Infliximab, Infliximab-dyyb

Cảnh báo

Dựa trên việc chứng minh tính tương tự sinh học, FDA cho rằng không có sự khác biệt có ý nghĩa lâm sàng về độ an toàn giữa Infliximab và Infliximab-dyyb. Không có sự khác biệt đáng kể về tần suất tác dụng phụ được quan sát giữa Infliximab và Infliximab-dyyb. Không có mối lo ngại mới nào về an toàn được xác định ở những bệnh nhân sau một lần chuyển đổi từ infliximab sang infliximab-dyyb, so với những bệnh nhân được điều trị liên tục bằng infliximab-dyyb.

Tăng nguy cơ nhiễm trùng nghiêm trọng liên quan đến các hệ thống cơ quan và vị trí khác nhau có thể phải nhập viện hoặc dẫn đến tử vong. Đã báo cáo các nhiễm trùng cơ hội do vi khuẩn, mycobacteria, nấm xâm lấn, virus hoặc ký sinh trùng (ví dụ, aspergillosis, blastomycosis, candida, coccidioidomycosis, histoplasmosis, legionellosis, listeriosis, pneumocystosis, lao), đặc biệt ở những bệnh nhân được điều trị đồng thời với các thuốc ức chế miễn dịch (ví dụ: , methotrexat, corticosteroid). Nhiễm trùng thường xuyên được phổ biến. (Xem Cảnh báo trong hộp.)

Tỷ lệ nhiễm trùng nghiêm trọng tăng lên khi sử dụng đồng thời chất ngăn chặn TNF và anakinra hoặc abatacept. (Xem phần Tương tác.)

Bệnh nhân >65 tuổi, mắc các bệnh lý đi kèm và/hoặc đang điều trị đồng thời với các thuốc ức chế miễn dịch (ví dụ: corticosteroid, methotrexate) có thể tăng nguy cơ nhiễm trùng.

Không bắt đầu sử dụng các sản phẩm infliximab ở những bệnh nhân đang bị nhiễm trùng hoạt động, bao gồm cả các bệnh nhiễm trùng cục bộ quan trọng trên lâm sàng. Xem xét những rủi ro và lợi ích tiềm ẩn của thuốc trước khi bắt đầu điều trị ở những bệnh nhân có tiền sử nhiễm trùng mãn tính, tái phát hoặc cơ hội; bệnh nhân có các bệnh lý tiềm ẩn có thể khiến họ bị nhiễm trùng; và những bệnh nhân đã tiếp xúc với bệnh lao hoặc đã cư trú hoặc đi du lịch ở những vùng lưu hành bệnh lao hoặc bệnh nấm như bệnh histoplasmosis, bệnh coccidioidomycosis và bệnh blastomycosis.

Theo dõi chặt chẽ bệnh nhân trong và sau khi điều trị bằng sản phẩm infliximab để phát hiện các dấu hiệu hoặc triệu chứng nhiễm trùng (ví dụ: sốt, khó chịu, sụt cân, đổ mồ hôi, ho, khó thở, thâm nhiễm phổi, bệnh toàn thân nghiêm trọng bao gồm cả sốc).

Nếu nhiễm trùng mới xảy ra trong quá trình điều trị bằng sản phẩm infliximab, hãy thực hiện đánh giá chẩn đoán kỹ lưỡng (thích hợp cho bệnh nhân bị suy giảm miễn dịch), bắt đầu liệu pháp chống nhiễm trùng thích hợp và theo dõi chặt chẽ bệnh nhân. Ngừng sản phẩm infliximab nếu nhiễm trùng nghiêm trọng hoặc nhiễm trùng huyết phát triển.

Đánh giá tất cả các bệnh nhân mắc bệnh lao hoạt động hoặc tiềm ẩn cũng như các yếu tố nguy cơ mắc bệnh lao trước và định kỳ trong khi điều trị bằng các sản phẩm infliximab. Khi được chỉ định, hãy bắt đầu chế độ điều trị kháng vi khuẩn thích hợp để điều trị nhiễm trùng lao tiềm ẩn trước khi điều trị bằng sản phẩm infliximab. Đồng thời, hãy cân nhắc điều trị bằng thuốc kháng vi khuẩn trước khi sử dụng các sản phẩm infliximab ở những người có tiền sử bệnh lao tiềm ẩn hoặc hoạt động mà không thể xác nhận được liệu trình điều trị kháng vi khuẩn thích hợp và đối với những người có xét nghiệm lao tố âm tính trên da nhưng có các yếu tố nguy cơ mắc bệnh lao. Nên tham khảo ý kiến ​​của bác sĩ chuyên khoa về bệnh lao khi quyết định có nên bắt đầu điều trị bằng thuốc kháng vi khuẩn hay không.

Theo dõi tất cả bệnh nhân, kể cả những người có xét nghiệm lao tố âm tính trên da, để phát hiện bệnh lao đang hoạt động. Xem xét kỹ lưỡng bệnh lao ở những bệnh nhân phát triển các bệnh nhiễm trùng mới trong khi sử dụng các sản phẩm infliximab, đặc biệt nếu trước đây họ đã đi du lịch đến các quốc gia có tỷ lệ mắc bệnh lao cao hoặc đã tiếp xúc gần gũi với người mắc bệnh lao đang hoạt động. Bệnh lao hoạt động đã được báo cáo ở một số bệnh nhân dùng các sản phẩm infliximab trong khi đang điều trị bệnh lao tiềm ẩn.

Việc không nhận biết được các bệnh nhiễm nấm xâm lấn đã dẫn đến sự chậm trễ trong việc điều trị thích hợp. Xét nghiệm huyết thanh tìm bệnh histoplasmosis có thể âm tính ở một số bệnh nhân đang bị nhiễm trùng. Xem xét điều trị kháng nấm theo kinh nghiệm ở những bệnh nhân có nguy cơ bị nhiễm nấm xâm lấn và mắc bệnh toàn thân nghiêm trọng. Bất cứ khi nào có thể, hãy tham khảo ý kiến ​​chuyên gia về nhiễm nấm khi đưa ra quyết định về việc bắt đầu và thời gian điều trị bằng thuốc chống nấm.

Khi quyết định có nên bắt đầu lại liệu pháp thuốc ức chế TNF sau khi giải quyết tình trạng nhiễm nấm xâm lấn hay không, hãy đánh giá lại rủi ro và lợi ích, đặc biệt ở những bệnh nhân cư trú ở những vùng có bệnh nấm lưu hành. Bất cứ khi nào có thể, hãy tham khảo ý kiến ​​chuyên gia về nhiễm nấm.

U lympho và các khối u ác tính khác (một số gây tử vong) được báo cáo trong quá trình giám sát sau khi đưa thuốc ra thị trường ở trẻ em và thanh thiếu niên dùng thuốc ức chế TNF, đặc biệt ở những người dùng thuốc ức chế miễn dịch khác (ví dụ: , azathioprine, methotrexate) dùng đồng thời. Các khối u ác tính bao gồm u lympho (khoảng 50% trường hợp) (ví dụ: bệnh Hodgkin, ung thư hạch không Hodgkin) và nhiều loại khối u ác tính khác (ví dụ: bệnh bạch cầu, khối u ác tính, ung thư cơ quan rắn), bao gồm các khối u ác tính hiếm gặp thường liên quan đến ức chế miễn dịch và các khối u ác tính thường không được quan sát thấy ở trẻ em và thanh thiếu niên (ví dụ, ung thư bạch cầu, khối u ác tính ở gan, ung thư biểu mô tế bào thận). Thời gian xuất hiện trung bình là 30 tháng (khoảng: 1–84 tháng) sau liều thuốc ức chế TNF ban đầu. FDA đã kết luận rằng có sự gia tăng nguy cơ mắc bệnh ác tính khi sử dụng thuốc ức chế TNF ở trẻ em và thanh thiếu niên; tuy nhiên, sức mạnh của mối liên quan này chưa được mô tả đầy đủ.

U lympho tế bào T gan lách (một loại ung thư hạch tế bào T hiếm gặp, hung hãn, thường gây tử vong) được báo cáo chủ yếu ở nam giới vị thành niên và thanh niên mắc bệnh Crohn hoặc loét viêm đại tràng dùng thuốc ức chế TNF và/hoặc chất tương tự thiopurine (mercaptopurin hoặc azathioprine). Hầu hết bệnh nhân được điều trị kết hợp các thuốc ức chế miễn dịch, bao gồm thuốc ức chế TNF và chất tương tự thiopurine. Không rõ liệu sự xuất hiện có liên quan đến các chất ngăn chặn TNF hay sự kết hợp giữa các chất ngăn chặn TNF và các chất ức chế miễn dịch khác.

Trong các nghiên cứu có đối chứng, ung thư hạch được báo cáo thường xuyên hơn ở những bệnh nhân dùng infliximab hoặc các thuốc ức chế TNF khác so với những bệnh nhân đối chứng. Bệnh nhân mắc bệnh Crohn, viêm khớp dạng thấp, viêm cột sống dính khớp, viêm khớp vẩy nến hoặc bệnh vẩy nến mảng bám, đặc biệt là những người mắc bệnh hoạt động mạnh và/hoặc tiếp xúc lâu dài với các liệu pháp ức chế miễn dịch, có thể tăng nguy cơ mắc bệnh ung thư hạch; có thể khó đo lường nguy cơ gia tăng của các chất ngăn chặn TNF, azathioprine và/hoặc mercaptopurin.

Bệnh bạch cầu cấp tính và mãn tính (một số gây tử vong) được báo cáo trong quá trình giám sát sau khi đưa thuốc ngăn chặn TNF ra thị trường ở người lớn và bệnh nhi, đặc biệt ở những người dùng đồng thời các thuốc ức chế miễn dịch khác. Bệnh bạch cầu (phổ biến nhất là bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính, bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính và bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính) thường xảy ra trong 2 năm đầu điều trị. FDA đã kết luận rằng có thể có mối liên quan giữa các chất ngăn chặn TNF và sự phát triển của bệnh bạch cầu; Việc giải thích các phát hiện rất phức tạp vì bệnh nhân bị viêm khớp dạng thấp có thể tăng nguy cơ mắc bệnh bạch cầu mà không phụ thuộc vào bất kỳ phương pháp điều trị nào bằng thuốc ức chế TNF.

Các khối u ác tính (chủ yếu là ung thư phổi hoặc các khối u ác tính ở đầu và cổ) được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng infliximab nhiều hơn so với những bệnh nhân được điều trị bằng giả dược mắc bệnh COPD từ trung bình đến nặng† [ngoài nhãn]; tất cả đều là người nghiện thuốc lá nặng. Hãy thận trọng khi xem xét điều trị bằng sản phẩm infliximab ở bệnh nhân COPD từ trung bình đến nặng.

Ở những bệnh nhân vẩy nến được điều trị bằng infliximab, ung thư da không phải u ác tính được báo cáo phổ biến hơn ở những người đã được điều trị bằng liệu pháp quang học trước đó; theo dõi bệnh nhân bệnh vẩy nến đang sử dụng các sản phẩm infliximab, đặc biệt là những người đã được điều trị bằng ánh sáng kéo dài trước đó, đối với bệnh ung thư da không phải khối u ác tính.

Khối u ác tính và ung thư biểu mô tế bào Merkel đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng sản phẩm infliximab. Khuyến cáo kiểm tra da định kỳ cho tất cả bệnh nhân, đặc biệt là những người có yếu tố nguy cơ mắc bệnh ung thư da.

Các khối u ác tính khác (ung thư biểu mô tế bào đáy, ung thư vú, ung thư đại trực tràng, ung thư biểu mô tuyến trực tràng, ung thư biểu mô tế bào vảy) cũng được báo cáo trong các nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân dùng Infliximab.

Trong các nghiên cứu lâm sàng có đối chứng về infliximab, tỷ lệ các khối u ác tính không phải ung thư hạch và ung thư da không phải khối u ác tính đã tăng lên ở những bệnh nhân được điều trị bằng infliximab so với bệnh nhân đối chứng, nhưng tỷ lệ này tương tự như tỷ lệ dự kiến ​​trong dân số nói chung .

Trong các nghiên cứu có kiểm soát về các thuốc ức chế TNF khác ở người lớn có nguy cơ mắc bệnh ác tính cao hơn (ví dụ, bệnh nhân mắc bệnh u hạt Wegener dùng đồng thời cyclophosphamide), tỷ lệ bệnh ác tính xảy ra ở những bệnh nhân dùng thuốc ức chế TNF cao hơn so với những bệnh nhân dùng thuốc ức chế TNF. bệnh nhân kiểm soát.

Một số bệnh liên quan đến miễn dịch (ví dụ, bệnh Crohn) đã được chứng minh là làm tăng nguy cơ ung thư khi không điều trị bằng thuốc ức chế TNF, trong khi đối với những bệnh khác (ví dụ, bệnh viêm khớp vô căn ở trẻ vị thành niên) thì chưa rõ liệu có tăng nguy cơ ung thư hay không.

Xem xét khả năng và theo dõi sự xuất hiện của các khối u ác tính trong và sau khi điều trị bằng thuốc ức chế TNF.

Thận trọng khi xem xét điều trị bằng sản phẩm infliximab ở những bệnh nhân có tiền sử bệnh ác tính hoặc khi quyết định có nên tiếp tục điều trị ở những bệnh nhân phát triển bệnh ác tính hay không. Xem xét cẩn thận những rủi ro và lợi ích của các chất ức chế TNF, đặc biệt ở nam thanh niên và thanh niên và ở những người mắc bệnh Crohn hoặc viêm loét đại tràng.

Khi quyết định nên sử dụng sản phẩm infliximab đơn thuần hay kết hợp với các thuốc ức chế miễn dịch khác, hãy xem xét cả khả năng tăng nguy cơ mắc ung thư hạch tế bào T gan lách khi điều trị kết hợp và sự gia tăng được quan sát thấy (trong các nghiên cứu về infliximab). khả năng sinh miễn dịch và phản ứng quá mẫn liên quan đến các sản phẩm infliximab được dùng dưới dạng đơn trị liệu.

Cảnh báo và biện pháp phòng ngừa khác

Dựa trên việc chứng minh tính tương tự sinh học, FDA cho rằng không có sự khác biệt có ý nghĩa lâm sàng về độ an toàn giữa Infliximab và Infliximab-dyyb. Không có sự khác biệt đáng kể về tần suất tác dụng phụ được quan sát giữa Infliximab và Infliximab-dyyb. Không có mối lo ngại mới nào về an toàn được xác định ở những bệnh nhân sau một lần chuyển đổi từ infliximab sang infliximab-dyyb, so với những bệnh nhân được điều trị liên tục bằng infliximab-dyyb.

Các sản phẩm Infliximab liên quan đến việc tái kích hoạt nhiễm HBV ở những bệnh nhân mang virus mạn tính (tức là, kháng nguyên bề mặt viêm gan B dương tính [HBsAg-dương tính]). Việc sử dụng nhiều thuốc ức chế miễn dịch có thể góp phần kích hoạt lại HBV.

Sàng lọc tất cả bệnh nhân trước khi bắt đầu điều trị bằng sản phẩm infliximab. Nên tham khảo ý kiến ​​chuyên gia về điều trị viêm gan B đối với bệnh nhân có HBsAg dương tính. Đánh giá và theo dõi người mang HBV trước, trong và trong vài tháng sau khi điều trị. Tính an toàn và hiệu quả của liệu pháp kháng vi-rút để ngăn ngừa tái hoạt động của HBV chưa được thiết lập. Ngừng sản phẩm infliximab và bắt đầu điều trị thích hợp (ví dụ: điều trị bằng thuốc kháng vi-rút) nếu xảy ra tái hoạt động của HBV.

Không biết liệu các sản phẩm infliximab có thể được sử dụng lại sau khi đạt được sự kiểm soát nhiễm HBV tái hoạt hay không; khuyến cáo thận trọng trong tình huống này.

Phản ứng gan nghiêm trọng (ví dụ: suy gan cấp tính, vàng da, viêm gan, ứ mật, viêm gan tự miễn) được báo cáo ở những bệnh nhân dùng sản phẩm infliximab; một số trường hợp tử vong hoặc cần ghép gan. Phản ứng ở gan xảy ra từ 2 tuần đến > 1 năm sau khi bắt đầu điều trị; Tăng men transaminase gan không được quan sát thấy trước khi phát hiện tổn thương gan trong nhiều trường hợp.

Đánh giá bệnh nhân có dấu hiệu rối loạn chức năng gan. Nếu vàng da và/hoặc tăng aminotransferase gan rõ rệt (>5 lần ULN), hãy ngừng thuốc và kiểm tra các bất thường ở gan.

Các sản phẩm Infliximab có liên quan đến kết quả bất lợi ở bệnh nhân suy tim (tăng tỷ lệ tử vong và nhập viện do suy tim nặng hơn).

Sử dụng infliximab ở bệnh nhân suy tim (NYHA độ III hoặc IV) có liên quan đến tăng tỷ lệ tử vong ở những bệnh nhân dùng infliximab 10 mg/kg và làm tăng các tác dụng phụ về tim mạch (khó thở, hạ huyết áp, đau thắt ngực, chóng mặt) ở những bệnh nhân dùng liều 5 hoặc 10 mg/kg. Đã báo cáo tình trạng suy tim nặng hơn (có và không có các yếu tố thúc đẩy có thể xác định được) và suy tim mới khởi phát (kể cả ở những bệnh nhân không có bệnh tim mạch từ trước và/hoặc những người <50 tuổi). Không được đánh giá ở những bệnh nhân bị suy tim nhẹ (NYHA loại I hoặc II).

Chỉ sử dụng các sản phẩm infliximab ở những bệnh nhân bị suy tim sau khi xem xét các lựa chọn điều trị khác. Nếu dùng ở bệnh nhân suy tim vừa hoặc nặng, không vượt quá liều 5 mg/kg và theo dõi chặt chẽ tình trạng tim. (Xem phần Chống chỉ định trong phần Cảnh báo.)

Ngưng điều trị bằng sản phẩm infliximab nếu xảy ra các triệu chứng suy tim mới hoặc trầm trọng hơn.

Có thể xảy ra giảm bạch cầu, giảm bạch cầu trung tính, giảm tiểu cầu và giảm toàn thể huyết cầu, đôi khi dẫn đến tử vong. Sử dụng thận trọng các sản phẩm infliximab ở những bệnh nhân có tiền sử bất thường đáng kể về huyết học. Xem xét việc ngừng thuốc ở những bệnh nhân có bất thường về huyết học đã được xác nhận.

Phản ứng truyền cấp tính phù hợp với phản ứng quá mẫn được báo cáo trong vòng 1–2 giờ sau khi truyền tĩnh mạch các sản phẩm infliximab.

Các dấu hiệu/triệu chứng bao gồm nổi mề đay, khó thở, hạ huyết áp, sốt, ớn lạnh, nhức đầu, ngứa, đau ngực và/hoặc tăng huyết áp. Đã báo cáo các phản ứng phản vệ (ví dụ, phù thanh quản/họng, co thắt phế quản nghiêm trọng), co giật, phát ban đỏ, thiếu máu cục bộ/nhồi máu cơ tim và mất thị lực thoáng qua.

Các loại thuốc điều trị phản ứng quá mẫn (ví dụ: acetaminophen, thuốc kháng histamine, corticosteroid và/hoặc epinephrine) phải có sẵn ngay lập tức.

Theo dõi bệnh nhân; xem xét dùng thuốc trước; bắt đầu truyền dịch từ từ; điều chỉnh tỷ lệ hoặc ngừng dựa trên khả năng dung nạp của bệnh nhân. (Xem phần Dùng thuốc trước và Theo dõi bệnh nhân cũng như xem Bảng lịch trình chuẩn độ tỷ lệ trong phần Liều lượng và cách dùng.)

Các phản ứng truyền cấp tính nhẹ thường được kiểm soát bằng cách làm chậm hoặc ngừng truyền hoặc điều trị thích hợp (thuốc kháng histamine). Ngừng sản phẩm infliximab ngay lập tức nếu có phản ứng quá mẫn nặng; bắt đầu điều trị thích hợp.

Trong các nghiên cứu lâm sàng về infliximab, bệnh nhân có kháng thể với thuốc có nguy cơ bị phản ứng do truyền dịch cao gấp 2-3 lần so với những bệnh nhân không có kháng thể với thuốc.

Tỷ lệ mắc bệnh Phản ứng truyền cấp tính ở những bệnh nhân điều trị bằng sản phẩm infliximab có thể thấp hơn ở những người được điều trị đồng thời với các thuốc ức chế miễn dịch (ví dụ: azathioprine, mercaptopurin, methotrexate) so với những người không dùng liệu pháp đó.

Việc sử dụng lại Infliximab sau một thời gian không điều trị có liên quan đến tỷ lệ phản ứng truyền dịch cao hơn so với điều trị duy trì thông thường. Nói chung, hãy cân nhắc cẩn thận các rủi ro và lợi ích của việc tái sử dụng sản phẩm infliximab sau một thời gian không điều trị (đặc biệt là tái sử dụng như chế độ điều trị lại ở 0, 2 và 6 tuần); ở những bệnh nhân bị bệnh vẩy nến, hãy bắt đầu lại việc điều trị bằng sản phẩm infliximab với một liều duy nhất sau đó là liệu pháp duy trì.

Phản ứng tiêm truyền chậm được báo cáo lần đầu tiên ở những bệnh nhân điều trị lại bằng infliximab sau khoảng thời gian 2-4 năm. Phản ứng xuất hiện chậm quá mẫn hoặc phản ứng giống bệnh huyết thanh.

Ngưng điều trị bằng sản phẩm infliximab đối với phản ứng quá mẫn nghiêm trọng; bắt đầu điều trị thích hợp.

Thận trọng khi điều trị lại sau một thời gian dài (ví dụ: sau ≥1 năm). Nói chung, hãy cân nhắc cẩn thận các rủi ro và lợi ích của việc tái sử dụng sản phẩm infliximab sau một thời gian không điều trị (đặc biệt là tái sử dụng như chế độ điều trị lại ở 0, 2 và 6 tuần); ở những bệnh nhân bị bệnh vẩy nến, hãy bắt đầu lại việc điều trị bằng sản phẩm infliximab với một liều duy nhất sau đó là liệu pháp duy trì.

Sử dụng thuốc ức chế miễn dịch (ví dụ: azathioprine, mercaptopurin, methotrexate) trong ≥3 tháng trước khi dùng infliximab có liên quan đến tốc độ phát triển kháng thể kháng chimeric ở người (HACA) thấp hơn và tỷ lệ phản ứng truyền dịch thấp hơn.

Các biểu hiện trên hệ thần kinh trung ương như viêm mạch hệ thống, co giật, khởi phát hoặc làm trầm trọng thêm các rối loạn mất myelin của hệ thần kinh trung ương hoặc ngoại biên (ví dụ, bệnh đa xơ cứng, viêm dây thần kinh thị giác, hội chứng Guillain-Barré) hiếm khi được báo cáo ở những bệnh nhân dùng thuốc này. các sản phẩm infliximab hoặc các chất ngăn chặn TNF khác.

Thận trọng khi xem xét các sản phẩm infliximab ở những bệnh nhân mắc các chứng rối loạn thần kinh này. Cân nhắc ngừng thuốc nếu những rối loạn này phát triển.

Có thể hình thành kháng thể tự miễn dịch. Hội chứng giống Lupus được báo cáo. Nếu các biểu hiện gợi ý hội chứng giống lupus phát triển, hãy ngừng điều trị bằng sản phẩm infliximab.

Ở những bệnh nhân dùng sản phẩm infliximab, kháng thể kháng thuốc có thể phát triển. Bệnh nhân có kháng thể dương tính có nhiều khả năng gặp phải phản ứng truyền dịch hơn. (Xem phần Phản ứng nhạy cảm cấp tính và Phản ứng nhạy cảm chậm, trong phần Cảnh báo.)

Tránh vắc xin sống (ví dụ: vắc xin sống chứa vi rút sởi, vắc xin sống chứa vi rút quai bị, vắc xin sống chứa vi rút rotavirus đường uống, vắc xin sống chứa vi rút rubella, bệnh đậu mùa vắc-xin [không còn bán trên thị trường ở Hoa Kỳ], vắc-xin thương hàn sống bằng đường uống, vắc-xin thủy đậu sống, vắc-xin sốt vàng da). (Xem phần Tương tác của vắc xin.)

Dữ liệu về an toàn và hiệu quả ở bệnh nhân mắc bệnh Crohn bị hẹp đường ruột còn hạn chế. Sự phát triển hoặc trầm trọng hơn của tình trạng hẹp ruột và/hoặc tắc ruột hiếm khi được báo cáo ở những bệnh nhân này.

Sử dụng thận trọng ở bệnh nhân mắc bệnh Crohn bị hẹp đường ruột.

Bệnh vẩy nến mới khởi phát, bao gồm bệnh vẩy nến mụn mủ và bệnh vẩy nến lòng bàn tay, và tình trạng trầm trọng của bệnh vẩy nến hiện có được báo cáo với các chất ngăn chặn TNF, bao gồm cả các sản phẩm infliximab. Hầu hết bệnh nhân đều có sự cải thiện sau khi ngừng sử dụng chất ức chế TNF.

Xem xét khả năng và theo dõi các biểu hiện (ví dụ: phát ban mới) của bệnh vẩy nến mới hoặc tình trạng xấu đi, đặc biệt là bệnh vẩy nến mụn mủ và bệnh vẩy nến lòng bàn tay.

Các quần thể cụ thể

Cho đến nay chưa có nghiên cứu đầy đủ và được kiểm soát tốt. Infliximab được phát hiện tới 6 tháng trong huyết thanh của trẻ sơ sinh có mẹ dùng sản phẩm infliximab khi mang thai. (Xem phần Cảnh báo khi sử dụng ở trẻ em.)

Một số bác sĩ lâm sàng đề nghị nên loại trừ khả năng mang thai (thử thai âm tính) trước khi bắt đầu điều trị và sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả.

Không biết liệu sản phẩm infliximab được phân bố vào sữa. Do nguy cơ tiềm ẩn ở trẻ bú mẹ, nên ngừng cho con bú hoặc ngừng thuốc.

Tính an toàn và hiệu quả của các sản phẩm infliximab được xác định ở trẻ em ≥6 tuổi mắc bệnh Crohn; infliximab chỉ được nghiên cứu ở nhóm tuổi này kết hợp với các thuốc ức chế miễn dịch thông thường. Tính an toàn và hiệu quả của liệu pháp điều trị bằng sản phẩm infliximab lâu dài (> 1 năm) chưa được thiết lập.

Các tác dụng phụ được báo cáo thường xuyên hơn ở trẻ em so với người lớn mắc bệnh Crohn được dùng infliximab bao gồm thiếu máu, giảm bạch cầu, đỏ bừng mặt, nhiễm virus, giảm bạch cầu, gãy xương, nhiễm trùng, nhiễm khuẩn và dị ứng đường hô hấp.

Tính an toàn và hiệu quả của infliximab ở trẻ em ≥6 tuổi bị viêm loét đại tràng được hỗ trợ bởi các nghiên cứu lâm sàng ở người lớn và một nghiên cứu không kiểm soát ở bệnh nhi 6–17 tuổi; khoảng một nửa số bệnh nhi này được dùng thuốc ức chế miễn dịch (azathioprine, mercaptopurin hoặc methotrexate) đồng thời khi bắt đầu nghiên cứu. Mặc dù tính an toàn và hiệu quả của Infliximab-dyyb đối với việc sử dụng như vậy cũng đã được xác định, nhưng chỉ định được dán nhãn đối với Infliximab ở bệnh nhi bị viêm loét đại tràng vẫn được bảo vệ bởi các quy định độc quyền về chỉ định thuốc mồ côi khi FDA chấp thuận thuốc sinh học tương tự Infliximab-dyyb. Tính an toàn và hiệu quả của việc điều trị lâu dài (>1 năm) với infliximab chưa được thiết lập.

Tác dụng phụ ở bệnh nhi được điều trị bằng infliximab bị viêm loét đại tràng tương tự như ở người lớn được điều trị bằng infliximab mắc bệnh này. Tỷ lệ bệnh nhân bị nhiễm trùng tương tự như ở bệnh nhi mắc bệnh Crohn nhưng lớn hơn ở người lớn bị viêm loét đại tràng.

Trẻ nhỏ hơn (6–11 tuổi) và thanh thiếu niên (12–17 tuổi) ) bị viêm loét đại tràng có tỷ lệ tác dụng phụ tương tự khi dùng infliximab, bao gồm cả phản ứng truyền, nhưng tỷ lệ lớn hơn ở trẻ nhỏ gặp tác dụng phụ nghiêm trọng hoặc ngừng dùng infliximab vì tác dụng phụ. Tỷ lệ bệnh nhân bị nhiễm trùng cao hơn ở nhóm tuổi trẻ hơn, nhưng tỷ lệ bệnh nhân ở cả hai nhóm tuổi bị nhiễm trùng nghiêm trọng là tương tự nhau.

Các khối u ác tính, một số gây tử vong, được báo cáo ở trẻ em và thanh thiếu niên dùng thuốc ức chế TNF. (Xem phần Cảnh báo về các khối u ác tính và rối loạn tăng sinh bạch huyết.)

Đánh giá cẩn thận rủi ro và lợi ích khi quyết định nên sử dụng các sản phẩm infliximab đơn thuần hay kết hợp với các thuốc ức chế miễn dịch khác. Việc sử dụng các sản phẩm infliximab khi không có các thuốc ức chế miễn dịch khác có thể làm tăng khả năng hình thành kháng thể đặc hiệu với infliximab và tăng nguy cơ phản ứng quá mẫn. (Xem Phản ứng nhạy cảm cấp tính, Phản ứng nhạy cảm chậm, và Phản ứng miễn dịch và Hình thành kháng thể, trong phần Cảnh báo.) Không rõ liệu các trường hợp được báo cáo về u lympho tế bào T gan lách có liên quan đến chất ngăn chặn TNF hay sử dụng chất ngăn chặn TNF kết hợp với các chất ức chế miễn dịch khác hay không. (Xem phần Cảnh báo về các khối u ác tính và rối loạn tăng sinh bạch huyết.)

Tính an toàn và hiệu quả của các sản phẩm infliximab chưa được thiết lập ở trẻ em mắc bệnh vẩy nến mảng bám.

Infliximab đã được đánh giá ở trẻ em từ 4–17 tuổi bị viêm khớp vị thành niên† [ngoài nhãn] không đáp ứng đầy đủ với methotrexate. Cần nghiên cứu thêm để đánh giá tính an toàn và hiệu quả.

Cập nhật tất cả các mũi tiêm chủng trước khi bắt đầu điều trị bằng sản phẩm infliximab ở tất cả bệnh nhi.

Infliximab được phát hiện tới 6 tháng trong huyết thanh của trẻ sơ sinh có mẹ dùng sản phẩm infliximab khi mang thai. Trẻ sơ sinh tiếp xúc với các sản phẩm infliximab trong tử cung có thể tăng nguy cơ nhiễm trùng; nhiễm BCG lan tỏa gây tử vong được báo cáo ở trẻ sơ sinh được tiêm vắc-xin BCG sau khi tiếp xúc với infliximab trong tử cung. Trẻ sơ sinh tiếp xúc với các sản phẩm infliximab trong tử cung không nên tiêm vắc xin sống (ví dụ: vắc xin BCG, vắc xin rotavirus sống qua đường uống) trong ≥6 tháng sau khi sinh.

Viêm khớp dạng thấp, bệnh vẩy nến mảng bám: Không có sự khác biệt đáng kể về độ an toàn hoặc hiệu quả so với người trẻ tuổi trong các nghiên cứu lâm sàng về infliximab.

Bệnh Crohn, viêm cột sống dính khớp, viêm khớp vẩy nến, viêm loét đại tràng : Không đủ kinh nghiệm ở bệnh nhân ≥65 tuổi để xác định liệu bệnh nhân cao tuổi có phản ứng khác với người trẻ tuổi hay không.

Có thể tăng tỷ lệ nhiễm trùng ở bệnh nhân cao tuổi; sử dụng các sản phẩm infliximab một cách thận trọng. (Xem phần Cảnh báo về các biến chứng truyền nhiễm.)

Có thể tái hoạt động HBV ở những bệnh nhân dùng sản phẩm infliximab là những người mang vi rút này mãn tính.

Infliximab hoặc Infliximab-dyyb chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy thận.