Gilteritinib (Systemic)

Nama jenama: Xospata
Kelas ubat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Gilteritinib (Systemic)

Leukemia Mieloid Akut (AML)

Untuk rawatan orang dewasa dengan AML yang berulang atau refraktori yang mengandungi mutasi Flt-3 (ditetapkan sebagai ubat yatim oleh FDA untuk kegunaan ini).

Ujian diagnostik pendamping yang diluluskan oleh FDA (cth., ujian mutasi LeukoStrat CDx Flt-3) diperlukan untuk mengesahkan kehadiran mutasi Flt-3 sebelum memulakan terapi.

Keselamatan dan keberkesanan gilteritinib dalam penggunaan ini adalah berdasarkan terutamanya pada keputusan percubaan terkawal fasa 3, label terbuka, pada orang dewasa dengan AML berulang atau refraktori dengan duplikasi tandem dalaman (ITD) atau mutasi titik dalam domain tyrosine kinase (TKD) kinase Flt-3.

Institut Kanser Kebangsaan menyatakan tiada rejimen rawatan standard untuk AML yang berulang atau refraktori; pesakit yang tidak dapat atau tidak mahu menjalani terapi intensif mungkin menjadi calon untuk terapi intensiti rendah, termasuk gilteritinib.

Kaitkan dadah

Bagaimana nak guna Gilteritinib (Systemic)

Umum

Penyaringan Prarawatan

  • Sahkan kehadiran mutasi Flt-3 (darah periferi atau sumsum tulang) oleh ujian diagnostik pendamping yang diluluskan oleh FDA sebelum memulakan terapi dengan gilteritinib pada pesakit dengan AML.
  • Menilai kiraan CBC dan kimia darah, termasuk CK, sebelum memulakan terapi.
  • Lakukan ECG sebelum memulakan terapi.

  • Betulkan hipokalemia atau hipomagnesemia sebelum memulakan terapi.

  • Sahkan status kehamilan pada wanita yang berpotensi pembiakan dalam masa 7 hari sebelum memulakan terapi gilteritinib.

    • Pemantauan Pesakit

  • Betulkan hipokalemia atau hipomagnesemia semasa terapi gilteritinib.
  • Lakukan ECG sebelum memulakan terapi gilteritinib, pada hari 8 dan 15 kitaran 1, dan sebelum permulaan 2 kitaran seterusnya seterusnya.
  • Pantau tanda dan gejala pankreatitis.
  • Pantau kiraan CBC dan kimia darah sekurang-kurangnya setiap minggu untuk bulan pertama terapi, setiap minggu lain untuk bulan terapi berikutnya, dan kemudian setiap bulan selepas itu.
  • Jika penggunaan serentak perencat cytochrome P-450 (CYP) 3A yang kuat tidak dapat dielakkan, pantau pesakit dengan lebih kerap untuk kesan buruk gilteritinib.
  • Jika penggunaan serentak substrat P-glikoprotein (P-gp), protein rintangan kanser payudara (BCRP), atau pengangkut kation organik 1 (OCT1) tidak dapat dielakkan, pantau pesakit dengan lebih kerap untuk kesan buruk substrat ini.

    • Langkah Berjaga-jaga Pendispensan dan Pentadbiran

  • Pengendalian dan Pelupusan: Tablet gilteritinib yang utuh boleh dikendalikan tanpa sarung tangan ; walau bagaimanapun, jika tablet pecah atau hancur secara tidak sengaja, sarung tangan pelindung yang tahan bahan kimia hendaklah dipakai.
  • Berdasarkan Institut Amalan Pengubatan Selamat (ISMP), gilteritinib ialah sejenis ubat yang tinggi. amaran ubat yang mempunyai risiko tinggi menyebabkan kemudaratan pesakit yang ketara.

    • Pentadbiran

    Pentadbiran Lisan

    Beri secara lisan sekali sehari tanpa mengambil kira makanan. Ambil pada masa yang lebih kurang sama setiap hari.

    Telan tablet keseluruhan dengan air; jangan kunyah, hancurkan atau pecahkan.

    Jika dos gilteritinib terlepas sebanyak ≤12 jam, ambil dos yang ditetapkan secepat mungkin dan ambil dos seterusnya pada masa yang dijadualkan pada hari berikutnya . Jika dos terlepas lebih daripada 12 jam, berikan dos yang ditetapkan pada masa yang dijadualkan seterusnya; jangan berikan dos tambahan untuk menggantikan dos yang terlepas. Jangan ambil 2 dos dalam tempoh 12 jam.

    Dos

    Tersedia sebagai gilteritinib fumarate; dos dinyatakan dalam bentuk gilteritinib.

    Dewasa

    AML Oral

    120 mg sekali sehari. Teruskan terapi selama ≥6 bulan untuk memberi masa untuk tindak balas atau sehingga perkembangan penyakit atau ketoksikan yang tidak boleh diterima berlaku.

    Pengubahsuaian Dos untuk Sindrom Pembezaan Ketoksikan Oral

    Jika sindrom pembezaan disyaki, berikan kortikosteroid sistemik dan mulakan pemantauan hemodinamik sehingga gejala hilang. dan sekurang-kurangnya 3 hari.

    Ganti rawatan dengan gilteritinib jika tanda dan/atau gejala yang teruk berterusan selama >48 jam selepas memulakan kortikosteroid. Sambung semula gilteritinib apabila tanda dan gejala bertambah baik kepada gred 2 (iaitu, sederhana) atau lebih rendah.

    Sindrom Encephalopathy Boleh Balik Posterior Oral

    Jika sindrom ensefalopati boleh balik posterior berlaku, hentikan terapi.

    Pemanjangan Oral Selang QT

    Jika selang QT (QTc) diperbetulkan >500 msec berlaku, tahan terapi gilteritinib; sambung terapi pada dos yang dikurangkan sebanyak 80 mg setiap hari apabila selang QTc bertambah baik kepada ≤480 msec atau ≤30 msec daripada garis dasar.

    Jika selang QTc meningkat >30 msec daripada garis dasar pada hari 8 kitaran 1 berlaku, sahkan dengan ECG pada hari ke-9. Jika peningkatan selang QTc disahkan pada hari ke-9, pertimbangkan pengurangan dos sebanyak 80 mg setiap hari.

    Pankreatitis Oral

    Jika pankreatitis berlaku, tahan terapi gilteritinib; sambung terapi pada dos yang dikurangkan sebanyak 80 mg setiap hari apabila pankreatitis sembuh.

    Ketoksikan Lain Oral

    Jika tindak balas buruk gred 3 atau 4 lain berlaku, tahan terapi gilteritinib; sambung terapi pada dos yang dikurangkan sebanyak 80 mg setiap hari apabila ketoksikan meningkat kepada gred 1 atau kurang.

    Populasi Khas

    Pesakit Geriatrik

    Tiada pengesyoran dos khusus pada masa ini .

    Kerosakan Hepatik

    Tiada pengesyoran dos khusus pada masa ini.

    Kerosakan Buah Pinggang

    Tiada pengesyoran dos khusus pada masa ini.

    Amaran

    Kontraindikasi
  • Hipersensitiviti kepada gilteritinib atau mana-mana bahan dalam formulasi.
    • Amaran/Langkah Berjaga-jaga

    Amaran

    Sindrom Pembezaan

    Amaran berkotak mengenai risiko sindrom pembezaan, yang boleh membawa maut atau mengancam nyawa jika tidak dirawat. Dalam ujian klinikal, 3% pesakit mengalami sindrom pembezaan; 82% pulih selepas rawatan atau gangguan dos gilteritinib. Jika sindrom pembezaan disyaki, mulakan terapi kortikosteroid dengan Dexamethasone 10 mg IV setiap 12 jam (atau dos setara kortikosteroid oral atau IV alternatif) dan pemantauan hemodinamik sehingga penyelesaian gejala. Selepas penyelesaian gejala, tiruskan kortikosteroid dan berikan kortikosteroid selama sekurang-kurangnya 3 hari. Gejala sindrom pembezaan mungkin berulang jika rawatan kortikosteroid dihentikan sebelum waktunya. Jika tanda dan/atau gejala yang teruk berterusan selama lebih daripada 48 jam selepas permulaan kortikosteroid, ganggu gilteritinib sehingga tanda dan gejala tidak lagi teruk.

    Amaran/Langkah Berjaga-jaga Lain

    Sindrom Encephalopathy Boleh Balik Posterior

    Sindrom Encephalopathy Boleh Balik Posterior dilaporkan jarang; mungkin nyata sebagai sawan dan status mental yang berubah. Pengimejan otak, sebaik-baiknya MRI, diperlukan untuk mengesahkan diagnosis. Manifestasi boleh sembuh selepas pemberhentian terapi. Jika sindrom ensefalopati boleh balik posterior berlaku, hentikan gilteritinib.

    Pemanjangan Selang QT

    Pemanjangan selang QTc dilaporkan.

    Pantau ECG sebelum memulakan gilteritinib, pada hari 8 dan 15 kitaran 1, dan sebelum memulakan kitaran 2 dan 3.

    Pantau elektrolit serum (cth., kalium, magnesium) sebelum memulakan terapi gilteritinib dan sekurang-kurangnya setiap minggu untuk bulan pertama terapi, setiap minggu lain untuk bulan terapi berikutnya, dan kemudian setiap bulan selepas itu. Betulkan hipokalemia dan hipomagnesemia sebelum memulakan dan semasa terapi gilteritinib.

    Jika pemanjangan selang QTc berlaku, gangguan sementara dan/atau pengurangan dos gilteritinib mungkin diperlukan.

    Pankreatitis

    Pankreatitis dilaporkan dalam 4% pesakit dalam ujian klinikal. Menilai pesakit yang mengalami manifestasi pankreatitis (cth., sakit perut yang teruk dan berterusan, yang mungkin disertai dengan loya atau muntah). Jika pankreatitis berlaku, gangguan sementara diikuti dengan pengurangan dos mungkin diperlukan.

    Morbiditi dan Kematian Janin/Neonatal

    Boleh menyebabkan kemudaratan janin berdasarkan mekanisme tindakan dan penemuan haiwan; ketoksikan embriofetal dan keteratogenan ditunjukkan pada haiwan.

    Pemindahan plasen gilteritinib diperhatikan dalam tikus.

    Sahkan status kehamilan dalam masa 7 hari sebelum memulakan terapi gilteritinib. Elakkan kehamilan semasa terapi. Nasihatkan wanita yang mempunyai potensi pembiakan untuk menggunakan kaedah kontraseptif yang berkesan semasa menerima ubat dan selama ≥6 bulan selepas ubat dihentikan. Nasihatkan pesakit lelaki yang merupakan pasangan wanita sedemikian untuk menggunakan kaedah kontraseptif yang berkesan semasa menerima ubat dan selama ≥4 bulan selepas ubat dihentikan. Jika digunakan semasa mengandung, maklumkan tentang potensi bahaya janin.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Boleh menyebabkan kemudaratan janin.

    Sahkan status kehamilan dalam masa 7 hari sebelum memulakan terapi gilteritinib.

    Laktasi

    Gilteritinib dan/atau metabolitnya diedarkan ke dalam susu dalam tikus. Tidak diketahui sama ada ubat atau metabolitnya diedarkan ke dalam susu manusia atau jika ubat menjejaskan pengeluaran susu atau bayi yang menyusu. Nasihatkan pesakit untuk tidak menyusu semasa terapi dan selama ≥2 bulan selepas pemberhentian ubat.

    Wanita dan Lelaki Potensi Reproduktif

    Kesan ke atas kesuburan pada manusia tidak diketahui; berdasarkan kajian haiwan, boleh menjejaskan kesuburan lelaki. Nasihatkan wanita yang mempunyai potensi pembiakan untuk menggunakan kontraseptif yang berkesan semasa rawatan dan selama 6 bulan selepas dos terakhir gilteritinib. Nasihatkan lelaki yang berpotensi pembiakan untuk menggunakan kontraseptif yang berkesan semasa rawatan dan selama 4 bulan selepas dos terakhir gilteritinib.

    Penggunaan Pediatrik

    Keselamatan dan keberkesanan tidak ditetapkan.

    Penggunaan Geriatrik

    Dalam ujian klinikal di pesakit dengan AML yang berulang atau refraktori, tiada perbezaan keseluruhan diperhatikan dalam keselamatan dan keberkesanan berbanding dengan orang dewasa yang lebih muda.

    Kerosakan Hepatik

    Dalam kajian kemerosotan hati, pendedahan sistemik gilteritinib tidak terikat tidak diubah oleh kemerosotan hepatik ringan atau sederhana (Kanak-kanak -Kelas Pugh A atau B) pada pesakit bukan kanser.

    Kesan kerosakan hati yang teruk (kelas Child-Pugh C) pada farmakokinetik tidak ditetapkan.

    Kerosakan Renal

    Dalam analisis farmakokinetik populasi, pendedahan sistemik tidak banyak diubah oleh perubahan dalam kepekatan Scr dalam pesakit dengan AML yang berulang atau refraktori.

    Kerosakan buah pinggang ringan atau sederhana (Clcr 30–80 mL/minit) tidak dijangka mempunyai kesan penting secara klinikal terhadap pendedahan sistemik ubat.

    Kesan kerosakan buah pinggang yang teruk (Clcr ≤29 mL/minit) pada farmakokinetik tidak ditetapkan.

    Kesan Buruk Biasa

    Kesan buruk yang berlaku pada ≥20% pesakit dengan AML berulang atau refraktori yang menerima gilteritinib termasuk peningkatan transaminase, myalgia/arthralgia, keletihan/malaise, demam, mucositis, edema, ruam , cirit-birit tidak berjangkit, sesak nafas, loya, batuk, sembelit, gangguan mata, sakit kepala, pening, tekanan darah rendah, muntah dan gangguan buah pinggang.

    Apakah ubat lain yang akan menjejaskan Gilteritinib (Systemic)

    Dimetabolismekan terutamanya oleh CYP3A4.

    Perencat lemah CYP3A4.

    Substrat P-glikoprotein (P-gp) dan protein rintangan kanser payudara (BCRP). Perencat kuat pengangkut multidrug dan penyemperitan toksin (MATE) 1 dan pengangkut kation organik (OCT) 2; menghalang BCRP, P-gp, dan OCT 1.

    Ubat yang Mempengaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik dan/atau Sistem Pengangkutan Efflux

    Perencat CYP3A yang kuat: Kemungkinan peningkatan pendedahan gilteritinib. Elakkan penggunaan serentak; pertimbangkan agen alternatif dengan potensi perencatan CYP3A yang kurang. Jika penggunaan serentak tidak dapat dielakkan, pantau dengan kerap untuk tanda-tanda ketoksikan; mungkin perlu mengganggu terapi dan mengurangkan dos jika kesan buruk yang serius atau mengancam nyawa berlaku.

    Gabungan P-gp dan inducers CYP3A yang kuat: Kemungkinan penurunan pendedahan gilteritinib dan mengurangkan keberkesanan gilteritinib. Elakkan penggunaan serentak.

    Ubat Dimetabolismekan oleh Enzim Mikrosomal Hepatik

    Substrat CYP3A: Kemungkinan peningkatan pendedahan substrat CYP3A.

    Ubat-ubatan yang Terjejas Oleh Pengangkut Penyemperitan Pelbagai Ubat dan Toksin

    Substrat MATE1: Kemungkinan penurunan pendedahan substrat MATE1.

    Ubat yang Berinteraksi dengan Reseptor Jenis 2B Serotonin atau Reseptor σ Tidak spesifik

    Kemungkinan interaksi farmakokinetik (mengurangkan keberkesanan ubat yang mengikat kepada 5-HT2B atau reseptor σ tidak spesifik). Elakkan penggunaan serentak melainkan penggunaan sedemikian perlu.

    Substrat P-gp, BCRP dan OCT1

    Pengambilan bersama gilteritinib boleh meningkatkan pendedahan substrat P-gp, BCRP dan OCT1. Untuk substrat P-gp, BCRP atau OCT1 di mana perubahan kepekatan kecil boleh membawa kepada tindak balas buruk yang serius, kurangkan dos atau ubah suai kekerapan dos substrat dan pantau tindak balas buruk seperti yang disyorkan dalam maklumat preskripsi masing-masing.

    Ubat Tertentu

    Ubat

    Interaksi

    Komen

    Antidepresan, SSRI (cth., escitalopram, fluoxetine, Sertraline)

    Kemungkinan pengurangan keberkesanan SSRI

    Dadah yang berinteraksi dengan 5-HT2B atau reseptor σ tidak spesifik: Elakkan penggunaan serentak melainkan dianggap penting

    Antikulat, azoles (cth., fluconazole, itraconazole)

    Fluconazole: Peningkatan kepekatan plasma puncak dan AUC gilteritinib sebanyak kira-kira 16 dan 40%, masing-masing

    Itraconazole: Peningkatan kepekatan plasma puncak dan AUC gilteritinib sebanyak kira-kira 20 dan 120%, masing-masing

    Perencat CYP3A yang kuat (cth., itraconazole ): Pertimbangkan antikulat alternatif dengan potensi perencatan CYP3A yang kurang; jika penggunaan serentak tidak dapat dielakkan, pantau kerap untuk ketoksikan dan terapi gangguan dan kurangkan dos jika ketoksikan yang serius atau mengancam nyawa berlaku

    Cephalexin

    Penurunan kepekatan plasma puncak dan AUC cephalexin sebanyak <10%

    Midazolam

    Peningkatan kepekatan plasma puncak dan AUC midazolam sebanyak lebih kurang 10%

    Rifampin

    Keberkesanan gilteritinib berkemungkinan dikurangkan

    Penurunan kepekatan plasma puncak dan AUC gilteritinib masing-masing sebanyak kira-kira 30 dan 70%

    Elakkan penggunaan serentak

    Penafian

    Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

    Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

    Kata Kunci Popular