Gilteritinib (Systemic)

Tên thương hiệu: Xospata
Nhóm thuốc: Chất chống ung thư

Cách sử dụng Gilteritinib (Systemic)

Bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (AML)

Để điều trị cho người lớn bị AML tái phát hoặc khó chữa có chứa đột biến Flt-3 (được FDA chỉ định là thuốc mồ côi cho mục đích sử dụng này).

Cần phải có xét nghiệm chẩn đoán đồng hành được FDA chấp thuận (ví dụ: xét nghiệm đột biến LeukoStrat CDx Flt-3) để xác nhận sự hiện diện của đột biến Flt-3 trước khi bắt đầu điều trị.

Tính an toàn và hiệu quả của gilteritinib trong trường hợp sử dụng này chủ yếu dựa trên dựa trên kết quả của thử nghiệm có đối chứng, nhãn mở, giai đoạn 3 ở người lớn mắc AML tái phát hoặc khó chữa với sự sao chép song song bên trong (ITD) hoặc đột biến điểm trong miền tyrosine kinase (TKD) của Flt-3 kinase.

Viện Ung thư Quốc gia tuyên bố rằng không có chế độ điều trị tiêu chuẩn nào cho bệnh AML tái phát hoặc khó chữa; những bệnh nhân không thể hoặc không muốn trải qua liệu pháp điều trị tích cực có thể phù hợp với liệu pháp giảm cường độ, bao gồm cả gilteritinib.

Thuốc liên quan

Cách sử dụng Gilteritinib (Systemic)

Chung

Sàng lọc trước điều trị

  • Xác nhận sự hiện diện của đột biến Flt-3 (máu ngoại vi hoặc tủy xương) bằng xét nghiệm chẩn đoán đồng hành được FDA phê chuẩn trước khi bắt đầu điều trị bằng gilteritinib ở bệnh nhân mắc AML.
  • Đánh giá số lượng CBC và thành phần hóa học trong máu, bao gồm cả CK, trước khi bắt đầu điều trị.
  • Thực hiện ECG trước khi bắt đầu điều trị.

  • Điều chỉnh tình trạng hạ kali máu hoặc hạ magie máu trước khi bắt đầu điều trị.

  • Xác nhận tình trạng mang thai ở phụ nữ có khả năng sinh sản trong vòng 7 ngày trước khi bắt đầu điều trị bằng gilteritinib.

    • Theo dõi bệnh nhân

  • Điều chỉnh tình trạng hạ kali máu hoặc hạ magie máu trong quá trình điều trị bằng gilteritinib.
  • Thực hiện ECG trước khi bắt đầu điều trị bằng gilteritinib, vào ngày 8 và 15 của chu kỳ 1 và trước khi bắt đầu 2 chu kỳ tiếp theo.
  • Theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của viêm tụy.
  • Theo dõi số lượng CBC và thành phần hóa học trong máu ít nhất hàng tuần trong tháng điều trị đầu tiên, cách tuần một lần trong tháng điều trị tiếp theo và sau đó là hàng tháng sau đó.
  • Nếu không thể tránh khỏi việc sử dụng đồng thời các chất ức chế mạnh cytochrome P-450 (CYP) 3A, hãy theo dõi bệnh nhân thường xuyên hơn về tác dụng phụ của gilteritinib.
  • Nếu không thể tránh được việc sử dụng đồng thời P-glycoprotein (P-gp), protein kháng ung thư vú (BCRP) hoặc chất nền vận chuyển cation hữu cơ 1 (OCT1), hãy theo dõi bệnh nhân thường xuyên hơn để biết tác dụng phụ của các chất nền này.

    • Các biện pháp phòng ngừa khi phân phối và sử dụng

  • Xử lý và thải bỏ: Có thể xử lý viên gilteritinib nguyên vẹn mà không cần găng tay ; tuy nhiên, nếu các viên thuốc vô tình bị vỡ hoặc bị nghiền nát, nên đeo găng tay bảo vệ chống hóa chất.
  • Dựa trên Viện Thực hành Thuốc An toàn (ISMP), gilteritinib là một loại thuốc có tác dụng an toàn cao. cảnh báo thuốc có nguy cơ cao gây tổn hại đáng kể cho bệnh nhân.

    • Quản lý

    Quản lý bằng đường uống

    Dùng bằng đường uống mỗi ngày một lần mà không cần quan đến bữa ăn. Uống vào cùng một thời điểm mỗi ngày.

    Uống cả viên với nước; không nhai, nghiền nát hoặc bẻ gãy.

    Nếu quên uống một liều gilteritinib trong 12 giờ, hãy dùng liều được chỉ định càng sớm càng tốt và uống liều tiếp theo vào thời gian đã định thường lệ vào ngày hôm sau . Nếu quên một liều > 12 giờ, hãy dùng liều theo quy định vào thời gian đã định tiếp theo; không dùng thêm liều để thay thế liều đã quên. Không dùng 2 liều trong khoảng thời gian 12 giờ.

    Liều dùng

    Có sẵn dưới dạng gilteritinib fumarate; liều lượng được biểu thị bằng gilteritinib.

    Người lớn

    AML uống

    120 mg mỗi ngày một lần. Tiếp tục điều trị trong ≥6 tháng để có thời gian đáp ứng hoặc cho đến khi bệnh tiến triển hoặc xảy ra độc tính không thể chấp nhận được.

    Điều chỉnh liều lượng cho Hội chứng phân biệt độc tính Đường uống

    Nếu nghi ngờ hội chứng biệt hóa, hãy sử dụng corticosteroid toàn thân và bắt đầu theo dõi huyết động cho đến khi các triệu chứng được giải quyết và tối thiểu là 3 ngày.

    Ngưng điều trị bằng gilteritinib nếu các dấu hiệu và/hoặc triệu chứng nghiêm trọng tiếp tục kéo dài >48 giờ sau khi bắt đầu dùng corticosteroid. Tiếp tục dùng gilteritinib khi các dấu hiệu và triệu chứng cải thiện đến độ 2 (tức là trung bình) hoặc thấp hơn.

    Hội chứng bệnh não có thể đảo ngược sau miệng

    Nếu xảy ra hội chứng bệnh não có hồi phục sau, hãy ngừng điều trị.

    Kéo dài khoảng QT bằng đường uống

    Nếu khoảng QT (QTc) đã điều chỉnh xảy ra >500 mili giây, hãy ngừng điều trị bằng gilteritinib; tiếp tục điều trị với liều giảm 80 mg mỗi ngày khi khoảng QTc cải thiện thành 480 mili giây hoặc 30 mili giây so với mức cơ bản.

    Nếu khoảng QTc tăng >30 mili giây so với mức cơ bản vào ngày 8 của chu kỳ 1, hãy xác nhận với ECG vào ngày thứ 9. Nếu xác nhận có sự gia tăng khoảng QTc vào ngày thứ 9, hãy xem xét giảm liều 80 mg mỗi ngày.

    Viêm tụy đường uống

    Nếu viêm tụy xảy ra, hãy ngừng điều trị bằng gilteritinib; tiếp tục điều trị với liều giảm 80 mg mỗi ngày khi viêm tụy thuyên giảm.

    Độc tính khác Đường uống

    Nếu xảy ra phản ứng phụ cấp 3 hoặc 4 khác, hãy ngừng điều trị bằng gilteritinib; tiếp tục điều trị với liều giảm 80 mg mỗi ngày khi độc tính cải thiện đến độ 1 hoặc ít hơn.

    Đối tượng đặc biệt

    Bệnh nhân lão khoa

    Không có khuyến nghị về liều lượng cụ thể tại thời điểm này .

    Suy gan

    Không có khuyến nghị về liều lượng cụ thể tại thời điểm này.

    Suy thận

    Không có khuyến nghị về liều lượng cụ thể tại thời điểm này.

    Cảnh báo

    Chống chỉ định
  • Quá mẫn cảm với gilteritinib hoặc bất kỳ thành phần nào trong công thức.
    • Cảnh báo/Thận trọng

    Cảnh báo

    Hội chứng biệt hóa

    Cảnh báo liên quan đến nguy cơ của hội chứng biệt hóa, có thể gây tử vong hoặc đe dọa tính mạng nếu không được điều trị. Trong các thử nghiệm lâm sàng, 3% bệnh nhân gặp phải hội chứng biệt hóa; 82% hồi phục sau khi điều trị hoặc ngừng dùng gilteritinib. Nếu nghi ngờ có hội chứng biệt hóa, hãy bắt đầu điều trị bằng corticosteroid bằng Dexamethasone 10 mg tiêm tĩnh mạch mỗi 12 giờ (hoặc liều tương đương của corticosteroid đường uống hoặc tiêm tĩnh mạch thay thế) và theo dõi huyết động cho đến khi giải quyết được triệu chứng. Sau khi giải quyết được triệu chứng, giảm liều corticosteroid và dùng corticosteroid trong tối thiểu 3 ngày. Các triệu chứng của hội chứng biệt hóa có thể tái phát nếu ngừng điều trị bằng corticosteroid sớm. Nếu các dấu hiệu và/hoặc triệu chứng nghiêm trọng tiếp tục kéo dài hơn 48 giờ sau khi bắt đầu dùng corticosteroid, hãy tạm dừng dùng Gilteritinib cho đến khi các dấu hiệu và triệu chứng không còn nghiêm trọng nữa.

    Cảnh báo/Thận trọng khác

    Hội chứng bệnh não có thể đảo ngược sau

    Hội chứng bệnh não có thể đảo ngược sau được báo cáo hiếm gặp; có thể biểu hiện như co giật và thay đổi trạng thái tinh thần. Hình ảnh não, tốt nhất là MRI, cần thiết để xác nhận chẩn đoán. Các biểu hiện có thể giải quyết sau khi ngừng điều trị. Nếu xảy ra hội chứng bệnh não có hồi phục sau, hãy ngừng dùng gilteritinib.

    Kéo dài khoảng QT

    Đã báo cáo kéo dài khoảng QTc.

    Theo dõi ECG trước khi bắt đầu dùng gilteritinib, vào ngày 8 và 15 của chu kỳ 1 và trước khi bắt đầu chu kỳ 2 và 3.

    Theo dõi các chất điện giải trong huyết thanh (ví dụ: kali, magie) trước khi bắt đầu điều trị bằng gilteritinib và ít nhất hàng tuần trong tháng điều trị đầu tiên, cách tuần một lần trong tháng điều trị tiếp theo và sau đó là hàng tháng sau đó. Điều chỉnh hạ kali máu và hạ magie máu trước khi bắt đầu và trong khi điều trị bằng gilteritinib.

    Nếu xảy ra kéo dài khoảng QTc, có thể cần phải tạm dừng và/hoặc giảm liều gilteritinib.

    Viêm tụy

    Viêm tụy được báo cáo ở 4% bệnh nhân trong các thử nghiệm lâm sàng. Đánh giá những bệnh nhân có biểu hiện viêm tụy (ví dụ: đau bụng dữ dội và dai dẳng, có thể kèm theo buồn nôn hoặc nôn). Nếu viêm tụy xảy ra, có thể cần phải tạm dừng thuốc sau đó giảm liều.

    Tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở thai nhi/trẻ sơ sinh

    Có thể gây hại cho thai nhi dựa trên cơ chế hoạt động và phát hiện trên động vật; độc tính với phôi thai và gây quái thai đã được chứng minh ở động vật.

    Việc chuyển gilteritinib qua nhau thai được quan sát thấy ở chuột.

    Xác nhận tình trạng mang thai trong vòng 7 ngày trước khi bắt đầu điều trị bằng gilteritinib. Tránh mang thai trong thời gian điều trị. Khuyên phụ nữ trong độ tuổi sinh sản nên sử dụng các phương pháp tránh thai hiệu quả trong khi dùng thuốc và trong ≥6 tháng sau khi ngừng thuốc. Khuyên bệnh nhân nam là bạn tình của những phụ nữ này nên sử dụng các phương pháp tránh thai hiệu quả trong khi dùng thuốc và trong ≥4 tháng sau khi ngừng thuốc. Nếu sử dụng trong thời kỳ mang thai, sẽ có nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.

    Đối tượng cụ thể

    Mang thai

    Có thể gây hại cho thai nhi.

    Xác nhận tình trạng mang thai trong vòng 7 ngày trước khi bắt đầu điều trị bằng gilteritinib.

    Thời kỳ cho con bú

    Gilteritinib và/hoặc (các) chất chuyển hóa của nó phân bố vào sữa ở chuột. Không biết liệu thuốc hoặc các chất chuyển hóa của nó có phân bố vào sữa mẹ hay không hoặc liệu thuốc có ảnh hưởng đến việc sản xuất sữa hoặc trẻ bú mẹ hay không. Khuyên bệnh nhân không nên cho con bú trong thời gian điều trị và trong ≥2 tháng sau khi ngừng thuốc.

    Phụ nữ và nam giới có tiềm năng sinh sản

    Ảnh hưởng đến khả năng sinh sản ở người chưa được biết rõ; dựa trên các nghiên cứu trên động vật, có thể làm giảm khả năng sinh sản của nam giới. Khuyên phụ nữ có khả năng sinh sản nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị và trong 6 tháng sau liều gilteritinib cuối cùng. Khuyên nam giới có khả năng sinh sản nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị và trong 4 tháng sau liều gilteritinib cuối cùng.

    Sử dụng cho trẻ em

    Tính an toàn và hiệu quả chưa được thiết lập.

    Sử dụng cho người cao tuổi

    Trong các thử nghiệm lâm sàng ở bệnh nhân mắc AML tái phát hoặc khó chữa, không thấy có sự khác biệt tổng thể nào về độ an toàn và hiệu quả so với người trẻ tuổi.

    Suy gan

    Trong một nghiên cứu về suy gan, mức phơi nhiễm toàn thân của gilteritinib không liên kết không bị thay đổi do suy gan nhẹ hoặc trung bình (Trẻ em -Pugh loại A hoặc B) ở bệnh nhân không ung thư.

    Ảnh hưởng của suy gan nặng (Child-Pugh loại C) đối với dược động học chưa được thiết lập.

    Suy thận

    Trong phân tích dược động học dân số, phơi nhiễm toàn thân không bị thay đổi đáng kể bởi những thay đổi về nồng độ Scr trong bệnh nhân mắc AML tái phát hoặc khó chữa.

    Suy thận nhẹ hoặc trung bình (Clcr 30–80 mL/phút) được cho là không có tác dụng quan trọng về mặt lâm sàng đối với mức phơi nhiễm toàn thân của thuốc.

    Ảnh hưởng của suy thận nặng (Clcr 29 mL/phút) đối với dược động học chưa được thiết lập.

    Tác dụng phụ thường gặp

    Tác dụng phụ xảy ra ở ≥20% bệnh nhân AML tái phát hoặc khó chữa khi dùng gilteritinib bao gồm tăng transaminase, đau cơ/đau khớp, mệt mỏi/khó chịu, sốt, viêm niêm mạc, phù nề, phát ban , tiêu chảy không nhiễm trùng, khó thở, buồn nôn, ho, táo bón, rối loạn về mắt, nhức đầu, chóng mặt, hạ huyết áp, nôn mửa và suy thận.

    Những loại thuốc khác sẽ ảnh hưởng Gilteritinib (Systemic)

    Được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4.

    Chất ức chế yếu CYP3A4.

    Chất nền của P-glycoprotein (P-gp) và protein kháng ung thư vú (BCRP). Chất ức chế mạnh chất vận chuyển đa thuốc và đùn độc tố (MATE) 1 và chất vận chuyển cation hữu cơ (OCT) 2; ức chế BCRP, P-gp và OCT 1.

    Thuốc ảnh hưởng đến enzyme của vi thể gan và/hoặc Hệ thống vận chuyển chất thải

    Các chất ức chế CYP3A mạnh: Có thể làm tăng phơi nhiễm gilteritinib. Tránh sử dụng đồng thời; xem xét tác nhân thay thế có khả năng ức chế CYP3A ít hơn. Nếu không thể tránh khỏi việc sử dụng đồng thời, hãy theo dõi thường xuyên các dấu hiệu độc tính; có thể cần phải ngừng điều trị và giảm liều nếu xảy ra tác dụng phụ nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng.

    Kết hợp P-gp và các chất gây cảm ứng mạnh CYP3A: Có thể làm giảm phơi nhiễm gilteritinib và giảm hiệu quả của gilteritinib. Tránh sử dụng đồng thời.

    Thuốc được chuyển hóa bởi enzyme của microsome gan

    Chất nền CYP3A: Có thể tăng phơi nhiễm chất nền CYP3A.

    Thuốc bị ảnh hưởng bởi chất vận chuyển ép đùn đa loại thuốc và độc tố

    Chất nền MATE1: Có thể giảm mức độ phơi nhiễm của chất nền MATE1.

    Thuốc tương tác với thụ thể Serotonin loại 2B hoặc thụ thể σ không đặc hiệu

    Có thể tương tác dược động học (làm giảm hiệu quả của thuốc liên kết với thụ thể σ 5-HT2B hoặc thụ thể σ không đặc hiệu). Tránh sử dụng đồng thời trừ khi việc sử dụng đó là cần thiết.

    Các cơ chất của P-gp, BCRP và OCT1

    Dùng đồng thời gilteritinib có thể làm tăng mức độ phơi nhiễm của các cơ chất P-gp, BCRP và OCT1. Đối với cơ chất P-gp, BCRP hoặc OCT1 khi thay đổi nồng độ nhỏ có thể dẫn đến phản ứng bất lợi nghiêm trọng, hãy giảm liều hoặc điều chỉnh tần suất dùng thuốc của cơ chất và theo dõi các phản ứng bất lợi như được khuyến nghị trong thông tin kê đơn tương ứng.

    Thuốc cụ thể

    Thuốc

    Tương tác

    Nhận xét

    Thuốc chống trầm cảm, SSRI (ví dụ: escitalopram, fluoxetine, Sertraline)

    Có thể làm giảm hiệu quả của SSRI

    Các thuốc tương tác với 5-HT2B hoặc các thụ thể σ không đặc hiệu: Tránh sử dụng đồng thời trừ khi được coi là cần thiết

    Thuốc chống nấm, azole (ví dụ: fluconazole, itraconazole)

    Fluconazole: Tăng nồng độ đỉnh trong huyết tương và AUC của gilteritinib lần lượt khoảng 16 và 40%

    Itraconazole: Tăng nồng độ đỉnh trong huyết tương và AUC của gilteritinib lần lượt khoảng 20 và 120%

    Các chất ức chế CYP3A mạnh (ví dụ: itraconazole ): Xem xét thuốc kháng nấm thay thế có khả năng ức chế CYP3A ít hơn; nếu không thể tránh được việc sử dụng đồng thời, hãy theo dõi thường xuyên về độc tính và ngừng điều trị cũng như giảm liều nếu xảy ra độc tính nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng

    Cephalexin

    Nồng độ đỉnh trong huyết tương và AUC của cphalexin giảm <10%

    Midazolam

    Nồng độ đỉnh trong huyết tương và AUC của midazolam tăng khoảng 10%

    Rifampin

    Có thể làm giảm hiệu quả của gilteritinib

    Giảm nồng độ đỉnh trong huyết tương và AUC của gilteritinib lần lượt khoảng 30 và 70%

    Tránh sử dụng đồng thời

    Tuyên bố từ chối trách nhiệm

    Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến ​​thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

    Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.

    Từ khóa phổ biến