Gilteritinib (Systemic)

Nume de marcă: Xospata
Clasa de medicamente: Agenți antineoplazici

Utilizarea Gilteritinib (Systemic)

Leucemie mieloidă acută (AML)

Pentru tratamentul adulților cu LMA recidivă sau refractară care poartă mutația Flt-3 (desemnat medicament orfan de FDA pentru această utilizare).

Test de diagnostic complementar aprobat de FDA (de exemplu, testul mutației LeukoStrat CDx Flt-3) necesar pentru a cOnfirma prezența mutației Flt-3 înainte de inițierea terapiei.

Siguranța și eficacitatea gilteritinibului în această utilizare se bazează în principal. pe rezultatele unui studiu de fază 3, deschis, controlat la adulți cu LMA recidivă sau refractară cu o duplicare în tandem internă (ITD) sau o mutație punctuală în domeniul tirozin kinazei (TKD) al Flt-3 kinazei.

Institutul Național al Cancerului afirmă că nu există un regim standard de tratament pentru LMA recidivante sau refractară; pacienții care nu pot sau nu doresc să urmeze terapie intensivă pot fi candidați pentru terapii de intensitate redusă, inclusiv gilteritinib.

Relaționați drogurile

Cum se utilizează Gilteritinib (Systemic)

General

Depistarea pretratamentului

  • Confirmați prezența mutației Flt-3 (sânge periferic sau măduvă osoasă) printr-un test de diagnostic însoțitor aprobat de FDA înainte de inițierea terapiei cu gilteritinib la pacienții cu LMA.
  • Evaluați numărul CBC și chimia sângelui, inclusiv CK, înainte de inițierea terapiei.
  • Efectuați ECG înainte de inițierea terapiei.

  • Corectați hipopotasemia sau hipomagnezemia înainte de inițierea terapiei.

  • Confirmați starea de sarcină la femeile cu potențial reproductiv cu 7 zile înainte de inițierea terapiei cu gilteritinib.

    • Monitorizarea pacientului

  • Corectați hipokaliemia sau hipomagnezemia în timpul tratamentului cu gilteritinib.
  • Efectuați ECG înainte de inițierea terapiei cu gilteritinib, în ​​zilele 8 și 15 ale ciclului 1 și înainte de începerea următoarelor 2 cicluri ulterioare.
  • Monitorizați semnele și simptomele pancreatitei.
  • Monitorizați numărul CBC și analizele chimice ale sângelui cel puțin săptămânal în prima lună de terapie, la două săptămâni pentru următoarea lună de terapie și apoi lunar ulterior.
  • Dacă utilizarea concomitentă a inhibitorilor puternici ai citocromului P-450 (CYP) 3A nu poate fi evitată, monitorizați pacienții mai frecvent pentru efectele adverse ale gilteritinibului.
  • Dacă utilizarea concomitentă a substraturilor de glicoproteină P (P-gp), proteină rezistentă la cancerul de sân (BCRP) sau transportor de cation organic 1 (OCT1) nu poate fi evitată, monitorizați mai frecvent pacienții pentru efectele adverse ale acestor substraturi.

    • Precauții pentru eliberare și administrare

  • Manipulare și eliminare: Comprimatele intacte de gilteritinib pot fi manipulate fără mănuși ; totuși, dacă comprimatele sunt sparte sau zdrobite accidental, trebuie purtate mănuși de protecție rezistente chimic.
  • În baza Institutului de Practici de Siguranță a Medicamentului (ISMP), gilteritinib este un alertează medicamentele care prezintă un risc crescut de a provoca vătămări semnificative ale pacientului.

    • Administrare

    Administrare orală

    Se administrează oral o dată pe zi, fără referitor la mese. Luați aproximativ la aceeași oră în fiecare zi.

    Înghițiți comprimatele întregi cu apă; nu mestecați, zdrobiți sau rupeți.

    Dacă omiteți o doză de gilteritinib cu ≤12 ore, luați doza prescrisă cât mai curând posibil și luați următoarea doză la ora programată în mod regulat în ziua următoare. . Dacă o doză este omisă cu >12 ore, administrați doza prescrisă la următoarea oră programată; nu administrați o doză suplimentară pentru a înlocui doza omisă. Nu luați 2 doze într-o perioadă de 12 ore.

    Dozaj

    Disponibil sub formă de fumarat de gilteritinib; doza exprimată în termeni de gilteritinib.

    Adulți

    AML Oral

    120 mg o dată pe zi. Continuați terapia timp de ≥ 6 luni pentru a lăsa timp pentru răspuns sau până când apare progresia bolii sau toxicitatea inacceptabilă.

    Modificarea dozei pentru sindromul de diferențiere a toxicității Oral

    Dacă se suspectează sindromul de diferențiere, administrați corticosteroizi sistemici și inițiați monitorizarea hemodinamică până la dispariția simptomelor. si pentru minim 3 zile.

    Întrerupeți tratamentul cu gilteritinib dacă semnele și/sau simptomele severe continuă timp de >48 de ore după inițierea tratamentului cu corticosteroizi. Reluați gilteritinib atunci când semnele și simptomele se îmbunătățesc la gradul 2 (adică, moderat) sau mai scăzut.

    Sindromul de encefalopatie reversibilă posterioră orală

    Dacă apare sindromul de encefalopatie reversibilă posterioară, întrerupeți terapia.

    Prelungirea intervalului QT Oral

    Dacă apare intervalul QT (QTc) corectat >500 msec, întrerupeți terapia cu gilteritinib; reluați terapia cu o doză redusă de 80 mg pe zi când intervalul QTc se îmbunătățește la ≤480 msec sau ≤30 msec față de valoarea inițială.

    Dacă apare o creștere a intervalului QTc de >30 msec față de valoarea inițială în ziua 8 a ciclului 1, confirmați cu ECG în ziua 9. Dacă se confirmă creșterea intervalului QTc în ziua 9, luați în considerare o doză redusă de 80 mg pe zi.

    Pancreatită Orală

    Dacă apare pancreatită, întrerupeți terapia cu gilteritinib; reluați terapia cu o doză redusă de 80 mg pe zi când pancreatita se rezolvă.

    Altă toxicitate Oral

    Dacă apare o altă reacție adversă de gradul 3 sau 4, întrerupeți terapia cu gilteritinib; reluați terapia cu o doză redusă de 80 mg pe zi când toxicitatea se îmbunătățește la gradul 1 sau mai puțin.

    Populații speciale

    Pacienți geriatrici

    Nu există recomandări specifice de dozare în acest moment .

    Insuficiență hepatică

    Nu există recomandări specifice de dozare în acest moment.

    Insuficiență renală

    Nu există recomandări specifice de dozare în acest moment.

    Avertizări

    Contraindicații
  • Hipersensibilitate la gilteritinib sau la orice ingredient din formulă.
    • Avertismente/Precauții

    Avertismente

    Sindromul de diferențiere

    Avertisment în casetă cu privire la riscurile sindromului de diferențiere, care poate fi fatal sau pune viața în pericol dacă nu este tratată. În studiile clinice, 3% dintre pacienți au prezentat sindrom de diferențiere; 82% s-au recuperat după tratamentul sau întreruperea dozei de gilteritinib. Dacă se suspectează sindromul de diferențiere, se inițiază terapia cu corticosteroizi cu dexametazonă 10 mg IV la fiecare 12 ore (sau o doză echivalentă de corticosteroid alternativ oral sau IV) și monitorizarea hemodinamică până la rezolvarea simptomelor. După rezolvarea simptomelor, reduceți corticosteroizii și administrați corticosteroizi timp de minim 3 zile. Simptomele sindromului de diferențiere pot recidiva dacă tratamentul cu corticosteroizi este întrerupt prematur. Dacă semnele și/sau simptomele severe continuă mai mult de 48 de ore după inițierea corticosteroizilor, întrerupeți gilteritinib până când semnele și simptomele nu mai sunt severe.

    Alte avertismente/precauții

    Sindromul de encefalopatie posterioară reversibilă

    Sindromul de encefalopatie posterioară reversibilă raportat rar; se poate manifesta ca convulsii și stare mentală alterată. Imagistica cerebrală, de preferință RMN, necesară pentru a confirma diagnosticul. Manifestările se pot rezolva după întreruperea terapiei. Dacă apare sindromul de encefalopatie reversibilă posterioară, întrerupeți administrarea de gilteritinib.

    Prelungirea intervalului QT

    Prelungirea intervalului QTc raportată.

    Monitorizați ECG înainte de inițierea tratamentului cu gilteritinib, în ​​zilele 8 și 15 ale ciclului 1 și înainte de inițierea ciclului 2 și 3.

    Monitorizați electroliții serici (de exemplu, potasiu, magneziu) înainte de inițierea terapiei cu gilteritinib și cel puțin săptămânal în prima lună de terapie, la două săptămâni pentru următoarea lună de terapie și apoi lunar. după aceea. Corectați hipopotasemia și hipomagnezemia înainte de inițierea și în timpul terapiei cu gilteritinib.

    Dacă apare prelungirea intervalului QTc, poate fi necesară întreruperea temporară și/sau reducerea dozei de gilteritinib.

    Pancreatită

    Pancreatită raportată la 4% dintre pacienți în studiile clinice. Evaluați pacienții care dezvoltă manifestări de pancreatită (de exemplu, dureri abdominale severe și persistente, care pot fi însoțite de greață sau vărsături). Dacă apare pancreatită, poate fi necesară întreruperea temporară urmată de reducerea dozei.

    Morbiditatea și mortalitatea fetală/neonatală

    Poate provoca vătămări fetale pe baza mecanismului de acțiune și a constatărilor animalelor; toxicitate embriofetală și teratogenitate demonstrată la animale.

    Transferul placentar al gilteritinibului observat la șobolani.

    Confirmați starea de sarcină cu 7 zile înainte de inițierea terapiei cu gilteritinib. Evitați sarcina în timpul terapiei. Sfatuiți femeile cu potențial reproductiv să utilizeze metode eficiente de contracepție în timp ce primesc medicamentul și timp de ≥6 luni după întreruperea medicamentului. Sfatuiți pacienții de sex masculin care sunt parteneri cu astfel de femei să folosească metode eficiente de contracepție în timp ce primesc medicamentul și timp de ≥4 luni după întreruperea medicamentului. Dacă este utilizat în timpul sarcinii, informați despre pericolul potențial pentru făt.

    Populații specifice

    Sarcina

    Poate provoca vătămări fetale.

    Confirmați starea de sarcină cu 7 zile înainte de inițierea terapiei cu gilteritinib.

    Alăptarea

    Gilteritinib și/sau metaboliții săi se distribuie în lapte la șobolani. Nu se știe dacă medicamentul sau metaboliții săi se distribuie în laptele uman sau dacă medicamentul afectează producția de lapte sau sugarul care alăptează. Recomandați pacienților să nu alăpteze în timpul terapiei și timp de ≥2 luni după întreruperea medicamentului.

    Femele și bărbați cu potențial de reproducere

    Efectul asupra fertilității la om este necunoscut; pe baza studiilor pe animale, poate afecta fertilitatea masculină. Sfatuiți femeile cu potențial reproducător să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului și timp de 6 luni după ultima doză de gilteritinib. Sfatuiți bărbații cu potențial reproductiv să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului și timp de 4 luni după ultima doză de gilteritinib.

    Utilizare pediatrică

    Siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite.

    Utilizare geriatrică

    În studiile clinice în pacienți cu LMA recidivă sau refractară, nu s-au observat diferențe generale în ceea ce privește siguranța și eficacitatea față de adulții mai tineri.

    Insuficiență hepatică

    Într-un studiu de insuficiență hepatică, expunerea sistemică la gilteritinib nelegat nu a fost modificată de insuficiență hepatică ușoară sau moderată (copil -Pugh clasa A sau B) la pacienții non-canceri.

    Efectele insuficienței hepatice severe (clasa Child-Pugh C) asupra farmacocineticii nu au fost stabilite.

    Insuficiență renală

    Într-o analiză farmacocinetică a populației, expunerea sistemică nu a fost modificată substanțial de modificările concentrațiilor Scr în pacienţii cu LMA recidivă sau refractară.

    Insuficiența renală ușoară sau moderată (Clcr 30–80 ml/minut) nu este de așteptat să aibă efecte importante din punct de vedere clinic asupra expunerii sistemice la medicament.

    Efectele insuficienței renale severe (Clcr ≤29 ml/minut) asupra farmacocineticii nu au fost stabilite.

    Efecte adverse frecvente

    Efectele adverse care apar la ≥20% dintre pacienții cu LMA recidivă sau refractară care primesc gilteritinib includ creșterea transaminazelor, mialgie/artralgie, oboseală/stare de rău, febră, mucozită, edem, erupție cutanată. , diaree neinfecțioasă, dispnee, greață, tuse, constipație, tulburări oculare, cefalee, amețeli, hipotensiune arterială, vărsături și insuficiență renală.

    Ce alte medicamente vor afecta Gilteritinib (Systemic)

    Metabolizat în principal de CYP3A4.

    Inhibitor slab al CYP3A4.

    Substrat al glicoproteinei P (P-gp) și al proteinei rezistente la cancerul de sân (BCRP). Inhibitor potențial al transportorului 1 al extrudării multidrog și a toxinelor (MATE) și al transportorului de cationi organici (OCT) 2; inhibă BCRP, P-gp și OCT 1.

    Medicamente care afectează enzimele microzomale hepatice și/sau sistemele de transport ale efluxului

    Inhibitori potenți ai CYP3A: posibilă creștere a expunerii la gilteritinib. Evitați utilizarea concomitentă; luați în considerare un agent alternativ cu potențial mai mic de inhibare a CYP3A. Dacă utilizarea concomitentă nu poate fi evitată, monitorizați frecvent semnele de toxicitate; poate fi necesar să se întrerupă terapia și să se reducă doza dacă apar efecte adverse grave sau care pun viața în pericol.

    P-gp combinată și inductori potenți ai CYP3A: posibilă scădere a expunerii la gilteritinib și eficacitate redusă a gilteritinibului. Evitați utilizarea concomitentă.

    Medicamente metabolizate de enzimele microzomale hepatice

    Substraturi CYP3A: Posibilă expunere crescută a substratului CYP3A.

    Medicamente afectate de multimedicamente și transportor de extrudare a toxinelor

    Sustraturile MATE1: posibilă scădere a expunerii substratului MATE1.

    Medicamente care interacționează cu receptorii serotoninei de tip 2B sau cu receptorii σ nespecifici

    Posibilă interacțiune farmacocinetică (eficacitate redusă a medicamentelor care se leagă la receptorii 5-HT2B sau σ nespecifici). Evitați utilizarea concomitentă, cu excepția cazului în care o astfel de utilizare este necesară.

    Substratele P-gp, BCRP și OCT1

    Administrarea concomitentă de gilteritinib poate crește expunerea la substraturile P-gp, BCRP și OCT1. Pentru substraturile P-gp, BCRP sau OCT1 în care modificările mici ale concentrației pot duce la reacții adverse grave, reduceți doza sau modificați frecvența de dozare a substratului și monitorizați pentru reacții adverse, așa cum se recomandă în informațiile de prescriere respective.

    Medicamente specifice

    Medicament

    Interacțiune

    Comentarii

    Antidepresive, ISRS (de exemplu, escitalopram, fluoxetină, sertralină)

    Posibilă eficacitate redusă a ISRS

    Medicamente care interacționează cu 5-HT2B sau cu receptorii σ nespecifici: Evitați utilizarea concomitentă, dacă nu este considerată esențială

    Antifungice, azoli (de exemplu, fluconazol, itraconazol)

    Fluconazol: concentrații plasmatice maxime crescute și ASC a gilteritinibului cu aproximativ 16 și respectiv 40%

    Itraconazol: concentrații plasmatice maxime crescute și ASC a gilteritinibului cu aproximativ 20 și respectiv 120%, respectiv

    Inhibitori potenți ai CYP3A (de exemplu, itraconazol). ): Luați în considerare un antifungic alternativ cu un potențial de inhibiție mai mic al CYP3A; dacă utilizarea concomitentă nu poate fi evitată, monitorizați frecvent pentru toxicitate și întrerupeți terapia și reduceți doza dacă apare o toxicitate gravă sau care pune viața în pericol

    Cefalexină

    Scăderea concentrațiilor plasmatice maxime și ASC a cefalexinei cu <10%

    Midazolam

    Crișterea concentrațiilor plasmatice maxime și ASC a midazolamului cu aproximativ 10%

    Rifampină

    Posibilă scădere a eficacității gilteritinibului

    Scăderea concentrațiilor plasmatice maxime și ASC a gilteritinibului cu aproximativ 30, respectiv 70%

    Evitați utilizarea concomitentă

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    Cuvinte cheie populare