Glofitamab

Marchi: Columvi
Classe del farmaco: Agenti antineoplastici

Utilizzo di Glofitamab

Glofitamab-gxbm ha i seguenti usi:

Glofitamab-gxbm è indicato per il trattamento di pazienti adulti con linfoma diffuso a grandi cellule B recidivante o refrattario, non altrimenti specificato (DLBCL, NAS) o linfoma diffuso a grandi cellule B, Linfoma a cellule B (LBCL) derivante da linfoma follicolare, dopo due o più linee di terapia sistemica.

Questa indicazione è approvata con approvazione accelerata sulla base del tasso di risposta e della durata della risposta. L'approvazione continua per questa indicazione può essere subordinata alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico in uno o più studi di conferma.

Mettere in relazione i farmaci

Come usare Glofitamab

Generale

Glofitamab-gxbm è disponibile nelle seguenti forme di dosaggio e dosaggio:

  • Concentrato per iniezione: 2,5 mg/2,5 mL (1 mg/mL) in un flaconcino monodose per infusione endovenosa dopo diluizione.
  • Concentrato per iniezione: 10 mg/10 ml (1 mg/ml) in un flaconcino monodose per infusione endovenosa dopo diluizione .

    • Dosaggio

    È essenziale consultare l'etichetta del produttore per informazioni più dettagliate sul dosaggio e somministrazione di questo farmaco. Riepilogo del dosaggio:

    Adulti

    Dosaggio e somministrazione
  • Somministrato da un operatore sanitario con accesso immediato al supporto medico appropriato, compresi farmaci di supporto per gestire gravi sindrome da rilascio di citochine (CRS).
  • I pazienti devono essere ricoverati in ospedale per la dose incrementale di 2,5 mg e per le infusioni successive come raccomandato.

  • Pretrattare tutti i pazienti con una singola dose da 1.000 mg di obinutuzumab somministrata come infusione endovenosa 7 giorni prima dell'inizio di glofitamab-gxbm (Ciclo 1 Giorno 1).

  • Somministrare premedicazioni (ad es. desametasone, paracetamolo, antistaminici) come raccomandato.
  • Somministrare glofitamab-gxbm solo come infusione endovenosa.
  • Il dosaggio raccomandato è il seguente (vedere Tabella 1). Iniziare la terapia secondo lo schema posologico incrementale per ridurre l’incidenza e la gravità della CRS. Somministrare il farmaco in cicli di 21 giorni. Continuare il trattamento per un massimo di 12 cicli (incluso il dosaggio incrementale del Ciclo 1) o fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
  • Vedere le informazioni complete sulla prescrizione per istruzioni sulla preparazione e somministrazione di glofitamab-gxbm e per raccomandazioni sulla modifica del dosaggio in caso di reazioni avverse.

    • Ciclo = 21 giorni

    Per i pazienti che manifestano CRS con la dose precedente di glofitamab-gxbm, il tempo di infusione può essere prolungato fino a 8 ore

    Se il paziente ha manifestato CRS con la dose precedente, la durata dell'infusione deve essere mantenuto a 4 ore

    Tabella 1: dosaggio raccomandato di Glofitamab-gxbm

    Ciclo di trattamento

    Trattamento

    Ciclo 1 Giorno 1

    Pretrattamento con obinutuzumab 1.000 mg

    Ciclo 1 Giorno 8

    Glofitamab-gxbm 2,5 mg in infusione endovenosa nell'arco di 4 ore (dose incrementale 1)

    Ciclo 1 Giorno 15

    Glofitamab-gxbm 10 mg in infusione endovenosa in 4 ore (dose incrementale 2)

    Ciclo 2 Giorno 1

    Glofitamab -gxbm 30 mg in infusione e.v. in 4 ore

    Cicli da 3 a 12 giorno 1

    Glofitamab-gxbm 30 mg in infusione e.v. in 2 ore

    Avvertenze

    Controindicazioni
  • Nessuna.
    • Avvertenze/Precauzioni

    Sindrome da rilascio di citochine

    Glofitamab può causare sindrome da rilascio di citochine (CRS) grave e fatale.

    Tra i 145 pazienti che hanno ricevuto glofitamab-gxbm, la CRS si è verificata nel 70%, con Grado 1 CRS che si sviluppa nel 52% di tutti i pazienti, Grado 2 nel 14%, Grado 3 nel 2,8% e Grado 4 nell'1,4%. Le manifestazioni più comuni di CRS includevano febbre, tachicardia, ipotensione, brividi e ipossia.

    La CRS si è verificata nel 56% dei pazienti dopo la dose da 2,5 mg di glofitamab-gxbm, nel 35% dopo la dose da 10 mg, 29% dopo la dose target iniziale di 30 mg e 2,8% dopo le dosi successive. Con la prima dose incrementale di glofitamab-gxbm, il tempo mediano all’insorgenza della CRS (dall’inizio dell’infusione) è stato di 14 ore (intervallo: da 5 a 74 ore). La CRS dopo qualsiasi dose si è risolta nel 98% dei casi, con una durata mediana della CRS di 2 giorni (intervallo: da 1 a 14 giorni). La CRS ricorrente si è verificata nel 34% di tutti i pazienti. La CRS può manifestarsi inizialmente con la dose da 10 mg; dei 135 pazienti trattati con la dose da 10 mg di glofitamab-gxbm, 15 pazienti (11%) hanno manifestato il loro primo evento di CRS con la dose da 10 mg, di cui 13 eventi erano di Grado 1, 1 evento era di Grado 2 e 1 evento era di Grado 3.

    Somministrare glofitamab-gxbm in una struttura attrezzata per monitorare e gestire la CRS. Avviare la terapia secondo lo schema di dosaggio graduale per ridurre il rischio di CRS, somministrare farmaci pretrattamento e garantire un'adeguata idratazione. I pazienti devono essere ricoverati in ospedale durante e per 24 ore dopo aver completato l’infusione della dose incrementale da 2,5 mg. I pazienti che hanno manifestato CRS di qualsiasi grado durante la dose incrementale di 2,5 mg devono essere ricoverati in ospedale durante e per 24 ore dopo il completamento della dose incrementale di 10 mg. Per le dosi successive, i pazienti che hanno manifestato una CRS di grado ≥ 2 con l'infusione precedente devono essere ricoverati in ospedale durante e per 24 ore dopo la successiva infusione di glofitamab.

    Al primo segno di CRS, valutare immediatamente i pazienti per il ricovero, gestire secondo le attuali linee guida pratiche e somministrare cure di supporto; sospendere o interrompere permanentemente glofitamab in base alla gravità.

    Tossicità neurologica

    Glofitamab può causare tossicità neurologica grave e fatale, inclusa la neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie (ICANS).

    Tra i 145 pazienti che hanno ricevuto glofitamab-gxbm, la maggior parte tossicità neurologiche frequenti di qualsiasi grado sono state mal di testa (10%), neuropatia periferica (8%), capogiri o vertigini (7%) e alterazioni dello stato mentale (4,8%, inclusi stato confusionale, disturbi cognitivi, disorientamento, sonnolenza e delirio). . Reazioni avverse neurologiche di grado 3 o superiore si sono verificate nel 2,1% dei pazienti e includevano sonnolenza, delirio e mielite. Casi di ICANS di qualsiasi grado si sono verificati nel 4,8% dei pazienti.

    La somministrazione concomitante di glofitamab con altri prodotti che causano vertigini o cambiamenti dello stato mentale può aumentare il rischio di tossicità neurologica. Ottimizzare i farmaci concomitanti e l'idratazione per evitare vertigini o cambiamenti dello stato mentale. Istituire precauzioni contro le cadute secondo necessità.

    Monitorare i pazienti per segni e sintomi di tossicità neurologica, valutare e fornire una terapia di supporto; sospendere o interrompere definitivamente glofitamab in base alla gravità.

    Valutare tempestivamente i pazienti che manifestano tossicità neurologica come tremori, vertigini o reazioni avverse che possono compromettere la cognizione o la coscienza, inclusa una potenziale valutazione neurologica. Consigliare ai pazienti affetti di astenersi dal guidare e/o impegnarsi in occupazioni o attività pericolose, come l'utilizzo di macchinari pesanti o potenzialmente pericolosi, fino alla completa risoluzione della tossicità neurologica.

    Infezioni gravi

    Glofitamab può causare infezioni gravi o fatali.

    Infezioni gravi sono state segnalate nel 16% dei pazienti, comprese infezioni di grado 3 o 4 nel 10% e infezioni fatali nel 4,8% dei pazienti. Le infezioni di grado 3 o superiore riportate in ≥ 2% dei pazienti erano infezione da COVID-19 (6%), inclusa polmonite da COVID-19 e sepsi (4,1%). Neutropenia febbrile si è verificata nel 3,4% dei pazienti.

    Glofitamab non deve essere somministrato a pazienti con un'infezione attiva. Somministrare la profilassi antimicrobica secondo le linee guida. Monitorare i pazienti prima e durante il trattamento con glofitamab-gxbm per individuare eventuali infezioni e trattarli in modo appropriato. Sospendere o prendere in considerazione l'interruzione permanente di glofitamab-gxbm in base alla gravità.

    Tumor Flare

    Glofitamab può causare gravi riacutizzazioni tumorali. Le manifestazioni includono dolore localizzato e gonfiore nei siti delle lesioni del linfoma e/o dispnea da nuovi versamenti pleurici.

    La riacutizzazione del tumore è stata segnalata nel 12% dei pazienti che hanno ricevuto glofitamab-gxbm, inclusa la riacutizzazione del tumore di grado 2 in 4,8% dei pazienti e riacutizzazione del tumore di grado 3 nel 2,8%. Una recidiva del tumore si è verificata in due (12%) dei pazienti affetti. La maggior parte degli eventi di riacutizzazione del tumore si sono verificati durante il Ciclo 1, con un tempo mediano alla prima insorgenza di 2 giorni (intervallo: da 1 a 16 giorni) dopo la prima dose del farmaco. La durata mediana è stata di 3,5 giorni (intervallo: da 1 a 35 giorni).

    I pazienti con tumori voluminosi o malattie localizzate in prossimità delle vie aeree o di un organo vitale devono essere monitorati attentamente durante la terapia iniziale. Monitorare eventuali segni e sintomi di compressione o ostruzione dovuti all'effetto massa secondario alla riacutizzazione del tumore e istituire un trattamento appropriato. Sospendere glofitamab fino alla risoluzione della riacutizzazione del tumore.

    Tossicità embrio-fetale

    In base al suo meccanismo d'azione, glofitamab può causare danni al feto se somministrato a una donna in gravidanza. Informare le donne incinte del potenziale rischio per il feto. Consigliare alle donne in età riproduttiva di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con glofitamab e per 1 mese dopo l'ultima dose.

    Popolazioni specifiche

    Gravidanza

    Sulla base del suo meccanismo d'azione, glofitamab può causare danni al feto se somministrato a una donna in gravidanza. Non sono disponibili dati sull’uso di glofitamab-gxbm nelle donne in gravidanza per valutare il rischio associato al farmaco. Non sono stati condotti studi sulla tossicità riproduttiva e dello sviluppo animale con glofitamab-gxbm.

    Glofitamab provoca l'attivazione delle cellule T e il rilascio di citochine; l’attivazione immunitaria può compromettere il mantenimento della gravidanza. Inoltre, sulla base dell’espressione di CD20 sulle cellule B e del riscontro di deplezione delle cellule B in animali non gravidi, glofitamab può causare linfocitopenia delle cellule B nei neonati esposti al farmaco in utero. È noto che l'immunoglobulina umana G (IgG) attraversa la placenta; pertanto, glofitamab ha il potenziale per essere trasmesso dalla madre al feto in via di sviluppo. Informare le donne del potenziale rischio per il feto.

    Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e di aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è compreso tra il 2% e il 4% e tra il 15% e il 20%. rispettivamente.

    Allattamento

    Non ci sono dati sulla presenza di glofitamab-gxbm nel latte umano o sugli effetti sul bambino allattato al seno o sulla produzione di latte. Poiché le IgG umane sono presenti nel latte materno ed esiste il rischio che l'assorbimento del farmaco porti alla deplezione delle cellule B, consigliare alle donne di non allattare al seno durante il trattamento con glofitamab e per 1 mese dopo l'ultima dose del farmaco.

    Donne e Maschi con potenziale riproduttivo

    Glofitamab può causare danni al feto se somministrato a una donna in gravidanza

    Verificare lo stato di gravidanza nelle donne con potenziale riproduttivo prima di iniziare il trattamento.

    Informare le pazienti di sesso femminile di potenziale riproduttivo di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con glofitamab e per 1 mese dopo l'ultima dose del farmaco.

    Uso pediatrico

    La sicurezza e l'efficacia di glofitamab-gxbm nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

    Uso geriatrico

    Dei 145 pazienti con linfoma a grandi cellule B (LBCL) recidivante o refrattario che hanno ricevuto glofitamab-gxbm nello studio NP30179, il 55% aveva un'età pari o superiore a 65 anni e il 23% aveva un'età pari o superiore a 75 anni più vecchio. Si è verificato un tasso più elevato di reazioni avverse fatali, principalmente da COVID-19, nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni rispetto ai pazienti più giovani. Non sono state osservate differenze complessive in termini di efficacia tra i pazienti di età pari o superiore a 65 anni e quelli più giovani.

    Effetti avversi comuni

    Le reazioni avverse più comuni (≥ 20%), escluse le anomalie di laboratorio, sono la sindrome da rilascio di citochine, dolore muscoloscheletrico, eruzione cutanea e affaticamento. Le anomalie di laboratorio di grado da 3 a 4 più comuni (≥ 20%) sono diminuzione della conta dei linfociti, diminuzione del fosfato, diminuzione della conta dei neutrofili, diminuzione dell'acido urico e diminuzione del fibrinogeno.

    Quali altri farmaci influenzeranno Glofitamab

    Farmaci specifici

    È essenziale consultare l'etichettatura del produttore per informazioni più dettagliate sulle interazioni con questo farmaco, compresi eventuali aggiustamenti del dosaggio. Principali interazioni:

    Per alcuni substrati del CYP in cui variazioni minime della concentrazione possono portare a reazioni avverse gravi, monitorare la tossicità o le concentrazioni del farmaco di tali substrati del CYP quando somministrati in concomitanza con glofitamab.

    Glofitamab provoca il rilascio di citochine che possono sopprimere l'attività degli enzimi CYP, con conseguente aumento dell'esposizione dei substrati del CYP. È più probabile che si verifichi un aumento dell'esposizione dei substrati del CYP dopo la prima dose di glofitamab al Giorno 8 del Ciclo 1 e fino a 14 giorni dopo la prima dose da 30 mg al Giorno 1 del Ciclo 2 e durante e dopo la sindrome da rilascio di citochine (CRS).

    Disclaimer

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