Gilteritinib (Systemic)

Merknamen: Xospata
Geneesmiddelklasse: Antineoplastische middelen

Gebruik van Gilteritinib (Systemic)

Acute myeloïde leukemie (AML)

Voor de behandeling van volwassenen met recidiverende of refractaire AML die een Flt-3-mutatie herbergt (voor dit gebruik door de FDA aangewezen als weesgeneesmiddel).

Door de FDA goedgekeurde begeleidende diagnostische test (bijv. LeukoStrat CDx Flt-3-mutatietest) vereist om de aanwezigheid van Flt-3-mutatie te bevestigen voorafgaand aan het starten van de therapie.

De veiligheid en werkzaamheid van gilteritinib bij dit gebruik zijn voornamelijk gebaseerd op over de resultaten van een open-label, gecontroleerd fase 3-onderzoek bij volwassenen met recidiverende of refractaire AML met een interne tandemduplicatie (ITD) of een puntmutatie in het tyrosinekinasedomein (TKD) van Flt-3-kinase.

Het National Cancer Institute stelt dat er geen standaardbehandelingsregime bestaat voor recidiverende of refractaire AML; Patiënten die geen intensieve therapie kunnen of willen ondergaan, kunnen in aanmerking komen voor therapieën met verminderde intensiteit, waaronder gilteritinib.

Breng medicijnen in verband

Hoe te gebruiken Gilteritinib (Systemic)

Algemeen

Screening vóór de behandeling

  • Bevestig de aanwezigheid van de Flt-3-mutatie (perifeer bloed of beenmerg) door middel van een door de FDA goedgekeurde begeleidende diagnostische test voordat de behandeling met gilteritinib wordt gestart bij patiënten met AML.
  • Beoordeel CBC-tellingen en bloedchemie, inclusief CK, vóór aanvang van de therapie.
  • Voer ECG uit vóór aanvang van de therapie.

  • Corrigeer hypokaliëmie of hypomagnesiëmie vóór aanvang van de behandeling.

  • Bevestig de zwangerschapsstatus bij vrouwen die vruchtbaar zijn binnen 7 dagen vóór aanvang van de behandeling met gilteritinib.

    • Patiëntmonitoring

  • Corrigeer hypokaliëmie of hypomagnesiëmie tijdens behandeling met gilteritinib.
  • Voer ECG uit vóór aanvang van de behandeling met gilteritinib, op dag 8 en 15 van cyclus 1, en vóór de start van de volgende twee daaropvolgende cycli.
  • Controleer op tekenen en symptomen van pancreatitis.
  • Monitor CBC-tellingen en bloedchemie minstens wekelijks gedurende de eerste maand van de behandeling, om de week gedurende de volgende maand van de behandeling, en daarna maandelijks.
  • Als gelijktijdig gebruik van sterke cytochroom P-450 (CYP) 3A-remmers niet kan worden vermeden, controleer dan patiënten vaker op bijwerkingen van gilteritinib.
  • Als het gelijktijdige gebruik van P-glycoproteïne (P-gp), borstkankerresistentie-eiwit (BCRP) of organische kationtransporter 1 (OCT1)-substraten niet kan worden vermeden, controleer dan patiënten vaker op bijwerkingen van deze substraten.

    /p>

    • Voorzorgsmaatregelen voor uitgifte en toediening

  • Hantering en verwijdering: Intacte gilteritinib-tabletten kunnen zonder handschoenen worden gehanteerd ; Als de tabletten echter per ongeluk worden gebroken of verpletterd, moeten chemisch bestendige beschermende handschoenen worden gedragen.
  • Op basis van het Institute of Safe Medication Practices (ISMP) is gilteritinib een hoog- waarschuw medicatie die een verhoogd risico met zich meebrengt om aanzienlijke schade aan de patiënt te veroorzaken.

    • Toediening

    Orale toediening

    Eenmaal daags oraal toedienen zonder wat betreft maaltijden. Neem elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip in.

    Slik de tabletten heel door met water; niet kauwen, fijnmaken of breken.

    Als een dosis gilteritinib na ≤12 uur wordt gemist, neem dan de voorgeschreven dosis zo snel mogelijk in en neem de volgende dosis de volgende dag op het regelmatig geplande tijdstip . Als een dosis na meer dan 12 uur wordt gemist, dien dan de voorgeschreven dosis op het volgende geplande tijdstip toe; dien geen extra dosis toe om de gemiste dosis te vervangen. Neem geen 2 doses binnen een periode van 12 uur.

    Dosering

    Verkrijgbaar als gilteritinibfumaraat; dosering uitgedrukt in termen van gilteritinib.

    Volwassenen

    AML Oraal

    120 mg eenmaal daags. Ga door met de behandeling gedurende ≥6 maanden om tijd te geven voor respons of totdat ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt.

    Dosisaanpassing voor toxiciteitsdifferentiatiesyndroom Oraal

    Als differentiatiesyndroom wordt vermoed, dien dan systemische corticosteroïden toe en start hemodynamische monitoring totdat de symptomen verdwijnen en voor minimaal 3 dagen.

    Onderbreek de behandeling met gilteritinib als ernstige tekenen en/of symptomen langer dan 48 uur na het starten van de corticosteroïden aanhouden. Hervat gilteritinib wanneer de tekenen en symptomen verbeteren tot graad 2 (d.w.z. matig) of lager.

    Posterieur reversibel encefalopathiesyndroom Oraal

    Als posterieur reversibel encefalopathiesyndroom optreedt, stop dan met de behandeling.

    Verlenging van het QT-interval Oraal

    Als een gecorrigeerd QT-interval (QTc) >500 msec optreedt, stop dan met de behandeling met gilteritinib; hervat de behandeling met een lagere dosering van 80 mg per dag wanneer het QTc-interval verbetert tot ≤480 msec of ≤30 msec ten opzichte van de uitgangswaarde.

    Als een QTc-intervalverlenging van >30 msec ten opzichte van de uitgangswaarde op dag 8 van cyclus 1 optreedt, bevestig dan met ECG op dag 9. Als een verlenging van het QTc-interval op dag 9 wordt bevestigd, overweeg dan een lagere dosering van 80 mg per dag.

    Pancreatitis Oraal

    Als pancreatitis optreedt, stop dan met de behandeling met gilteritinib; hervat de behandeling met een lagere dosering van 80 mg per dag wanneer de pancreatitis is verdwenen.

    Andere toxiciteit Oraal

    Als er andere bijwerkingen van graad 3 of 4 optreden, onderbreek de behandeling met gilteritinib; hervat de behandeling met een lagere dosering van 80 mg per dag wanneer de toxiciteit verbetert tot graad 1 of minder.

    Speciale populaties

    Geriatrische patiënten

    Op dit moment geen specifieke doseringsaanbevelingen .

    Leverfunctiestoornis

    Op dit moment geen specifieke doseringsaanbeveling.

    Nierfunctiestoornis

    Op dit moment geen specifieke doseringsaanbeveling.

    Waarschuwingen

    Contra-indicaties
  • Overgevoeligheid voor gilteritinib of enig ingrediënt in de formulering.
    • Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen

    Waarschuwingen

    Differentiatiesyndroom

    Omkaderde waarschuwing met betrekking tot de risico's van het differentiatiesyndroom, dat fataal of levensbedreigend kan zijn als het niet wordt behandeld. In klinische onderzoeken ervoer 3% van de patiënten het differentiatiesyndroom; 82% herstelde na behandeling of dosisonderbreking met gilteritinib. Als een differentiatiesyndroom wordt vermoed, start dan een behandeling met corticosteroïden met dexamethason 10 mg IV elke 12 uur (of een gelijkwaardige dosis van een alternatief oraal of IV corticosteroïd) en hemodynamische monitoring totdat de symptomen zijn verdwenen. Nadat de symptomen zijn verdwenen, dient u de corticosteroïden af ​​te bouwen en corticosteroïden toe te dienen gedurende minimaal 3 dagen. Symptomen van het differentiatiesyndroom kunnen terugkeren als de behandeling met corticosteroïden voortijdig wordt stopgezet. Als ernstige tekenen en/of symptomen langer dan 48 uur na het starten met corticosteroïden aanhouden, onderbreek dan gilteritinib totdat de tekenen en symptomen niet langer ernstig zijn.

    Andere waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen

    Posterieur reversibel encefalopathiesyndroom

    Posterieur reversibel encefalopathiesyndroom zelden gemeld; kan zich manifesteren als toevallen en een veranderde mentale toestand. Beeldvorming van de hersenen, bij voorkeur MRI, noodzakelijk om de diagnose te bevestigen. Manifestaties kunnen verdwijnen na stopzetting van de behandeling. Als het posterieure reversibele encefalopathiesyndroom optreedt, stop dan met gilteritinib.

    Verlenging van het QT-interval

    Verlenging van het QTc-interval gemeld.

    Bewaak het ECG voorafgaand aan de start van gilteritinib, op dag 8 en 15 van cyclus 1, en voorafgaand aan de start van cyclus 2 en 3.

    Controleer de serumelektrolyten (bijv. kalium, magnesium) vóór aanvang van de behandeling met gilteritinib en ten minste wekelijks gedurende de eerste maand van de behandeling, om de week gedurende de volgende maand van de behandeling, en daarna maandelijks daarna. Corrigeer hypokaliëmie en hypomagnesiëmie voorafgaand aan de start van en tijdens de behandeling met gilteritinib.

    Als verlenging van het QTc-interval optreedt, kan een tijdelijke onderbreking en/of dosisverlaging van gilteritinib noodzakelijk zijn.

    Pancreatitis

    Pancreatitis gemeld bij 4% van de patiënten in klinische onderzoeken. Evalueer patiënten die verschijnselen van pancreatitis ontwikkelen (bijvoorbeeld ernstige en aanhoudende buikpijn, die gepaard kan gaan met misselijkheid of braken). Als pancreatitis optreedt, kan een tijdelijke onderbreking gevolgd door een dosisverlaging noodzakelijk zijn.

    Fetale/neonatale morbiditeit en mortaliteit

    Kan schade aan de foetus veroorzaken op basis van het werkingsmechanisme en de bevindingen bij dieren; embryofoetale toxiciteit en teratogeniteit aangetoond bij dieren.

    Placentale overdracht van gilteritinib waargenomen bij ratten.

    Bevestig de zwangerschapsstatus binnen 7 dagen voorafgaand aan het starten van de behandeling met gilteritinib. Vermijd zwangerschap tijdens de behandeling. Adviseer vrouwen die vruchtbaar zijn effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandeling met het geneesmiddel en gedurende ≥6 maanden nadat het geneesmiddel is stopgezet. Adviseer mannelijke patiënten die partners zijn van dergelijke vrouwen om effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandeling met het geneesmiddel en gedurende ≥4 maanden nadat het geneesmiddel is stopgezet. Bij gebruik tijdens de zwangerschap dient u op de hoogte te zijn van het mogelijke gevaar voor de foetus.

    Specifieke populaties

    Zwangerschap

    Kan schade aan de foetus veroorzaken.

    Bevestig de zwangerschapsstatus binnen 7 dagen vóór aanvang van de behandeling met gilteritinib.

    Borstvoeding

    Gilteritinib en/of zijn metabolieten worden bij ratten in de melk gedistribueerd. Het is niet bekend of het geneesmiddel of de metabolieten ervan in de moedermelk terechtkomen en of het geneesmiddel de melkproductie of de zuigeling beïnvloedt. Adviseer patiënten geen borstvoeding te geven tijdens de behandeling en gedurende ≥2 maanden na stopzetting van het geneesmiddel.

    Vrouwtjes en mannetjes met voortplantingsvermogen

    Effect op de vruchtbaarheid bij mensen is onbekend; gebaseerd op dierstudies, kan de mannelijke vruchtbaarheid schaden. Adviseer vrouwen die vruchtbaar zijn effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden na de laatste dosis gilteritinib. Adviseer mannen in de vruchtbare leeftijd om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 4 maanden na de laatste dosis gilteritinib.

    Gebruik bij kinderen

    Veiligheid en werkzaamheid niet vastgesteld.

    Geriatrisch gebruik

    In klinische onderzoeken in bij patiënten met recidiverende of refractaire AML werden geen algemene verschillen waargenomen in veiligheid en werkzaamheid vergeleken met jongere volwassenen.

    Leverfunctiestoornis

    In een onderzoek naar leverfunctiestoornissen veranderde de systemische blootstelling aan ongebonden gilteritinib niet door milde of matige leverfunctiestoornis (kind -Pugh-klasse A of B) bij niet-kankerpatiënten.

    Effecten van ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh-klasse C) op de farmacokinetiek niet vastgesteld.

    Nierinsufficiëntie

    In een farmacokinetische populatieanalyse werd de systemische blootstelling niet substantieel veranderd door veranderingen in de Scr-concentraties in patiënten met recidiverende of refractaire AML.

    Een milde of matige nierfunctiestoornis (Clcr 30–80 ml/minuut) zal naar verwachting geen klinisch belangrijke effecten hebben op de systemische blootstelling aan het geneesmiddel.

    Effecten van ernstige nierinsufficiëntie (Clcr ≤29 ml/minuut) op de farmacokinetiek zijn niet vastgesteld.

    Veel voorkomende bijwerkingen

    Bijwerkingen die voorkomen bij ≥20% van de patiënten met recidiverende of refractaire AML die gilteritinib krijgen, zijn onder meer verhoogde transaminase, myalgie/artralgie, vermoeidheid/malaise, koorts, mucositis, oedeem, huiduitslag , niet-infectieuze diarree, kortademigheid, misselijkheid, hoesten, obstipatie, oogaandoeningen, hoofdpijn, duizeligheid, hypotensie, braken en nierinsufficiëntie.

    Welke andere medicijnen zullen invloed hebben Gilteritinib (Systemic)

    Voornamelijk gemetaboliseerd door CYP3A4.

    Zwakke remmer van CYP3A4.

    Substraat van P-glycoproteïne (P-gp) en borstkankerresistentie-eiwit (BCRP). Krachtige remmer van multidrug- en toxine-extrusie (MATE) transporter 1 en organische kationentransporter (OCT) 2; remt BCRP, P-gp en OCT 1.

    Geneesmiddelen die microsomale leverenzymen en/of effluxtransportsystemen beïnvloeden

    Krachtige CYP3A-remmers: mogelijk verhoogde blootstelling aan gilteritinib. Vermijd gelijktijdig gebruik; overweeg een alternatief middel met minder CYP3A-remmingspotentieel. Als gelijktijdig gebruik niet kan worden vermeden, controleer dan regelmatig op tekenen van toxiciteit; Het kan nodig zijn de behandeling te onderbreken en de dosering te verlagen als er ernstige of levensbedreigende bijwerkingen optreden.

    Gecombineerde P-gp en krachtige CYP3A-inductoren: mogelijk verminderde blootstelling aan gilteritinib en verminderde werkzaamheid van gilteritinib. Vermijd gelijktijdig gebruik.

    Geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door microsomale hepatische enzymen

    CYP3A-substraten: Mogelijk verhoogde blootstelling van het CYP3A-substraat.

    Geneesmiddelen beïnvloed door multidrug- en toxine-extrusietransporter

    MATE1-substraten: mogelijk verminderde blootstelling van het MATE1-substraat.

    Geneesmiddelen die interageren met serotoninetype 2B-receptor of niet-specifieke σ-receptoren

    Mogelijke farmacokinetische interactie (verminderde werkzaamheid van geneesmiddelen die binden aan 5-HT2B of niet-specifieke σ-receptoren). Vermijd gelijktijdig gebruik tenzij dergelijk gebruik noodzakelijk is.

    Substraten van P-gp, BCRP en OCT1

    Gelijktijdige toediening van gilteritinib kan de blootstelling aan P-gp-, BCRP- en OCT1-substraten verhogen. Voor P-gp-, BCRP- of OCT1-substraten waarbij kleine concentratieveranderingen tot ernstige bijwerkingen kunnen leiden, verlaagt u de dosis of wijzigt u de doseringsfrequentie van het substraat en controleert u op bijwerkingen, zoals aanbevolen in de betreffende voorschrijfinformatie.

    Specifieke medicijnen

    Medicijn

    Interactie

    Opmerkingen

    Antidepressiva, SSRI's (bijv. escitalopram, fluoxetine, Sertraline)

    Mogelijk verminderde werkzaamheid van SSRI

    Geneesmiddelen die interageren met 5-HT2B of niet-specifieke σ-receptoren: Vermijd gelijktijdig gebruik tenzij dit als essentieel wordt beschouwd

    Antischimmelmiddelen, azolen (bijv. fluconazol, itraconazol)

    Fluconazol: Verhoogde piekplasmaconcentraties en AUC van gilteritinib met respectievelijk ongeveer 16 en 40%

    Itraconazol: Verhoogde piekplasmaconcentraties en AUC van gilteritinib met respectievelijk ongeveer 20 en 120%

    Krachtige CYP3A-remmers (bijv. itraconazol ): Overweeg een alternatief antischimmelmiddel met minder CYP3A-remmingspotentieel; als gelijktijdig gebruik niet kan worden vermeden, controleer dan regelmatig op toxiciteit en onderbreek de behandeling en verlaag de dosering als ernstige of levensbedreigende toxiciteit optreedt.

    Cephalexin

    Verlaagde piekplasmaconcentraties en AUC van cephalexine met <10%

    Midazolam

    Verhoogde piekplasmaconcentraties en AUC van midazolam met ongeveer 10%

    Rifampicine

    Mogelijk verminderde werkzaamheid van gilteritinib

    Verlaagde piekplasmaconcentraties en AUC van gilteritinib met respectievelijk ongeveer 30 en 70%

    Vermijd gelijktijdig gebruik

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden