Glofitamab

Merknamen: Columvi
Geneesmiddelklasse: Antineoplastische middelen

Gebruik van Glofitamab

Glofitamab-gxbm heeft de volgende toepassingen:

Glofitamab-gxbm is geïndiceerd voor de behandeling van volwassen patiënten met recidiverend of refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom, niet anders gespecificeerd (DLBCL, NOS) of groot B-cellymfoom (LBCL) ontstaan ​​uit folliculair lymfoom, na twee of meer lijnen systemische therapie.

Deze indicatie wordt goedgekeurd onder versnelde goedkeuring op basis van het responspercentage en de duurzaamheid van de respons. Voortdurende goedkeuring voor deze indicatie kan afhankelijk zijn van verificatie en beschrijving van het klinische voordeel in een of meer bevestigende onderzoeken.

Breng medicijnen in verband

Hoe te gebruiken Glofitamab

Algemeen

Glofitamab-gxbm is verkrijgbaar in de volgende doseringsvorm(en) en sterkte(n):

  • Injectieconcentraat: 2,5 mg/2,5 ml (1 mg/ml) in een injectieflacon met een enkele dosis voor intraveneuze infusie na verdunning.
  • Injectieconcentraat: 10 mg/10 ml (1 mg/ml) in een injectieflacon met een enkele dosis voor intraveneuze infusie na verdunning .

    • Dosering

    Het is essentieel dat de etikettering van de fabrikant wordt geraadpleegd voor meer gedetailleerde informatie over dosering en toediening van dit medicijn. Samenvatting van de dosering:

    Volwassenen

    Dosering en toediening
  • Toedienen door een beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg met onmiddellijke toegang tot passende medische ondersteuning, inclusief ondersteunende medicijnen om ernstige cytokine release syndroom (CRS).
  • Patiënten moeten in het ziekenhuis worden opgenomen voor de opstapdosis van 2,5 mg en voor daaropvolgende infusies zoals aanbevolen.

  • Behandel alle patiënten voor met een enkele dosis obinutuzumab van 1.000 mg, toegediend als een IV-infusie, 7 dagen vóór aanvang van de behandeling met glofitamab-gxbm (cyclus 1, dag 1).

  • Toedienen premedicatie (bijv. dexamethason, paracetamol, antihistaminicum) zoals aanbevolen.
  • Dien glofitamab-gxbm alleen toe als een IV-infuus.
  • De aanbevolen dosering is als volgt (zie Tabel 1). Start de behandeling volgens het oplopende doseringsschema om de incidentie en ernst van CRS te verminderen. Dien het medicijn toe in cycli van 21 dagen. Ga door met de behandeling gedurende maximaal 12 cycli (inclusief de oplopende dosering van cyclus 1) of tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
  • Zie de volledige voorschrijfinformatie voor instructies over de bereiding en toediening van glofitamab-gxbm, en voor aanbevelingen voor dosisaanpassing in geval van bijwerkingen.

    • Cyclus = 21 dagen

    Voor patiënten die CRS ervaren bij hun vorige dosis glofitamab-gxbm, kan de infusietijd worden verlengd tot maximaal 8 uur

    Als de patiënt CRS ondervindt bij de vorige dosis, moet de infusieduur worden verlengd 4 uur aangehouden worden

    Tabel 1: Aanbevolen dosering van Glofitamab-gxbm

    Behandelingscyclus

    Behandeling

    Cyclus 1 Dag 1

    Voorbehandeling met obinutuzumab 1.000 mg

    Cyclus 1 Dag 8

    Glofitamab-gxbm 2,5 mg IV infusie gedurende 4 uur (opstapdosis 1)

    Cyclus 1 Dag 15

    Glofitamab-gxbm 10 mg IV infusie gedurende 4 uur (opstapdosis 2)

    Cyclus 2 Dag 1

    Glofitamab -gxbm 30 mg IV-infusie gedurende 4 uur

    Cyclus 3 tot 12 Dag 1

    Glofitamab-gxbm 30 mg IV-infusie gedurende 2 uur

    Waarschuwingen

    Contra-indicaties
  • Geen.
    • Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen

    Cytokine Release Syndroom

    Glofitamab kan het ernstige en fatale cytokine release syndroom (CRS) veroorzaken.

    Van de 145 patiënten die glofitamab-gxbm kregen, trad CRS op bij 70%, met graad 1 CRS ontwikkelt zich bij 52% van alle patiënten, graad 2 bij 14%, graad 3 bij 2,8% en graad 4 bij 1,4%. De meest voorkomende manifestaties van CRS waren koorts, tachycardie, hypotensie, koude rillingen en hypoxie.

    CRS trad op bij 56% van de patiënten na de dosis van 2,5 mg glofitamab-gxbm, bij 35% na de dosis van 10 mg. 29% na de initiële doeldosis van 30 mg en 2,8% na volgende doses. Met de eerste opstapdosis van glofitamab-gxbm was de mediane tijd tot het optreden van CRS (vanaf het begin van de infusie) 14 uur (bereik: 5 tot 74 uur). CRS verdween na elke dosis in 98% van de gevallen, met een mediane duur van CRS van 2 dagen (bereik: 1 tot 14 dagen). Recidiverende CRS kwam voor bij 34% van alle patiënten. CRS kan voor het eerst optreden bij de dosis van 10 mg; van de 135 patiënten behandeld met de dosis van 10 mg glofitamab-gxbm ondervonden 15 patiënten (11%) hun eerste CRS-voorval met de dosis van 10 mg, waarvan 13 voorvallen van graad 1 waren, 1 voorval van graad 2 en 1 voorval van graad 3.

    Glofitamab-gxbm toedienen in een faciliteit die is uitgerust om CRS te monitoren en te beheren. Start de behandeling volgens het oplopende doseringsschema om het risico op CRS te verminderen, dien voorbehandelingsmedicijnen toe en zorg voor voldoende hydratatie. Patiënten moeten tijdens en gedurende 24 uur na voltooiing van de infusie van de opstapdosis van 2,5 mg in het ziekenhuis worden opgenomen. Patiënten die tijdens de opstapdosis van 2,5 mg enige vorm van CRS ondervonden, moeten tijdens en gedurende 24 uur na voltooiing van de opstapdosis van 10 mg in het ziekenhuis worden opgenomen. Voor volgende doses moeten patiënten die bij de vorige infusie graad ≥ 2 CRS hebben ervaren, tijdens en gedurende 24 uur na de volgende infusie van glofitamab in het ziekenhuis worden opgenomen.

    Bij het eerste teken van CRS moet u patiënten onmiddellijk beoordelen op ziekenhuisopname, behandelen volgens de huidige praktijkrichtlijnen, en ondersteunende zorg verlenen; glofitamab onthouden of definitief stopzetten op basis van de ernst.

    Neurologische toxiciteit

    Glofitamab kan ernstige en fatale neurologische toxiciteit veroorzaken, waaronder Immune Effector Cell-Associated Neurotoxiciteit (ICANS).

    Van de 145 patiënten die glofitamab-gxbm kregen, was dit het meest frequente neurologische toxiciteiten van welke graad dan ook waren hoofdpijn (10%), perifere neuropathie (8%), duizeligheid of duizeligheid (7%) en veranderingen in de mentale toestand (4,8%, waaronder verwardheid, cognitieve stoornis, desoriëntatie, slaperigheid en delirium) . Neurologische bijwerkingen van graad 3 of hoger kwamen voor bij 2,1% van de patiënten en omvatten slaperigheid, delirium en myelitis. Gevallen van ICANS van welke graad dan ook kwamen voor bij 4,8% van de patiënten.

    Gelijktijdige toediening van glofitamab met andere producten die duizeligheid of veranderingen in de mentale toestand veroorzaken, kan het risico op neurologische toxiciteit vergroten. Optimaliseer gelijktijdige medicatie en hydratatie om duizeligheid of veranderingen in de mentale toestand te voorkomen. Zorg waar nodig voorzorgsmaatregelen voor vallen.

    Patiënten monitoren op tekenen en symptomen van neurologische toxiciteit, evalueren en ondersteunende therapie bieden; glofitamab onthouden of definitief stopzetten op basis van de ernst.

    Evalueer patiënten die neurologische toxiciteit ervaren, zoals trillingen, duizeligheid of bijwerkingen die de cognitie of het bewustzijn kunnen aantasten, onmiddellijk, inclusief mogelijke neurologische evaluatie. Adviseer getroffen patiënten om niet te autorijden en/of gevaarlijke beroepen of activiteiten uit te oefenen, zoals het bedienen van zware of potentieel gevaarlijke machines, totdat de neurologische toxiciteit volledig is verdwenen.

    Ernstige infecties

    Glofitamab kan ernstige of fatale infecties veroorzaken.

    Ernstige infecties werden gemeld bij 16% van de patiënten, waaronder graad 3 of 4 infecties bij 10%, en fatale infecties bij 4,8% van de patiënten. Infecties van graad 3 of hoger, gemeld bij ≥2% van de patiënten, waren een COVID-19-infectie (6%), waaronder COVID-19-pneumonie, en sepsis (4,1%). Febriele neutropenie kwam voor bij 3,4% van de patiënten.

    Glofitamab mag niet worden toegediend aan patiënten met een actieve infectie. Dien antimicrobiële profylaxe toe volgens de richtlijnen. Controleer patiënten vóór en tijdens de behandeling met glofitamab-gxbm op infectie en behandel op passende wijze. Weiger of overweeg definitieve stopzetting van glofitamab-gxbm op basis van de ernst.

    Tumoropflakkering

    Glofitamab kan een ernstige tumoropflakkering veroorzaken. Manifestaties omvatten gelokaliseerde pijn en zwelling op de plaatsen van de lymfoomlaesies en/of kortademigheid als gevolg van nieuwe pleurale effusies.

    Tumoropflakkering werd gemeld bij 12% van de patiënten die glofitamab-gxbm kregen, waaronder graad 2 tumoropflakkering bij 4,8% van de patiënten en graad 3 tumoropflakkering bij 2,8%. Bij twee (12%) van de getroffen patiënten trad een recidiverende opflakkering van de tumor op. De meeste tumoropflakkeringen vonden plaats tijdens cyclus 1, met een mediane tijd tot het eerste optreden van 2 dagen (bereik: 1 tot 16 dagen) na de eerste dosis van het geneesmiddel. De mediane duur was 3,5 dagen (bereik: 1 tot 35 dagen).

    Patiënten met omvangrijke tumoren of een ziekte die zich in de nabijheid van de luchtwegen of een vitaal orgaan bevindt, moeten tijdens de initiële behandeling nauwlettend worden gevolgd. Controleer op tekenen en symptomen van compressie of obstructie als gevolg van een massa-effect secundair aan een opflakkering van de tumor, en stel een passende behandeling in. Wacht met glofitamab totdat de opflakkering van de tumor is verdwenen.

    Embryofetale toxiciteit

    Op basis van zijn werkingsmechanisme kan glofitamab schade aan de foetus veroorzaken wanneer het wordt toegediend aan een zwangere vrouw. Informeer zwangere vrouwen over het potentiële risico voor de foetus. Adviseer vrouwen die vruchtbaar zijn effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met glofitamab en gedurende 1 maand na de laatste dosis.

    Specifieke populaties

    Zwangerschap

    Op basis van het werkingsmechanisme kan glofitamab schade aan de foetus veroorzaken wanneer het wordt toegediend aan een zwangere vrouw. Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik van glofitamab-gxbm bij zwangere vrouwen ter beoordeling van een geneesmiddelgeassocieerd risico. Er zijn geen onderzoeken naar reproductie- en ontwikkelingstoxiciteit bij dieren uitgevoerd met glofitamab-gxbm.

    Glofitamab veroorzaakt T-celactivering en cytokine-afgifte; immuunactivatie kan het behoud van de zwangerschap in gevaar brengen. Bovendien kan glofitamab, op basis van de expressie van CD20 op B-cellen en de bevinding van uitputting van B-cellen bij niet-drachtige dieren, B-cellymfocytopenie veroorzaken bij zuigelingen die in de baarmoeder aan het geneesmiddel zijn blootgesteld. Het is bekend dat humaan immunoglobuline G (IgG) de placenta passeert; daarom heeft glofitamab het potentieel om van de moeder op de zich ontwikkelende foetus te worden overgedragen. Informeer vrouwen over het potentiële risico voor de foetus.

    In de algemene bevolking van de VS bedraagt ​​het geschatte achtergrondrisico op ernstige geboorteafwijkingen en miskramen bij klinisch erkende zwangerschappen 2% tot 4% en 15% tot 20%. respectievelijk.

    Borstvoeding

    Er zijn geen gegevens over de aanwezigheid van glofitamab-gxbm in moedermelk of de effecten op het kind dat borstvoeding krijgt of op de melkproductie. Omdat humaan IgG aanwezig is in de moedermelk en er een mogelijkheid is dat geneesmiddelabsorptie leidt tot uitputting van de B-cellen, adviseren vrouwen om geen borstvoeding te geven tijdens de behandeling met glofitamab en gedurende 1 maand na de laatste dosis van het geneesmiddel.

    Vrouwen en vrouwen. Mannen met voortplantingsvermogen

    Glofitamab kan schade aan de foetus veroorzaken als het wordt toegediend aan een zwangere vrouw.

    Verifieer de zwangerschapsstatus bij vrouwen met voortplantingsvermogen voordat met het geneesmiddel wordt gestart.

    Informeer vrouwelijke patiënten over reproductievermogen om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met glofitamab en gedurende 1 maand na de laatste dosis van het geneesmiddel.

    Gebruik bij kinderen

    De veiligheid en werkzaamheid van glofitamab-gxbm bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld.

    > Geriatrisch gebruik

    Van de 145 patiënten met recidiverend of refractair grootcellig B-cellymfoom (LBCL) die in onderzoek NP30179 glofitamab-gxbm kregen, was 55% 65 jaar of ouder en 23% was 75 jaar of ouder. ouder. Er was een hoger percentage fatale bijwerkingen, voornamelijk als gevolg van COVID-19, bij patiënten van 65 jaar of ouder vergeleken met jongere patiënten. Er werden geen algemene verschillen in werkzaamheid waargenomen tussen patiënten van 65 jaar of ouder en jongere patiënten.

    Veel voorkomende bijwerkingen

    De meest voorkomende (≥ 20%) bijwerkingen, met uitzondering van laboratoriumafwijkingen, zijn cytokine-release-syndroom, skeletspierpijn, huiduitslag en vermoeidheid. De meest voorkomende (≥ 20%) laboratoriumafwijkingen van graad 3 tot 4 zijn een verlaagd aantal lymfocyten, een verlaagd fosfaatgehalte, een verlaagd aantal neutrofielen, een verlaagd urinezuur en een verlaagd fibrinogeen.

    Welke andere medicijnen zullen invloed hebben Glofitamab

    Specifieke medicijnen

    Het is essentieel dat de etikettering van de fabrikant wordt geraadpleegd voor meer gedetailleerde informatie over interacties met dit medicijn, inclusief mogelijke dosisaanpassingen. Hoogtepunten van de interactie:

    Voor bepaalde CYP-substraten waarbij minimale concentratieveranderingen tot ernstige bijwerkingen kunnen leiden, dient u te controleren op toxiciteiten of geneesmiddelconcentraties van dergelijke CYP-substraten bij gelijktijdige toediening met glofitamab.

    Glofitamab veroorzaakt de afgifte van cytokinen die de activiteit van CYP-enzymen kunnen onderdrukken, wat resulteert in een verhoogde blootstelling aan CYP-substraten. Het is waarschijnlijker dat een verhoogde blootstelling aan CYP-substraten optreedt na de eerste dosis glofitamab op cyclus 1 dag 8 en tot 14 dagen na de eerste dosis van 30 mg op cyclus 2 dag 1 en tijdens en na het cytokine release syndroom (CRS).

    p>

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden