Glofitamab

Nama jenama: Columvi
Kelas ubat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Glofitamab

Glofitamab-gxbm mempunyai kegunaan berikut:

Glofitamab-gxbm ditunjukkan untuk rawatan pesakit dewasa dengan limfoma sel B besar relaps atau refraktori yang meresap, tidak dinyatakan sebaliknya (DLBCL, NOS) atau besar Limfoma sel B (LBCL) yang timbul daripada limfoma folikular, selepas dua atau lebih baris terapi sistemik.

Petunjuk ini diluluskan di bawah kelulusan dipercepatkan berdasarkan kadar tindak balas dan ketahanan tindak balas. Kelulusan berterusan untuk petunjuk ini mungkin bergantung pada pengesahan dan perihalan manfaat klinikal dalam percubaan pengesahan.

Kaitkan dadah

Bagaimana nak guna Glofitamab

Umum

Glofitamab-gxbm boleh didapati dalam bentuk dos dan kekuatan berikut:

Pekatan suntikan: 2.5 mg/2.5 mL (1 mg/mL) dalam vial dos tunggal untuk infusi IV selepas pencairan.

Pekatan suntikan: 10 mg/10 mL (1 mg/mL) dalam vial dos tunggal untuk infusi IV selepas pencairan .

Dos

Adalah penting bahawa pelabelan pengilang dirujuk untuk mendapatkan maklumat yang lebih terperinci tentang dos dan pentadbiran ubat ini. Ringkasan dos:

Dewasa

Dos dan Pentadbiran

Ditadbir oleh profesional penjagaan kesihatan dengan akses segera kepada sokongan perubatan yang sesuai, termasuk ubat sokongan untuk menguruskan masalah yang teruk sindrom pelepasan sitokin (CRS).

Pesakit perlu dimasukkan ke hospital untuk dos peningkatan 2.5 mg dan untuk infusi berikutnya seperti yang disyorkan.

Pretreat semua pesakit dengan 1,000 mg dos tunggal obinutuzumab yang diberikan sebagai infusi IV 7 hari sebelum memulakan glofitamab-gxbm (Kitaran 1 Hari 1).

Mentadbir praubat (cth., Dexamethasone, acetaminophen, antihistamin) seperti yang disyorkan.

Mentadbir glofitamab-gxbm hanya sebagai infusi IV.

Dos yang disyorkan adalah seperti berikut (lihat Jadual 1). Mulakan terapi mengikut jadual dos peningkatan untuk mengurangkan kejadian dan keterukan CRS. Berikan ubat dalam kitaran 21 hari. Teruskan rawatan untuk maksimum 12 kitaran (termasuk dos peningkatan Kitaran 1) atau sehingga perkembangan penyakit atau ketoksikan yang tidak boleh diterima, yang mana berlaku dahulu.

Lihat Maklumat Penetapan Penuh untuk arahan mengenai penyediaan dan pentadbiran glofitamab-gxbm, dan untuk pengesyoran pengubahsuaian dos untuk tindak balas buruk.

Kitaran = 21 hari

Bagi pesakit yang mengalami CRS dengan dos glofitab-gxbm mereka sebelum ini, masa infusi boleh dilanjutkan sehingga 8 jam

Jika pesakit mengalami CRS dengan dos sebelumnya, tempoh infusi harus dikekalkan pada 4 jam

Jadual 1: Dos Disyorkan Glofitamab-gxbm

Kitaran Rawatan

Rawatan

Kitaran 1 Hari 1

Pretreat dengan obinutuzumab 1,000 mg

Kitaran 1 Hari 8

Glofitamab-gxbm 2.5 mg infusi IV selama 4 jam (dos langkah 1)

Kitaran 1 Hari 15

Glofitamab-gxbm 10 mg infusi IV selama 4 jam (doss peningkatan 2)

Kitaran 2 Hari 1

Glofitamab -gxbm 30 mg infusi IV selama 4 jam

Kitaran 3 hingga 12 Hari 1

Glofitamab-gxbm 30 mg IV infusi selama 2 jam

Amaran

Kontraindikasi

Tiada.

Amaran/Langkah Berjaga-jaga

Sindrom Pembebasan Sitokin

Glofitamab boleh menyebabkan sindrom pelepasan sitokin (CRS) yang serius dan boleh membawa maut.

Antara 145 pesakit yang menerima glofitamab-gxbm, CRS berlaku dalam 70%, dengan Gred 1 CRS berkembang dalam 52% daripada semua pesakit, Gred 2 dalam 14%, Gred 3 dalam 2.8%, dan Gred 4 dalam 1.4%. Manifestasi CRS yang paling biasa termasuk demam, takikardia, hipotensi, menggigil, dan hipoksia.

CRS berlaku pada 56% pesakit selepas dos 2.5 mg glofitamab-gxbm, 35% selepas dos 10 mg, 29% selepas dos sasaran 30 mg awal, dan 2.8% selepas dos berikutnya. Dengan dos peningkatan pertama glofitamab-gxbm, masa median untuk permulaan CRS (dari permulaan infusi) ialah 14 jam (julat: 5 hingga 74 jam). CRS selepas sebarang dos diselesaikan dalam 98% kes, dengan tempoh median CRS selama 2 hari (julat: 1 hingga 14 hari). CRS berulang berlaku dalam 34% daripada semua pesakit. CRS boleh mula-mula berlaku dengan dos 10 mg; daripada 135 pesakit yang dirawat dengan dos 10 mg glofitamab-gxbm, 15 pesakit (11%) mengalami kejadian CRS pertama mereka dengan dos 10 mg, di mana 13 acara adalah Gred 1, 1 acara adalah Gred 2, dan 1 acara adalah Gred 3.

Mentadbir glofitamab-gxbm dalam kemudahan yang dilengkapi untuk memantau dan mengurus CRS. Mulakan terapi mengikut jadual dos peningkatan untuk mengurangkan risiko CRS, mentadbir ubat prarawatan dan memastikan penghidratan yang mencukupi. Pesakit perlu dimasukkan ke hospital semasa dan selama 24 jam selepas melengkapkan infusi dos peningkatan 2.5 mg. Pesakit yang mengalami sebarang CRS gred semasa dos peningkatan 2.5 mg harus dimasukkan ke hospital semasa dan selama 24 jam selepas selesai dos peningkatan 10 mg. Untuk dos seterusnya, pesakit yang mengalami Gred ≥ 2 CRS dengan infusi sebelumnya harus dimasukkan ke hospital semasa dan selama 24 jam selepas infusi glofitamab seterusnya.

Pada tanda pertama CRS, segera menilai pesakit untuk dimasukkan ke hospital, uruskan mengikut garis panduan amalan semasa, dan mentadbir penjagaan sokongan; menahan atau memberhentikan glofitamab secara kekal berdasarkan tahap keterukan.

Ketoksikan Neurologi

Glofitamab boleh menyebabkan ketoksikan neurologi yang serius dan boleh membawa maut, termasuk Neurotoksisiti Berkaitan Sel Imun (ICANS).

Antara 145 pesakit yang menerima glofitamab-gxbm, yang paling banyak Ketoksikan neurologi yang kerap bagi mana-mana gred ialah sakit kepala (10%), neuropati periferal (8%), pening atau vertigo (7%), dan perubahan status mental (4.8%, termasuk keadaan keliru, gangguan kognitif, kekeliruan, mengantuk, dan kecelaruan) . Reaksi buruk neurologi gred 3 atau lebih tinggi berlaku dalam 2.1% pesakit dan termasuk mengantuk, delirium, dan mielitis. Kes ICANS dalam mana-mana gred berlaku dalam 4.8% pesakit.

Pengambilan bersama glofitamab dengan produk lain yang menyebabkan pening atau perubahan status mental boleh meningkatkan risiko ketoksikan neurologi. Optimumkan ubat bersamaan dan penghidratan untuk mengelakkan pening atau perubahan status mental. Institut langkah berjaga-jaga jatuh mengikut kesesuaian.

Pantau pesakit untuk tanda dan simptom ketoksikan neurologi, menilai dan menyediakan terapi sokongan; menahan atau menghentikan secara kekal glofitamab berdasarkan keterukan.

Menilai pesakit yang mengalami ketoksikan neurologi seperti gegaran, pening, atau tindak balas buruk yang boleh menjejaskan kognisi atau kesedaran dengan segera, termasuk penilaian neurologi yang berpotensi. Nasihatkan pesakit yang terjejas supaya mengelak daripada memandu dan/atau terlibat dalam pekerjaan atau aktiviti berbahaya, seperti mengendalikan jentera berat atau berkemungkinan berbahaya, sehingga ketoksikan neurologi hilang sepenuhnya.

Jangkitan Serius

Glofitamab boleh menyebabkan jangkitan serius atau maut.

Jangkitan serius dilaporkan dalam 16% pesakit, termasuk jangkitan Gred 3 atau 4 dalam 10%, dan jangkitan maut dalam 4.8% pesakit. Jangkitan gred 3 atau lebih tinggi yang dilaporkan dalam ≥2% pesakit adalah jangkitan COVID-19 (6%), termasuk radang paru-paru COVID-19 dan sepsis (4.1%). Neutropenia demam berlaku dalam 3.4% pesakit.

Glofitamab tidak boleh diberikan kepada pesakit yang mempunyai jangkitan aktif. Berikan profilaksis antimikrob mengikut garis panduan. Pantau pesakit sebelum dan semasa rawatan glofitamab-gxbm untuk jangkitan dan rawat dengan sewajarnya. Menahan atau pertimbangkan pemberhentian kekal glofitamab-gxbm berdasarkan keterukan.

Suar Tumor

Glofitamab boleh menyebabkan suar tumor yang serius. Manifestasi termasuk sakit setempat dan bengkak di tapak lesi limfoma dan/atau sesak nafas akibat efusi pleura baharu.

Suar tumor dilaporkan dalam 12% pesakit yang menerima glofitamab-gxbm, termasuk suar tumor Gred 2 dalam 4.8% pesakit dan tumor Gred 3 suar dalam 2.8%. Suar tumor berulang berlaku dalam dua (12%) pesakit yang terjejas. Kebanyakan kejadian suar tumor berlaku semasa Kitaran 1, dengan masa median untuk permulaan pertama 2 hari (julat: 1 hingga 16 hari) selepas dos pertama ubat. Tempoh median ialah 3.5 hari (julat: 1 hingga 35 hari).

Pesakit dengan tumor besar atau penyakit yang terletak berdekatan dengan saluran pernafasan atau organ penting harus dipantau dengan teliti semasa terapi awal. Pantau tanda dan simptom mampatan atau halangan akibat kesan jisim akibat suar tumor, dan mulakan rawatan yang sesuai. Tahan glofitab sehingga suar tumor hilang.

Ketoksikan Embrio-janin

Berdasarkan mekanisme tindakannya, glofitamab boleh menyebabkan kemudaratan janin apabila diberikan kepada wanita hamil. Nasihatkan wanita hamil tentang potensi risiko kepada janin. Nasihatkan wanita yang mempunyai potensi pembiakan untuk menggunakan kontraseptif yang berkesan semasa rawatan dengan glofitamab dan selama 1 bulan selepas dos terakhir.

Populasi Tertentu

Kehamilan

Berdasarkan mekanisme tindakannya, glofitamab boleh menyebabkan kemudaratan janin apabila diberikan kepada wanita hamil. Tiada data tersedia mengenai penggunaan glofitamab-gxbm dalam wanita hamil untuk menilai risiko yang berkaitan dengan dadah. Tiada kajian ketoksikan pembiakan dan perkembangan haiwan telah dijalankan dengan glofitamab-gxbm.

Glofitamab menyebabkan pengaktifan sel T dan pembebasan sitokin; pengaktifan imun boleh menjejaskan penyelenggaraan kehamilan. Di samping itu, berdasarkan ekspresi CD20 pada sel B dan penemuan pengurangan sel B dalam haiwan yang tidak hamil, glofitamab boleh menyebabkan limfositopenia sel B pada bayi yang terdedah kepada ubat dalam rahim. Imunoglobulin manusia G (IgG) diketahui merentas plasenta; oleh itu, glofitamab berpotensi untuk dihantar dari ibu kepada janin yang sedang berkembang. Nasihatkan wanita tentang potensi risiko kepada janin.

Dalam populasi umum A.S., anggaran risiko latar belakang kecacatan kelahiran utama dan keguguran dalam kehamilan yang diiktiraf secara klinikal ialah 2% hingga 4% dan 15% hingga 20%, masing-masing.

Laktasi

Tiada data tentang kehadiran glofitamab-gxbm dalam susu manusia atau kesan ke atas anak yang disusui atau pengeluaran susu. Oleh kerana IgG manusia terdapat dalam susu manusia, dan terdapat potensi untuk penyerapan ubat yang membawa kepada pengurangan sel B, nasihatkan wanita supaya tidak menyusu semasa rawatan dengan glofitamab dan selama 1 bulan selepas dos terakhir ubat.

Wanita dan Lelaki Potensi Reproduktif

Glofitamab boleh menyebabkan kemudaratan janin apabila diberikan kepada wanita hamil

Sahkan status kehamilan pada wanita potensi pembiakan sebelum memulakan ubat.

Nasihatkan pesakit wanita tentang potensi pembiakan untuk menggunakan kontraseptif berkesan semasa rawatan dengan glofitamab dan selama 1 bulan selepas dos terakhir ubat.

Penggunaan Pediatrik

Keselamatan dan keberkesanan glofitamab-gxbm dalam pesakit pediatrik belum ditetapkan.

Penggunaan Geriatrik

Daripada 145 pesakit dengan limfoma sel B besar (LBCL) yang berulang atau refraktori yang menerima glofitamab-gxbm dalam kajian NP30179, 55% berumur 65 tahun atau lebih, dan 23% berumur 75 tahun atau lebih tua. Terdapat kadar tindak balas buruk yang lebih tinggi yang membawa maut, terutamanya daripada COVID-19, pada pesakit berumur 65 tahun ke atas berbanding pesakit yang lebih muda. Tiada perbezaan keseluruhan dalam keberkesanan diperhatikan antara pesakit berumur 65 tahun ke atas dan pesakit yang lebih muda.

Kesan Buruk Biasa

Reaksi buruk yang paling biasa (≥ 20%), tidak termasuk keabnormalan makmal, ialah sindrom pelepasan sitokin, sakit muskuloskeletal, ruam dan keletihan. Keabnormalan makmal gred 3 hingga 4 yang paling biasa (≥ 20%) ialah penurunan jumlah limfosit, penurunan fosfat, penurunan jumlah neutrofil, penurunan asid urik dan penurunan fibrinogen.

Apakah ubat lain yang akan menjejaskan Glofitamab

Ubat Tertentu

Adalah penting pelabelan pengilang dirujuk untuk mendapatkan maklumat yang lebih terperinci tentang interaksi dengan ubat ini, termasuk kemungkinan pelarasan dos. Sorotan interaksi:

Untuk substrat CYP tertentu di mana perubahan kepekatan minimum boleh membawa kepada tindak balas buruk yang serius, pantau ketoksikan atau kepekatan ubat substrat CYP tersebut apabila ditadbir bersama dengan glofitamab.

Glofitamab menyebabkan pembebasan sitokin yang mungkin menyekat aktiviti enzim CYP, mengakibatkan peningkatan pendedahan substrat CYP. Peningkatan pendedahan substrat CYP lebih berkemungkinan berlaku selepas dos pertama glofitamab pada Kitaran 1 Hari 8 dan sehingga 14 hari selepas dos 30 mg pertama pada Kitaran 2 Hari 1 dan semasa dan selepas sindrom pelepasan sitokin (CRS).

Penafian

Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.