Glofitamab

Торгові марки: Columvi
Клас препарату: Протипухлинні засоби

Використання Glofitamab

Glofitamab-gxbm має наступне застосування:

Glofitamab-gxbm показаний для лікування дорослих пацієнтів із рецидивом або рефрактерною дифузною великоклітинною В-лімфомою, не уточненою (DLBCL, NOS) або великою В-клітинна лімфома (LBCL), що виникає внаслідок фолікулярної лімфоми, після двох або більше ліній системної терапії.

Це показання схвалено в рамках прискореного схвалення на основі частоти відповіді та тривалості відповіді. Продовження схвалення для цього показання може залежати від перевірки та опису клінічної користі в підтверджувальних дослідженнях.

Пов'язати наркотики

Як використовувати Glofitamab

Загальні

Глофітамаб-gxbm доступний у таких лікарських формах і концентраціях:

Концентрат для ін’єкцій: 2,5 мг/2,5 мл (1 мг/мл) у однодозовий флакон для внутрішньовенної інфузії після розведення.

Концентрат для ін’єкцій: 10 мг/10 мл (1 мг/мл) у однодозовому флаконі для внутрішньовенної інфузії після розведення .

Дозування

Важливо зверніться до етикетки виробника для отримання більш детальної інформації щодо дозування та введення цього препарату. Короткий опис дозування:

Дорослі

Дозування та застосування

Призначати медичний працівник із негайним доступом до відповідної медичної допомоги, включаючи підтримуючі препарати для лікування важких синдром вивільнення цитокінів (CRS).

Пацієнти повинні бути госпіталізовані для підвищення дози 2,5 мг і для наступних інфузій відповідно до рекомендацій.

Попередньо пролікуйте всіх пацієнтів одноразовою дозою 1000 мг обінутузумабу у вигляді внутрішньовенної інфузії за 7 днів до початку лікування глофітамабом-gxbm (цикл 1, день 1).

Призначити премедикація (наприклад, дексаметазон, ацетамінофен, антигістамін), як рекомендовано.

Вводьте глофітамаб-gxbm лише у вигляді внутрішньовенної інфузії.

Рекомендоване дозування таке (див. таблицю 1). Розпочніть терапію згідно зі схемою підвищення дозування, щоб зменшити частоту та тяжкість CRS. Приймати препарат 21-денними циклами. Продовжуйте лікування протягом максимум 12 циклів (включно з циклом 1 підвищення дози) або до прогресування захворювання чи неприйнятної токсичності, залежно від того, що станеться раніше.

Див. Повну інформацію про призначення, щоб отримати інструкції щодо приготування та застосування glofitamab-gxbm, а також рекомендації щодо модифікації дозування для побічних реакцій.

Цикл = 21 день

Для пацієнтів, у яких спостерігався CRS після прийому попередньої дози глофітамабу-gxbm, час інфузії можна продовжити до 8 годин

Якщо у пацієнта спостерігався CRS під час попередньої дози, тривалість інфузії повинна підтримувати протягом 4 годин

Таблиця 1: Рекомендоване дозування Glofitamab-gxbm

Цикл лікування

Лікування

Цикл 1 День 1

Попереднє лікування з обінутузумабом 1000 мг

Цикл 1, день 8

Glofitamab-gxbm 2,5 мг внутрішньовенна інфузія протягом 4 годин (підвищувальна доза 1)

Цикл 1, день 15

Glofitamab-gxbm 10 мг внутрішньовенна інфузія протягом 4 годин (збільшувальна доза 2)

Цикл 2, день 1

Glofitamab -gxbm 30 мг внутрішньовенна інфузія протягом 4 годин

Цикли 3–12 День 1

Glofitamab-gxbm 30 мг внутрішньовенна інфузія протягом 2 годин

Попередження

Протипоказання

Немає.

Попередження/застереження

Синдром вивільнення цитокінів

Глофітамаб може спричинити серйозний і смертельний синдром вивільнення цитокінів (CRS).

Серед 145 пацієнтів, які отримували glofitamab-gxbm, CRS виник у 70%, зі ступенем 1 CRS розвивається у 52% усіх пацієнтів, 2 ступінь у 14%, 3 ступінь у 2,8% і 4 ступінь у 1,4%. Найпоширеніші прояви CRS включали лихоманку, тахікардію, артеріальну гіпотензію, озноб та гіпоксію.

CRS виник у 56% пацієнтів після дози 2,5 мг glofitamab-gxbm, у 35% після дози 10 мг, 29% після початкової цільової дози 30 мг і 2,8% після наступних доз. При застосуванні першої підвищувальної дози глофітамабу-gxbm середній час до виникнення CRS (від початку інфузії) становив 14 годин (діапазон: від 5 до 74 годин). CRS після будь-якої дози зникав у 98% випадків із середньою тривалістю CRS 2 дні (діапазон: від 1 до 14 днів). Рецидив CRS виник у 34% усіх пацієнтів. CRS може вперше виникнути при дозі 10 мг; із 135 пацієнтів, які отримували глофітамаб-gxbm у дозі 10 мг, у 15 пацієнтів (11%) відбулася перша подія CRS при застосуванні дози 10 мг, з яких 13 подій були 1 ступеня, 1 подія була 2 ступеня та 1 подія була ступеня 3.

Призначайте glofitamab-gxbm у закладі, обладнаному для моніторингу та лікування CRS. Розпочніть терапію згідно зі схемою підвищення дозування, щоб зменшити ризик CRS, призначте ліки перед лікуванням і забезпечте належну гідратацію. Пацієнти повинні бути госпіталізовані під час та протягом 24 годин після завершення інфузії підвищуваної дози 2,5 мг. Пацієнти, у яких спостерігався CRS будь-якого ступеня під час підвищення дози 2,5 мг, повинні бути госпіталізовані під час та протягом 24 годин після завершення підвищення дози 10 мг. Для наступних доз пацієнти, у яких під час попередньої інфузії спостерігався CRS ≥ 2 ступеня, повинні бути госпіталізовані під час наступної інфузії глофітамабу та протягом 24 годин після неї.

При перших ознаках CRS негайно обстежте пацієнтів для госпіталізації, дайте відповідне лікування. відповідно до поточних практичних вказівок і надавати підтримуючу допомогу; припинити або остаточно припинити прийом глофітамабу залежно від тяжкості.

Неврологічна токсичність

Глофітамаб може спричинити серйозну та смертельну неврологічну токсичність, у тому числі нейротоксичність, асоційовану з імунними ефекторами (ICANS).

Серед 145 пацієнтів, які отримували глофітамаб-gxbm, більшість частими неврологічними токсичними явищами будь-якого ступеня були головний біль (10%), периферична нейропатія (8%), запаморочення або вертиго (7%) і зміни психічного стану (4,8%, включаючи сплутаність свідомості, когнітивні розлади, дезорієнтацію, сонливість і марення) . Неврологічні побічні реакції 3 ступеня або вище виникали у 2,1% пацієнтів і включали сонливість, марення та мієліт. Випадки ICANS будь-якого ступеня виникали у 4,8% пацієнтів.

Спільне застосування глофітамабу з іншими продуктами, які викликають запаморочення або зміни психічного стану, може збільшити ризик неврологічної токсичності. Оптимізуйте супутні ліки та гідратацію, щоб уникнути запаморочення або змін психічного стану. Застосуйте запобіжні заходи щодо падіння.

Моніторинг пацієнтів на ознаки та симптоми неврологічної токсичності, оцінка та надання підтримуючої терапії; припинити або остаточно припинити прийом глофітамабу залежно від ступеня тяжкості.

Негайно оцінити пацієнтів, які відчувають неврологічну токсичність, таку як тремтіння, запаморочення або побічні реакції, які можуть порушити когнітивні функції або свідомість, включаючи потенційну неврологічну оцінку. Порадьте постраждалим пацієнтам утримуватися від керування транспортними засобами та/або виконання небезпечних професій або діяльності, як-от керування важкими або потенційно небезпечними механізмами, до повного зникнення неврологічної токсичності.

Серйозні інфекції

Глофітамаб може спричинити серйозні або смертельні інфекції.

Серйозні інфекції були зареєстровані у 16% пацієнтів, у тому числі інфекції 3 або 4 ступеня у 10% та летальні інфекції у 4,8% пацієнтів. Інфекції 3 ступеня або вище, зареєстровані у ≥2% пацієнтів, були інфекцією COVID-19 (6%), включаючи пневмонію COVID-19, і сепсис (4,1%). Фебрильна нейтропенія спостерігалася у 3,4% пацієнтів.

Глофітамаб не слід призначати пацієнтам з активною інфекцією. Проводити антимікробну профілактику відповідно до інструкцій. Спостерігайте за пацієнтами до та під час лікування глофітамабом-gxbm щодо інфекції та лікуйте відповідним чином. Припиніть або розгляньте остаточне припинення глофітамабу-gxbm залежно від тяжкості.

Загострення пухлини

Глофітамаб може спричинити серйозне загострення пухлини. Прояви включають локалізований біль і набряк у місцях уражень лімфомою та/або задишку внаслідок нових плевральних випотів.

Повідомлялося про спалах пухлини у 12% пацієнтів, які отримували глофітамаб-gxbm, включаючи спалах пухлини 2 ступеня у 4,8% пацієнтів і спалах пухлини 3 ступеня у 2,8%. Повторний спалах пухлини стався у двох (12%) постраждалих пацієнтів. Більшість випадків загострення пухлини виникали під час циклу 1 із середнім часом до першої появи 2 дні (діапазон: від 1 до 16 днів) після першої дози препарату. Середня тривалість становила 3,5 дня (діапазон: від 1 до 35 днів).

Пацієнти з об’ємними пухлинами або захворюваннями, розташованими в безпосередній близькості від дихальних шляхів або життєво важливого органу, повинні перебувати під ретельним наглядом під час початкової терапії. Слідкуйте за ознаками та симптомами компресії або обструкції через масовий ефект, вторинний спалаху пухлини, та призначте відповідне лікування. Припиніть прийом глофітамабу, доки спалах пухлини не зникне.

Ембріо-фетальна токсичність

Виходячи з механізму дії, глофітамаб може завдати шкоди плоду, якщо його вводити вагітній жінці. Повідомити вагітним жінкам про потенційний ризик для плода. Порадьте жінкам репродуктивного віку використовувати ефективну контрацепцію під час лікування глофітамабом і протягом 1 місяця після останньої дози.

Окремі групи населення

Вагітність

З огляду на механізм дії глофітамаб може завдати шкоди плоду, якщо його вводити вагітній жінці. Немає доступних даних щодо застосування глофітамабу-gxbm вагітним жінкам для оцінки ризику, пов’язаного з прийомом препарату. Дослідження токсичності глофітамабу-gxbm щодо репродуктивної функції та розвитку тварин не проводились.

Глофітамаб викликає активацію Т-клітин і вивільнення цитокінів; імунна активація може поставити під загрозу збереження вагітності. Крім того, виходячи з експресії CD20 на В-клітинах і виявлення виснаження В-клітин у невагітних тварин, глофітамаб може спричинити В-клітинну лімфоцитопенію у немовлят, які піддавалися внутрішньоутробному впливу препарату. Відомо, що людський імуноглобулін G (IgG) проникає через плаценту; отже, глофітамаб може передаватися від матері плоду, що розвивається. Повідомте жінкам про потенційний ризик для плоду.

У загальній популяції США орієнтовний фоновий ризик серйозних вроджених дефектів і викидня під час клінічно визнаних вагітностей становить від 2% до 4% і від 15% до 20%, відповідно.

Лактація

Немає даних щодо наявності глофітамабу-gxbm у жіночому молоці або впливу на дитину, яку годують грудьми, чи вироблення молока. Оскільки людський IgG присутній у жіночому молоці, і існує можливість поглинання препарату, що призводить до виснаження В-клітин, порадьте жінкам не годувати грудьми під час лікування глофітамабом і протягом 1 місяця після останньої дози препарату.

Жінкам і Чоловіки з репродуктивним потенціалом

Глофітамаб може завдати шкоди плоду, якщо його вводити вагітній жінці

Перевірте стан вагітності у жінок з репродуктивним потенціалом перед початком застосування препарату.

Порадьте пацієнток щодо репродуктивний потенціал для використання ефективної контрацепції під час лікування глофітамабом і протягом 1 місяця після останньої дози препарату.

Застосування в педіатрії

Безпека та ефективність глофітамабу-gxbm у дітей не встановлені.

Геріатричне використання

Зі 145 пацієнтів з рецидивною або рефрактерною великоклітинною лімфомою (LBCL), які отримували глофітамаб-gxbm у дослідженні NP30179, 55% були віком 65 років і старше, а 23% – 75 років або старше. старше. Спостерігався вищий рівень летальних побічних реакцій, переважно від COVID-19, у пацієнтів віком 65 років і старше порівняно з молодшими пацієнтами. Загальних відмінностей в ефективності між пацієнтами віком 65 років і старше та молодшими пацієнтами не спостерігалося.

Поширені побічні ефекти

Найпоширенішими (≥ 20%) побічними реакціями, за винятком лабораторних відхилень, є синдром вивільнення цитокінів, м’язово-скелетний біль, висип і втома. Найпоширенішими (≥ 20%) відхиленнями лабораторних показників від 3 до 4 є зниження кількості лімфоцитів, зниження рівня фосфатів, зниження кількості нейтрофілів, зниження сечової кислоти та зниження фібриногену.

Які інші препарати вплинуть Glofitamab

Окремі препарати

Важливо, звернутися до етикетки виробника для отримання більш детальної інформації про взаємодію з цим препаратом, включаючи можливі коригування дозування. Основні аспекти взаємодії:

Для певних субстратів CYP, де мінімальні зміни концентрації можуть призвести до серйозних побічних реакцій, слід контролювати токсичність або концентрацію препарату таких субстратів CYP при одночасному застосуванні з глофітамабом.

Глофитамаб викликає вивільнення цитокінів, які можуть пригнічувати активність ферментів CYP, що призводить до збільшення експозиції субстратів CYP. Підвищена експозиція субстратів CYP більш імовірна після першої дози глофітамабу на 8-й день циклу 1 і до 14 днів після першої дози 30 мг на 1-й день циклу 2, а також під час і після синдрому вивільнення цитокінів (CRS).

Відмова від відповідальності

Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.