Glofitamab

ブランド名： Columvi
薬物クラス: 抗悪性腫瘍剤

の使用法 Glofitamab

グロフィタマブ-gxbm には次の用途があります。

グロフィタマブ-gxbm は、再発性または難治性のびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫（特に指定されていない（DLBCL、NOS）または大規模な）成人患者の治療に適応されます。 2 行以上の全身療法後の濾胞性リンパ腫から生じる B 細胞リンパ腫 (LBCL)。

この適応症は、奏効率と奏効の持続性に基づいて迅速承認の下で承認されています。この適応症の継続承認は、確認試験での臨床上の利点の検証と説明を条件とする場合があります。

薬物に関連する

使い方 Glofitamab

一般

グロフィタマブ-gxbm は、次の剤形と強度で入手できます。

注射用濃縮液: 2.5 mg/2.5 mL (1 mg/mL)希釈後の IV 注入用単回用量バイアル。

注射濃縮物: 希釈後の IV 注入用単回用量バイアルに 10 mg/10 mL (1 mg/mL) .

投与量

投与量と摂取量に関する詳細情報については、製造元のラベルを参照することが不可欠です。この薬の投与。用量概要:

成人

用法および用量

重篤な症状に対処するための支持療法など、適切な医療サポートが直ちに受けられる医療専門家によって投与されます。サイトカイン放出症候群（CRS）。

患者は、推奨に従って 2.5 mg の増量用量とその後の点滴のために入院する必要があります。

グロフィタマブ-gxbm の開始 (サイクル 1 1 日目) の 7 日前に、すべての患者に 1,000 mg のオビヌツズマブを単回点滴静注して前治療します。

投与する。推奨される前投薬（例：デキサメタゾン、アセトアミノフェン、抗ヒスタミン薬）。

グロフィタマブ-gxbm は点滴としてのみ投与してください。

Glofitamab-gxbm の調製および投与に関する指示、および副作用に対する用量変更の推奨事項については、完全な処方情報を参照してください。

サイクル = 21 日

前回の glofitamab-gxbm 投与で CRS を経験した患者の場合、注入時間を最大 8 時間延長することができます。

患者が前回の投与で CRS を経験した場合、点滴時間を延長する必要があります。 4 時間維持する

表 1: Glofitamab-gxbm の推奨用量

治療サイクル

治療

サイクル 1 1 日目

前治療オビヌツズマブ 1,000 mg を併用

サイクル 1 8 日目

グロフィタマブ-gxbm 2.5 mg を 4 時間かけて IV 点滴（ステップアップ用量 1）

サイクル 1 15 日目

グロフィタマブ-gxbm 10 mg を 4 時間かけて IV 注入 (ステップアップ用量 2)

サイクル 2 1 日目

グロフィタマブ-gxbm 30 mg を 4 時間かけて IV 注入

サイクル 3 ～ 12 1 日目

グロフィタマブ-gxbm 30 mg を 2 時間かけて IV 注入

警告

禁忌

なし。

警告/注意事項

サイトカイン放出症候群

グロフィタマブは、重篤かつ致死的なサイトカイン放出症候群 (CRS) を引き起こす可能性があります。

グロフィタマブ-gxbm を受けた 145 人の患者のうち、70% で CRS が発生し、グレードは重度でした。全患者の52%で1つのCRSが発生し、14%でグレード2、2.8%でグレード3、1.4%でグレード4が発生しました。 CRS の最も一般的な症状には、発熱、頻脈、低血圧、悪寒、低酸素症が含まれます。

CRS は、glofitamab-gxbm 2.5 mg 用量後の患者の 56% で発生し、10 mg 用量後の患者の 35% で発生しました。最初の30 mgの目標用量後は29%、その後の用量後は2.8%。グロフィタマブ-gxbm の最初のステップアップ用量では、CRS 発症までの時間の中央値 (注入開始から) は 14 時間 (範囲: 5 ～ 74 時間) でした。いかなる投与後のCRSも症例の98%で解消し、CRS持続期間の中央値は2日（範囲：1～14日）でした。 CRS の再発は全患者の 34% で発生しました。 CRS は最初は 10 mg の用量で発生する可能性があります。 10 mg 用量の glofitamab-gxbm で治療を受けた 135 人の患者のうち、15 人の患者 (11%) が 10 mg 用量で最初の CRS イベントを経験し、そのうち 13 件のイベントがグレード 1、1 件のイベントがグレード 2、1 件のイベントがグレードでした3.

CRS を監視および管理する設備が整った施設で glofitamab-gxbm を投与します。 CRS のリスクを軽減し、治療前に薬剤を投与し、十分な水分補給を確保するために、ステップアップ投与スケジュールに従って治療を開始します。患者は、2.5 mg の漸増用量の注入中および注入完了後 24 時間入院する必要があります。 2.5 mg の漸増用量中にいずれかのグレードの CRS を経験した患者は、10 mg の漸増用量中および完了後 24 時間入院する必要があります。次回の投与では、前回の点滴でグレード 2 以上の CRS を経験した患者は、次回のグロフィタマブ点滴中および点滴後 24 時間入院する必要があります。

CRS の最初の兆候が現れたら、ただちに入院の有無を患者を評価し、管理する必要があります。現在の診療ガイドラインに従って、支持療法を実施します。重症度に応じて、グロフィタマブの投与を保留または永久に中止します。

神経毒性

グロフィタマブは、免疫エフェクター細胞関連神経毒性 (ICANS) などの重篤かつ致死的な神経毒性を引き起こす可能性があります。

グロフィタマブ-gxbm を受けた 145 人の患者のうち、最も多かった患者はあらゆるグレードの頻繁な神経毒性は、頭痛 (10%)、末梢神経障害 (8%)、めまいまたはめまい (7%)、および精神状態の変化 (4.8%、錯乱状態、認知障害、見当識障害、傾眠、せん妄を含む) でした。。グレード 3 以上の神経学的副作用は患者の 2.1% で発生し、これには傾眠、せん妄、脊髄炎が含まれます。あらゆるグレードの ICANS 症例が患者の 4.8% で発生しました。

グロフィタマブと、めまいや精神状態の変化を引き起こす他の製品との併用は、神経毒性のリスクを高める可能性があります。めまいや精神状態の変化を避けるために、併用薬と水分補給を最適化します。必要に応じて転倒予防策を講じます。

神経毒性の兆候や症状がないか患者を監視し、評価し、支持療法を提供します。重症度に応じてグロフィタマブの投与を保留または永久中止します。

震え、めまい、または認知や意識を損なう可能性のある副作用などの神経毒性を経験した患者を、潜在的な神経学的評価を含めて直ちに評価します。影響を受けた患者には、神経毒性が完全に治まるまで、運転や、重機や潜在的に危険な機械の操作などの危険な職業や活動を控えるようアドバイスしてください。

重篤な感染症

グロフィタマブは重篤または致死的な感染症を引き起こす可能性があります。

重篤な感染症は患者の 16% で報告され、そのうち 10% ではグレード 3 または 4 の感染症が報告され、致死的感染症も含まれています。患者の4.8%で発生。患者の2%以上で報告されたグレード3以上の感染症は、新型コロナウイルス感染症（6％）（新型コロナウイルス感染症肺炎を含む）および敗血症（4.1％）であった。発熱性好中球減少症は患者の 3.4% で発生しました。

グロフィタマブは活動性感染症の患者には投与すべきではありません。ガイドラインに従って抗菌薬による予防を実施します。グロフィタマブ-gxbm 治療前および治療中に感染がないか患者をモニタリングし、適切に治療します。重症度に応じて、glofitamab-gxbm の投与を保留するか、永久中止を検討してください。

腫瘍の再燃

グロフィタマブは重篤な腫瘍の再燃を引き起こす可能性があります。症状には、リンパ腫病変部位の局所的な痛みと腫れ、および/または新たな胸水による呼吸困難が含まれます。

グロフィタマブ-gxbm を受けた患者の 12% で、腫瘍の再燃が報告されました。これには、グレード 2 の腫瘍再燃が含まれます。患者の4.8%、グレード3の腫瘍再燃は2.8%。罹患患者のうち 2 人 (12%) で腫瘍の再燃が再発しました。ほとんどの腫瘍再燃事象はサイクル 1 中に発生し、薬剤の初回投与後最初の発症までの期間の中央値は 2 日 (範囲: 1 ～ 16 日) でした。期間の中央値は 3.5 日 (範囲: 1 ～ 35 日) でした。

気道または重要な臓器のすぐ近くに大きな腫瘍や疾患がある患者は、初期治療中に注意深く監視する必要があります。腫瘍の再発に伴う質量効果による圧迫や閉塞の兆候や症状を監視し、適切な治療を開始します。腫瘍の再燃が治まるまでグロフィタマブの投与を控えてください。

胚胎児毒性

グロフィタマブは、その作用機序に基づいて、妊婦に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。妊婦には胎児に対する潜在的なリスクについてアドバイスしてください。生殖能力のある女性には、グロフィタマブによる治療中および最後の投与後 1 か月間は効果的な避妊法を使用するようアドバイスしてください。

特定の集団

妊娠

グロフィタマブは、その作用機序に基づき、妊婦に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。薬剤関連リスクを評価するための、妊婦におけるグロフィタマブ-gxbm の使用に関する利用可能なデータはありません。グロフィタマブ-gxbm を使用した動物の生殖および発生毒性研究は行われていません。

グロフィタマブは T 細胞の活性化とサイトカインの放出を引き起こします。免疫活性化により妊娠の維持が損なわれる可能性があります。さらに、B 細胞上の CD20 の発現と非妊娠動物における B 細胞枯渇の所見に基づいて、グロフィタマブは子宮内で薬剤に曝露された乳児に B 細胞リンパ球減少症を引き起こす可能性があります。ヒト免疫グロブリン G (IgG) は胎盤を通過することが知られています。したがって、グロフィタマブは母親から発育中の胎児に伝染する可能性があります。胎児に対する潜在的なリスクについて女性にアドバイスしてください。

米国の一般人口では、臨床的に認められた妊娠における重大な先天異常および流産の推定バックグラウンドリスクは 2% ～ 4%、15% ～ 20% です。

授乳

母乳中のグロフィタマブ-gxbm の存在、または母乳で育てられた子供や乳生産への影響に関するデータはありません。ヒト IgG は母乳中に存在し、薬物が吸収されて B 細胞の枯渇を引き起こす可能性があるため、グロフィタマブによる治療中および薬物の最後の投与後 1 か月間は授乳を控えるよう女性にアドバイスしてください。

生殖能力のある男性

グロフィタマブを妊婦に投与すると胎児に害を及ぼす可能性がある

薬の投与を開始する前に、生殖能力のある女性の妊娠状態を確認してください。

女性患者には次のことをアドバイスしてください。グロフィタマブによる治療中および最後の投与後 1 か月間は効果的な避妊法を使用できる生殖能力が必要です。

小児への使用

小児患者におけるグロフィタマブ-gxbm の安全性と有効性は確立されていません。

高齢者向けの使用

NP30179 研究でグロフィタマブ-gxbm の投与を受けた再発または難治性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (LBCL) 患者 145 人のうち、55% が 65 歳以上、23% が 75 歳以上でした。年上の。 65歳以上の患者では、若年患者と比べて、主に新型コロナウイルス感染症による致死的副作用の発生率が高かった。 65 歳以上の患者とそれより若い患者の間で有効性の全体的な差異は観察されませんでした。

一般的な副作用

臨床検査値の異常を除く、最も一般的な (20% 以上) の副作用は、サイトカイン放出症候群、筋骨格系の痛み、発疹、疲労です。最も一般的な（20% 以上）グレード 3 ～ 4 の検査異常は、リンパ球数の減少、リン酸の減少、好中球数の減少、尿酸の減少、フィブリノーゲンの減少です。

他の薬がどのような影響を与えるか Glofitamab

特定の薬物

必要な可能性のある用量調整など、この薬との相互作用に関する詳細情報については、製造元のラベルを参照することが重要です。相互作用のハイライト:

特定の CYP 基質では、最小限の濃度変化が重篤な副作用を引き起こす可能性があるため、グロフィタマブと併用する場合は、そのような CYP 基質の毒性または薬物濃度を監視してください。

グロフィタマブは、CYP 酵素の活性を抑制する可能性のあるサイトカインの放出を引き起こし、その結果 CYP 基質への曝露が増加します。 CYP基質への曝露の増加は、サイクル1の8日目のグロフィタマブ初回投与後から、サイクル2の1日目の最初の30mg投与後14日まで、およびサイトカイン放出症候群（CRS）中およびその後に発生する可能性が高くなります。 p>

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