Gilteritinib (Systemic)

Торгові марки: Xospata
Клас препарату: Протипухлинні засоби

Використання Gilteritinib (Systemic)

Гостра мієлоїдна лейкемія (ГМЛ)

Для лікування дорослих із рецидивом або рефрактерним ГМЛ, що містить мутацію Flt-3 (визначено FDA як орфанний препарат для цього використання).

Схвалений FDA допоміжний діагностичний тест (наприклад, LeukoStrat CDx Flt-3 mutation assay), необхідний для підтвердження наявності мутації Flt-3 перед початком терапії.

Безпека та ефективність гілтеритинібу при цьому застосуванні базується на принципі за результатами відкритого контрольованого дослідження фази 3 у дорослих із рецидивом або рефрактерним ГМЛ із внутрішньою тандемною дуплікацією (ITD) або точковою мутацією в домені тирозинкінази (TKD) кінази Flt-3.

Національний інститут раку стверджує, що не існує стандартної схеми лікування рецидивів або стійких ГМЛ; пацієнти, які не можуть або не бажають проходити інтенсивну терапію, можуть бути кандидатами на терапію зниженої інтенсивності, включаючи гілтеритиніб.

Пов'язати наркотики

Як використовувати Gilteritinib (Systemic)

Загальні

Скринінг перед лікуванням

  • Перед початком терапії гільтеритинібом у пацієнтів із ГМЛ підтвердьте наявність мутації Flt-3 (у периферичній крові чи кістковому мозку) за допомогою схваленого FDA супутнього діагностичного тесту.
  • Перед початком терапії оцініть показники загального кров’яного кровообігу та біохімічний аналіз крові, у тому числі КК.
  • Виконайте ЕКГ перед початком терапії.

  • Коригуйте гіпокаліємію або гіпомагніємію перед початком терапії.

  • Підтвердьте стан вагітності у жінок репродуктивного потенціалу протягом 7 днів до початку терапії гілтеритинібом.

    • Моніторинг пацієнта

  • Коригуйте гіпокаліємію або гіпомагніємію під час терапії гілтеритинібом.
  • Виконайте ЕКГ перед початком терапії гілтеритинібом, на 8 і 15 день циклу 1 і перед початком наступних 2 наступних циклів.
  • Моніторинг ознак і симптомів панкреатиту.
  • Моніторинг ККК і біохімічних аналізів крові принаймні щотижня протягом першого місяця терапії, через тиждень протягом наступного місяця терапії, а потім щомісяця.
  • Якщо неможливо уникнути одночасного застосування потужних інгібіторів цитохрому P-450 (CYP) 3A, частіше спостерігайте за пацієнтами на наявність побічних ефектів гілтеритинібу.
  • Якщо неможливо уникнути одночасного застосування субстратів P-глікопротеїну (P-gp), білка резистентності до раку молочної залози (BCRP) або переносника органічних катіонів 1 (OCT1), частіше спостерігайте за пацієнтами на наявність побічних ефектів цих субстратів.

    • Застереження щодо дозування та введення

  • Поводження та утилізація: з неушкодженими таблетками гілтеритинібу можна працювати без рукавичок ; однак, якщо таблетки випадково зламано або розчавлено, слід надягати хімічно стійкі захисні рукавички.
  • За даними Інституту безпечних лікарських засобів (ISMP), гілтеритиніб є високоактивним попереджувальний препарат, який має підвищений ризик завдати значної шкоди пацієнту.

    • Застосування

    Пероральне застосування

    Застосовувати перорально один раз на день без щодо їжі. Приймайте приблизно в один і той же час щодня.

    Ковтайте таблетки цілими, запиваючи водою; не жуйте, не подрібнюйте та не ламайте.

    Якщо дозу гілтеритинібу пропущено ≤12 годин, прийміть призначену дозу якомога швидше та наступного дня наступного дня в запланований час . Якщо дозу пропущено більше ніж на 12 годин, введіть призначену дозу в наступний запланований час; не вводьте додаткову дозу, щоб замінити пропущену дозу. Не приймайте 2 дози протягом 12-годинного періоду.

    Дозування

    Доступний у вигляді гілтеритинібу фумарату; дозування, виражене в перерахунку на гільтеритиніб.

    Дорослі

    AML Перорально

    120 мг один раз на день. Продовжуйте терапію протягом ≥6 місяців, щоб дати час для відповіді або до прогресування захворювання або неприйнятної токсичності.

    Модифікація дозування для синдрому диференціації токсичності перорально

    Якщо є підозра на синдром диференціації, призначте системні кортикостероїди та розпочніть гемодинамічний моніторинг, доки симптоми не зникнуть. і не менше 3 днів.

    Припиніть лікування гільтеритинібом, якщо серйозні ознаки та/або симптоми тривають понад 48 годин після початку застосування кортикостероїдів. Відновіть прийом гілтеритинібу, коли ознаки та симптоми покращаться до 2 ступеня (тобто помірного) або нижче.

    Синдром задньої оборотної енцефалопатії Оральний

    Якщо виникає синдром задньої оборотної енцефалопатії, припиніть терапію.

    Подовження інтервалу QT Перорально

    Якщо коригований інтервал QT (QTc) виникає >500 мс, терапію гілтеритинібом припиніть; відновіть терапію зі зниженою дозою 80 мг на день, коли інтервал QTc покращиться до ≤480 мсек або ≤30 мсек від вихідного рівня.

    Якщо на 8-й день циклу 1 відбувається збільшення інтервалу QTc на >30 мсек від вихідного рівня, підтвердіть з ЕКГ на 9 день. Якщо збільшення інтервалу QTc підтверджено на 9 день, розгляньте можливість зниження дози до 80 мг на день.

    Панкреатит перорально

    Якщо виникає панкреатит, припиніть терапію гілтеритинібом; відновити терапію зі зниженою дозою 80 мг на день, коли панкреатит зникне.

    Інші токсичні ефекти Перорально

    Якщо виникає інша побічна реакція 3 або 4 ступеня, припиніть терапію гілтеритинібом; відновіть терапію зі зниженою дозою 80 мг на день, коли токсичність покращиться до 1 ступеня або нижче.

    Особливі групи населення

    Пацієнти літнього віку

    Наразі немає конкретних рекомендацій щодо дозування .

    Порушення функції печінки

    На даний момент немає конкретних рекомендацій щодо дозування.

    Порушення функції нирок

    Наразі немає конкретних рекомендацій щодо дозування.

    Попередження

    Протипоказання
  • Підвищена чутливість до гільтеритинібу або будь-якого інгредієнта препарату.
    • Попередження/застереження

    Попередження

    Синдром диференціації

    Попередження в рамці щодо ризиків синдрому диференціації, який може бути летальним або небезпечним для життя, якщо його не лікувати. У клінічних дослідженнях у 3% пацієнтів спостерігався синдром диференціації; 82% одужали після лікування або припинення прийому гільтеритинібу. Якщо є підозра на синдром диференціації, розпочніть кортикостероїдну терапію дексаметазоном у дозі 10 мг внутрішньовенно кожні 12 годин (або еквівалентну дозу альтернативного перорального або внутрішньовенного кортикостероїду) і гемодинамічний моніторинг до зникнення симптомів. Після зникнення симптомів зменшіть дозу кортикостероїдів і призначайте кортикостероїди щонайменше 3 дні. Симптоми диференційованого синдрому можуть рецидивувати, якщо лікування кортикостероїдами передчасно припинити. Якщо серйозні ознаки та/або симптоми тривають понад 48 годин після початку застосування кортикостероїдів, припиніть прийом гілтеритинібу, доки ознаки та симптоми не перестануть бути серйозними.

    Інші попередження/застереження

    Синдром задньої оборотної енцефалопатії

    Синдром задньої оборотної енцефалопатії повідомляють рідко; може проявлятися судомами та зміною психічного стану. Візуалізація головного мозку, бажано МРТ, необхідна для підтвердження діагнозу. Прояви можуть зникнути після припинення терапії. Якщо виникає синдром задньої оборотної енцефалопатії, припиніть прийом гілтеритинібу.

    Подовження інтервалу QT

    Повідомляється про подовження інтервалу QTc.

    Моніторуйте ЕКГ перед початком прийому гілтеритинібу, на 8 і 15 день циклу 1 і перед початком циклу 2 та 3.

    Моніторинг сироваткових електролітів (наприклад, калію, магнію) перед початком терапії гільтеритинібом і принаймні щотижня протягом першого місяця терапії, через тиждень протягом наступного місяця терапії, а потім щомісяця після цього. Коригуйте гіпокаліємію та гіпомагніємію до початку та під час терапії гілтеритинібом.

    Якщо відбувається подовження інтервалу QTc, може знадобитися тимчасова перерва та/або зниження дози гілтеритинібу.

    Панкреатит

    Про панкреатит повідомлялося у 4% пацієнтів у клінічних дослідженнях. Оцініть пацієнтів, у яких розвиваються прояви панкреатиту (наприклад, сильний і постійний біль у животі, який може супроводжуватися нудотою або блюванням). При виникненні панкреатиту може знадобитися тимчасова перерва з наступним зниженням дози.

    Захворюваність і смертність плода/новонародженого

    Може завдати шкоди плоду на основі механізму дії та результатів досліджень на тваринах; ембріофетальна токсичність і тератогенність, продемонстровані на тваринах.

    Плацентарний перехід гільтеритинібу спостерігався у щурів.

    Підтвердьте стан вагітності протягом 7 днів до початку терапії гільтеритинібом. Уникайте вагітності під час терапії. Порадьте жінкам репродуктивного потенціалу використовувати ефективні методи контрацепції під час прийому препарату та протягом ≥6 місяців після припинення прийому препарату. Порадьте пацієнтів чоловічої статі, які є партнерами таких жінок, використовувати ефективні методи контрацепції під час прийому препарату та протягом ≥4 місяців після припинення прийому препарату. Якщо використовується під час вагітності, повідомте про потенційну небезпеку для плода.

    Окремі групи населення

    Вагітність

    Може завдати шкоди плоду.

    Підтвердьте стан вагітності протягом 7 днів до початку терапії гілтеритинібом.

    Лактація

    Гільтеритиніб та/або його метаболіт(и) проникають у молоко щурів. Невідомо, чи потрапляє препарат або його метаболіти в грудне молоко, чи впливає препарат на вироблення молока або на немовля. Порадьте пацієнтам не годувати грудьми під час терапії та протягом ≥2 місяців після припинення прийому препарату.

    Самки та чоловіки з репродуктивним потенціалом

    Вплив на фертильність у людей невідомий; згідно з дослідженнями на тваринах, може погіршити чоловічу фертильність. Порадьте жінкам репродуктивного віку використовувати ефективні засоби контрацепції під час лікування та протягом 6 місяців після останньої дози гілтеритинібу. Порадьте чоловікам репродуктивного потенціалу використовувати ефективну контрацепцію під час лікування та протягом 4 місяців після останньої дози гілтеритинібу.

    Застосування у дітей

    Безпека та ефективність не встановлені. пацієнтів із рецидивуючим або рефрактерним ГМЛ, загальних відмінностей у безпеці та ефективності порівняно з молодшими дорослими не спостерігалося.

    Порушення функції печінки

    У дослідженні порушення функції печінки системна експозиція незв’язаного гільтеритинібу не змінювалася внаслідок легкого або помірного порушення функції печінки (дитини). -Pugh класу A або B) у неонкологічних пацієнтів.

    Вплив тяжкої печінкової недостатності (клас С за Чайлдом-П’ю) на фармакокінетику не встановлено.

    Ниркова недостатність

    У популяційному фармакокінетичному аналізі системна експозиція суттєво не змінюється змінами концентрації Scr у пацієнтів із рецидивом або рефрактерним ГМЛ.

    Легке або помірне порушення функції нирок (кліренс креатиніну 30–80 мл/хв), не очікується, що воно матиме клінічно важливий вплив на системну експозицію препарату.

    Вплив тяжкої ниркової недостатності (Clcr ≤29 мл/хв) на фармакокінетику не встановлено.

    Поширені побічні ефекти

    Побічні ефекти, що виникають у ≥20% пацієнтів із рецидивом або рефрактерним ГМЛ, які приймають гільтеритиніб, включають підвищення рівня трансаміназ, міалгію/артралгію, втомлюваність/нездужання, лихоманку, мукозит, набряк, висип , неінфекційна діарея, задишка, нудота, кашель, запор, розлади очей, головний біль, запаморочення, гіпотензія, блювання та порушення функції нирок.

    Які інші препарати вплинуть Gilteritinib (Systemic)

    Переважно метаболізується CYP3A4.

    Слабкий інгібітор CYP3A4.

    Субстрат P-глікопротеїну (P-gp) і білка резистентності раку молочної залози (BCRP). Потужний інгібітор транспортера екструзії кількох лікарських засобів і токсинів (MATE) 1 і транспортера органічних катіонів (OCT) 2; інгібує BCRP, P-gp і OCT 1.

    Лікарські засоби, що впливають на печінкові мікросомальні ферменти та/або транспортні системи ефлюксу

    Потужні інгібітори CYP3A: можливе підвищення експозиції гілтеритинібу. Уникати одночасного застосування; розглянути альтернативний препарат із меншим потенціалом інгібування CYP3A. Якщо неможливо уникнути одночасного застосування, часто слідкуйте за ознаками токсичності; може знадобитися перервати терапію та зменшити дозу, якщо виникають серйозні або небезпечні для життя побічні ефекти.

    Комбінація P-gp і потужних індукторів CYP3A: можливе зниження експозиції гілтеритинібу та зниження ефективності гілтеритинібу. Уникайте одночасного застосування.

    Лікарські засоби, які метаболізуються мікросомальними ферментами печінки

    Субстрати CYP3A: можливе збільшення впливу субстрату CYP3A.

    Ліки, на які впливає екструзійний транспортер кількох лікарських засобів і токсинів

    Субстрати MATE1: можливе зниження впливу субстрату MATE1.

    Ліки, які взаємодіють із рецептором серотоніну типу 2B або неспецифічними σ-рецепторами

    Можлива фармакокінетична взаємодія (знижена ефективність препаратів, які зв’язуються з 5-HT2B або неспецифічними σ-рецепторами). Уникайте одночасного застосування, якщо таке застосування не є необхідним.

    Субстрати P-gp, BCRP та OCT1

    Спільне застосування гільтеритинібу може збільшити вплив субстратів P-gp, BCRP та OCT1. Для субстратів P-gp, BCRP або OCT1, де невеликі зміни концентрації можуть призвести до серйозних побічних реакцій, зменште дозу або змініть частоту дозування субстрату та стежте за побічними реакціями, як рекомендовано у відповідній інформації про призначення.

    Окремі препарати

    Ліки

    Взаємодія

    Коментарі

    Антидепресанти, СІЗЗС (наприклад, есциталопрам, флуоксетин, сертралін)

    Можливе зниження ефективності СІЗЗС

    Препарати, які взаємодіють з 5-HT2B або неспецифічними σ-рецепторами: уникайте одночасного застосування, якщо це не вважається необхідним. AUC гілтеритинібу приблизно на 16 і 40% відповідно

    Ітраконазол: підвищення пікової концентрації в плазмі крові та AUC гілтеритинібу приблизно на 20 і 120% відповідно

    Потужні інгібітори CYP3A (наприклад, ітраконазол) ): Розгляньте альтернативні протигрибкові засоби з меншим потенціалом інгібування CYP3A; якщо неможливо уникнути одночасного застосування, часто перевіряйте токсичність і переривайте терапію та зменшуйте дозу, якщо виникає серйозна або небезпечна для життя токсичність

    Цефалексин

    Зменшення пікової концентрації в плазмі та AUC цефалексину на <10%

    Мідазолам

    Підвищення пікової концентрації в плазмі та AUC мідазоламу приблизно на 10%

    Рифампін

    Можливе зниження ефективності гілтеритинібу

    Зменшення пікових концентрацій у плазмі та AUC гілтеритинібу приблизно на 30 і 70% відповідно

    Уникайте одночасного застосування

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова