Glofitamab

Nume de marcă: Columvi
Clasa de medicamente: Agenți antineoplazici

Utilizarea Glofitamab

Glofitamab-gxbm are următoarele utilizări:

Glofitamab-gxbm este indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu limfom difuz cu celule B mari recidivat sau refractar, nespecificat altfel (DLBCL, NOS) sau mare Limfomul cu celule B (LBCL) care decurge din limfomul folicular, după două sau mai multe linii de terapie sistemică.

Această indicație este aprobată sub aprobare accelerată pe baza ratei de răspuns și a durabilității răspunsului. Continuarea aprobării pentru această indicație poate fi condiționată de verificarea și descrierea beneficiului clinic într-un studiu(e) de confirmare.

Relaționați drogurile

Cum se utilizează Glofitamab

General

Glofitamab-gxbm este disponibil în următoarele forme de dozare și concentrație:

  • Concentrat injectabil: 2,5 mg/2,5 ml (1 mg/ml) în un flacon cu doză unică pentru perfuzie IV după diluare.
  • Concentrat injectabil: 10 mg/10 ml (1 mg/mL) într-un flacon cu doză unică pentru perfuzie IV după diluare .

    • Dozaj

    Este esențial ca eticheta producătorului să fie consultată pentru informații mai detaliate despre dozare și administrarea acestui medicament. Rezumatul dozei:

    Adulți

    Dozare și administrare
  • A se administra de către un profesionist din domeniul sănătății, cu acces imediat la asistență medicală adecvată, inclusiv medicamente de susținere pentru a gestiona cazurile severe. sindromul de eliberare a citokinelor (SRC).
  • Pacienții trebuie spitalizați pentru doza crescută de 2,5 mg și pentru perfuzii ulterioare, conform recomandărilor.

  • Pretratați toți pacienții cu o doză unică de 1000 mg de obinutuzumab administrată sub formă de perfuzie IV cu 7 zile înainte de inițierea tratamentului cu glofitamab-gxbm (ciclul 1, ziua 1).

  • Administrați premedicații (de ex., dexametazonă, acetaminofen, antihistaminic), conform recomandărilor.
  • Administreați glofitamab-gxbm numai sub formă de perfuzie IV.
  • Doza recomandată este după cum urmează (vezi Tabelul 1). Inițiați terapia conform programului de dozare intensificată pentru a reduce incidența și severitatea CRS. Administrați medicamentul în cicluri de 21 de zile. Continuați tratamentul timp de maximum 12 cicluri (inclusiv dozarea intensă în ciclul 1) sau până la progresia bolii sau până la o toxicitate inacceptabilă, oricare dintre acestea survine primul.
  • Consultați informațiile complete de prescriere pentru instrucțiuni privind prepararea și administrarea glofitamab-gxbm și recomandări de modificare a dozelor pentru reacțiile adverse.

    • Ciclul = 21 de zile

    Pentru pacienții care suferă de SRC cu doza anterioară de glofitamab-gxbm, timpul de perfuzie poate fi prelungit cu până la 8 ore

    Dacă pacientul a prezentat SRC cu doza anterioară, durata perfuziei trebuie să fie menținută la 4 ore

    Tabel 1: Doza recomandată de Glofitamab-gxbm

    Ciclul de tratament

    Tratament

    Ciclul 1 Ziua 1

    Pretratarea cu obinutuzumab 1.000 mg

    Ciclul 1 Ziua 8

    Glofitamab-gxbm 2,5 mg perfuzie IV timp de 4 ore (doza de creștere 1)

    Ciclul 1 Ziua 15

    Glofitamab-gxbm 10 mg perfuzie IV timp de 4 ore (doza crescută 2)

    Ciclul 2 Ziua 1

    Glofitamab -gxbm 30 mg perfuzie IV timp de 4 ore

    Ciclele 3 până la 12 Ziua 1

    Glofitamab-gxbm 30 mg IV perfuzie timp de 2 ore

    Avertizări

    Contraindicații
  • Niciuna.
    • Avertismente/Precauții

    Sindromul de eliberare a citokinelor

    Glofitamab poate provoca sindrom de eliberare a citokinelor (CRS) grav și letal.

    Din 145 de pacienți care au primit glofitamab-gxbm, SRC a apărut la 70%, cu grad 1 SRC se dezvoltă la 52% dintre toți pacienții, gradul 2 la 14%, gradul 3 la 2,8% și gradul 4 la 1,4%. Cele mai frecvente manifestări ale CRS au inclus febră, tahicardie, hipotensiune arterială, frisoane și hipoxie.

    CRS a apărut la 56% dintre pacienți după doza de 2,5 mg de glofitamab-gxbm, 35% după doza de 10 mg, 29% după doza țintă inițială de 30 mg și 2,8% după dozele ulterioare. La prima doză crescută de glofitamab-gxbm, timpul median până la debutul CRS (de la începutul perfuziei) a fost de 14 ore (interval: 5 până la 74 de ore). CRS după orice doză s-a rezolvat în 98% din cazuri, cu o durată medie a CRS de 2 zile (interval: 1 până la 14 zile). SRC recurent a apărut la 34% dintre toți pacienții. CRS poate apărea mai întâi cu doza de 10 mg; din 135 de pacienți tratați cu doza de 10 mg de glofitamab-gxbm, 15 pacienți (11%) au prezentat primul lor eveniment CRS cu doza de 10 mg, dintre care 13 evenimente au fost de gradul 1, 1 eveniment a fost de gradul 2 și 1 eveniment a fost de grad 3.

    Administrați glofitamab-gxbm într-o unitate echipată pentru a monitoriza și gestiona CRS. Inițiați terapia conform programului de dozare intensificată pentru a reduce riscul de CRS, administrați medicamente înainte de tratament și asigurați o hidratare adecvată. Pacienții trebuie spitalizați în timpul și timp de 24 de ore după finalizarea perfuziei cu doza de creștere de 2,5 mg. Pacienții care au prezentat orice grad de CRS în timpul dozei de creștere de 2,5 mg trebuie spitalizați în timpul și timp de 24 de ore după terminarea dozei de creștere de 10 mg. Pentru dozele ulterioare, pacienții care au prezentat CRS de grad ≥ 2 cu perfuzia anterioară trebuie internați în timpul și timp de 24 de ore după următoarea perfuzie de glofitamab.

    La primul semn de CRS, evaluați imediat pacienții pentru spitalizare, gestionați conform ghidurilor de practică curente și să administreze îngrijiri de susținere; întrerupeți sau întrerupeți definitiv glofitamab în funcție de severitate.

    Toxicitate neurologică

    Glofitamabul poate provoca toxicitate neurologică gravă și fatală, inclusiv neurotoxicitate asociată celulelor efectoare imune (ICANS).

    Dintre 145 de pacienți care au primit glofitamab-gxbm, cel mai toxicitățile neurologice frecvente de orice grad au fost cefalee (10%), neuropatie periferică (8%), amețeli sau vertij (7%) și modificări ale stării mentale (4,8%, inclusiv starea de confuzie, tulburarea cognitivă, dezorientarea, somnolența și delirul) . Reacțiile adverse neurologice de gradul 3 sau mai mare au apărut la 2,1% dintre pacienți și au inclus somnolență, delir și mielită. Cazuri de ICANS de orice grad au apărut la 4,8% dintre pacienți.

    Administrarea concomitentă de glofitamab cu alte produse care provoacă amețeli sau modificări ale stării mentale poate crește riscul de toxicitate neurologică. Optimizați medicamentele și hidratarea concomitentă pentru a evita amețelile sau modificările stării mentale. Instituiți măsuri de precauție împotriva căderii, după caz.

    Monitorizați pacienții pentru semne și simptome de toxicitate neurologică, evaluați și oferiți terapie de susținere; întrerupeți sau întrerupeți definitiv glofitamab în funcție de severitate.

    Evaluați pacienții care prezintă toxicitate neurologică, cum ar fi tremor, amețeli sau reacții adverse care pot afecta cogniția sau conștiința prompt, inclusiv evaluarea potențială neurologică. Sfatuiți pacienții afectați să se abțină de la conducerea vehiculelor și/sau să se angajeze în ocupații sau activități periculoase, cum ar fi operarea de utilaje grele sau potențial periculoase, până când toxicitatea neurologică se rezolvă complet.

    Infecții grave

    Glofitamabul poate provoca infecții grave sau fatale.

    Infecții grave au fost raportate la 16% dintre pacienți, inclusiv infecții de gradul 3 sau 4 în 10% și infecții letale. la 4,8% dintre pacienţi. Infecțiile de gradul 3 sau mai mare raportate la ≥2% dintre pacienți au fost infecții cu COVID-19 (6%), inclusiv pneumonie cu COVID-19 și sepsis (4,1%). Neutropenia febrilă a apărut la 3,4% dintre pacienți.

    Glofitamabul nu trebuie administrat la pacienții cu o infecție activă. Administrați profilaxia antimicrobiană conform instrucțiunilor. Monitorizați pacienții înainte și în timpul tratamentului cu glofitamab-gxbm pentru infecție și tratați corespunzător. Susțineți sau luați în considerare întreruperea definitivă a glofitamab-gxbm în funcție de severitate.

    Erupție tumorală

    Glofitamabul poate provoca erupții tumorale grave. Manifestările includ durere localizată și umflare la locurile leziunilor limfomului și/sau dispneea din noile revărsări pleurale.

    Erupția tumorală a fost raportată la 12% dintre pacienții cărora li s-a administrat glofitamab-gxbm, inclusiv apariția tumorii de gradul 2 în 4,8% dintre pacienți și gradul 3 apariția tumorii la 2,8%. Criza tumorală recurentă a apărut la doi (12%) dintre pacienții afectați. Cele mai multe evenimente tumorale au avut loc în timpul ciclului 1, cu un timp median până la primul debut de 2 zile (interval: 1 până la 16 zile) după prima doză de medicament. Durata medie a fost de 3,5 zile (interval: 1 până la 35 de zile).

    Pacienții cu tumori voluminoase sau boli localizate în imediata apropiere a căilor respiratorii sau a unui organ vital trebuie monitorizați îndeaproape în timpul terapiei inițiale. Monitorizați semnele și simptomele de compresie sau obstrucție datorate efectului de masă secundar erupției tumorale și instituiți un tratament adecvat. Renunțați la glofitamab până când apariția tumorii se rezolvă.

    Toxicitate embrio-fetală

    Pe baza mecanismului său de acțiune, glofitamabul poate provoca vătămări fetale atunci când este administrat unei femei gravide. Anunțați femeile însărcinate cu privire la riscul potențial pentru făt. Sfatuiți femeile cu potențial reproducător să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului cu glofitamab și timp de 1 lună după ultima doză.

    Populații specifice

    Sarcina

    Pe baza mecanismului său de acțiune, glofitamabul poate provoca vătămări fetale atunci când este administrat unei femei gravide. Nu există date disponibile privind utilizarea glofitamab-gxbm la femeile însărcinate pentru a evalua riscul asociat medicamentului. Nu s-au efectuat studii de toxicitate asupra reproducerii și dezvoltării animalelor cu glofitamab-gxbm.

    Glofitamab provoacă activarea celulelor T și eliberarea de citokine; activarea imună poate compromite menținerea sarcinii. În plus, pe baza expresiei CD20 pe celulele B și a constatării epuizării celulelor B la animalele care nu sunt gravide, glofitamabul poate provoca limfocitopenie cu celule B la sugarii expuși la medicament in-utero. Se știe că imunoglobulina G umană (IgG) traversează placenta; prin urmare, glofitamabul are potențialul de a fi transmis de la mamă la fătul în curs de dezvoltare. Anunțați femeile cu privire la riscul potențial pentru făt.

    În populația generală din SUA, riscul de fond estimat de malformații congenitale majore și avort spontan în sarcinile recunoscute clinic este de 2% până la 4% și 15% până la 20%, respectiv.

    Alăptarea

    Nu există date privind prezența glofitamab-gxbm în laptele uman sau efectele asupra copilului alăptat sau asupra producției de lapte. Deoarece IgG umană este prezentă în laptele uman și există potențialul de absorbție a medicamentului care duce la epuizarea celulelor B, sfătuiți femeile să nu alăpteze în timpul tratamentului cu glofitamab și timp de 1 lună după ultima doză de medicament.

    Femeile și Bărbații cu potențial de reproducere

    Glofitamabul poate provoca vătămări fetale atunci când este administrat unei femei însărcinate

    Verificați starea sarcinii la femeile cu potențial de reproducere înainte de a iniția medicamentul.

    Consiliați femeile despre potențial de reproducere de a utiliza contracepție eficientă în timpul tratamentului cu glofitamab și timp de 1 lună după ultima doză de medicament.

    Utilizare pediatrică

    Siguranța și eficacitatea glofitamab-gxbm la copii și adolescenți nu au fost stabilite.

    Utilizare geriatrică

    Din cei 145 de pacienţi cu limfom cu celule B mari (LBCL) recidivat sau refractar care au primit glofitamab-gxbm în studiul NP30179, 55% aveau vârsta de 65 de ani sau mai mult, iar 23% aveau vârsta de 75 de ani sau mai batran. A existat o rată mai mare de reacții adverse fatale, în principal din cauza COVID-19, la pacienții cu vârsta de 65 de ani sau mai mult, comparativ cu pacienții mai tineri. Nu au fost observate diferențe generale în ceea ce privește eficacitatea între pacienții cu vârsta de 65 de ani sau peste și pacienții mai tineri.

    Efecte adverse frecvente

    Cele mai frecvente (≥ 20%) reacții adverse, cu excepția anomaliilor de laborator, sunt sindromul de eliberare a citokinelor, durerea musculo-scheletică, erupția cutanată și oboseala. Cele mai frecvente (≥ 20%) anomalii de laborator de gradul 3 până la 4 sunt scăderea numărului de limfocite, scăderea fosfatului, scăderea numărului de neutrofile, scăderea acidului uric și scăderea fibrinogenului.

    Ce alte medicamente vor afecta Glofitamab

    Medicamente specifice

    Este esențial ca etichetarea producătorului să fie consultată pentru informații mai detaliate despre interacțiunile cu acest medicament, inclusiv posibile ajustări ale dozelor. Principalele interacțiuni:

    Pentru anumite substraturi CYP în care modificările minime ale concentrației pot duce la reacții adverse grave, monitorizați toxicitățile sau concentrațiile medicamentoase ale acestor substraturi CYP atunci când sunt administrate concomitent cu glofitamab.

    Glofitamabul determină eliberarea de citokine care pot suprima activitatea enzimelor CYP, ducând la o expunere crescută a substraturilor CYP. Expunerea crescută la substraturile CYP este mai probabil să apară după prima doză de glofitamab în Ziua 8 a ciclului 1 și până la 14 zile după prima doză de 30 mg în Ziua 1 a ciclului 2 și în timpul și după sindromul de eliberare de citokine (CRS).

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    Cuvinte cheie populare