Infliximab, Infliximab-dyyb

Клас препарату: Протипухлинні засоби

Використання Infliximab, Infliximab-dyyb

Хвороба Крона (інфліксимаб або інфліксимаб-дийб)

Використовується для зменшення ознак і симптомів хвороби Крона, а також для індукції та підтримки клінічної ремісії у дорослих і дітей із помірним або важким активним захворюванням, які мали неадекватна відповідь на традиційну терапію (наприклад, кортикостероїди, мезаламін або сульфасалазин, азатіоприн або меркаптопурин). (Див. розділ «Застосування в педіатрії» під застереженнями.)

Використовується для зменшення кількості дренуючих кишково-шкірних і ректовагінальних нориць і для підтримки закриття фістули у дорослих із фістулізуючою хворобою Крона (визначено FDA як орфанний препарат для цього застосування). Розгляньте можливість застосування, якщо фістули не реагують на відповідні протиінфекційні схеми (наприклад, ципрофлоксацин та/або метронідазол) та/або імуносупресивну терапію (наприклад, азатіоприн або меркаптопурин).

Ревматоїдний артрит у дорослих (інфліксимаб або інфліксимаб-дийб)

Застосовується разом із метотрексатом для лікування ознак і симптомів ревматоїдного артриту, покращення фізичної функції та пригнічення прогресування структурних пошкоджень, пов’язаних із захворювання у дорослих із помірним або важким активним ревматоїдним артритом.

Анкілозуючий спондиліт (інфліксимаб або інфліксимаб-дийб)

Лікування ознак і симптомів активного анкілозуючого спондиліту.

Псоріатичний артрит (інфліксимаб або інфліксимаб-дийб)

Використовується для лікування ознак і симптомів активного артриту, пригнічення прогресування структурних пошкоджень, пов’язаних із захворюванням, і покращення фізичних функцій у дорослих із псоріатичним артритом.

Бляшковий псоріаз (Інфліксимаб або Інфліксимаб-дийб)

Лікування хронічного, тяжкого (тобто поширеного та/або інвалідизуючого) бляшкового псоріазу у дорослих, які є кандидатами для системної терапії та для яких застосовуються інші системні методи лікування з медичної точки зору менш відповідний. Використовуйте лише пацієнтам, які будуть перебувати під ретельним наглядом і які регулярно відвідуватимуть клініциста.

Виразковий коліт (інфліксимаб або інфліксимаб-дийб)

Використовується для лікування ознак і симптомів, для індукції та підтримки клінічної ремісії та загоєння слизової оболонки, а також для припинення використання кортикостероїдів у дорослих із помірною та важкою активною виразкою коліт, які мали неадекватну відповідь на звичайну терапію.

Інфліксимаб, який використовується для лікування ознак і симптомів, а також для індукції та підтримки клінічної ремісії у педіатричних пацієнтів із помірним або важким активним виразковим колітом, які мали неадекватну відповідь на традиційну терапію (визначений FDA як орфанний препарат для лікування виразкового коліту у дітей). Незважаючи на те, що безпека та ефективність інфліксимабу-дийбу для такого застосування також встановлені, позначені показання до інфліксимабу у педіатричних пацієнтів із виразковим колітом все ще були захищені винятковими положеннями про орфанні препарати, коли FDA схвалило біоподібний інфліксимаб-дийб. (Див. розділ «Застосування в педіатрії» під застереженнями.)

Ювенільний артрит (Інфліксимаб)

Застосовувався обмеженій кількості педіатричних пацієнтів з ювенільним артритом† [не за призначенням]; необхідні подальші дослідження.

Синдром Бехчета (інфліксимаб)

Застосовувався обмеженій кількості пацієнтів із синдромом Бехчета† [не за призначенням].

Пов'язати наркотики

Як використовувати Infliximab, Infliximab-dyyb

Загальне

Премедикація та моніторинг пацієнтів

  • Розгляньте можливість проведення премедикації перед кожною дозою, щоб мінімізувати ризик реакцій, пов’язаних з інфузією.
  • Пацієнтам, які отримують початкову інфузію, і пацієнтам без гострих інфузійних реакцій в анамнезі: перед інфузією можна ввести дифенгідраміну гідрохлорид (25–50 мг) і ацетамінофен (650 мг).
  • Пацієнти з гострими інфузійними реакціями в анамнезі: перорально або внутрішньовенно преднізон (40 мг) або гідрокортизон (100 мг), перорально або внутрішньовенно дифенгідраміну гідрохлорид (25–50 мг), перед інфузією можна вводити ацетамінофен (650 мг).
  • Уважно стежте за пацієнтами під час і після кожної внутрішньовенної інфузії. Вимірюйте життєво важливі показники (пульс і АТ) безпосередньо перед інфузією, під час інфузії (кожні 30 хвилин у пацієнтів без гострих інфузійних реакцій в анамнезі та кожні 15 хвилин у пацієнтів з анамнезом реакцій) і протягом 30 хвилин після завершення інфузії. інфузії.
  • Якщо ДАТ падає на 15–20 мм рт.ст. або виникають симптоми гіперчутливості (наприклад, кропив’янка, задишка), негайно припиніть інфузію, оцініть прояви та розпочніть відповідне лікування.
  • Якщо реакція не є серйозною та пом’якшується за допомогою перорального прийому димедролу гідрохлориду (25–50 мг), перорального ацетамінофену (650 мг) і перорального або внутрішньовенного прийому преднізону (40 мг), інфузію можна відновити з обережністю, дотримуючись графіка титрування швидкості, використовуючи початкову швидкість 10 мл/год. (Див. таблицю титрування швидкості у розділі «Дозування та застосування»).
  • Інфузію слід припинити та не завершувати, якщо реакція не зникає за допомогою описаної вище схеми або є більш серйозною та /або вимагає лікування адреналіном.

    • Супутня терапія хвороби Крона

  • Кортикостероїди, мезаламін, сульфасалазин, азатіоприн, меркаптопурин, можна продовжити прийом метотрексату та протиінфекційних засобів.
  • Вирішуючи, чи використовувати продукти інфліксимабу окремо чи в комбінації з іншими імунодепресантами (наприклад, азатіоприном, меркаптопурином), враховуйте можливість підвищеного ризику Т-клітин гепатоселезінки. лімфоми з комбінованою терапією та спостережуваним (у дослідженнях інфліксимабу) посиленням імуногенності та реакцій гіперчутливості, пов’язаних із препаратами інфліксимабу, що застосовуються як монотерапія. (Див. розділи «Злоякісні новоутворення та лімфопроліферативні захворювання», «Гострі реакції чутливості» та «Відстрочені реакції чутливості» під застереженнями.)

    • Супутня терапія ревматоїдного артриту

  • Призначений для застосування одночасно з метотрексатом; доступні лише обмежені дані щодо ефективності препаратів інфліксимабу без супутнього застосування метотрексату.
  • Можна продовжувати прийом кортикостероїдів і НПЗП.

    • Супутня терапія псоріатичного артриту

  • Можна продовжити прийом кортикостероїдів, нестероїдних протизапальних протизапальних препаратів і метотрексату.

    • Супутня терапія виразкового коліту

  • Можна продовжити застосування кортикостероїдів, азатіоприну, меркаптопурину та 5-аміносаліцилатів.
  • Вирішуючи, чи використовувати продукти інфліксимабу окремо чи в комбінації з іншими імунодепресантами (наприклад, азатіоприном, меркаптопурином), враховуйте можливість підвищеного ризику Т-клітин гепатоселезінки. лімфоми з комбінованою терапією та спостережуваним (у дослідженнях інфліксимабу) посиленням імуногенності та реакцій гіперчутливості, пов’язаних із препаратами інфліксимабу, що застосовуються як монотерапія. (Див. розділ «Злоякісні пухлини та лімфопроліферативні захворювання», «Гострі реакції чутливості» та «Відстрочені реакції чутливості» під застереженнями.)

    • Поновлення лікування

  • Ретельно обміркуйте ризики та переваги повторного призначення інфліксимабу або інфліксимабу-дийбу після періоду без лікування (особливо повторне призначення як режим повторної індукції через 0, 2 та 6 тижнів); у пацієнтів з псоріазом відновити лікування одноразовою дозою з наступною підтримуючою терапією. (Див. розділ «Гострі реакції чутливості», а також «Відстрочені реакції чутливості» під застереженнями.)

    • Введення

    В/в введення (Інфліксимаб або Інфліксимаб-дийб)

    Інформацію про сумісність розчину та препарату див. у розділі «Сумісність у розділі «Стабільність».

    Вводити за допомогою внутрішньовенної інфузії.

    Вводити за допомогою вбудованого стерильного апірогенного фільтра з низьким вмістом білка з діаметром пор ≤1,2 мкм.

    Зверніться до етикетки відповідного виробника, щоб отримати додаткову інформацію щодо відновлення, розведення та застосування інфліксимабу або інфліксимабу-дийбу.

    Розведення

    Розчиніть флакон, що містить 100 мг порошку інфліксимабу або інфліксимабу-дийбу, 10 мл стерильної води для ін’єкцій, щоб отримати розчин, що містить 10 мг/мл. Відновіть кількість флаконів, необхідну для отримання зазначеної дози інфліксимабу або інфліксимабу-дийбу.

    Направте розчинник у бік флакона за допомогою стерильного шприца та голки 21 калібру або менше; обережно покрутіть флакон, щоб забезпечити розчинення; не струшуйте і не перемішуйте енергійно (щоб уникнути утворення піни).

    Перед розведенням дайте розчиненому розчину постояти 5 хвилин.

    Розведення

    Вийміть об’єм розчинника, який дорівнює загальному необхідному об’єму відновленого розчину інфліксимабу або інфліксимабу-дийбу, із 250-мл пакета або пляшки з 0,9% розчином натрію хлориду для ін’єкцій. Повільно додайте відновлений інфліксимаб або інфліксимаб-дийб у пакет, щоб отримати загальний об’єм 250 мл; обережно перемішайте. Концентрація розчину для інфузій повинна становити 0,4–4 мг/мл. Почніть інфузію інфліксимабу або інфліксимабу-дийбу протягом 3 годин після відновлення та розведення.

    Швидкість введення

    Введіть інфліксимаб або інфліксимаб-дийб протягом принаймні 2 годин.

    Виробник інфліксимабу заявляє, що внутрішньовенні інфузії можна проводити зі швидкістю 2 мл/хв або, як альтернативу, можна використовувати графік титрування швидкості, щоб запобігти або полегшити гострі інфузійні реакції. Графік титрування швидкості можна використовувати для пацієнтів, які отримують початкову дозу інфліксимабу, тих, у кого в анамнезі не було гострих інфузійних реакцій, а також тих, у кого такі реакції були в анамнезі.

    Таблиця 1. Графік титрування швидкості

    Швидкість

    Час

    10 мл/год

    перші 15 хвилин

    20 мл/год

    наступні 15 хвилин

    40 мл/год

    наступні 15 хвилин

    80 мл/год

    наступні 15 хвилин

    150 мл/год

    наступні 30 хвилин

    250 ​​мл/год

    наступні 30 хвилин

    Дозування

    Діти

    Хвороба Крона (інфліксимаб або інфліксимаб-dyyb) Помірна або тяжка активна хвороба Крона IV

    Діти віком ≥6 років: 5 мг/кг через 0, 2 та 6 тижнів ( індукційний режим), потім кожні 8 тижнів (підтримуючий режим).

    Виразковий коліт (Інфліксимаб) Активний виразковий коліт від середнього до тяжкого ступеня IV

    Діти віком ≥6 років: 5 мг/кг через 0, 2 та 6 тижнів (режим індукції), потім кожні 8 тижнів (схема підтримуючої терапії).

    Дорослі

    Хвороба Крона (Інфліксимаб або інфліксимаб-dyyb) Помірна або тяжка активна хвороба Крона або фістулізуюча хвороба Крона IV

    5 мг/кг на 0, 2 та 6 тижнях (вступний режим), потім кожні 8 тижнів (підтримуючий режим).

    Розглянемо дозу 10 мг/кг для пацієнтів, які спочатку відповідають, але згодом втрачають відповідь.

    Пацієнти, у яких немає відповіді до 14 тижня, навряд чи відреагують на продовження введення; розглянути можливість припинення застосування препарату.

    Ревматоїдний артрит (інфліксимаб або інфліксимаб-дийб) Помірний або важкий активний ревматоїдний артрит IV

    3 мг/кг через 0, 2 та 6 тижнів (режим індукції), потім кожні 8 тижнів (режим підтримуючої терапії).

    Збільште дозу до 10 мг/кг та/або вводьте кожні 4 тижні пацієнтам, у яких неповна відповідь на 3 мг/кг; вважайте, що ризик серйозної інфекції підвищується при більш високих дозах.

    Анкілозуючий спондиліт (Інфліксимаб або Інфліксимаб-дийб) внутрішньовенно

    5 мг/кг через 0, 2 і 6 тижнів (вступний режим), потім кожні 6 тижнів (підтримуючий режим).

    Псоріатичний артрит (Інфліксимаб або Інфліксимаб-дийб) внутрішньовенно

    5 мг/кг через 0, 2 і 6 тижнів (вступний режим), потім кожні 8 тижнів (підтримуючий режим).

    Бляшковий псоріаз (Інфліксимаб або Інфліксимаб-дийб) внутрішньовенно

    5 мг/кг через 0, 2 і 6 тижнів (вступний режим), потім кожні 8 тижнів (підтримуючий режим).

    Якщо лікування відновлено після припинення підтримуючої терапії, почніть його знову з одноразової дози, а потім підтримуючої терапії. (Див. розділ «Гострі реакції чутливості», а також «Відстрочені реакції чутливості» під застереженнями.)

    Виразковий коліт (інфліксимаб або інфліксимаб-дийб) від середнього до тяжкого активного виразкового коліту IV

    5 мг/кг через 0, 2 та 6 тижнів (вступний режим), потім кожні 8 тижнів (підтримуючий режим).

    Попередження

    Протипоказання
  • Дози >5 мг/кг у пацієнтів із помірною або тяжкою серцевою недостатністю. (Див. «Вплив на серцево-судинну систему» ​​під застереженнями.)
  • Попередня серйозна реакція гіперчутливості на препарати інфліксимабу; відома гіперчутливість до мишачих білків або будь-якого інгредієнта в складі.
    • Попередження/застереження

    Попередження

    На основі демонстрації біоподібності FDA вважає, що немає клінічно значущих відмінностей у безпеці між інфліксимабом та інфліксимаб-дийбом. Суттєвих відмінностей у частоті побічних ефектів між інфліксимабом та інфліксимаб-дийбом не спостерігалося. Жодних нових проблем з безпекою не виявлено у пацієнтів після одноразового переходу з інфліксимабу на інфліксимаб-дийб порівняно з тими, хто отримує безперервну терапію інфліксимабом-дийбом.

    Інфекційні ускладнення

    Підвищений ризик серйозних інфекцій із залученням різних систем органів і місць, які можуть потребувати госпіталізації або призвести до смерті. Опортуністичні інфекції, спричинені бактеріальними, мікобактеріальними, інвазивними грибковими, вірусними або паразитарними організмами (наприклад, аспергільозом, бластомікозом, кандидозом, кокцидіоїдомікозом, гістоплазмозом, легіонелозом, літеріозом, пневмоцистозом, туберкульозом), зокрема, у пацієнтів, що приймають пацієнтів, що приймають пацієнтів, що приймають пацієнти, що отримує апомітозу, а також агентством. , метотрексат, кортикостероїди). Інфекції часто дисеміновані. (Див. Попередження в рамці.)

    Підвищена частота серйозних інфекцій, що спостерігається при одночасному застосуванні блокатора TNF та анакінри або абатацепту. (Див. розділ «Взаємодія».)

    Пацієнти старше 65 років із супутніми захворюваннями та/або отримують супутню терапію імуносупресивними препаратами (наприклад, кортикостероїдами, метотрексатом) можуть мати підвищений ризик інфікування.

    Не призначайте препарати інфліксимабу пацієнтам з активними інфекціями, включаючи клінічно важливі локалізовані інфекції. Розгляньте потенційні ризики та переваги препарату перед початком терапії у пацієнтів з хронічними, рецидивуючими або опортуністичними інфекціями в анамнезі; пацієнти з основними захворюваннями, які можуть спричинити їх схильність до інфекцій; і пацієнтів, які були заражені туберкульозом або які проживали або подорожували в регіонах, де туберкульоз або мікози, такі як гістоплазмоз, кокцидіоїдомікоз і бластомікоз, є ендемічними.

    Уважно спостерігайте за пацієнтами під час і після терапії продуктом інфліксимабу щодо ознак або симптомів інфекції (наприклад, гарячка, нездужання, втрата ваги, пітливість, кашель, задишка, легеневі інфільтрати, серйозні системні захворювання, включаючи шок).

    Якщо нова інфекція виникає під час терапії продуктом інфліксимабу, проведіть ретельну діагностичну оцінку (відповідну для пацієнтів із ослабленим імунітетом), почніть відповідну протиінфекційну терапію та уважно спостерігайте за пацієнтом. При розвитку серйозної інфекції або сепсису слід припинити прийом інфліксимабу.

    Оцініть усіх пацієнтів на наявність активного чи латентного туберкульозу та факторів ризику туберкульозу до та періодично під час терапії продуктами інфліксимабу. Якщо є показання, розпочніть відповідний антимікобактеріальний режим для лікування латентної туберкульозної інфекції перед терапією інфліксимабом. Також слід розглянути можливість антимікобактеріальної терапії перед застосуванням препаратів інфліксимабу в осіб з латентним або активним туберкульозом в анамнезі, у яких не можна підтвердити адекватний курс антимікобактеріальної терапії, а також у осіб з негативною туберкуліновою шкірною пробою, які мають фактори ризику туберкульозу. При прийнятті рішення щодо початку антимікобактеріальної терапії рекомендується проконсультуватися з фтизіатром.

    Моніторинг усіх пацієнтів, у тому числі з негативними туберкуліновими шкірними пробами, на наявність активного туберкульозу. Настійно подумайте про туберкульоз у пацієнтів, у яких розвиваються нові інфекції під час прийому препаратів інфліксимабу, особливо якщо вони раніше подорожували до країн, де туберкульоз дуже поширений, або тісно контактували з особою з активним туберкульозом. Повідомлялося про активний туберкульоз у деяких пацієнтів, які отримували препарати інфліксимабу під час терапії латентного туберкульозу.

    Нездатність розпізнати інвазивні грибкові інфекції призвела до затримок у належному лікуванні. Серологічні тести на гістоплазмоз можуть бути негативними у деяких пацієнтів з активною інфекцією. Розгляньте емпіричну протигрибкову терапію у пацієнтів із ризиком інвазивних грибкових інфекцій, у яких розвиваються важкі системні захворювання. Коли це можливо, проконсультуйтеся з фахівцем з грибкових інфекцій, коли приймаєте рішення щодо початку та тривалості протигрибкової терапії.

    Вирішуючи, чи відновлювати терапію блокаторами TNF після зникнення інвазивної грибкової інфекції, переоцініть ризики та переваги, особливо у пацієнтів, які проживають у регіонах, де мікози є ендемічними. Якщо це можливо, зверніться до спеціаліста з грибкових інфекцій.

    Злоякісні новоутворення та лімфопроліферативні захворювання

    Лімфома та інші злоякісні захворювання (деякі з летальним наслідком), про які повідомлялося під час постмаркетингового спостереження у дітей та підлітків, які отримували блокатори TNF, особливо у тих, хто отримував інші імуносупресивні засоби (наприклад, , азатіоприн, метотрексат) одночасно. Злоякісні новоутворення включали лімфоми (приблизно 50% випадків) (наприклад, хвороба Ходжкіна, неходжкінська лімфома) та різні інші злоякісні пухлини (наприклад, лейкемія, меланома, рак солідних органів), включаючи рідкісні злоякісні пухлини, які зазвичай пов’язані з імуносупресією, і злоякісні пухлини, які зазвичай не спостерігаються у дітей та підлітків (наприклад, лейоміосаркома, злоякісні пухлини печінки, нирково-клітинний рак). Середній час до появи становив 30 місяців (діапазон: 1–84 місяці) після початкової дози блокатора TNF. FDA дійшло висновку, що існує підвищений ризик злоякісних новоутворень при застосуванні блокаторів TNF у дітей та підлітків; проте сила зв’язку не повністю охарактеризована.

    Т-клітинна лімфома печінки та селезінки (рідкісна, агресивна, зазвичай смертельна Т-клітинна лімфома), про яку повідомляють переважно у підлітків і молодих дорослих чоловіків із хворобою Крона або виразкою коліт, який приймає блокатори TNF та/або аналоги тіопурину (меркаптопурин або азатіоприн). Більшість пацієнтів отримували комбінацію імуносупресивних засобів, включаючи блокатори TNF та аналоги тіопурину. Незрозуміло, чи пов’язане виникнення з блокаторами TNF або комбінацією блокаторів TNF та інших імуносупресивних засобів.

    У контрольованих дослідженнях повідомлялося про лімфому частіше у пацієнтів, які отримували інфліксимаб або інші блокатори TNF, ніж у пацієнтів контрольної групи. Пацієнти з хворобою Крона, ревматоїдним артритом, анкілозуючим спондилітом, псоріатичним артритом або бляшковим псоріазом, особливо з високоактивним захворюванням та/або хронічним впливом імуносупресивної терапії, можуть мати підвищений ризик розвитку лімфоми; може бути важко виміряти додатковий ризик блокаторів TNF, азатіоприну та/або меркаптопурину.

    Гострі та хронічні лейкемії (деякі з летальним наслідком), зареєстровані під час постмаркетингового спостереження за блокаторами TNF у дорослих та дітей, особливо у ті, хто одночасно отримує інші імунодепресанти. Лейкемія (найчастіше гостра мієлоїдна лейкемія, хронічна лімфолейкемія та хронічна мієлоїдна лейкемія) зазвичай виникала протягом перших 2 років терапії. FDA дійшло висновку, що існує можливий зв’язок між блокаторами TNF і розвитком лейкемії; інтерпретація результатів ускладнена, оскільки пацієнти з ревматоїдним артритом можуть мати підвищений ризик розвитку лейкемії незалежно від будь-якого лікування блокаторами TNF.

    Злоякісні новоутворення (головним чином рак легенів або злоякісні новоутворення голови та шиї), про які повідомлялося у пацієнтів, які отримували інфліксимаб у більшій кількості, ніж плацебо, з ХОЗЛ середнього та тяжкого ступеня† [не за призначенням]; всі були завзятими курцями. Будьте обережні, розглядаючи терапію інфліксимабом у пацієнтів із помірним та тяжким ХОЗЛ.

    У пацієнтів із псоріазом, які отримували інфліксимаб, немеланомний рак шкіри частіше спостерігався у тих, хто раніше отримував фототерапію; спостерігати за пацієнтами з псоріазом, які отримують препарати інфліксимабу, особливо за тими, хто отримував тривалу попередню фототерапію, щодо немеланомного раку шкіри.

    У пацієнтів, які отримували препарати інфліксимабу, повідомлялося про меланому та клітинну карциному Меркеля. Періодичне обстеження шкіри рекомендується всім пацієнтам, особливо тим, хто має фактори ризику раку шкіри.

    Інші злоякісні новоутворення (базальноклітинна карцинома, рак молочної залози, колоректальний рак, аденокарцинома прямої кишки, плоскоклітинний рак), про які також повідомлялося під час клінічних досліджень у пацієнтів, які отримували інфліксимаб.

    У контрольованих клінічних дослідженнях інфліксимабу рівень злоякісних новоутворень, крім лімфоми та немеланомного раку шкіри, був підвищений у пацієнтів, які отримували інфліксимаб, порівняно з контрольною групою, але цей показник був подібним до очікуваного показника в загальній популяції .

    У контрольованих дослідженнях інших блокаторів TNF у дорослих із підвищеним ризиком розвитку злоякісних новоутворень (наприклад, у пацієнтів із гранулематозом Вегенера, які одночасно отримували циклофосфамід), більша частка злоякісних новоутворень виникала у пацієнтів, які отримували блокатор TNF, порівняно з пацієнтів контрольної групи.

    Деякі імунозалежні захворювання (наприклад, хвороба Крона) показали підвищення ризику раку незалежно від лікування блокаторами TNF, тоді як для інших (наприклад, ювенільний ідіопатичний артрит) це невідомо чи існує підвищений ризик розвитку раку.

    Розглянути можливість і спостерігати за появою злоякісних новоутворень під час і після лікування блокаторами TNF.

    Будьте обережні, розглядаючи терапію інфліксимабом у пацієнтів із злоякісними новоутвореннями в анамнезі або вирішуючи, чи продовжувати терапію пацієнтам, у яких розвинулася злоякісна пухлина. Ретельно обміркуйте ризики та переваги блокаторів TNF, особливо у підлітків і молодих чоловіків, а також у тих, хто має хворобу Крона або виразковий коліт.

    Вирішуючи, чи застосовувати інфліксимаб окремо чи в комбінації з іншими імуносупресивними препаратами, враховуйте як можливість підвищення ризику Т-клітинної лімфоми гепатоселезінки при комбінованій терапії, так і спостережуване (у дослідженнях інфліксимабу) збільшення імуногенність та реакції гіперчутливості, пов’язані з препаратами інфліксимабу, що застосовуються як монотерапія.

    Інші застереження та застереження

    На основі демонстрації біоподібності FDA вважає, що немає клінічно значущих відмінностей у безпеці між інфліксимабом та інфліксимабом-дийбом. Суттєвих відмінностей у частоті побічних ефектів між інфліксимабом та інфліксимаб-дийбом не спостерігалося. Жодних нових проблем з безпекою не виявлено у пацієнтів після одноразового переходу з інфліксимабу на інфліксимаб-дийб порівняно з тими, хто отримує безперервну терапію інфліксимабом-дийбом.

    Реактивація HBV

    Продукція інфліксимабу, пов’язана з реактивацією інфекції HBV у пацієнтів, які є хронічними носіями вірусу (тобто з позитивним поверхневим антигеном гепатиту В [HBsAg-позитивним]). Використання кількох імуносупресивних засобів може сприяти реактивації HBV.

    Перед початком терапії препаратом інфліксимаб перевірте всіх пацієнтів. HBsAg-позитивним пацієнтам рекомендована консультація спеціаліста з лікування гепатиту В. Оцінка та моніторинг носіїв HBV до, під час та протягом кількох місяців після терапії. Безпека та ефективність противірусної терапії для профілактики реактивації HBV не встановлені. Припиніть прийом продукту інфліксимабу та почніть відповідне лікування (наприклад, противірусну терапію), якщо відбувається реактивація HBV.

    Невідомо, чи можна повторно вводити препарати інфліксимабу після досягнення контролю над реактивованою інфекцією ВГВ; у цій ситуації рекомендується бути обережним.

    Вплив на печінку

    Тяжкі реакції з боку печінки (наприклад, гостра печінкова недостатність, жовтяниця, гепатит, холестаз, аутоімунний гепатит), про які повідомлялося у пацієнтів, які отримували препарати інфліксимабу; деякі випадки були летальними або потребували трансплантації печінки. Реакції з боку печінки виникали від 2 тижнів до >1 року після початку терапії; підвищення рівня ферментів печінкових трансаміназ, яке у багатьох випадках не спостерігалося до виявлення ураження печінки.

    Оцініть пацієнтів із ознаками дисфункції печінки. Якщо розвивається жовтяниця та/або виражене підвищення печінкової амінотрансферази (≥5 разів вище ВМН), припиніть прийом препарату та обстежте порушення функції печінки.

    Серцево-судинні ефекти

    Продукти інфліксимабу, пов’язані з несприятливими наслідками у пацієнтів із серцевою недостатністю (збільшення смертності та госпіталізації через погіршення серцевої недостатності).

    Застосування інфліксимабу у пацієнтів із серцевою недостатністю (клас III або IV за NYHA), пов’язане з підвищеною смертністю серед пацієнтів, які отримували інфліксимаб у дозі 10 мг/кг, і з посиленням несприятливих серцево-судинних ефектів (задишка, артеріальна гіпотензія, стенокардія, запаморочення) у пацієнтів, які отримували 5 або 10 мг/кг. Повідомлялося про загострення серцевої недостатності (з виявленими провокуючими факторами та без них) та серцеву недостатність, що виникла вперше (включаючи пацієнтів без відомого серцево-судинного захворювання та/або віком <50 років). Не оцінюється у пацієнтів із серцевою недостатністю легкого ступеня (клас I або II за NYHA).

    Використовуйте препарати інфліксимабу пацієнтам із серцевою недостатністю лише після розгляду інших варіантів лікування. При застосуванні пацієнтам із помірною або тяжкою серцевою недостатністю не слід перевищувати дози 5 мг/кг і ретельно контролювати стан серця. (Див. розділ «Протипоказання» в розділі «Застереження»).

    Припиніть терапію препаратом інфліксимаб, якщо з’являються нові або погіршуються симптоми серцевої недостатності.

    Гематологічні ефекти

    Можлива лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія та панцитопенія, іноді з летальним наслідком. Використовуйте препарати інфліксимабу з обережністю пацієнтам із значними гематологічними порушеннями в анамнезі. Розгляньте можливість припинення застосування препарату пацієнтам із підтвердженими гематологічними аномаліями.

    Гострі реакції чутливості

    Гострі інфузійні реакції, що відповідають реакціям гіперчутливості, про які повідомляють протягом 1–2 годин після внутрішньовенної інфузії препаратів інфліксимабу.

    Ознаки/симптоми включають кропив’янку, задишку, гіпотензію, гарячку, озноб, головний біль, свербіж, біль у грудях та/або гіпертензію. Повідомлялося про анафілактичні реакції (наприклад, набряк гортані/глотки, сильний бронхоспазм), судоми, еритематозний висип, ішемію/інфаркт міокарда та тимчасову втрату зору.

    Ліки для лікування реакцій гіперчутливості (наприклад, ацетамінофен, антигістамінні препарати, кортикостероїди та/або адреналін) повинні бути доступні негайно.

    Моніторинг пацієнтів; розглянути премедикацію; починайте інфузію повільно; відкоригуйте швидкість або припиніть залежно від переносимості пацієнта. (Див. розділи «Премедикація та спостереження за пацієнтом», а також див. «Таблицю титрування швидкості» в розділі «Дозування та застосування»).

    Помірні гострі інфузійні реакції часто контролюються уповільненням або припиненням інфузії або відповідним лікуванням (антигістамінними препаратами). Негайно припиніть застосування препарату інфліксимаб у разі серйозної реакції гіперчутливості; почати відповідну терапію.

    У клінічних дослідженнях інфліксимабу пацієнти з антитілами до препарату мали у 2–3 рази більше шансів на інфузійну реакцію, ніж пацієнти, які не мали антитіл до препарату.

    Частота гострих інфузійних реакцій у пацієнтів, які отримували препарат інфліксимаб, може бути нижчим у тих, хто отримує супутню терапію імуносупресивними засобами (наприклад, азатіоприн, меркаптопурин, метотрексат), ніж у тих, хто не отримує такої терапії.

    Повторне застосування інфліксимабу після періоду без лікування пов’язане з вищою частотою інфузійних реакцій порівняно зі звичайним підтримуючим лікуванням. Загалом, уважно проаналізуйте ризики та переваги повторного застосування препарату інфліксимабу після періоду без лікування (особливо повторне призначення як режим повторної індукції через 0, 2 та 6 тижнів); у пацієнтів із псоріазом відновити лікування продуктом інфліксимабу одноразовою дозою з наступною підтримуючою терапією.

    Відстрочені реакції чутливості

    Про відстрочені інфузійні реакції вперше повідомлялося у пацієнтів, які повторно отримували інфліксимаб через 2–4 роки. Реакції схожі на реакції уповільненої гіперчутливості або реакції, подібні до сироваткової хвороби.

    Припинити терапію інфліксимабом у разі серйозної реакції гіперчутливості; почати відповідну терапію.

    Обережно, коли повторне лікування слідує протягом тривалого періоду часу (наприклад, після ≥1 року). Загалом, уважно проаналізуйте ризики та переваги повторного призначення препарату інфліксимаб після періоду без лікування (особливо повторне призначення як режим повторної індукції через 0, 2 та 6 тижнів); у пацієнтів із псоріазом відновити лікування продуктом інфліксимабу одноразовою дозою з наступною підтримуючою терапією.

    Застосування імуносупресивного засобу (наприклад, азатіоприну, меркаптопурину, метотрексату) протягом ≥3 місяців до інфліксимабу призвело до нижчої швидкості розвитку людських антихімерних антитіл (HACA) і нижчої частоти інфузійних реакцій.

    Вплив на нервову систему

    Прояви ЦНС у вигляді системного васкуліту, судом та нових появ або загострень демієлінізуючих розладів центральної або периферичної нервової системи (наприклад, розсіяний склероз, неврит зорового нерва, синдром Гієна-Барре), про які повідомлялося рідко у пацієнтів, які отримували препарати інфліксимабу або інші блокатори TNF.

    Будьте обережні, розглядаючи препарати інфліксимабу пацієнтам із цими неврологічними розладами. Розгляньте можливість припинення застосування препарату, якщо ці розлади розвиваються.

    Імунологічні реакції та утворення антитіл

    Можливе утворення аутоімунних антитіл. Повідомлялося про вовчакоподібний синдром. Якщо розвиваються прояви, що вказують на вовчакоподібний синдром, припиніть терапію інфліксимабом.

    У пацієнтів, які отримують препарати інфліксимабу, можуть виникнути антитіла до препарату. Пацієнти з позитивними антитілами частіше відчувають інфузійну реакцію. (Див. «Гострі реакції чутливості», а також «Відстрочені реакції чутливості» під застереженнями.)

    Імунізація

    Уникайте живих вакцин (наприклад, жива вакцина проти вірусу кору, жива вакцина проти паротиту, жива пероральна вакцина проти ротавірусу, жива вакцина проти вірусу краснухи, жива вакцина проти натуральної віспи). вакцина [комерційно недоступна в США], жива пероральна вакцина проти тифу, жива вакцина проти вірусу вітряної віспи, вакцина проти жовтої лихоманки). (Див. розділ «Вакцини» у розділі «Взаємодія».)

    ШКТ. Рідко повідомлялося про розвиток або загострення кишкових стриктур та/або кишкової непрохідності у цих пацієнтів.

    Використовуйте з обережністю пацієнтам із хворобою Крона та кишковими стриктурами.

    Псоріаз

    Вперше виниклий псоріаз, включаючи пустульозний і долонно-підошовний псоріаз, а також про загострення існуючого псоріазу, про які повідомлялося при застосуванні блокаторів TNF, включаючи препарати інфліксимабу. Більшість пацієнтів відчули покращення після припинення прийому блокатора TNF.

    Враховуйте можливість появи та спостерігайте за проявами (наприклад, нової висипки) нового або загострення псоріазу, особливо пустульозного та долонно-підошовного псоріазу.

    Окремі групи населення

    Вагітність

    На сьогодні адекватних і добре контрольованих досліджень не було. Інфліксимаб виявляли протягом 6 місяців у сироватці крові немовлят, чиї матері отримували препарати інфліксимабу під час вагітності. (Див. розділ «Застосування у дітей із застереженнями»).

    Деякі клініцисти пропонують виключити вагітність (негативний тест на вагітність) перед початком терапії та використовувати ефективні засоби контрацепції.

    Лактація

    Невідомо, чи продукти інфліксимабу розподіляються в молоці. У зв’язку з потенційним ризиком для немовляти, яка годує грудьми, припиніть годування груддю або препарат.

    Застосування в педіатрії

    Безпека та ефективність препаратів інфліксимабу встановлено для дітей віком ≥6 років із хворобою Крона; Інфліксимаб досліджували в цій віковій групі лише в поєднанні зі звичайними імуносупресивними засобами. Безпека та ефективність довготривалої (>1 року) терапії інфліксимабом не встановлені.

    Побічні ефекти, про які повідомлялося частіше у дітей із хворобою Крона, які отримували інфліксимаб, включають анемію, лейкопенію, припливи, вірусну інфекцію, нейтропенію, перелом кісток, інфекцію, бактеріальну інфекцію та алергію дихальних шляхів.

    Безпека та ефективність інфліксимабу у дітей віком ≥6 років із виразковим колітом підтверджена клінічними дослідженнями у дорослих і неконтрольованим дослідженням у дітей віком 6–17 років; близько половини цих педіатричних пацієнтів отримували імуносупресивні засоби (азатіоприн, меркаптопурин або метотрексат) одночасно на початку дослідження. Незважаючи на те, що безпека та ефективність інфліксимабу-дийбу для такого застосування також встановлені, позначені показання до інфліксимабу у педіатричних пацієнтів із виразковим колітом все ще були захищені винятковими положеннями про орфанний препарат, коли FDA схвалило біоподібний інфліксимаб-дийб. Безпека та ефективність довготривалої (>1 року) терапії інфліксимабом не встановлені.

    Побічні ефекти у дітей, які отримували інфліксимаб, із виразковим колітом, подібні до таких у дорослих із цією хворобою, які отримували інфліксимаб. Частка пацієнтів з інфекціями, подібна до такої у дітей з хворобою Крона, але більша, ніж у дорослих із виразковим колітом.

    Діти молодшого віку (6–11 років) і підлітки (12–17 років) ) з виразковим колітом мали подібні загальні показники побічних ефектів під час прийому інфліксимабу, включаючи інфузійні реакції, але більша частка дітей молодшого віку мала серйозні побічні ефекти або припинила прийом інфліксимабу через побічні ефекти. Частка пацієнтів з інфекціями була вищою в молодшій віковій групі, але однакові частки пацієнтів в обох вікових групах мали серйозні інфекції.

    Злоякісні пухлини, деякі з летальним наслідком, зареєстровані у дітей і підлітків, які отримували блокатори TNF. (Див. розділ «Злоякісні пухлини та лімфопроліферативні захворювання» в розділі «Застереження»).

    Ретельно оцініть ризики та переваги, вирішуючи, чи використовувати препарати інфліксимабу окремо чи в комбінації з іншими імуносупресивними засобами. Застосування препаратів інфліксимабу за відсутності інших імуносупресивних засобів може збільшити ймовірність утворення специфічних антитіл до інфліксимабу та збільшити ризик реакцій гіперчутливості. (Див. «Гострі реакції чутливості», «Відстрочені реакції чутливості» та «Імунологічні реакції та утворення антитіл» під застереженнями.) Незрозуміло, чи зареєстровані випадки Т-клітинної лімфоми гепатоселезінки пов’язані з блокаторами TNF або використанням блокаторів TNF у поєднанні з іншими імуносупресивними агентами. (Див. розділ «Злоякісні новоутворення та лімфопроліферативні захворювання» під застереженнями.)

    Безпека та ефективність препаратів інфліксимабу не встановлені у дітей з бляшковим псоріазом.

    Інфліксимаб оцінювали у дітей віком 4–17 років з ювенільним артритом† [не за призначенням], у яких не було адекватної відповіді на метотрексат. Необхідні подальші дослідження для оцінки безпеки та ефективності.

    Перед початком терапії інфліксимабом у всіх педіатричних пацієнтів необхідно зробити всі щеплення.

    Інфліксимаб виявляли протягом 6 місяців у сироватці крові немовлят, матері яких отримували препарати інфліксимабу під час вагітності. Немовлята, які піддавалися впливу препаратів інфліксимабу внутрішньоутробно, можуть мати підвищений ризик інфікування; смертельна дисемінована інфекція БЦЖ, зареєстрована у немовляти, яке отримало вакцину БЦЖ після внутрішньоутробного впливу інфліксимабу. Немовлята, які піддавалися впливу препаратів інфліксимабу внутрішньоутробно, не повинні отримувати живі вакцини (наприклад, вакцину БЦЖ, живу оральну ротавірусну вакцину) протягом ≥6 місяців після народження.

    Геріатричне використання

    Ревматоїдний артрит, бляшковий псоріаз: у клінічних дослідженнях інфліксимабу немає суттєвої різниці в безпеці чи ефективності порівняно з молодшими дорослими.

    Хвороба Крона, анкілозуючий спондиліт, псоріатичний артрит, виразковий коліт : Недостатній досвід роботи з пацієнтами віком ≥65 років, щоб визначити, чи реакція пацієнтів літнього віку відрізняється від пацієнтів молодшого віку.

    Можливе підвищення частоти інфекцій у пацієнтів літнього віку; використовуйте продукти інфліксимабу з обережністю. (Див. Інфекційні ускладнення під застереженнями.)

    Печінкова недостатність

    Можлива реактивація HBV у пацієнтів, які отримують препарати інфліксимабу і є хронічними носіями цього вірусу.

    Порушення функції нирок

    Інфліксимаб або інфліксимаб-дийб не досліджувалися у пацієнтів із порушенням функції нирок.

    Поширені побічні ефекти

    Інфліксимаб: інфекції (інфекція верхніх дихальних шляхів, абсцес, пов’язаний із фістулою), гострі інфузійні реакції, відстрочені інфузійні реакції, розвиток аутоантитіл (ANA, анти-dsDNA), розвиток антитіла до інфліксимабу, біль у животі, підвищення концентрації АСТ або АЛТ у сироватці крові.

    Істотних відмінностей у частоті побічних ефектів між інфліксимабом та інфліксимаб-дийбом не спостерігалося.

    Які інші препарати вплинуть Infliximab, Infliximab-dyyb

    Офіційних досліджень взаємодії ліків на сьогоднішній день немає.

    Призначають одночасно з кортикостероїдами, месаламіном або сульфасалазином, азатіоприном або меркаптопурином та/або протиінфекційними засобами у пацієнтів із хворобою Крона; сироваткові концентрації інфліксимабу, на які не впливають кортикостероїди, месаламін або сульфасалазин або протиінфекційні засоби (ципрофлоксацин, метронідазол). (Див. Імуносупресори у розділі «Взаємодія».)

    Призначають одночасно з метотрексатом, кортикостероїдами, нестероїдними протизапальними препаратами, фолієвою кислотою та наркотиками пацієнтам з ревматоїдним артритом або псоріатичним артритом.

    Призначають одночасно з кортикостероїдами, азатіоприном або меркаптопурином та/або 5-аміносаліцилатами у пацієнтів із виразковим колітом. (Див. Імуносупресивні агенти у розділі «Взаємодія».)

    Лікарські засоби, що метаболізуються мікросомальними ферментами печінки

    Оскільки підвищення рівня цитокінів (наприклад, TNF-α) під час хронічного запалення може пригнічувати утворення ізоферментів CYP, Антагонізм активності цитокінів продуктами інфліксимабу може нормалізувати утворення ферментів CYP.

    Лікарські засоби, що метаболізуються ізоферментами CYP, які мають низький терапевтичний індекс: моніторинг терапевтичного ефекту та концентрації в сироватці після початку або припинення прийому препаратів інфліксимабу; за потреби відрегулюйте дозу.

    Біологічні агенти

    Будьте обережні, змінюючи один біологічний DMARD на інший, оскільки біологічна активність, що накладається, може ще більше збільшити ризик інфікування.

    Недостатньо даних щодо одночасного застосування препаратів інфліксимабу з іншими біологічними препаратами, що використовуються для лікування тих самих захворювань. Одночасне застосування не рекомендується через підвищений ризик інфікування.

    Імуносупресивні препарати

    Частота деяких побічних імунологічних реакцій (наприклад, інфузійних реакцій, утворення антитіл до інфліксимабу) зменшилася у пацієнтів, які отримували інфліксимаб та імуносупресивні препарати одночасно. (Див. розділи «Гострі реакції чутливості», «Відстрочені реакції чутливості» та «Імунологічні реакції та утворення антитіл» у розділі «Застереження»).

    Вирішуючи, чи використовувати препарати інфліксимабу окремо чи в комбінації з іншими імуносупресивними засобами, враховуйте можливість підвищений ризик гепатоселезінкової Т-клітинної лімфоми при комбінованій терапії (див. розділ «Злоякісні новоутворення та лімфопроліферативні захворювання під застереженнями») та спостережене (у дослідженнях інфліксимабу) підвищення імуногенності та реакцій гіперчутливості, пов’язаних із препаратами інфліксимабу, які застосовуються як монотерапія.

    Вакцини та терапевтичні інфекційні агенти

    Ознайомтеся з поточними рекомендаціями щодо вакцинації щодо інтервалу між вакцинацією та початком терапії інфліксимабом.

    Живі вакцини: уникайте одночасного застосування. Ризик інфекцій, у тому числі дисемінованих. Обмежені дані щодо відповіді на живі вакцини або вторинної передачі інфекції живими вакцинами. Немовлята, які піддавалися впливу препаратів інфліксимабу внутрішньоутробно, не повинні отримувати живі вакцини протягом ≥6 місяців після народження. (Див. розділ «Застосування у педіатрії» під застереженнями.)

    Живі терапевтичні інфекційні агенти: уникайте одночасного застосування. Ризик інфекцій, у тому числі дисемінованих.

    Окремі препарати

    Лікарський засіб

    Взаємодія

    Коментарі

    Абатацепт

    Збільшення частоти інфекція та серйозна інфекція без додаткової клінічної користі, про яку повідомлялося при застосуванні абатацепту та блокаторів TNF при ревматоїдному артриті; подібна токсичність очікується для продуктів інфліксимабу та абатацепту

    Спільне застосування не рекомендовано

    Будьте обережні, коли переходите з одного біологічного DMARD на інший, оскільки накладення біологічної активності може додатково підвищити ризик інфекції

    Анакінра

    Підвищення частоти серйозних інфекцій і нейтропенії без додаткової клінічної користі, про які повідомлялося при застосуванні анакінри та етанерцепту (іншого блокатора TNF) при ревматоїдному артриті; подібна токсичність очікується для препаратів інфліксимабу та анакінри

    Спільне застосування не рекомендовано

    Будьте обережні при переході з одного біологічного DMARD на інший, оскільки накладення біологічної активності може додатково підвищити ризик інфекції

    БЦЖ для внутрішньоміхурової інстиляції

    Ризик інфекцій, у тому числі дисемінованих

    Уникайте одночасного застосування

    Циклоспорин

    Можливий вплив на метаболізм циклоспорину; оскільки підвищення рівня цитокінів (наприклад, TNF-α) під час хронічного запалення може пригнічувати утворення ізоферментів CYP, антагонізм активності цитокінів продуктами інфліксимабу може нормалізувати утворення ферментів CYP

    Моніторинг терапевтичного ефекту та концентрації циклоспорину в сироватці крові після початку або припинення прийому продуктів інфліксимабу; відкоригуйте дозу за потреби

    Метотрексат

    Можливе зниження кліренсу та підвищення концентрації інфліксимабу

    Можливе зниження швидкості утворення антитіл до інфліксимабу

    Взаємодія спеціально не вивчалася;

    Наталізумаб

    Підвищений ризик прогресуючої мультифокальної лейкоенцефалопатії (ПМЛ) або інших серйозних інфекцій

    Уникайте одночасного застосування для лікування хвороби Крона

    Ритуксимаб

    Підвищений ризик серйозної інфекції, про який повідомляють пацієнти, які отримували ритуксимаб, а згодом – блокатор TNF

    Будьте обережні при переході з одного біологічного DMARD на інший, оскільки накладання біологічної активності може ще більше збільшити ризик інфікування

    Теофілін

    Можливий вплив на метаболізм теофіліну; оскільки підвищення рівня цитокінів (наприклад, TNF-α) під час хронічного запалення може пригнічувати утворення ізоферментів CYP, антагонізм активності цитокінів продуктами інфліксимабу може нормалізувати утворення ферментів CYP

    Моніторинг терапевтичного ефекту та концентрації теофіліну в сироватці крові після початку або припинення прийому продуктів інфліксимабу; за потреби відрегулюйте дозу

    Тоцилізумаб

    Супутнє застосування не вивчалося; можливість посилення імуносупресії та підвищеного ризику інфікування

    Уникайте одночасного застосування

    Будьте обережні при переході з одного біологічного DMARD на інший, оскільки накладання біологічної активності може ще більше підвищити ризик інфікування

    Варфарин

    Можливий вплив на метаболізм варфарину; оскільки підвищення рівня цитокінів (наприклад, TNF-α) під час хронічного запалення може пригнічувати утворення ізоферментів CYP, антагонізм активності цитокінів продуктами інфліксимабу може нормалізувати утворення ферментів CYP

    Моніторинг терапевтичного ефекту варфарину після початку або припинення застосування препаратів інфліксимабу; відкоригуйте дозу за потреби

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова