Imipenem, Cilastatin Sodium, and Relebactam

Marchi: Recarbrio
Classe del farmaco: Agenti antineoplastici

Utilizzo di Imipenem, Cilastatin Sodium, and Relebactam

Infezioni delle vie respiratorie

Trattamento dElla polmonite batterica acquisita in ospedale o associata alla ventilazione (HABP/VABP) causata dai seguenti microrganismi Gram-negativi sensibili in pazienti di età ≥18 anni: Acinetobacter calcoaceticus- baumannii, Enterobacter cloacae, EscheriChia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella aerogenes, K. oxytoca, K. pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa e Serratia marcescens.

Le linee guida dell'American Thoracic Society (ATS) e dell'Infectious Diseases Society of America (IDSA) raccomandano la copertura per S. aureus, P. aeruginosa e altri bacilli Gram-negativi in ​​tutti i regimi empirici per pazienti con sospetta ventilazione meccanica. polmonite associata o polmonite associata all’ospedale. Quando è indicata una copertura empirica dello S. aureus sensibile alla meticillina, i carbapenemi, inclusi imipenem e Meropenem, sono opzioni terapeutiche suggerite.

Infezioni del tratto urinario

Utilizzato in pazienti di età ≥ 18 anni che hanno opzioni terapeutiche alternative limitate o assenti per il trattamento delle infezioni complicate del tratto urinario (cUTI), inclusa la pielonefrite, causata dai seguenti batteri sensibili -microrganismi negativi: E. cloacae, E. coli, K. aerogenes, K. pneumoniae e P. aeruginosa.

In casi di cUTI grave che include febbre alta, sepsi, vomito o resistenza antimicrobica prevista ai regimi orali, può essere giustificato un agente parenterale come una combinazione di β-lattamici e inibitori della β-lattamasi.

Le linee guida pratiche dell'IDSA e della Società Europea di Microbiologia e Malattie Infettive (ESCMID) affermano che i pazienti con pielonefrite che necessitano di ricovero ospedaliero devono ricevere un antimicrobico EV come un carbapenemico, una penicillina a spettro esteso con o senza un aminoglicoside, un fluorochinolone o un aminoglicoside con o senza ampicillina; la selezione di un trattamento appropriato dovrebbe basarsi sui dati di sensibilità e resistenza locale. La durata della terapia raccomandata per il trattamento della pielonefrite è di 10-14 giorni.

Infezioni intra-addominali

Utilizzato in pazienti di età ≥ 18 anni che hanno opzioni terapeutiche alternative limitate o assenti per il trattamento delle infezioni intra-addominali complicate (cIAI) causate dai seguenti batteri gram-negativi sensibili microrganismi: Bacteroides caccae, B. fragilis, B. ovatus, B. stercoris, B. thetaiotaomicron, B. uniformis, B. vulgatus, Citrobacter freundii, E. cloacae, E. coli, Fusobacterium nucleatum, K. aerogenes, K. oxytoca , K. pneumoniae, Parabacteroides distasonis e P. aeruginosa.

Le attuali linee guida della Surgical Infection Society (SIS) non riguardano l'uso di imipenem/cilastatina/relebactam. Tuttavia, l’uso di imipenem/cilastatina è raccomandato per la copertura empirica delle infezioni intra-addominali, generalmente nei pazienti ad alto rischio.

Mettere in relazione i farmaci

Come usare Imipenem, Cilastatin Sodium, and Relebactam

Generale

Screening pretrattamento

  • Prima di iniziare la terapia, raccogliere un'anamnesi completa di eventuali reazioni di ipersensibilità a carbapenemi, penicilline, cefalosporine, altri β-lattamici e altri allergeni.

    • Monitoraggio del paziente
  • Monitorare la clearance della creatinina nei pazienti con funzionalità renale fluttuante.

    • Altre considerazioni generali

  • Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia di imipenem, cilastatina e relebactam e di altri antimicrobici, la combinazione fissa di imipenem/cilastatina/relebactam deve essere utilizzata solo per trattare o prevenire infezioni accertate o fortemente sospettate essere causato da batteri sensibili.

    • Somministrazione

    Somministrare tramite infusione endovenosa nell'arco di 30 minuti. Disponibile come polvere per iniezione che deve essere ricostituita e diluita prima della somministrazione.

    Somministrazione endovenosa

    Ricostituzione e diluizione

    Ricostituire e diluire ulteriormente la polvere per iniezione disponibile in commercio con un diluente compatibile (0,9 % iniezione di cloruro di sodio, iniezione di destrosio al 5%, iniezione di destrosio al 5% e iniezione di cloruro di sodio allo 0,9%, iniezione di destrosio al 5% e iniezione di cloruro di sodio allo 0,45%, o iniezione di destrosio al 5% e iniezione di cloruro di sodio allo 0,225%).

    Imipenem/cilastatina/relebactam ha una bassa solubilità in acqua. Per garantire la completa dissoluzione della polvere, attenersi alle seguenti istruzioni:

    Passaggio 1: per i diluenti in sacche per infusione preriempite da 100 ml, procedere al passaggio 2. Per i diluenti non disponibili in una sacca per infusione preriempita, prelevare asetticamente 100 ml di un diluente appropriato e trasferirlo in una sacca per infusione sotto vuoto, quindi procedere al passaggio 2.

    Passaggio 2: prelevare 20 ml di diluente dalla sacca (come due aliquote da 10 ml) e ricostituire la fiala con un'aliquota di diluente da 10 ml.

    Passaggio 3: dopo l'aggiunta della prima aliquota di diluente, agitare bene la fiala e trasferire il contenuto nei restanti 80 ml della sacca per infusione.

    Passaggio 4: aggiungere la seconda aliquota da 10 ml di diluente per infusione alla fiala e agitare bene per garantire la completa dissoluzione del contenuto della fiala. Ripetere il trasferimento del contenuto del flaconcino nella sacca per infusione. Agitare la miscela finale nella sacca per infusione finché la soluzione non diventa limpida.

    Seguire le istruzioni sopra riportate per la ricostituzione e la diluizione per tutti i pazienti, indipendentemente dalla funzionalità renale. Il volume della soluzione preparata da somministrare viene determinato in base alla funzionalità renale. Per i pazienti con insufficienza renale, preparare una dose ridotta di imipenem/cilastatina/relebactam (1 g, 0,75 g o 0,5 g) preparando una soluzione da 100 ml contenente 1,25 g (come descritto nei passaggi precedenti), quindi ritirare e eliminare l'eccesso secondo la Tabella 1.

    Tabella 1: Preparazione di dosi ridotte di imipenem/cilastatina/relebactam per pazienti con insufficienza renale

    Clcr stimato (mL/minuto)

    Dose raccomandata di Imipenem/cilastatina/relebactam (mg)

    Volume della soluzione preparata da rimuovere ed eliminare dalla sacca da 100 ml:

    Volume risultante che fornisce la dose ridotta indicata:

    60–89

    1 g (imipenem 400 mg, cilastatina 400 mg e relebactam 200 mg)

    20 ml

    80 ml

    30–59

    0,75 g (imipenem 300 mg, cilastatina 300 mg e relebactam 150 mg)

    40 mL

    60 mL

    15–29 o fine- stadio della malattia renale in emodialisi

    0,5 g (imipenem 200 mg, cilastatina 200 mg e relebactam 100 mg)

    60 ml

    40 ml

    Velocità di somministrazione

    Somministrare ciascuna dose mediante infusione endovenosa nell'arco di 30 minuti.

    Dosaggio

    Adulti

    HABP/VABP, cIAI, cUTI IV

    Dosaggio di imipenem , cilastatina e relebactam è espresso come il totale (somma) del dosaggio di ciascuno dei 3 componenti. Questa convenzione di dosaggio deve essere presa in considerazione quando si prescrive, prepara e dispensa il farmaco.

    La durata della terapia deve essere guidata dalla gravità e dalla sede dell'infezione, nonché dalla risposta clinica. La durata raccomandata del trattamento va da 4 a 14 giorni.

    Il dosaggio di imipenem/cilastatina/relebactam si basa sulla sensibilità all'imipenem dell'organismo(i) causale sospettato o confermato e sulla funzionalità renale del paziente.

    Per il trattamento di infezioni dimostrate o sospette causate da soggetti sensibili batteri gram-negativi negli adulti con Clcr ≥ 90 mL/min, la dose raccomandata è 1,25 g (imipenem 500 mg, cilastatina 500 mg, relebactam 250 mg) mediante infusione endovenosa ogni 6 ore. Si raccomanda un dosaggio ridotto nei pazienti con Clcr <90 ml/minuto. (Vedere Insufficienza renale nella sezione Precauzioni.)

    Popolazioni speciali

    Insufficienza epatica

    Al momento non esistono raccomandazioni specifiche sul dosaggio.

    Insufficienza renale

    Aggiustamenti del dosaggio richiesti nei pazienti con insufficienza renale (vedere Tabella 2). Nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale sottoposti a emodialisi, la somministrazione deve essere programmata per seguire l'emodialisi.

    Clcr calcolato utilizzando la formula di Cockcroft-Gault

    Tabella 2: Dosaggio di Imipenem/cilastatina/relebactam per adulti Pazienti con insufficienza renale

    Clcr stimato (ml/minuto)

    Dose raccomandata (mg) somministrato mediante infusione endovenosa

    60–89

    1 g ( imipenem 400 mg, cilastatina 400 mg e relebactam 200 mg) ogni 6 ore

    30–59

    0,75 g (imipenem 300 mg, cilastatina 300 mg e relebactam 150 mg) ogni 6 ore

    15–29

    0,5 g (imipenem 200 mg, cilastatina 200 mg, e relebactam 100 mg) ogni 6 ore

    Malattia renale allo stadio terminale in emodialisi

    0,5 g (imipenem 200 mg, cilastatina 200 mg e relebactam 100 mg) ogni 6 ore; la somministrazione di imipenem/cilastatina/relebactam deve essere programmata per seguire l'emodialisi

    Pazienti geriatrici

    Selezionare il dosaggio con cautela e monitorare attentamente i pazienti per eventuali cambiamenti nella funzionalità renale. Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio esclusivamente in base all'età.

    Avvertenze

    Controindicazioni
  • Storia di nota grave ipersensibilità a qualsiasi componente della formulazione.
    • Avvertenze/Precauzioni

    Reazioni di ipersensibilità

    Reazioni di ipersensibilità (anafilattiche), sia gravi che fatali, riportate in pazienti in terapia con β-lattamici. Prima di iniziare il trattamento con imipenem/cilastatina/relebactam, è necessario indagare su eventuali precedenti reazioni di ipersensibilità ai carbapenemi, penicilline, cefalosporine, altri β-lattamici o altri allergeni.

    Se si verifica una reazione di ipersensibilità, interrompere immediatamente il farmaco.

    Convulsioni e altre reazioni avverse al sistema nervoso centrale

    Convulsioni, attività mioclonica e stati di confusione segnalati con imipenem e cilastatina, un componente di imipenem/cilastatina/relebactam, in particolare quando sono state superate le dosi raccomandate. Si è verificato principalmente in pazienti con una storia di disturbi convulsivi o lesioni cerebrali e/o ridotta funzionalità renale.

    Continuare l'assunzione dei farmaci anticonvulsivanti dei pazienti con disturbi convulsivi noti quando iniziano il trattamento con imipenem/cilastatina/relebactam . Se si verifica una reazione avversa al sistema nervoso centrale, comprese le convulsioni, completare una valutazione neurologica per determinare se il farmaco a combinazione fissa deve essere interrotto.

    Aumento del potenziale di convulsioni dovuto all'interazione con acido valproico

    L'uso concomitante di acido valproico e carbapenemi (ad es. imipenem e cilastatina) può aumentare il rischio di crisi epilettiche. Evitare l'uso concomitante di imipenem/cilastatina/relebactam in pazienti in trattamento con acido valproico o divalproex sodico; prendere in considerazione una classe di antibiotici alternativa diversa dai carbapenemi nei pazienti le cui convulsioni sono ben controllate con acido valproico o divalproex sodico.

    Diarrea associata a Clostridioides difficile

    Il trattamento con antinfettivi altera la normale flora del colon e può consentire una crescita eccessiva di Clostridioides difficile (ex Clostridium difficile).

    C. difficile (CDI) e diarrea e colite associata a C. difficile (CDAD; nota anche come diarrea e colite associata agli antibiotici o colite pseudomembranosa) segnalate con quasi tutti gli antinfettivi e possono variare in gravità da diarrea lieve a colite fatale.

    Considerare la CDAD in tutti i pazienti che presentano diarrea in seguito all'uso di antibatterici; ottenere un'accurata anamnesi medica poiché la CDAD può verificarsi anche ≥ 2 mesi dopo la somministrazione dell'antibiotico.

    Se si sospetta CDAD, interrompere la terapia antimicrobica non diretta contro C. difficile. Istituire un'appropriata gestione medica e farmacologica del C. difficile, nonché una valutazione chirurgica come clinicamente indicato.

    Sviluppo di batteri resistenti ai farmaci

    Se esiste una bassa probabilità di infezione batterica, è improbabile che l'uso di imipenem/cilastatina/relebactam per il trattamento o la profilassi fornisca benefici e può aumentare il rischio di sviluppare farmaci -batteri resistenti. Identificare antimicrobici alternativi da utilizzare in caso di bassa probabilità di infezione batterica.

    Popolazioni specifiche

    Gravidanza

    Non esistono dati adeguati nelle donne in gravidanza. Ha provocato perdita embrionale e anomalie fetali in studi su animali.

    Allattamento

    Non è noto se sia distribuito nel latte umano; negli studi sugli animali, relebactam era presente nel latte. Potenziali effetti sui lattanti o sulla produzione di latte non noti.

    Uso pediatrico

    Sicurezza ed efficacia non stabilite.

    Uso geriatrico

    Nessuna differenza clinicamente significativa nella farmacocinetica nei pazienti di età ≥65 anni.

    Compromissione renale

    Ridurre il dosaggio nei pazienti con una Clcr <90 ml/minuto.

    Effetti avversi comuni

    Pazienti HABP/VABP (≥5%): aumenti di ALT/AST, anemia, diarrea, ipokaliemia, iponatriemia.

    Pazienti cUTI e cIAI (≥2%): diarrea, nausea, mal di testa, vomito, aumenti di ALT/AST, flebite/reazioni nel sito di infusione, piressia, ipertensione.

    Quali altri farmaci influenzeranno Imipenem, Cilastatin Sodium, and Relebactam

    Relebactam non inibisce gli isoenzimi CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4, né induce 1A2, 2B6 o 3A4.

    Relebactam non inibisce il polipeptide trasportatore di anioni organici (OATP) 1B1, OAT1B3, OAT1, OAT3, OCT2, glicoproteina P (P-gp), proteina di resistenza del cancro al seno (BCRP), estrusione multifarmaco e tossina (MATE) 1, MATE2K o BSEP.

    Relebactam è non è un substrato dei trasportatori OAT1, OCT2, P-gp, BCRP, MRP2 o MRP4, ma è un substrato di OAT3, OAT4, MATE1 e MATE2K.

    Farmaci specifici

    Farmaco

    Interazione

    Commenti

    Ganciclovir

    Sono state segnalate convulsioni generalizzate

    Evitare l'uso concomitante

    Acido valproico, valproex

    La diminuzione delle concentrazioni di acido valproico aumenta il rischio di crisi epilettiche improvvisa

    Evitare l'uso concomitante

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