefalie, toevallen). Het risico op een congenitale CMV-infectie als gevolg van een primaire CMV-infectie van de moeder kan hoger zijn en de ziekte ernstiger dan die als gevolg van reactivatie van de CMV-infectie van de moeder.

AAP en anderen bevelen aan om oraal valganciclovir te overwegen bij pasgeborenen met matige tot ernstige symptomatische congenitale CMV-ziekte (met of zonder betrokkenheid van het CZS) wanneer een antiviraal middel geïndiceerd is. Een regime van IV ganciclovir, alleen of gevolgd door oraal valganciclovir, is ook gebruikt bij neonaten met symptomatische congenitale CMV-ziekte†.

CDC, NIH, IDSA en anderen stellen dat IV ganciclovir kan worden overwogen voor de initiële behandeling van symptomatische congenitale CMV-ziekte met betrokkenheid van het CZS bij aan HIV blootgestelde of met HIV geïnfecteerde zuigelingen†.

Antivirale middelen worden doorgaans niet aanbevolen voor neonaten met een asymptomatische congenitale CMV-infectie of slechts licht symptomatische infectie zonder bewijs van betrokkenheid van het CZS.

Preventie van CMV-infectie en -ziekte

Profylaxe om CMV-infectie en -ziekte te voorkomen bij ontvangers van een solide orgaantransplantaat, ontvangers van een beenmergtransplantatie (BMT) en ontvangers van een hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT) met een hoog risico op de ziekte.

Is gebruikt voor preventieve behandeling van CMV-infectie en -ziekte† bij ontvangers van een transplantaat.

VaricElla-Zoster Virus (VZV)-infecties

Hoewel optimale regimes voor de behandeling van progressieve necrose van de buitenste retina veroorzaakt door VZV† niet geïdentificeerd zijn, bevelen CDC, NIH en IDSA aan dat dergelijke infecties bij met HIV geïnfecteerde volwassenen en adolescenten moeten worden behandeld met ten minste één intraveneus antiviraal middel (aciclovir, ganciclovir, foscarnet, cidofovir), gebruikt in combinatie met ten minste één intravitreaal antiviraal middel (ganciclovir of foscarnet). Sommige deskundigen raden IV ganciclovir en/of IV foscarnet aan in combinatie met intravitreaal ganciclovir† en/of intravitreaal foscarnet. De prognose voor visueel behoud bij patiënten met progressieve necrose van de buitenste retina veroorzaakt door VZV is slecht; dergelijke infecties moeten worden behandeld in overleg met een oogarts.

Breng medicijnen in verband

Hoe te gebruiken Ganciclovir Sodium

Algemeen

  • Test vrouwen die zwanger kunnen worden, op zwangerschap voordat met ganciclovir wordt gestart. (Zie Zwangerschap onder Waarschuwingen.)
  • Beoordeel de nierfunctie vóór en tijdens de behandeling met ganciclovir; pas de dosering aan indien nodig. (Zie Effecten op de nieren onder Voorzorgsmaatregelen.)
  • Controleer vaak CBC's met differentiële waarden en aantallen bloedplaatjes tijdens behandeling met ganciclovir, vooral bij degenen die cytopenieën ontwikkelden tijdens eerdere behandeling met ganciclovir of andere nucleoside-analogen en bij patiënten met een aantal Neutrofielen <1000/mm3 vóór de start van het geneesmiddel. (Zie Hematologische effecten onder Waarschuwingen.)
  • Zorg ervoor dat patiënten voldoende gehydrateerd zijn.
  • De aanbevolen dosering van ganciclovir of de aanbevolen frequentie en snelheid van toediening niet overschrijden.

    • Toediening

    Toedienen via IV-infusie.

    Niet toedienen via snelle IV-infusie of directe IV-injectie, aangezien potentieel giftig plasma Dit kan leiden tot ganciclovirconcentraties.

    Niet toedienen via IM of sub-Q-injectie.

    Is toegediend via intravitreale injectie†; ganciclovirpreparaat specifiek voor intravitreale toediening, niet in de handel verkrijgbaar in de VS.

    Is oraal toegediend; orale preparaten van ganciclovir die niet langer in de handel verkrijgbaar zijn in de VS.

    IV-infusie

    Voor informatie over de compatibiliteit van oplossingen en geneesmiddelen, zie Compatibiliteit onder Stabiliteit.

    Ga voorzichtig om met het gevriesdroogde ganciclovirpoeder en de oplossingen van het geneesmiddel vanwege de hoge pH van sommige preparaten en vanwege het mUTAgene en/of carcinogene potentieel van het geneesmiddel (zie Mutageniteit en carcinogeniteit onder Waarschuwingen). Het gebruik van wegwerphandschoenen wordt aanbevolen.

    Aangezien ganciclovir enkele eigenschappen van cytotoxische geneesmiddelen deelt, kunt u overwegen om gespecialiseerde referenties te raadplegen voor procedures voor de juiste behandeling en verwijdering van cytotoxische geneesmiddelen.

    Om flebitis en pijn op de IV-infusieplaats te voorkomen, selecteert u een ader met voldoende bloedstroom om een ​​snelle verdunning en distributie van ganciclovir mogelijk te maken.

    Reconstitutie en verdunning

    Reconstitueer voor IV-infusie de injectieflacon met een enkelvoudige dosis die 500 mg ganciclovir bevat door 10 ml steriel water voor injectie toe te voegen zonder conserveermiddel, zodat een oplossing ontstaat die 50 mg/ml bevat. Gebruik geen bacteriostatisch water voor injectie dat parabenen bevat. Draai de injectieflacon voorzichtig rond totdat het geneesmiddel volledig bevochtigd is en een heldere, gereconstitueerde oplossing wordt verkregen. Trek de juiste dosis gereconstitueerde oplossing uit de injectieflacon en verdun deze in een compatibele IV-infusieoplossing (meestal 100 ml). Oplossingen die ganciclovir-concentraties >10 mg/ml bevatten, worden niet aanbevolen voor IV-infusie.

    Als alternatief kunt u, als er injectieflacons met een enkelvoudige dosis oplossing met 500 mg ganciclovir (50 mg/ml) worden gebruikt, de injectieflacon met de oplossing schudden. en trek de juiste dosis op en verdun in een compatibele IV-infusieoplossing (meestal 100 ml). Oplossingen die ganciclovirconcentraties >10 mg/ml bevatten, worden niet aanbevolen voor IV-infusie.

    Als alternatief zijn er in de handel verkrijgbare IV-zakken met een enkelvoudige dosis die 500 mg ganciclovir in 250 ml 0,8% natriumchloride (2 mg/ml) bevatten. kan zonder verdere verdunning worden gebruikt voor IV-infusie. De oplossing in de zak moet helder lijken. Als zich kristallen in de oplossing hebben gevormd, schudt u de zak vóór gebruik voorzichtig om de kristallen weer op te lossen. Gooi alle ongebruikte porties van de voorgemengde oplossing weg.

    Toedieningssnelheid

    Toedienen via IV-infusie met een constante snelheid gedurende 1 uur.

    Dosering

    Verkrijgbaar als ganciclovir en ganciclovirnatrium; dosering uitgedrukt in termen van ganciclovir.

    Pediatrische patiënten

    CMV-retinitis bij HIV-geïnfecteerde pediatrische patiënten† IV

    Initiële behandeling (inductietherapie) bij kinderen†: CDC, NIH, IDSA en anderen adviseren 5 mg/kg elke 12 uur gedurende 14–21 dagen (kan indien nodig worden verhoogd tot 7,5 mg/kg elke 12 uur).

    Onderhoudstherapie (secundaire profylaxe) bij kinderen†: CDC, NIH, IDSA en anderen adviseren 5 mg/kg eenmaal daags gedurende 5–7 dagen per week.

    Neem beslissingen over het stopzetten van de onderhoudstherapie voor CMV-retinitis in overleg met een oogarts. (Zie Cytomegalovirus [CMV]-retinitis onder Gebruik.)

    CZS of gedissemineerde CMV-infecties bij HIV-geïnfecteerde pediatrische patiënten† IV

    Initiële behandeling (inductietherapie) van CMV CZS-infecties bij kinderen†: CDC, NIH, IDSA en anderen bevelen 5 mg/kg elke 12 uur aan in combinatie met IV foscarnet. Ga door met de initiële behandeling tot symptomatische verbetering.

    Initiële behandeling (inductietherapie) van verspreide CMV-infecties bij kinderen†: CDC, NIH, IDSA en anderen bevelen 5 mg/kg IV elke 12 uur aan (kan worden verhoogd tot 7,5 mg/kg elke 12 uur indien nodig). Ga door met de initiële behandeling gedurende 14-21 dagen.

    Onderhoudstherapie (secundaire profylaxe) van CZS- of gedissemineerde CMV-infecties bij kinderen†: CDC, NIH, IDSA en anderen adviseren 5 mg/kg eenmaal daags gedurende 5– 7 dagen per week.

    Congenitale CMV-ziekte† IV

    Symptomatische congenitale CMV-ziekte†: AAP en anderen adviseren 6 mg/kg tweemaal daags; overgang naar oraal valganciclovir wanneer het kind orale geneesmiddelen kan verdragen en absorberen.

    Start een antivirale behandeling binnen de eerste levensmaand en ga hiermee in totaal 6 maanden door.

    Preventie van CMV-infectie en ziekte bij pediatrische ontvangers van een transplantaat† IV

    Profylaxe van CMV bij kinderen†: Sommige artsen adviseren 5 mg/kg elke 12 uur gedurende 5–7 dagen (of 7–14 dagen), gevolgd met 5 mg/kg eenmaal daags 7 dagen per week of 6 mg/kg eenmaal daags 5 dagen per week. Ga door gedurende 100-120 dagen na de transplantatie.

    Profylaxe van CMV bij kinderen†: andere artsen raden aan om 5 mg/kg eenmaal daags gedurende ≥3 maanden te continueren, afhankelijk van de immuunstatus van de ontvanger en het type transplantatie.

    Preëmptieve behandeling van CMV-infectie bij pediatrische patiënten met een hoog risico†: 5 mg/kg tweemaal daags gedurende 7–14 dagen, gevolgd door 5 mg/kg eenmaal daags aanbevolen.

    VZV-infecties† IV

    Progressieve necrose van de buitenste retina veroorzaakt door VZV bij HIV-geïnfecteerde pediatrische patiënten†: CDC, NIH, IDSA en anderen vermelden 5 mg/kg elke 12 uur (gebruikt met IV foscarnet) in combinatie met intravitreale ganciclovir† (gebruikt met of zonder intravitreaal foscarnet) kan worden overwogen.

    Volwassenen

    CMV Retinitis IV

    Initiële behandeling (inductietherapie): 5 mg/kg elke 12 uur gedurende 14–21 dagen. Als de patiënt onmiddellijk gezichtsbedreigende CMV-netvlieslaesies heeft, adviseren CDC, NIH en IDSA dat de initiële behandeling ook een geschikt intravitreaal antiviraal middel omvat. (Zie Cytomegalovirus [CMV] Retinitis onder Gebruik.)

    Onderhoudstherapie (secundaire profylaxe): 5 mg/kg eenmaal daags 7 dagen per week of 6 mg/kg eenmaal daags 5 dagen per week.

    Neem beslissingen over het stopzetten van de onderhoudstherapie voor CMV-retinitis in overleg met een oogarts. (Zie Cytomegalovirus [CMV]-retinitis onder Toepassingen.)

    CMV-oesofagitis† of colitis† IV

    CMV-GI-infecties†: 5 mg/kg elke 12 uur gedurende 14–21 dagen is gebruikt voor de initiële behandeling (inductie). ); als alternatief is 2,5 mg/kg IV elke 8 uur gebruikt. Als onderhoudstherapie nodig is, zijn doseringen gebruikt die vergelijkbaar zijn met die gebruikt voor onderhoudstherapie van CMV-retinitis.

    CMV-oesofagitis† of colitis† bij HIV-geïnfecteerde volwassenen: CDC, NIH en IDSA adviseren 5 mg/kg elke 12 uur gedurende 21-42 dagen of totdat de tekenen en symptomen zijn verdwenen. Onderhoudstherapie (secundaire profylaxe) is doorgaans niet nodig, maar houd er rekening mee of er een terugval optreedt.

    CMV-pneumonitis† IV

    5 mg/kg IV elke 12 uur gedurende 14–21 dagen is gebruikt voor de initiële behandeling (inductie); als alternatief is 2,5 mg/kg IV elke 8 uur gebruikt. Als onderhoudstherapie nodig was, zijn doseringen gebruikt die vergelijkbaar zijn met die gebruikt voor onderhoudstherapie van CMV-retinitis.

    Goed gedocumenteerde CMV-pneumonitis† bij HIV-geïnfecteerde volwassenen: CDC, NIH en IDSA bevelen dezelfde dosering aan als voor behandeling van CMV-retinitis bij HIV-geïnfecteerde volwassenen. Optimale behandelingsduur niet vastgesteld.

    Neurologische CMV-ziekte† IV

    Neurologische CMV-ziekte† bij met HIV geïnfecteerde volwassenen: CDC, NIH en IDSA bevelen dezelfde dosering aan als voor de behandeling van CMV-retinitis bij met HIV geïnfecteerde volwassenen. Gebruik in combinatie met IV-foscarnet. Optimale behandelingsduur niet vastgesteld.

    Preventie van CMV-infectie en -ziekte bij ontvangers van transplantaten IV

    Profylaxe van CMV: Fabrikanten adviseren 5 mg/kg elke 12 uur gedurende 7-14 dagen, gevolgd door 5 mg/kg eenmaal dagelijks 7 dagen per week of 6 mg/kg eenmaal daags 5 dagen per week. Ga door tot 100–120 dagen na de transplantatie.

    Profylaxe van CMV: Sommige deskundigen raden 5 mg/kg eenmaal daags aan. Ga door met antivirale profylaxe gedurende 3 maanden bij CMV-seropositieve ontvangers van vaste organen (nier, pancreas, nier/pancreas, lever, hart) en gedurende 3-6 maanden bij CMV-seronegatieve ontvangers van vaste organen (nier, pancreas, nier/pancreas, lever, hart) van CMV-seropositieve donoren.

    Preëmptieve behandeling van CMV-infectie bij ontvangers van een solide orgaantransplantaat†: 5 mg/kg tweemaal daags aanbevolen.

    VZV-infecties† IV

    Progressieve buitenste retinale necrose veroorzaakt door VZV bij met HIV geïnfecteerde volwassenen †: CDC, NIH, IDSA en anderen stellen dat 5 mg/kg elke 12 uur (gebruikt met of zonder IV foscarnet) in combinatie met intravitreaal ganciclovir† (gebruikt met of zonder intravitreaal foscarnet) kan worden overwogen.

    Speciale populaties

    Nierinsufficiëntie

    Bij patiënten met een verminderde nierfunctie moeten de doses en/of de toedieningsfrequentie van ganciclovir worden aangepast als reactie op de mate van de nierfunctie.

    Basisdosering op de gemeten of geschatte Clcr van de patiënt.

    CMV Retinitis IV

    Volwassenen met nierinsufficiëntie: Fabrikanten adviseren de volgende dosering voor initiële behandeling (inductietherapie) en onderhoudstherapie (secundaire profylaxe) op basis van Clcr. (Zie Tabel 1.)

    Tabel 1. Dosering van IV Ganciclovir voor de behandeling van CMV-retinitis bij volwassenen met nierinsufficiëntie1214

    Clcr (ml/minuut)

    Initiële behandeling (inductie) Dosering

    Onderhoudsdosering

    50–69

    2,5 mg/kg elke 12 uur

    2,5 mg/kg elke 24 uur

    25–49

    2,5 mg/kg elke 24 uur

    p>

    1,25 mg/kg elke 24 uur

    10–24

    1,25 mg/kg elke 24 uur

    0,625 mg/kg elke 24 uur

    <10

    1,25 mg/kg 3 keer per week

    0,625 mg/kg driemaal per week

    Volwassenen die hemodialyse ondergaan: De initiële behandelingsdosis (inductietherapie) van 1,25 mg/kg driemaal per week niet overschrijden en de onderhoudstherapiedosering van 0,625 mg/kg niet overschrijden. kg 3 keer per week. Omdat hemodialyse de plasmaconcentraties van ganciclovir met ongeveer 50% kan verlagen (zie Eliminatie onder Farmacokinetiek), dient u de doses op dialysedagen zo te plaatsen dat ze kort na voltooiing van de dialyse worden gegeven.

    Geriatrische patiënten

    Selecteer de dosering met voorzichtigheid vanwege leeftijdsgebonden afname van de nierfunctie. Beoordeel de nierfunctie vóór en tijdens de behandeling met ganciclovir en pas de dosering indien nodig aan. (Zie Nierfunctiestoornis onder Dosering en toediening.)

    Waarschuwingen

    Contra-indicaties
  • Klinisch belangrijke overgevoeligheidsreactie (bijv. anafylaxie) op ganciclovir, valganciclovir of enig bestanddeel van de formulering.
    • Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen

    Waarschuwingen

    Hematologische effecten

    Hematologische toxiciteit, waaronder granulocytopenie (neutropenie), bloedarmoede, trombocytopenie en pancytopenie, gerapporteerd bij patiënten die ganciclovir kregen.

    Neutropenie (ANC <1000/mm3) komt vaak voor en is de meest voorkomende dosisbeperkende bijwerking van ganciclovir.

    Granulocytopenie (neutropenie) ontstaat gewoonlijk vroeg in de behandeling (bijvoorbeeld tijdens de eerste of tweede week van de inductietherapie), maar kan op elk moment optreden.

    In de meeste gevallen zal onderbreking van de behandeling met ganciclovir resulteren in een verhoogd aantal neutrofielen, wat meestal binnen 3-7 dagen zichtbaar is; er is echter langdurige of onomkeerbare neutropenie opgetreden. Neutropenie is opnieuw opgetreden na het herstarten van de behandeling met ganciclovir, soms zelfs met een verlaagde dosering.

    Controleer CBC's zorgvuldig met differentiële waarden en aantallen bloedplaatjes bij alle patiënten, vooral bij patiënten met een nierfunctiestoornis, met een uitgangswaarde van neutrofielen <1000/mm3, of een voorgeschiedenis van leukopenie tijdens behandeling met ganciclovir of andere nucleoside-analogen en bij patiënten die myelosuppressiva of bestralingsbehandelingen krijgen.

    Niet aanbevolen bij patiënten met ANC <500/mm3, aantal bloedplaatjes <25.000/mm3, of hemoglobineconcentratie < 8 g/dl.

    Verminderde vruchtbaarheid

    Diergegevens uit onderzoeken met ganciclovir en beperkte gegevens van patiënten die valganciclovir (prodrug van ganciclovir) kregen, wijzen erop dat ganciclovir een tijdelijke of permanente remming van de spermatogenese bij mannen kan veroorzaken en bij vrouwen de vruchtbaarheid kan onderdrukken.

    In een kleine klinische studie bij volwassen mannelijke niertransplantatiepatiënten die tot 200 dagen na de transplantatie CMV-profylaxe met valganciclovir kregen, was de gemiddelde spermadichtheid bij evalueerbare patiënten aan het einde van de behandeling afgenomen met 11 miljoen/ml vanaf basislijn; onder evalueerbare patiënten in een onbehandelde controlegroep nam de gemiddelde spermadichtheid toe met 33 miljoen/ml. Bij het laatste vervolgbezoek, 6 maanden nadat het geneesmiddel was stopgezet, was de gemiddelde spermadichtheid bij evalueerbare patiënten in de valganciclovirgroep vergelijkbaar met die bij evalueerbare patiënten in de onbehandelde controlegroep (de gemiddelde spermadichtheid steeg met 41 of 43 miljoen/ml ten opzichte van de uitgangswaarde, respectievelijk).

    Informeer patiënten dat ganciclovir in verband kan worden gebracht met onvruchtbaarheid.

    Teratogeniciteit

    Diergegevens duiden erop dat ganciclovir foetale toxiciteit kan veroorzaken bij toediening aan zwangere vrouwen.

    In onderzoeken bij zwangere muizen en konijnen resulteerde ganciclovir in doseringen van tweemaal de menselijke blootstelling in maternale toxiciteit en embryofoetale toxiciteit (bijvoorbeeld foetale resorptie, embryofoetale sterfte). Bovendien zijn teratogene effecten (gespleten gehemelte, anoftalmie/microftalmie, hydrocephalus, brachygnathie, aplastische organen [nieren, pancreas]) gemeld bij konijnen.

    Voer zwangerschapstesten uit voordat u start met ganciclovir bij vrouwen die zwanger kunnen worden. Adviseer vrouwen die zwanger kunnen worden een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens en gedurende ≥30 dagen nadat de behandeling met ganciclovir is stopgezet. Adviseer mannelijke patiënten om een ​​betrouwbare barrière-anticonceptiemethode te gebruiken tijdens en gedurende ≥90 dagen nadat de behandeling met ganciclovir is stopgezet. (Zie Zwangerschap onder Waarschuwingen.)

    Mutageniteit en carcinogeniteit

    Uit dieronderzoek blijkt dat ganciclovir mutageen en carcinogeen is.

    Beschouw ganciclovir als een potentieel kankerverwekkende stof bij de mens.

    Overige waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen

    Effecten op de nieren

    Verhoogde Scr-concentraties gemeld bij geriatrische patiënten en bij ontvangers van een transplantaat die ganciclovir gelijktijdig met andere nefrotoxische geneesmiddelen kregen (bijv. ciclosporine, amfotericine B).

    Patiënten moeten voldoende gehydrateerd zijn tijdens de behandeling met ganciclovir.

    Monitoring van de nierfunctie is essentieel bij alle patiënten, vooral bij geriatrische patiënten en ontvangers van transplantaten die gelijktijdig nefrotoxische geneesmiddelen krijgen.

    Specifieke populaties

    Zwangerschap

    Ganciclovir veroorzaakte maternale en foetale toxiciteit, embryofoetale sterfte en teratogene effecten in dierstudies. (Zie Teratogeniciteit onder Waarschuwingen.)

    Gegevens over het gebruik van ganciclovir bij zwangere vrouwen zijn onvoldoende om vast te stellen of het geneesmiddel een risico vormt voor de zwangerschapsuitkomsten. Overdracht van ganciclovir via de placenta waargenomen in ex vivo experimenten met menselijke placenta en in ten minste één casusrapport bij een zwangere vrouw.

    Voer zwangerschapstesten uit bij vrouwen die zwanger kunnen worden voordat met ganciclovir wordt gestart.

    >Adviseer vrouwen die zwanger kunnen worden een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens en gedurende ≥30 dagen na de behandeling met ganciclovir.

    Advies mannelijke patiënten om een ​​betrouwbare barrière-anticonceptiemethode te gebruiken tijdens en gedurende ≥90 dagen na de behandeling met ganciclovir .

    Borstvoeding

    Het is niet bekend of het in de moedermelk terechtkomt, het kind dat borstvoeding krijgt, of de melkproductie beïnvloedt. Verdeeld in melk bij ratten.

    Vanwege de kans op ernstige bijwerkingen bij het kind mogen vrouwen geen borstvoeding geven terwijl ze ganciclovir krijgen.

    Instrueer HIV-geïnfecteerde vrouwen om geen borstvoeding te geven vanwege het risico op HIV-overdracht.

    Gebruik bij kinderen

    De veiligheid en werkzaamheid bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld.

    In klinische onderzoeken bij pediatrische patiënten† waren granulocytopenie en trombocytopenie de meest gemelde bijwerkingen.

    Hoewel de farmacokinetiek gerapporteerd bij pediatrische patiënten vergelijkbaar is met die gerapporteerd bij volwassenen (zie Farmacokinetiek), De veiligheid en werkzaamheid van dergelijke blootstelling aan ganciclovir bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld.

    Geriatrisch gebruik

    Onvoldoende ervaring bij patiënten ≥65 jaar om te bepalen of geriatrische patiënten anders reageren dan jongere volwassenen.

    Selecteer de dosering met voorzichtigheid vanwege leeftijdsgebonden afname van de lever-, nier- en/of hartfunctie en de mogelijkheid van gelijktijdige ziekte en medicamenteuze behandeling.

    Beoordeel de nierfunctie voor en tijdens de therapie; voer indien nodig de juiste doseringsaanpassingen uit. (Zie Nierfunctiestoornis onder Dosering en toediening.)

    Leverfunctiestoornis

    Veiligheid en werkzaamheid niet geëvalueerd.

    Nierfunctiestoornis

    Gebruik met voorzichtigheid bij patiënten met een verminderde nierfunctie.

    Aanpassing van de dosering noodzakelijk bij patiënten met een nierfunctiestoornis. (Zie Nierfunctiestoornis onder Dosering en toediening.)

    Veel voorkomende bijwerkingen

    Hematologische effecten (leukopenie, neutropenie, trombocytopenie, bloedarmoede), koorts, gastro-intestinale effecten (diarree, misselijkheid, verminderde eetlust, buikpijn), katheter-geassocieerde effecten (sepsis) , hyperhidrose, asthenie, hoofdpijn, hoest, kortademigheid, verhoogde creatinineconcentraties.

    Welke andere medicijnen zullen invloed hebben Ganciclovir Sodium

    Er zijn geneesmiddelinteractiestudies uitgevoerd bij patiënten met een normale nierfunctie. Bij patiënten met nierinsufficiëntie kan gelijktijdig gebruik van ganciclovir en andere geneesmiddelen die via renale uitscheiding worden geëlimineerd de concentraties van ganciclovir en het gelijktijdig gebruikte geneesmiddel verhogen; nauwlettend controleren op toxiciteit geassocieerd met ganciclovir en het gelijktijdig gebruikte geneesmiddel.

    Specifieke geneesmiddelen

    Geneesmiddelen

    Interactie

    Opmerkingen

    Amfotericine B

    Mogelijk verhoogde Scr

    Monitor nierfunctie

    Antineoplastische middelen (doxorubicine, hydroxyureum, vinblastine, vincristine)

    Mogelijk verhoogde toxiciteit

    Alleen gelijktijdig gebruiken als de potentiële voordelen groter zijn dan de risico's

    Co-trimoxazol

    Mogelijk verhoogde toxiciteit

    Alleen gelijktijdig gebruiken als de potentiële voordelen opwegen tegen de risico's

    Dapson

    Mogelijk verhoogde toxiciteit

    Alleen gelijktijdig gebruiken als de potentiële voordelen groter zijn dan de risico's

    Didanosine

    Verhoogde piekplasmaconcentraties en AUC van didanosine; geen effect op de farmacokinetiek van ganciclovir

    Enig in vitro bewijs dat ganciclovir de antiretrovirale activiteit van didanosine antagoneert

    Bij gelijktijdig gebruik, nauwlettend controleren op didanosine-toxiciteit

    Flucytosine

    Mogelijk verhoogde toxiciteit

    Alleen gelijktijdig gebruiken als de potentiële voordelen opwegen tegen de risico's

    Foscarnet

    Geen duidelijk effect op de farmacokinetiek van beide geneesmiddelen

    Fysiek onverenigbaar

    Geen in vitro bewijs van antagonistische antivirale effecten; in vitro bewijs van additieve of synergetische antivirale activiteit tegen CMV en herpes simplex virus type 2 (HSV-2)

    Niet mengen

    Imipenem en cilastatine

    Aanvallen gemeld bij gelijktijdig gebruik

    Gelijktijdig gebruik niet aanbevolen

    Immunosuppressiva (azathioprine, corticosteroïden, ciclosporine, mycofenolaatmofetil, tacrolimus)

    Immunosuppressiva: mogelijk verhoogd risico op myelosuppressie of nefrotoxiciteit

    Cyclosporine: Mogelijk verhoogde Scr; geen effect op de concentraties van cyclosporine in volbloed

    Mycofenolaatmofetil: geen effect op de farmacokinetiek van beide geneesmiddelen; mogelijk verhoogde toxiciteit

    Tacrolimus: Mogelijk verhoogde toxiciteit

    Immunosuppressiva: Overweeg de noodzaak van een lagere dosering of tijdelijke stopzetting van het immunosuppressivum

    Cyclosporine: Controleer de nierfunctie

    Mycofenolaatmofetil: Controleer op hematologische en renale toxiciteit

    Tacrolimus: Alleen gelijktijdig gebruiken als de potentiële voordelen groter zijn dan de risico's

    Letermovir

    Geen in vitro bewijs van antagonistische anti-CMV-effecten

    Pentamidine

    Mogelijk verhoogde toxiciteit

    Alleen gelijktijdig gebruiken als potentiële voordelen zijn groter dan de risico's

    Probenecide

    Mogelijk verhoogde ganciclovirconcentraties

    Controleer op ganciclovir-geassocieerde toxiciteit; De dosering van ganciclovir moet mogelijk worden verlaagd

    Sulfamethoxazol

    Mogelijk verhoogde toxiciteit

    Alleen gelijktijdig gebruiken als de potentiële voordelen groter zijn dan de risico's

    Tenofovir

    Tenofoviralafenamide of tenofovirdisoproxilfumaraat: Mogelijk verhoogde concentraties van ganciclovir en tenofovir

    Tenofoviralafenamide of tenofovirdisoproxilfumaraat: monitor op tenofovirtoxiciteiten

    Trimethoprim

    Geen effect op de farmacokinetiek van beide geneesmiddelen; mogelijk verhoogde toxiciteit

    Alleen gelijktijdig gebruiken als de potentiële voordelen groter zijn dan de risico's

    Zidovudine

    Verhoogd risico op hematologische toxiciteit

    Sommige in vitro bewijzen dat ganciclovir antagoneert de antiretrovirale activiteit van zidovudine

    Alleen gelijktijdig gebruiken als de potentiële voordelen groter zijn dan de risico's

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden