Glofitamab

Sindrome da rilascio di citochine

Glofitamab può causare sindrome da rilascio di citochine (CRS) grave e fatale.

Tra i 145 pazienti che hanno ricevuto glofitamab-gxbm, la CRS si è verificata nel 70%, con Grado 1 CRS che si sviluppa nel 52% di tutti i pazienti, Grado 2 nel 14%, Grado 3 nel 2,8% e Grado 4 nell'1,4%. Le manifestazioni più comuni di CRS includevano febbre, tachicardia, ipotensione, brividi e ipossia.

La CRS si è verificata nel 56% dei pazienti dopo la dose da 2,5 mg di glofitamab-gxbm, nel 35% dopo la dose da 10 mg, 29% dopo la dose target iniziale di 30 mg e 2,8% dopo le dosi successive. Con la prima dose incrementale di glofitamab-gxbm, il tempo mediano all’insorgenza della CRS (dall’inizio dell’infusione) è stato di 14 ore (intervallo: da 5 a 74 ore). La CRS dopo qualsiasi dose si è risolta nel 98% dei casi, con una durata mediana della CRS di 2 giorni (intervallo: da 1 a 14 giorni). La CRS ricorrente si è verificata nel 34% di tutti i pazienti. La CRS può manifestarsi inizialmente con la dose da 10 mg; dei 135 pazienti trattati con la dose da 10 mg di glofitamab-gxbm, 15 pazienti (11%) hanno manifestato il loro primo evento di CRS con la dose da 10 mg, di cui 13 eventi erano di Grado 1, 1 evento era di Grado 2 e 1 evento era di Grado 3.

Somministrare glofitamab-gxbm in una struttura attrezzata per monitorare e gestire la CRS. Avviare la terapia secondo lo schema di dosaggio graduale per ridurre il rischio di CRS, somministrare farmaci pretrattamento e garantire un'adeguata idratazione. I pazienti devono essere ricoverati in ospedale durante e per 24 ore dopo aver completato l’infusione della dose incrementale da 2,5 mg. I pazienti che hanno manifestato CRS di qualsiasi grado durante la dose incrementale di 2,5 mg devono essere ricoverati in ospedale durante e per 24 ore dopo il completamento della dose incrementale di 10 mg. Per le dosi successive, i pazienti che hanno manifestato una CRS di grado ≥ 2 con l'infusione precedente devono essere ricoverati in ospedale durante e per 24 ore dopo la successiva infusione di glofitamab.

Al primo segno di CRS, valutare immediatamente i pazienti per il ricovero, gestire secondo le attuali linee guida pratiche e somministrare cure di supporto; sospendere o interrompere permanentemente glofitamab in base alla gravità.

Tossicità neurologica

Glofitamab può causare tossicità neurologica grave e fatale, inclusa la neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie (ICANS).

Tra i 145 pazienti che hanno ricevuto glofitamab-gxbm, la maggior parte tossicità neurologiche frequenti di qualsiasi grado sono state mal di testa (10%), neuropatia periferica (8%), capogiri o vertigini (7%) e alterazioni dello stato mentale (4,8%, inclusi stato confusionale, disturbi cognitivi, disorientamento, sonnolenza e delirio). . Reazioni avverse neurologiche di grado 3 o superiore si sono verificate nel 2,1% dei pazienti e includevano sonnolenza, delirio e mielite. Casi di ICANS di qualsiasi grado si sono verificati nel 4,8% dei pazienti.

La somministrazione concomitante di glofitamab con altri prodotti che causano vertigini o cambiamenti dello stato mentale può aumentare il rischio di tossicità neurologica. Ottimizzare i farmaci concomitanti e l'idratazione per evitare vertigini o cambiamenti dello stato mentale. Istituire precauzioni contro le cadute secondo necessità.

Monitorare i pazienti per segni e sintomi di tossicità neurologica, valutare e fornire una terapia di supporto; sospendere o interrompere definitivamente glofitamab in base alla gravità.

Valutare tempestivamente i pazienti che manifestano tossicità neurologica come tremori, vertigini o reazioni avverse che possono compromettere la cognizione o la coscienza, inclusa una potenziale valutazione neurologica. Consigliare ai pazienti affetti di astenersi dal guidare e/o impegnarsi in occupazioni o attività pericolose, come l'utilizzo di macchinari pesanti o potenzialmente pericolosi, fino alla completa risoluzione della tossicità neurologica.

Infezioni gravi

Glofitamab può causare infezioni gravi o fatali.

Infezioni gravi sono state segnalate nel 16% dei pazienti, comprese infezioni di grado 3 o 4 nel 10% e infezioni fatali nel 4,8% dei pazienti. Le infezioni di grado 3 o superiore riportate in ≥ 2% dei pazienti erano infezione da COVID-19 (6%), inclusa polmonite da COVID-19 e sepsi (4,1%). Neutropenia febbrile si è verificata nel 3,4% dei pazienti.

Glofitamab non deve essere somministrato a pazienti con un'infezione attiva. Somministrare la profilassi antimicrobica secondo le linee guida. Monitorare i pazienti prima e durante il trattamento con glofitamab-gxbm per individuare eventuali infezioni e trattarli in modo appropriato. Sospendere o prendere in considerazione l'interruzione permanente di glofitamab-gxbm in base alla gravità.

Tumor Flare

Glofitamab può causare gravi riacutizzazioni tumorali. Le manifestazioni includono dolore localizzato e gonfiore nei siti delle lesioni del linfoma e/o dispnea da nuovi versamenti pleurici.

La riacutizzazione del tumore è stata segnalata nel 12% dei pazienti che hanno ricevuto glofitamab-gxbm, inclusa la riacutizzazione del tumore di grado 2 in 4,8% dei pazienti e riacutizzazione del tumore di grado 3 nel 2,8%. Una recidiva del tumore si è verificata in due (12%) dei pazienti affetti. La maggior parte degli eventi di riacutizzazione del tumore si sono verificati durante il Ciclo 1, con un tempo mediano alla prima insorgenza di 2 giorni (intervallo: da 1 a 16 giorni) dopo la prima dose del farmaco. La durata mediana è stata di 3,5 giorni (intervallo: da 1 a 35 giorni).

I pazienti con tumori voluminosi o malattie localizzate in prossimità delle vie aeree o di un organo vitale devono essere monitorati attentamente durante la terapia iniziale. Monitorare eventuali segni e sintomi di compressione o ostruzione dovuti all'effetto massa secondario alla riacutizzazione del tumore e istituire un trattamento appropriato. Sospendere glofitamab fino alla risoluzione della riacutizzazione del tumore.

Tossicità embrio-fetale

In base al suo meccanismo d'azione, glofitamab può causare danni al feto se somministrato a una donna in gravidanza. Informare le donne incinte del potenziale rischio per il feto. Consigliare alle donne in età riproduttiva di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con glofitamab e per 1 mese dopo l'ultima dose.

Popolazioni specifiche

Sulla base del suo meccanismo d'azione, glofitamab può causare danni al feto se somministrato a una donna in gravidanza. Non sono disponibili dati sull’uso di glofitamab-gxbm nelle donne in gravidanza per valutare il rischio associato al farmaco. Non sono stati condotti studi sulla tossicità riproduttiva e dello sviluppo animale con glofitamab-gxbm.

Glofitamab provoca l'attivazione delle cellule T e il rilascio di citochine; l’attivazione immunitaria può compromettere il mantenimento della gravidanza. Inoltre, sulla base dell’espressione di CD20 sulle cellule B e del riscontro di deplezione delle cellule B in animali non gravidi, glofitamab può causare linfocitopenia delle cellule B nei neonati esposti al farmaco in utero. È noto che l'immunoglobulina umana G (IgG) attraversa la placenta; pertanto, glofitamab ha il potenziale per essere trasmesso dalla madre al feto in via di sviluppo. Informare le donne del potenziale rischio per il feto.

Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e di aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è compreso tra il 2% e il 4% e tra il 15% e il 20%. rispettivamente.

Non ci sono dati sulla presenza di glofitamab-gxbm nel latte umano o sugli effetti sul bambino allattato al seno o sulla produzione di latte. Poiché le IgG umane sono presenti nel latte materno ed esiste il rischio che l'assorbimento del farmaco porti alla deplezione delle cellule B, consigliare alle donne di non allattare al seno durante il trattamento con glofitamab e per 1 mese dopo l'ultima dose del farmaco.

Glofitamab può causare danni al feto se somministrato a una donna in gravidanza

Verificare lo stato di gravidanza nelle donne con potenziale riproduttivo prima di iniziare il trattamento.

Informare le pazienti di sesso femminile di potenziale riproduttivo di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con glofitamab e per 1 mese dopo l'ultima dose del farmaco.

La sicurezza e l'efficacia di glofitamab-gxbm nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Dei 145 pazienti con linfoma a grandi cellule B (LBCL) recidivante o refrattario che hanno ricevuto glofitamab-gxbm nello studio NP30179, il 55% aveva un'età pari o superiore a 65 anni e il 23% aveva un'età pari o superiore a 75 anni più vecchio. Si è verificato un tasso più elevato di reazioni avverse fatali, principalmente da COVID-19, nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni rispetto ai pazienti più giovani. Non sono state osservate differenze complessive in termini di efficacia tra i pazienti di età pari o superiore a 65 anni e quelli più giovani.