Ganciclovir Sodium

Торгові марки: Cytovene
Клас препарату: Протипухлинні засоби

Використання Ganciclovir Sodium

Цитомегаловірусний (ЦМВ) ретиніт

Початкове лікування (індукційна терапія) і підтримуюча терапія (вторинна профілактика) ЦМВ-ретиніту у пацієнтів з ослабленим імунітетом, включаючи ВІЛ-інфікованих дорослих. Також використовується для лікування ЦМВ-ретиніту у ВІЛ-інфікованих педіатричних пацієнтів† [не за призначенням].

Як і інші противірусні засоби, ганцикловір не є ліками від ЦМВ-ретиніту; можлива стабілізація або покращення очних проявів, але можливий рецидив та/або прогресування ЦМВ-ретиніту під час або після терапії ганцикловіром.

Ретиніт є найпоширенішим клінічним проявом ураження кінцевих органів ЦМВ у ВІЛ-інфікованих пацієнтів; В ідеалі лікування слід проводити після консультації з офтальмологом, який знайомий з діагностикою та лікуванням захворювань сітківки.

Виберіть противірусну схему для початкового лікування ЦМВ-ретиніту у ВІЛ-інфікованих осіб на основі локалізації та тяжкості ЦМВ-ураження сітківки, тяжкості основної імуносупресії, супутньої медикаментозної терапії та здатності пацієнта дотримуватися схеми лікування. Виберіть противірусну схему для підтримуючої терапії на основі розташування ЦМВ-ураження сітківки, зору в контралатеральному оці, імунологічного та вірусологічного статусу пацієнта та відповіді пацієнта на антиретровірусну терапію.

Для лікування ЦМВ-ураження сітківки, що безпосередньо загрожує зору (наприклад, у межах 1,5 мм від ямки) у ВІЛ-інфікованих дорослих і підлітків, CDC, NIH та IDSA стверджують, що бажаною схемою є початкове лікування ( індукційна терапія) інтравітреальним ганцикловіром або інтравітреальним фоскарнетом (1–4 дози протягом 7–10 днів) у поєднанні з пероральним валганцикловіром (двічі на день протягом 14–21 дня) з наступною підтримуючою терапією (вторинна профілактика) пероральним валганцикловіром ( раз на день). Однією з альтернативних схем, рекомендованих цими експертами для лікування загрозливого зору ЦМВ-ретиніту у ВІЛ-інфікованих дорослих і підлітків, є інтравітреальний ганцикловір† [не за призначенням] або інтравітреальний фоскарнет (1–4 дози протягом 7–10 днів) у поєднанні з В/в ганцикловір (двічі на день протягом 14–21 дня) з наступною підтримуючою терапією (вторинна профілактика) пероральним валганцикловіром (один раз на день). Системні противірусні засоби (без інтравітреального противірусного препарату), як правило, достатні для лікування ЦМВ-ретиніту у пацієнтів лише з невеликими периферичними ураженнями.

Для лікування ЦМВ-ретиніту у ВІЛ-інфікованих дітей† [не за призначенням], CDC, NIH, IDSA та інші стверджують, що внутрішньовенне введення ганцикловіру є препаратом вибору для початкового лікування (індукційна терапія) і одним із кількох варіантів підтримуючої терапії (вторинна профілактика). Ці експерти стверджують, що пероральний валганцикловір можна розглянути у дітей старшого віку† [не за призначенням] і підлітків† [не за призначенням], які переходять з внутрішньовенного ганцикловіру на пероральний валганцикловір для повного лікування та/або для підтримуючої терапії після покращення ретиніту. Дані щодо використання інтравітреальних противірусних препаратів у дітей обмежені; інтравітреальні ін’єкції є непрактичними для більшості дітей.

Через ризик рецидиву хронічна підтримуюча терапія (вторинна профілактика) ЦМВ-ретиніту зазвичай триває до відновлення імунної системи в результаті ефективної антиретровірусної терапії. CDC, NIH та IDSA стверджують, що припинення підтримуючої терапії ЦМВ-ретиніту можна розглянути у ВІЛ-інфікованих дорослих і підлітків, якщо ЦМВ-ураження лікувалися протягом ≥3–6 місяців і є неактивними, а також спостерігався стійкий (тобто 3 –6 місяців) збільшення кількості CD4+ Т-клітин до >100/мм3 у відповідь на антиретровірусну терапію. Хоча безпека припинення підтримуючої терапії ЦМВ-ретиніту у ВІЛ-інфікованих педіатричних пацієнтів недостатньо вивчена, припинення такої терапії можна розглянути у тих, хто отримує антиретровірусну терапію, у яких спостерігається стійке (тобто понад 6 місяців) збільшення відсотка CD4+ Т-клітин до >15% (діти віком до 6 років) або збільшення кількості Т-клітин CD4+ до >100/мм3 (діти віком ≥6 років).

Якщо підтримуючу терапію ЦМВ припинено, продовжуйте регулярну офтальмологічний моніторинг (оптимально кожні 3–6 місяців) для раннього виявлення рецидиву ЦМВ або увеїту імунної реконституції. Якщо кількість Т-клітин CD4+ знижується до <100/мм3 (дорослі, підлітки, діти ≥6 років) або відсоток Т-клітин CD4+ знижується до <15% (діти віком <6 років), відновіть підтримуючу терапію ЦМВ-ретиніту.

Екстраокулярні ЦМВ-інфекції

Хоча безпека та ефективність лікування екстраокулярних ЦМВ-інфекцій не встановлені, його використовували у пацієнтів із ослабленим імунітетом для лікування ЦМВ-шлунково-кишкового захворювання†, пневмоніту†, енцефаліту† або інших ЦМВ-інфекцій †.

CDC, NIH та IDSA стверджують, що внутрішньовенне введення ганцикловіру зазвичай є кращим противірусним засобом для початкового лікування ЦМВ-шлунково-кишкового захворювання† у ВІЛ-інфікованих дорослих, і можна розглянути можливість переходу на пероральний валганцикловір, якщо пацієнт може переносити та засвоювати його перорально препарати.

Для лікування добре задокументованого ЦМВ-пневмоніту† у ВІЛ-інфікованих дорослих CDC, NIH та IDSA стверджують, що розумним вибором є внутрішньовенний ганцикловір або внутрішньовенний фоскарнет.

Комбінований режим внутрішньовенного введення ганцикловіру та внутрішньовенного фоскарнету використовувався для лікування неврологічних захворювань, викликаних ЦМВ† (наприклад, ЦМВ-енцефаліту або мієліту), і рекомендований CDC, NIH, IDSA та іншими для таких інфекцій у ВІЛ-інфікованих осіб.

Вроджена ЦМВ-захворювання

Хоча безпека та ефективність не встановлені, його використовували для лікування симптоматичної вродженої ЦМВ-захворювання†.

Передача ЦМВ від інфікованих матерів плодам відбувається внаслідок вірусемії матері та трансплацентарної інфекції; Перинатальна інфекція також може виникнути через вплив ЦМВ, що виділяється в статевих шляхах матері. Приблизно 10% новонароджених із вродженою ЦМВ-інфекцією мають симптоми при народженні; смертність становить приблизно 10 %, і приблизно 50–90 % вижилих новонароджених із симптомами мають значну захворюваність (наприклад, розумова відсталість, сенсоневральна втрата слуху, мікроцефалія, судоми). Ризик вродженої ЦМВ-інфекції внаслідок первинної ЦМВ-інфекції матері може бути вищим, а захворювання важчим, ніж у результаті реактивації ЦМВ-інфекції матері.

AAP та інші рекомендують розглядати можливість застосування перорального валганцикловіру новонародженим із симптоматичним вродженим ЦМВ-захворюванням середнього та тяжкого ступеня (з ураженням ЦНС або без нього), якщо показано противірусне лікування. Схема внутрішньовенного введення ганцикловіру окремо або з подальшим пероральним валганцикловіром також застосовувалася у новонароджених із симптоматичною вродженою ЦМВ хворобою†.

CDC, NIH, IDSA та інші стверджують, що внутрішньовенне ганцикловір можна розглядати як початкове лікування симптоматична вроджена ЦМВ-інфекція з ураженням ЦНС у ВІЛ-інфікованих або ВІЛ-інфікованих немовлят†. Противірусні препарати зазвичай не рекомендуються новонародженим із безсимптомною вродженою ЦМВ-інфекцією або лише з легкими симптомами без ознак ураження ЦНС.

Профілактика ЦМВ-інфекції та захворювань

Профілактика для запобігання ЦМВ-інфекції та захворювань у реципієнтів трансплантації твердих органів, реципієнтів трансплантації кісткового мозку (BMT) і реципієнтів трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин (HSCT) із високим ризиком захворювання.

Використовується для превентивного лікування ЦМВ-інфекції та захворювання† у реципієнтів трансплантації.

Інфекції, спричинені вірусом VaricElla-Zoster (VZV)

Хоча оптимальні схеми лікування прогресуючого зовнішнього некрозу сітківки, спричиненого VZV†, не визначені, CDC, NIH та IDSA рекомендують проводити такі інфекції у ВІЛ-інфікованих дорослих і підлітків лікувати принаймні одним внутрішньовенним противірусним препаратом (ацикловір, ганцикловір, фоскарнет, цидофовір), що використовується разом із принаймні одним інтравітреальним противірусним препаратом (ганцикловір або фоскарнет). Деякі експерти рекомендують внутрішньовенне введення ганцикловіру та/або внутрішньовенного фоскарнету разом із інтравітреальним ганцикловіром† та/або інтравітреальним фоскарнетом. Прогноз щодо збереження зору у пацієнтів із прогресуючим зовнішнім некрозом сітківки, викликаним VZV, поганий; такі інфекції слід лікувати за консультацією з офтальмологом.

Пов'язати наркотики

Як використовувати Ganciclovir Sodium

Загальні

  • Перед початком лікування ганцикловіром перевірте жінок дітородного віку на вагітність. (Див. розділ «Вагітність під застереженнями»).
  • Оцініть функцію нирок до та під час терапії ганцикловіром; за потреби відрегулюйте дозу. (Див. Застереження щодо впливу на нирки.)
  • Часто перевіряйте ОКС із диференціальною кількістю тромбоцитів під час терапії ганцикловіром, особливо у тих, у кого під час попередньої терапії ганцикловіром або іншими нуклеозидними аналогами розвинулася цитопенія та у пацієнтів із кількістю нейтрофілів <1000/мм3 до початку застосування препарату. (Див. Гематологічні ефекти під застереженнями.)
  • Переконайтеся, що пацієнти отримують належну гідратацію.
  • Не перевищуйте рекомендовану дозу ганцикловіру або рекомендовану частоту та швидкість введення.

    • Введення

    Вводити шляхом внутрішньовенної інфузії.

    Не вводити шляхом швидкої внутрішньовенної інфузії або прямої внутрішньовенної ін’єкції, оскільки потенційно токсична плазма може призвести до концентрації ганцикловіру.

    Не вводити шляхом внутрішньом’язової або суб-Q ін’єкції.

    Вводили шляхом інтравітреальної ін’єкції†; препарат ганцикловіру, призначений спеціально для інтравітреального введення, комерційно недоступний у США.

    Застосовувався перорально; пероральні препарати ганцикловіру більше не доступні в США.

    В/в інфузії

    Інформацію про сумісність розчину та препарату див. у розділі «Сумісність у стабільності».

    Поводьтеся з ліофілізованим порошком ганцикловіру та розчинами препарату обережно через високий рН деяких препаратів і через мутагенний та/або канцерогенний потенціал. препарату (див. Мутагенність і канцерогенність під застереженнями). Рекомендовано використовувати одноразові рукавички.

    Оскільки ганцикловір має деякі властивості цитотоксичних препаратів, радимо звернутися до спеціалізованих довідників щодо процедур належного поводження та утилізації цитотоксичних препаратів.

    Щоб уникнути флебіту та болю в місці внутрішньовенної інфузії, виберіть вену з адекватним кровотоком для швидкого розведення та розподілу ганцикловіру.

    Розведення та розведення

    Для внутрішньовенної інфузії відновіть однодозовий флакон, що містить 500 мг ганцикловіру, додавши 10 мл стерильної води для ін’єкцій без консервантів, щоб отримати розчин, що містить 50 мг/мл. Не використовуйте бактеріостатичну воду для ін'єкцій, що містить парабени. Обережно покрутіть флакон до повного зволоження препарату та отримання прозорого відновленого розчину. Вийміть відповідну дозу відновленого розчину з флакона та розведіть у сумісному розчині для внутрішньовенної інфузії (зазвичай 100 мл). Розчини, що містять ганцикловір у концентрації >10 мг/мл, не рекомендовані для внутрішньовенної інфузії.

    Альтернативно, якщо використовуються однодозові флакони з розчином, що містить 500 мг ганцикловіру (50 мг/мл), струсіть флакон із розчином і відмініть відповідну дозу та розведіть у сумісному розчині для внутрішньовенної інфузії (зазвичай 100 мл). Розчини, що містять ганцикловір у концентрації >10 мг/мл, не рекомендовані для внутрішньовенної інфузії.

    Як альтернатива, комерційно доступні однодозові пакети для внутрішньовенного введення, що містять 500 мг ганцикловіру в 250 мл 0,8% розчину натрію хлориду (2 мг/мл) можна використовувати для внутрішньовенної інфузії без подальшого розведення. Розчин у пакетику має бути прозорим. Якщо в розчині утворилися кристали, обережно струсіть пакет, щоб знову розчинити кристали перед використанням. Викиньте будь-які невикористані частини попередньо змішаного розчину.

    Швидкість введення

    Вводити шляхом внутрішньовенної інфузії з постійною швидкістю протягом 1 години.

    Дозування

    Доступний у вигляді ганцикловіру та ганцикловіру натрію; дозування, виражене в перерахунку на ганцикловір.

    Підіатричні пацієнти

    ЦМВ-ретиніт у ВІЛ-інфікованих педіатричних пацієнтів† IV

    Початкове лікування (індукційна терапія) у дітей†: CDC, NIH, IDSA та інші рекомендують 5 мг/кг кожні 12 годин протягом 14–21 дня (за потреби можна збільшити до 7,5 мг/кг кожні 12 годин).

    Підтримуюча терапія (вторинна профілактика) у дітей†: CDC, NIH, IDSA та інші рекомендують 5 мг/кг один раз на день протягом 5–7 днів на тиждень.

    Прийміть рішення щодо припинення підтримуючої терапії ЦМВ-ретиніту після консультації з офтальмологом. (Див. Цитомегаловірус [ЦМВ] Ретиніт у розділі Використання.)

    Інфекції ЦНС або дисеміновані ЦМВ у ВІЛ-інфікованих дітей† IV

    Початкове лікування (індукційна терапія) ЦМВ-інфекцій ЦНС у дітей†: CDC, NIH, IDSA та інші рекомендують 5 мг/кг кожні 12 годин у поєднанні з внутрішньовенним введенням фоскарнету. Продовжуйте початкове лікування до покращення симптомів.

    Початкове лікування (індукційна терапія) дисемінованої ЦМВ-інфекції у дітей†: CDC, NIH, IDSA та інші рекомендують 5 мг/кг внутрішньовенно кожні 12 годин (можна збільшити до 7,5 мг/кг кожні 12 годин, якщо необхідно). Продовжуйте початкове лікування протягом 14–21 дня.

    Підтримуюча терапія (вторинна профілактика) ЦНС або дисемінованої ЦМВ-інфекції у дітей†: CDC, NIH, IDSA та інші рекомендують 5 мг/кг один раз на день протягом 5– 7 днів на тиждень.

    Вроджена ЦМВ-захворювання† IV

    Симптоматична вроджена ЦМВ-захворювання†: AAP та інші рекомендують 6 мг/кг двічі на день; перехід на пероральний валганцикловір, коли немовля здатне переносити та засвоювати пероральні препарати.

    Почніть противірусне лікування протягом першого місяця життя і продовжуйте протягом 6 місяців.

    Профілактика ЦМВ-інфекції та захворювань у педіатричних реципієнтів після трансплантації† IV

    Профілактика ЦМВ у дітей†: Деякі клініцисти рекомендують 5 мг/кг кожні 12 годин протягом 5–7 днів (або 7–14 днів), після чого по 5 мг/кг 1 раз на добу 7 днів на тиждень або 6 мг/кг 1 раз на добу 5 днів на тиждень. Продовжувати протягом 100-120 днів після трансплантації.

    Профілактика ЦМВ у дітей†: інші клініцисти рекомендують 5 мг/кг один раз на день протягом ≥3 місяців залежно від імунного статусу реципієнта та типу трансплантата.

    Попереджувальне лікування ЦМВ-інфекція у педіатричних пацієнтів із високим ризиком†: 5 мг/кг двічі на день протягом 7–14 днів, потім рекомендується 5 мг/кг один раз на день.

    Інфекції VZV† IV

    Прогресуючий зовнішній некроз сітківки, спричинений VZV у ВІЛ-інфікованих дітей†: CDC, NIH, IDSA та інші вказують на 5 мг/кг кожні 12 годин (застосовується з внутрішньовенним фоскарнетом) у поєднанні з інтравітреальним ганцикловіром† (використовується з або без інтравітреального фоскарнету).

    Дорослі

    ЦМВ-ретиніт IV

    Початкове лікування (індукційна терапія): 5 мг/кг кожні 12 годин протягом 14–21 дня. Якщо у пацієнта негайно загрожують зору ЦМВ-ураження сітківки, CDC, NIH та IDSA рекомендують початкове лікування також включати відповідне інтравітреальне противірусне лікування. (Див. Цитомегаловірус [ЦМВ] Ретиніт у розділі Використання.)

    Підтримуюча терапія (вторинна профілактика): 5 мг/кг один раз на день 7 днів на тиждень або 6 мг/кг один раз на день 5 днів на тиждень.

    Прийміть рішення щодо припинення підтримуючої терапії ЦМВ-ретиніту після консультації з офтальмологом. (Див. цитомегаловірусний [ЦМВ] ретиніт у розділі «Застосування»).

    ЦМВ-езофагіт† або коліт† IV

    ЦМВ-інфекції ШКТ†: 5 мг/кг кожні 12 годин протягом 14–21 дня застосовували для початкового лікування (індукція ); альтернативно використовували 2,5 мг/кг внутрішньовенно кожні 8 годин. Якщо потрібна підтримуюча терапія, використовували дози, порівнювані з тими, що використовуються для підтримуючої терапії ЦМВ-ретиніту.

    ЦМВ-езофагіт† або коліт† у ВІЛ-інфікованих дорослих: CDC, NIH та IDSA рекомендують 5 мг/кг кожні 12 годин протягом 21–42 днів або до зникнення ознак і симптомів. Підтримуюча терапія (вторинна профілактика) зазвичай не потрібна, але подумайте про рецидив.

    ЦМВ-пневмоніт† IV

    5 мг/кг внутрішньовенно кожні 12 годин протягом 14–21 дня застосовували для початкового лікування (індукції); альтернативно використовували 2,5 мг/кг внутрішньовенно кожні 8 годин. Якщо потрібна підтримуюча терапія, використовували дози, порівнювані з тими, що використовуються для підтримуючої терапії ЦМВ-ретиніту.

    Добре задокументований ЦМВ-пневмоніт† у ВІЛ-інфікованих дорослих: CDC, NIH та IDSA рекомендують однакову дозу для лікування лікування ЦМВ-ретиніту у ВІЛ-інфікованих дорослих. Оптимальна тривалість лікування не встановлена.

    ЦМВ-неврологічні захворювання† IV

    ЦМВ-неврологічні захворювання† у ВІЛ-інфікованих дорослих: CDC, NIH та IDSA рекомендують однакову дозу, що використовується для лікування ЦМВ-ретиніту у ВІЛ-інфікованих дорослих. Використовувати в поєднанні з внутрішньовенним введенням фоскарнету. Оптимальна тривалість лікування не встановлена.

    Профілактика ЦМВ-інфекції та захворювання у реципієнтів після трансплантації IV

    Профілактика ЦМВ: виробники рекомендують 5 мг/кг кожні 12 годин протягом 7–14 днів, потім 5 мг/кг одноразово щодня 7 днів на тиждень або 6 мг/кг один раз на день 5 днів на тиждень. Продовжуйте до 100-120 днів після трансплантації.

    Профілактика ЦМВ: деякі експерти рекомендують 5 мг/кг один раз на день. Продовжуйте противірусну профілактику протягом 3 місяців у ЦМВ-серопозитивних реципієнтів солідних органів (нирки, підшлункова залоза, нирки/підшлункова залоза, печінка, серце) та протягом 3–6 місяців у ЦМВ-серонегативних реципієнтів солідних органів (нирки, підшлункова залоза, нирки/підшлункова залоза, печінки, серця) від ЦМВ-серопозитивних донорів.

    Превентивне лікування ЦМВ-інфекції у реципієнтів трансплантованих твердих органів†: рекомендовано 5 мг/кг двічі на день.

    Інфекції VZV† IV

    Прогресуючий зовнішній некроз сітківки, спричинений VZV у ВІЛ-інфікованих дорослих †: CDC, NIH, IDSA та інші стверджують, що можна розглянути 5 мг/кг кожні 12 годин (застосовується з внутрішньовенним фоскарнетом або без нього) у поєднанні з інтравітреальним ганцикловіром† (використовується з інтравітреальним фоскарнетом або без нього).

    Особливі групи пацієнтів

    Ниркова недостатність

    У пацієнтів із порушенням функції нирок дози та/або частоту введення ганцикловіру необхідно змінювати відповідно до ступеня порушення.

    Базове дозування на основі виміряного або оціненого Clcr пацієнта.

    ЦМВ-ретиніт IV

    Дорослі з порушенням функції нирок: виробники рекомендують наступне дозування для початкового лікування (індукційна терапія) та підтримуючої терапії (вторинна профілактика) на основі Clcr. (Див. таблицю 1.)

    Таблиця 1. Дозування внутрішньовенного ганцикловіру для лікування ЦМВ-ретиніту у дорослих із порушенням функції нирок1214

    Clcr (мл/хв)

    Початкове лікування (індукція) дозування

    Підтримуюча доза

    50–69

    2,5 мг/кг кожні 12 годин

    2,5 мг/кг кожні 24 години

    25–49

    2,5 мг/кг кожні 24 години

    p>

    1,25 мг/кг кожні 24 години

    10–24

    1,25 мг/кг кожні 24 години

    0,625 мг/кг кожні 24 години

    <10

    1,25 мг/кг 3 рази на тиждень

    0,625 мг/кг 3 рази на тиждень

    Дорослі, які проходять гемодіаліз: не перевищуйте початкову дозу лікування (індукційна терапія) 1,25 мг/кг 3 рази на тиждень і не перевищуйте дозу підтримуючої терапії 0,625 мг/ кг 3 рази на тиждень. Оскільки гемодіаліз може знизити концентрацію ганцикловіру в плазмі крові приблизно на 50 % (див. розділ «Виведення» у розділі «Фармакокінетика»), дози вводять у дні діалізу, щоб вони вводилися незабаром після завершення діалізу.

    Пацієнти літнього віку

    Вибирайте дозування з обережністю через вікове зниження функції нирок. Оцініть функцію нирок до та під час терапії ганцикловіром та за необхідності відкоригуйте дозу. (Див. Порушення функції нирок у розділі «Дозування та застосування»).

    Попередження

    Протипоказання
  • Клінічно важлива реакція гіперчутливості (наприклад, анафілаксія) на ганцикловір, валганцикловір або будь-який компонент препарату.
    • Попередження/застереження

    Попередження

    Гематологічні ефекти

    Гематологічна токсичність, включаючи гранулоцитопенію (нейтропенію), анемію, тромбоцитопенію та панцитопенію, про яку повідомлялося у пацієнтів, які отримували ганцикловір.

    Нейтропенія (ANC <1000/мм3) зустрічається часто і є найпоширенішим дозолімітуючим побічним ефектом ганцикловіру.

    Гранулоцитопенія (нейтропенія) зазвичай розвивається на початку лікування (наприклад, протягом першого або другого тижня індукційної терапії), але може виникнути в будь-який час.

    У більшості випадків переривання терапії ганцикловіром призведе до збільшення кількості нейтрофілів, що зазвичай стає очевидним протягом 3–7 днів; однак виникла тривала або необоротна нейтропенія. Нейтропенія рецидивувала після відновлення терапії ганцикловіром, іноді навіть із зниженою дозою.

    Ретельно контролюйте ОГК з диференціальними показниками та кількістю тромбоцитів у всіх пацієнтів, особливо у пацієнтів із порушенням функції нирок, вихідною кількістю нейтрофілів <1000/мм3 або лейкопенія в анамнезі під час лікування ганцикловіром або іншими нуклеозидними аналогами, а також у тих, хто отримує мієлосупресивні препарати або променеву терапію.

    Не рекомендується пацієнтам з АКН <500/мм3, кількістю тромбоцитів <25 000/мм3 або концентрацією гемоглобіну < 8 г/дл.

    Порушення фертильності

    Дані досліджень на тваринах із застосуванням ганцикловіру та обмежені дані пацієнтів, які отримували валганцикловір (проліки ганцикловіру), вказують на те, що ганцикловір може спричиняти тимчасове або постійне пригнічення сперматогенезу у самців і може призвести до пригнічення фертильності у самок.

    У невеликому клінічному дослідженні за участю дорослих пацієнтів чоловічої статі після трансплантації нирки, які отримували профілактику ЦМВ за допомогою валганцикловіру протягом 200 днів після трансплантації, середня щільність сперматозоїдів у пацієнтів, які підлягали оцінці, наприкінці лікування знизилася на 11 мільйонів/мл. від базової лінії; серед оцінюваних пацієнтів у контрольній групі без лікування середня щільність сперматозоїдів зросла на 33 мільйони/мл. Під час останнього контрольного візиту через 6 місяців після припинення прийому препарату середня щільність сперматозоїдів у оцінюваних пацієнтів у групі валганцикловіру була порівнянна з такою в оцінюваних пацієнтів у контрольній групі без лікування (середня щільність сперми зросла на 41 або 43 мільйони/мл порівняно з вихідним рівнем, відповідно).

    Повідомте пацієнтів, що ганцикловір може бути пов’язаний із безпліддям.

    Тератогенність

    Дані на тваринах свідчать про те, що ганцикловір може спричиняти токсичний вплив на плід вагітним жінкам.

    У дослідженнях на вагітних мишах і кроликах ганцикловір у дозах, що вдвічі перевищували експозицію людини, призводив до токсичності для матері та ембріофета (наприклад, резорбції плода, ембріофетальної смертності). Крім того, у кроликів повідомлялося про тератогенні ефекти (розщеплення піднебіння, анофтальмія/мікрофтальмія, гідроцефалія, брахігнатія, апластичні органи [нирки, підшлункова залоза]).

    Виконайте тест на вагітність перед початком лікування ганцикловіром у жінок дітородного віку. Порадьте жінкам дітородного віку використовувати ефективний метод контрацепції під час та протягом ≥30 днів після припинення прийому ганцикловіру. Порадьте пацієнтам чоловічої статі використовувати надійний метод бар’єрної контрацепції під час та протягом ≥90 днів після припинення прийому ганцикловіру. (Див. Вагітність із застереженнями.)

    Мутагенність і канцерогенність

    Дослідження на тваринах показали, що ганцикловір є мутагенним і канцерогенним.

    Вважайте ганцикловір потенційним канцерогеном для людей.

    Інші застереження/застереження

    Вплив на нирки

    Повідомлялося про підвищення концентрації Scr у пацієнтів літнього віку та реципієнтів після трансплантації, які отримували ганцикловір одночасно з іншими нефротоксичними препаратами (наприклад, циклоспорином, амфотерицином B).

    Під час терапії ганцикловіром пацієнти повинні отримувати достатню кількість рідини.

    Моніторинг функції нирок є важливим для всіх пацієнтів, особливо для пацієнтів літнього віку та реципієнтів після трансплантації, які одночасно отримують нефротоксичні препарати.

    Окремі групи населення

    Вагітність

    Ганцикловір спричиняв токсичність для матері та плода, ембріофетальний загибель та тератогенний ефект у дослідженнях на тваринах. (Див. Тератогенність у розділі «Застереження»).

    Даних щодо застосування ганцикловіру вагітними жінками недостатньо, щоб встановити, чи становить препарат ризик для наслідків вагітності. Перенесення ганцикловіру через плаценту спостерігалося в експериментах ex vivo з плацентою людини та принаймні в одному звіті про випадки у вагітної жінки.

    Перед початком лікування ганцикловіром проведіть тест на вагітність у жінок дітородного віку.

    Порадьте жінкам дітородного віку використовувати ефективний метод контрацепції під час терапії ганцикловіром та протягом ≥30 днів після неї.

    Порадьте пацієнтам чоловічої статі використовувати надійний метод бар’єрної контрацепції під час терапії ганцикловіром та протягом ≥90 днів після неї. .

    Лактація

    Невідомо, чи проникає в грудне молоко, чи впливає на немовля, яке перебуває на грудному вигодовуванні, чи впливає на вироблення молока. Виділяється в молоко щурів.

    Через можливість серйозних побічних ефектів у немовляти жінкам не слід годувати грудьми немовлят під час прийому ганцикловіру.

    Порадьте ВІЛ-інфікованих жінок не годувати грудьми через ризик передачі ВІЛ.

    Застосування у педіатрії

    Безпека та ефективність у педіатричних пацієнтів не встановлені.

    У клінічних дослідженнях у дітей† найчастіше повідомлялося про побічні ефекти гранулоцитопенії та тромбоцитопенії.

    Хоча фармакокінетика, зареєстрована у дітей, подібна до фармакокінетики у дорослих (див. розділ «Фармакокінетика»). Безпека та ефективність такого впливу ганцикловіру у педіатричних пацієнтів не встановлені.

    Застосування в геріатричній практиці

    Недостатньо досвіду лікування пацієнтів віком ≥65 років, щоб визначити, чи реагують пацієнти літнього віку інакше, ніж дорослі молодші.

    Вибирайте дозування з обережністю через вікове зниження функції печінки, нирок та/або серця та можливість супутніх захворювань і медикаментозної терапії.

    Оцінити функцію нирок до та під час терапії; за необхідності відкоригуйте дозу. (Див. розділ «Порушення функції нирок» у розділі «Дозування та застосування»).

    Порушення функції печінки.

    Безпека та ефективність не оцінені.

    Порушення функції нирок

    Використовуйте з обережністю пацієнтам із порушенням функції нирок.

    Пацієнтам із порушенням функції нирок необхідна корекція дози. (Див. Порушення функції нирок у розділі «Дозування та застосування»).

    Загальні побічні ефекти

    Гематологічні ефекти (лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія), гарячка, шлунково-кишкові ефекти (діарея, нудота, зниження апетиту, біль у животі), ефекти, пов’язані з катетером (сепсис) , гіпергідроз, астенія, головний біль, кашель, задишка, підвищення концентрації креатиніну.

    Які інші препарати вплинуть Ganciclovir Sodium

    Дослідження взаємодії лікарських засобів проводили у пацієнтів із нормальною функцією нирок. У пацієнтів із порушенням функції нирок одночасне застосування ганцикловіру та інших препаратів, що виводяться нирками, може підвищити концентрацію ганцикловіру та супутнього препарату; уважно стежити за токсичністю, пов’язаною з ганцикловіром і супутнім препаратом.

    Конкретні препарати

    Ліки

    Взаємодія

    Коментарі

    Амфотерицин B

    Можливе підвищення рівня креатиніну крові

    Моніторинг функції нирок

    Протипухлинні засоби (доксорубіцин, гідроксисечовина, вінбластин, вінкристин)

    Можливо підвищена токсичність

    Використовуйте одночасно, лише якщо потенційна користь переважає ризик

    Ко-тримоксазол

    Можливе підвищення токсичності

    Застосовувати одночасно, лише якщо потенційна користь переважає ризик

    Дапсон

    Можливе підвищення токсичності

    Застосовувати одночасно, лише якщо потенційні переваги переважають ризики

    Диданозин

    Підвищені пікові концентрації в плазмі та AUC диданозину; відсутність впливу на фармакокінетику ганцикловіру

    Деякі in vitro докази того, що ганцикловір антагонізує антиретровірусну дію диданозину

    При одночасному застосуванні уважно стежте за токсичністю диданозину

    Флуцитозин

    Можлива підвищена токсичність

    Застосовувати одночасно, лише якщо потенційні переваги переважають ризики

    Фоскарнет

    Немає видимого впливу на фармакокінетику будь-який препарат

    Фізично несумісний

    Немає in vitro доказів антагоністичної противірусної дії; Докази in vitro додаткової або синергічної противірусної активності проти ЦМВ і вірусу простого герпесу 2 типу (ВПГ-2)

    Не змішувати

    Іміпенем і циластатин

    Напади повідомлялося про одночасне застосування

    Не рекомендується одночасне застосування

    Імуносупресивні засоби (азатіоприн, кортикостероїди, циклоспорин, мікофенолат мофетил, такролімус)

    Імуносупресивні засоби: можливий підвищений ризик мієлосупресії або нефротоксичності

    Циклоспорин: можливе збільшення Scr; відсутність впливу на концентрацію циклоспорину в цільній крові

    Мікофенолату мофетилу: відсутність впливу на фармакокінетику будь-якого препарату; можлива підвищена токсичність

    Такролімус: можлива підвищена токсичність

    Імуносупресивні засоби: розгляньте необхідність зменшення дози або тимчасової відміни імуносупресивного засобу

    Циклоспорин: моніторинг функції нирок

    Мікофенолату мофетилу: моніторинг гематологічної та ниркової токсичності

    Такролімус: використовуйте одночасно, лише якщо потенційні переваги переважають ризики

    Летермовір

    Немає доказів in vitro антагоністичних ефектів проти ЦМВ

    Пентамідин

    Можлива підвищена токсичність

    Застосовувати одночасно, лише якщо потенційні переваги переважають ризики

    Пробенецид

    Можливе підвищення концентрації ганцикловіру

    Моніторинг токсичності, пов’язаної з ганцикловіром; може знадобитися зменшити дозу ганцикловіру

    Сульфаметоксазол

    Можливе підвищення токсичності

    Використовувати одночасно, лише якщо потенційні переваги переважають ризики

    Тенофовір

    Тенофовіру алафенамід або тенофовіру дизопроксилу фумарат: можливе підвищення концентрації ганцикловіру та тенофовіру

    Тенофовіру алафенамід або тенофовіру дизопроксилу фумарат: моніторинг токсичності тенофовіру

    Триметоприм

    Немає впливу на фармакокінетику будь-якого препарату; можливе підвищення токсичності

    Застосовувати одночасно, лише якщо потенційні переваги переважають ризики

    Зидовудин

    Підвищений ризик гематологічної токсичності

    Деякі in vitro докази, що ганцикловір антагонізує антиретровірусну дію зидовудину

    Використовуйте одночасно, лише якщо потенційні переваги переважають ризики

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова