Infliximab, Infliximab-dyyb

警告

生物学的類似性の証明に基づいて、FDA はインフリキシマブとインフリキシマブ dyyb の間に安全性において臨床的に意味のある差は存在しないと考えています。インフリキシマブとインフリキシマブ-dyybの間で、副作用の頻度に実質的な差は観察されませんでした。継続的なインフリキシマブ-ダイブ療法を受けている患者と比較して、インフリキシマブからインフリキシマブ-ダイブへの1回の切り替え後の患者では、新たな安全性の懸念は確認されませんでした。

さまざまな臓器系や部位に関わる重篤な感染症のリスクが増加し、入院が必要になったり、死に至る可能性があります。細菌、マイコバクテリア、侵入性真菌、ウイルス、または寄生生物（例、アスペルギルス症、ブラストミセス症、カンジダ症、コクシジオイデス症、ヒストプラズマ症、レジオネラ症、リステリア症、ニューモシスト症、結核など）によって引き起こされる日和見感染症が、特に免疫抑制剤（例：免疫抑制剤）による併用療法を受けている患者で報告されています。 、メトトレキサート、コルチコステロイド）。感染症は頻繁に広まります。 (囲みの警告を参照。)

TNF 遮断薬とアナキンラまたはアバタセプトの併用で観察される重篤な感染症の発生率の増加。 (相互作用を参照。)

65 歳以上の患者、併存疾患のある患者、および/または免疫抑制剤 (コルチコステロイド、メトトレキサートなど) による併用療法を受けている患者は、感染のリスクが高い可能性があります。

臨床的に重要な局所感染を含む活動性感染症を患っている患者にはインフリキシマブ製品の投与を開始しないでください。慢性感染症、再発性感染症、または日和見感染症の病歴のある患者の治療を開始する前に、薬剤の潜在的なリスクと利点を考慮します。感染症にかかりやすい基礎疾患のある患者。結核にさらされたことのある患者、または結核やヒストプラズマ症、コクシジオイデス症、芽球菌症などの真菌症が流行している地域に居住または旅行したことのある患者。

インフリキシマブ製品の治療中および治療後は、感染の兆候や症状（発熱、倦怠感、体重減少、発汗、咳、呼吸困難、肺浸潤、ショックを含む重篤な全身疾患など）がないか患者を注意深く監視してください。

インフリキシマブ製品の治療中に新たな感染症が発生した場合は、徹底的な診断評価を実施し（免疫不全患者に適切）、適切な抗感染症療法を開始し、患者を注意深く監視してください。重篤な感染症または敗血症が発症した場合は、インフリキシマブ製品を中止してください。

インフリキシマブ製品による治療前および治療中に定期的に、すべての患者の活動性または潜伏性結核、および結核の危険因子を評価します。必要な場合は、インフリキシマブ製品による治療前に、潜在性結核感染症の治療のための適切な抗マイコバクテリア療法を開始してください。また、潜伏性結核または活動性結核の病歴があり、抗マイコバクテリア治療の適切なコースが確認できない個人や、結核の危険因子を有し、ツベルクリン皮膚検査が陰性である個人に対しても、インフリキシマブ製品を使用する前に抗マイコバクテリア療法を検討してください。抗マイコバクテリア療法を開始するかどうかを決定する際には、結核専門医に相談することをお勧めします。

ツベルクリン皮膚検査が陰性の患者も含め、活動性結核がないかすべての患者を監視します。インフリキシマブ製品の投与中に新たな感染症を発症した患者では、特に結核が非常に蔓延している国への渡航歴がある場合、または活動性結核患者と濃厚接触した場合には、結核を強く考慮してください。潜伏性結核の治療を受けている間にインフリキシマブ製品を投与されている一部の患者で活動性結核が報告されています。

侵襲性真菌感染症を認識できないことが、適切な治療の遅れにつながっています。活動性感染症のある一部の患者では、ヒストプラズマ症の血清学的検査が陰性となる場合があります。重度の全身疾患を発症する侵襲性真菌感染症のリスクがある患者には、経験的な抗真菌療法を検討してください。抗真菌療法の開始と期間について決定するときは、可能な限り真菌感染症の専門家に相談してください。

浸潤性真菌感染症の解決後に TNF 遮断薬による治療を再開するかどうかを決定する場合、特に真菌症が流行している地域に居住する患者では、リスクと利点を再評価してください。可能な限り、真菌感染症の専門家に相談してください。

TNF 遮断薬を投与されている小児および青少年、特に他の免疫抑制剤（例: 、アザチオプリン、メトトレキサート）を併用します。悪性腫瘍には、リンパ腫（症例の約50％）（ホジキン病、非ホジキンリンパ腫など）および他のさまざまな悪性腫瘍（白血病、黒色腫、固形臓器がんなど）が含まれ、通常は免疫抑制に関連する稀な悪性腫瘍や通常は観察されない悪性腫瘍も含まれていました。小児および青少年（平滑筋肉腫、肝悪性腫瘍、腎細胞癌など）。発症までの期間の中央値は、最初の TNF 阻害剤投与後 30 か月 (範囲: 1 ～ 84 か月) でした。 FDAは、小児および青少年においてTNF阻害剤による悪性腫瘍のリスクが増加すると結論付けています。しかし、関連性の強さは十分に特徴付けられていません。

肝脾 T 細胞リンパ腫 (まれで悪性度が高く、通常は致死的な T 細胞リンパ腫) は、主にクローン病または潰瘍性の青年期および若年成人男性で報告されています。 TNF遮断薬および/またはチオプリン類似体（メルカプトプリンまたはアザチオプリン）を受けている大腸炎。患者のほとんどは、TNF 遮断薬やチオプリン類似体などの免疫抑制剤の併用を受けていました。発生が TNF 遮断薬に関連しているのか、TNF 遮断剤と他の免疫抑制剤の組み合わせに関連しているのかは不明です。

対照研究では、インフリキシマブまたは他の TNF 遮断薬を投与されている患者では、対照患者よりもリンパ腫がより頻繁に報告されました。クローン病、関節リウマチ、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎、尋常性乾癬の患者、特に活動性の高い疾患や免疫抑制療法に慢性的にさらされている患者は、リンパ腫のリスクが高い可能性があります。 TNF 遮断薬、アザチオプリン、メルカプトプリンの追加リスクを測定することは難しい場合があります。

成人および小児患者における TNF 遮断薬の市販後調査中に、特に他の免疫抑制剤を併用している人。白血病（最も一般的には急性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、および慢性骨髄性白血病）は、通常、治療開始から最初の 2 年間に発生しました。 FDA は、TNF 遮断薬と白血病の発症との間に関連性がある可能性があると結論付けています。関節リウマチ患者は、TNF 遮断薬による治療とは無関係に白血病のリスクが増加する可能性があるため、所見の解釈は複雑です。

中等度から重度の COPD† [適応外] 患者では、プラセボ治療を受けた患者よりもインフリキシマブ治療を受けた患者で悪性腫瘍 (主に肺がんまたは頭頸部の悪性腫瘍) が報告されています。全員がヘビースモーカーだった。中等度から重度の COPD 患者に対してインフリキシマブ製品による治療を検討する場合は注意が必要です。

インフリキシマブで治療された乾癬患者では、以前に光線療法を受けた患者で非黒色腫皮膚がんがより多く報告されました。インフリキシマブ製品を受けている乾癬患者、特に以前に長期にわたる光線療法を受けた患者を、非黒色腫皮膚がんに対して監視する。

インフリキシマブ製品の投与を受けている患者において、黒色腫およびメルケル細胞癌が報告されています。すべての患者、特に皮膚がんの危険因子を持つ患者には定期的な皮膚検査が推奨されます。

他の悪性腫瘍（基底細胞癌、乳癌、結腸直腸癌、直腸腺癌、扁平上皮癌）も、インフリキシマブ投与を受けている患者を対象とした臨床研究中に報告されました。

インフリキシマブの対照臨床研究では、リンパ腫および非黒色腫皮膚がん以外の悪性腫瘍の発生率は、対照患者と比較してインフリキシマブ治療患者で増加しましたが、その割合は一般集団における予想される割合と同様でした。

悪性腫瘍のリスクが高い成人（例：シクロホスファミドを併用しているウェゲナー肉芽腫症の患者）を対象とした他の TNF 遮断薬の対照研究では、TNF 遮断薬を投与されている患者では、他の TNF 遮断薬を投与されている患者に比べて悪性腫瘍の発生率が高かった。

一部の免疫関連疾患 (クローン病など) は、TNF 阻害剤による治療とは関係なくがんのリスクを高めることが示されていますが、その他の疾患 (若年性特発性関節炎など) については不明です。

TNF 遮断薬による治療中および治療後に悪性腫瘍の発生の可能性を検討し、監視します。

悪性腫瘍の既往歴のある患者でインフリキシマブ製品による治療を検討する場合、または悪性腫瘍を発症した患者で治療を継続するかどうかを決定する場合は、注意が必要です。特に青年期および若年成人男性、クローン病または潰瘍性大腸炎の患者では、TNF 阻害剤のリスクと利点を慎重に検討してください。

インフリキシマブ製品を単独で使用するか、他の免疫抑制剤と組み合わせて使用​​するかを決定する際には、併用療法による肝脾 T 細胞リンパ腫のリスク増加の可能性と、（インフリキシマブの研究で）観察された肝脾性 T 細胞リンパ腫の増加の両方を考慮してください。単剤療法として投与されるインフリキシマブ製品に関連する免疫原性および過敏症反応。

その他の警告と予防措置

FDA は、生物学的類似性の実証に基づいて、インフリキシマブとインフリキシマブ-dyyb の間に安全性において臨床的に意味のある差異は存在しないと考えています。インフリキシマブとインフリキシマブ-dyybの間で、副作用の頻度に実質的な差は観察されませんでした。継続的なインフリキシマブ-ダイブ療法を受けている患者と比較して、インフリキシマブからインフリキシマブ-ダイブへの1回の切り替え後の患者では、新たな安全性の懸念は確認されませんでした。

インフリキシマブ製品は、ウイルスの慢性キャリア（すなわち、B 型肝炎表面抗原陽性 [HBsAg 陽性]）患者における HBV 感染の再活性化と関連しています。複数の免疫抑制剤の使用は、HBV の再活性化に寄与する可能性があります。

インフリキシマブ製品による治療を開始する前に、すべての患者をスクリーニングします。 HBs抗原陽性患者については、B型肝炎治療の専門家に相談することが推奨されます。 HBV キャリアを評価し、治療前、治療中、治療後最大数か月間モニタリングします。 HBV 再活性化を予防するための抗ウイルス療法の安全性と有効性は確立されていません。 HBV 再活性化が生じた場合は、インフリキシマブ製品を中止し、適切な治療（抗ウイルス療法など）を開始してください。

再活性化した HBV 感染の制御が達成された後に、インフリキシマブ製品を再投与できるかどうかは不明です。この状況では注意が必要です。

インフリキシマブ製品の投与を受けている患者において重篤な肝反応（例、急性肝不全、黄疸、肝炎、胆汁うっ滞、自己免疫性肝炎）が報告されています。死亡例や肝移植が必要な例もありました。肝反応は、治療開始後 2 週間から 1 年以上の間に発生しました。肝トランスアミナーゼ酵素の上昇は、多くの場合、肝損傷が発見される前には観察されませんでした。

肝機能障害の兆候がある患者を評価します。黄疸および/または肝臓アミノトランスフェラーゼの顕著な上昇（ULN の 5 倍以上）が発生した場合は、薬剤を中止し、肝臓の異常を調べてください。

インフリキシマブ製品は、心不全患者における有害転帰（心不全の悪化による死亡率および入院の増加）と関連しています。

心不全（NYHA クラス III または IV）患者におけるインフリキシマブの使用は、インフリキシマブ 10 mg/kg を投与された患者の死亡率の増加と、心血管への悪影響（呼吸困難、低血圧、狭心症、めまい) 5 または 10 mg/kg を投与された患者。心不全の悪化（促進因子の有無にかかわらず）および新規発症の心不全（既往の心血管疾患がない患者および/または50歳未満の患者を含む）が報告されている。軽度（NYHA クラス I または II）の心不全患者では評価されていません。

心不全患者には、他の治療選択肢を検討した後にのみインフリキシマブ製品を使用してください。中等度または重度の心不全患者に使用する場合は、5 mg/kg の用量を超えず、心臓の状態を注意深く監視してください。 (「注意」の「禁忌」を参照してください。)

心不全の新たな症状または悪化した症状が発生した場合は、インフリキシマブ製品による治療を中止してください。

白血球減少症、好中球減少症、血小板減少症、汎血球減少症の可能性があり、場合によっては致命的な結果を伴います。重大な血液学的異常の病歴がある患者では、インフリキシマブ製品を慎重に使用してください。血液学的異常が確認された患者では、薬剤の中止を検討してください。

インフリキシマブ製品の IV 注入後 1 ～ 2 時間以内に報告された過敏反応と一致する急性注入反応。

兆候/症状には、蕁麻疹、呼吸困難、低血圧、発熱、悪寒、頭痛、そう痒症、胸痛、高血圧などが含まれます。アナフィラキシー反応（例、喉頭/咽頭浮腫、重度の気管支けいれん）、発作、紅斑性発疹、心筋虚血/心筋梗塞、および一過性の視力喪失が報告されています。

過敏反応の治療薬（アセトアミノフェン、抗ヒスタミン薬、コルチコステロイド、エピネフリンなど）はすぐに入手できるようにする必要があります。

患者を監視します。前投薬を考慮する。ゆっくりと注入を開始します。患者の耐性に基づいて速度を調整するか中止します。 (投薬前と患者モニタリングを参照し、用量と投与の速度滴定スケジュール表も参照してください。)

軽度の急性注入反応は、多くの場合、注入を遅らせるか中止するか、または適切な治療 (抗ヒスタミン薬) によって制御されます。重度の過敏反応が発生した場合は、インフリキシマブ製品を直ちに中止してください。適切な治療を開始します。

インフリキシマブの臨床研究では、薬物に対する抗体を持つ患者は、薬物に対する抗体を持たない患者に比べて注入反応を起こす可能性が 2 ～ 3 倍高かった。

発生率インフリキシマブ製品で治療された患者における急性注入反応の割合は、免疫抑制剤（アザチオプリン、メルカプトプリン、メトトレキサートなど）による併用療法を受けている患者の方が、そのような治療を受けていない患者よりも低い可能性があります。

一定期間治療を行わなかった後にインフリキシマブを再投与すると、通常の維持治療と比較して注入反応の発生率が高くなります。一般に、無治療期間後のインフリキシマブ製品の再投与（特に、0、2、および 6 週間での再導入レジメンとしての再投与）のリスクと利点を慎重に検討してください。乾癬患者の場合、インフリキシマブ製品の単回投与とその後の維持療法での治療を再開します。

遅延型注入反応は、2 ～ 4 年の期間後にインフリキシマブを再投与した患者で最初に報告されました。反応は遅発性過敏症または血清病様反応と思われます。

重度の過敏症反応がある場合は、インフリキシマブ製品による治療を中止します。適切な治療を開始します。

長期間（1 年以上後など）に再治療を行う場合は注意してください。一般に、無治療期間後のインフリキシマブ製品の再投与（特に、0、2、および 6 週間での再導入レジメンとしての再投与）のリスクと利点を慎重に検討してください。乾癬患者の場合、インフリキシマブ製品の単回投与とその後の維持療法での治療を再開します。

インフリキシマブの前に免疫抑制剤（アザチオプリン、メルカプトプリン、メトトレキサートなど）を 3 か月以上投与すると、ヒト抗キメラ抗体（HACA）の発現速度が低下し、注入反応の速度が低下します。

全身性血管炎、発作、中枢神経系または末梢神経系の脱髄性疾患（多発性硬化症、視神経炎、ギラン・バレー症候群など）の新たな発症または増悪といったCNS症状が、治療を受けている患者でまれに報告される。インフリキシマブ製品または他の TNF 遮断薬。

これらの神経障害のある患者においてインフリキシマブ製品を検討する場合は注意が必要です。これらの障害が発生した場合は、薬の中止を検討してください。

自己免疫抗体の形成の可能性。狼瘡様症候群が報告されています。狼瘡様症候群を示唆する症状が現れた場合は、インフリキシマブ製品による治療を中止してください。

インフリキシマブ製品の投与を受けている患者では、薬物に対する抗体が発生する可能性があります。抗体陽性患者は注入反応を経験する可能性が高くなります。 (「注意」の「急性過敏反応」および「遅発性過敏反応」も参照してください。)

生ワクチン (例: 麻疹ウイルス生ワクチン、ムンプスウイルス生ワクチン、ロタウイルス経口生ワクチン、風疹ウイルス生ワクチン、天然痘) を避けてください。ワクチン（米国ではもう市販されていない）、腸チフス生経口ワクチン、水痘ウイルス生ワクチン、黄熱病ワクチン）。 (相互作用のワクチンを参照。)

腸狭窄のあるクローン病患者における安全性と有効性のデータは限られています。これらの患者では、腸狭窄および/または腸閉塞の発症または悪化がまれに報告されています。

腸狭窄のあるクローン病患者には注意して使用してください。

膿疱性乾癬および掌蹠乾癬を含む新規発症の乾癬、およびインフリキシマブ製品などの TNF 遮断薬による既存の乾癬の増悪が報告されています。ほとんどの患者は、TNF 阻害剤の中止後に改善を経験しました。

新たな乾癬または悪化した乾癬、特に膿疱性乾癬および掌蹠乾癬の症状 (新たな発疹など) の可能性を考慮し、監視してください。

特定の集団

これまでに適切かつ十分に管理された研究はありません。母親が妊娠中にインフリキシマブ製品を投与された乳児の血清から、インフリキシマブが最大 6 か月間検出されました。 (「注意事項」の「小児への使用」を参照。)

一部の臨床医は、治療を開始する前に妊娠が否定され (妊娠検査陰性)、効果的な避妊薬を使用することを提案しています。

かどうかは不明インフリキシマブ製品は牛乳に分散されます。授乳中の乳児には潜在的なリスクがあるため、授乳または薬剤の投与を中止してください。

クローン病を患う 6 歳以上の小児におけるインフリキシマブ製品の安全性と有効性が確立されています。インフリキシマブは、この年齢層を対象として、従来の免疫抑制剤と併用してのみ研究されました。長期（1 年超）のインフリキシマブ製品療法の安全性と有効性は確立されていません。

インフリキシマブを投与されたクローン病の成人よりも小児でより頻繁に報告されている副作用には、貧血、白血球減少症、紅潮、ウイルス感染、好中球減少症、骨折、感染症、細菌感染、気道アレルギーなどがあります。 p>

潰瘍性大腸炎を患う 6 歳以上の小児に対するインフリキシマブの安全性と有効性は、成人を対象とした臨床研究と 6 ～ 17 歳の小児患者を対象とした非対照研究によって裏付けられています。これらの小児患者の約半数は、研究の開始時に免疫抑制剤（アザチオプリン、メルカプトプリン、またはメトトレキサート）を併用していました。このような用途におけるインフリキシマブ ダイブの安全性と有効性も確立されていますが、潰瘍性大腸炎の小児患者に対するインフリキシマブの表示適応症は、FDA がインフリキシマブ ダイブ バイオシミラーを承認したとき、依然として希少疾病用医薬品指定の独占条項によって保護されていました。インフリキシマブによる長期（1 年超）治療の安全性と有効性は確立されていない。

インフリキシマブで治療を受けた潰瘍性大腸炎の小児患者における副作用は、インフリキシマブで治療を受けたこの疾患の成人と同様である。感染症患者の割合は小児のクローン病患者と同様だが、潰瘍性大腸炎の成人よりも高い。

年少の小児（6 ～ 11 歳）および青年（12 ～ 17 歳） ）の潰瘍性大腸炎患者は、インフリキシマブ投与中に注入反応を含む副作用の全体的な割合は同様であったが、より若い小児では重篤な副作用が発生したり、副作用のためにインフリキシマブを中止したりする割合が高かった。感染症患者の割合は若い年齢層の方が高かったが、重篤な感染症を患った患者の割合はどちらの年齢層も同様であった。

TNF 遮断薬を投与された小児および青少年で、一部致死的な悪性腫瘍が報告された。 (「注意」の「悪性腫瘍およびリンパ増殖性疾患」を参照。)

インフリキシマブ製品を単独で使用するか、他の免疫抑制剤と組み合わせて使用​​するかを決定する際は、リスクと利点を慎重に評価してください。他の免疫抑制剤の非存在下でインフリキシマブ製品を使用すると、インフリキシマブ特異的抗体形成の可能性が高まり、過敏反応のリスクが高まる可能性があります。 （「注意」の「急性感受性反応」、「遅発性感受性反応」、「免疫反応と抗体形成」を参照。）報告された肝脾 T 細胞リンパ腫の症例が TNF 遮断薬に関連しているのか、それとも TNF 遮断薬と他の免疫抑制剤との併用に関連しているのかは不明である。 (「注意」の「悪性腫瘍およびリンパ増殖性疾患」を参照。)

尋常性乾癬の小児におけるインフリキシマブ製品の安全性と有効性は確立されていません。

インフリキシマブは、メトトレキサートに適切に反応しなかった若年性関節炎† [適応外] の 4 ～ 17 歳の小児を対象に評価されています。安全性と有効性を評価するにはさらなる研究が必要です。

すべての小児患者においてインフリキシマブ製品による治療を開始する前に、すべてのワクチン接種を最新のものにしてください。

母親が妊娠中にインフリキシマブ製品を投与された乳児の血清から、最長 6 か月間インフリキシマブが検出されました。子宮内でインフリキシマブ製品に曝露された乳児は、感染リスクが高まる可能性があります。子宮内でインフリキシマブに曝露された後にBCGワクチンを受けた乳児で報告された致死的な播種性BCG感染症。子宮内でインフリキシマブ製品に曝露された乳児は、生後 6 か月以上は生ワクチン (BCG ワクチン、ロタウイルス経口生ワクチンなど) を受けるべきではありません。

関節リウマチ、尋常性乾癬: インフリキシマブの臨床研究では、若年者と比較して安全性または有効性に実質的な差はありません。

クローン病、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎、潰瘍性大腸炎: 高齢者患者の反応が若い成人と異なるかどうかを判断するには、65 歳以上の患者に対する経験が不十分です。

高齢者患者では感染症の発生率が増加する可能性があります。インフリキシマブ製品は注意して使用してください。 (「注意」の「感染性合併症」を参照。)

このウイルスの慢性キャリアでインフリキシマブ製品を投与されている患者では、HBV が再活性化する可能性があります。

インフリキシマブまたはインフリキシマブ-dyyb は腎障害のある患者では研究されていません。