Inotuzumab
Nume de marcă: Besponsa
Clasa de medicamente:
Agenți antineoplazici
Utilizarea Inotuzumab
Leucemie limfoblastică acută cu precursor de celule B
Tratamentul leucemiei limfoblastice acute precursoare ale celulelor B recidivante sau refractare (pre-B-ALL) (desemnat un medicament orfan de FDA pentru tratamentul pre-B- LLA).
Eficacitatea determinată pe baza remisiunii complete (CR) și a remisiunii complete cu recuperare hematologică incompletă (CRi) într-un studiu de fază 3, deschis, randomizat (INO-VATE ALL) la pacienții cu recidivă sau pre-B-ALL refractar.
Relaționați drogurile
- Abemaciclib (Systemic)
- Acyclovir (Systemic)
- Adenovirus Vaccine
- Aldomet
- Aluminum Acetate
- Aluminum Chloride (Topical)
- Ambien
- Ambien CR
- Aminosalicylic Acid
- Anacaulase
- Anacaulase
- Anifrolumab (Systemic)
- Antacids
- Anthrax Immune Globulin IV (Human)
- Antihemophilic Factor (Recombinant), Fc fusion protein (Systemic)
- Antihemophilic Factor (recombinant), Fc-VWF-XTEN Fusion Protein
- Antihemophilic Factor (recombinant), PEGylated
- Antithrombin alfa
- Antithrombin alfa
- Antithrombin III
- Antithrombin III
- Antithymocyte Globulin (Equine)
- Antivenin (Latrodectus mactans) (Equine)
- Apremilast (Systemic)
- Aprepitant/Fosaprepitant
- Articaine
- Asenapine
- Atracurium
- Atropine (EENT)
- Avacincaptad Pegol (EENT)
- Avacincaptad Pegol (EENT)
- Axicabtagene (Systemic)
- Clidinium
- Clindamycin (Systemic)
- Clonidine
- Clonidine (Epidural)
- Clonidine (Oral)
- Clonidine injection
- Clonidine transdermal
- Co-trimoxazole
- COVID-19 Vaccine (Janssen) (Systemic)
- COVID-19 Vaccine (Moderna)
- COVID-19 Vaccine (Pfizer-BioNTech)
- Crizanlizumab-tmca (Systemic)
- Cromolyn (EENT)
- Cromolyn (Systemic, Oral Inhalation)
- Crotalidae Polyvalent Immune Fab
- CycloSPORINE (EENT)
- CycloSPORINE (EENT)
- CycloSPORINE (Systemic)
- Cysteamine Bitartrate
- Cysteamine Hydrochloride
- Cysteamine Hydrochloride
- Cytomegalovirus Immune Globulin IV
- A1-Proteinase Inhibitor
- A1-Proteinase Inhibitor
- Bacitracin (EENT)
- Baloxavir
- Baloxavir
- Bazedoxifene
- Beclomethasone (EENT)
- Beclomethasone (Systemic, Oral Inhalation)
- Belladonna
- Belsomra
- Benralizumab (Systemic)
- Benzocaine (EENT)
- Bepotastine
- Betamethasone (Systemic)
- Betaxolol (EENT)
- Betaxolol (Systemic)
- Bexarotene (Systemic)
- Bismuth Salts
- Botulism Antitoxin (Equine)
- Brimonidine (EENT)
- Brivaracetam
- Brivaracetam
- Brolucizumab
- Brompheniramine
- Budesonide (EENT)
- Budesonide (Systemic, Oral Inhalation)
- Bulk-Forming Laxatives
- Bupivacaine (Local)
- BuPROPion (Systemic)
- Buspar
- Buspar Dividose
- Buspirone
- Butoconazole
- Cabotegravir (Systemic)
- Caffeine/Caffeine and Sodium Benzoate
- Calcitonin
- Calcium oxybate, magnesium oxybate, potassium oxybate, and sodium oxybate
- Calcium Salts
- Calcium, magnesium, potassium, and sodium oxybates
- Candida Albicans Skin Test Antigen
- Cantharidin (Topical)
- Capmatinib (Systemic)
- Carbachol
- Carbamide Peroxide
- Carbamide Peroxide
- Carmustine
- Castor Oil
- Catapres
- Catapres-TTS
- Catapres-TTS-1
- Catapres-TTS-2
- Catapres-TTS-3
- Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)
- Cefuroxime
- Centruroides Immune F(ab′)2
- Cetirizine (EENT)
- Charcoal, Activated
- Chloramphenicol
- Chlorhexidine (EENT)
- Chlorhexidine (EENT)
- Cholera Vaccine Live Oral
- Choriogonadotropin Alfa
- Ciclesonide (EENT)
- Ciclesonide (Systemic, Oral Inhalation)
- Ciprofloxacin (EENT)
- Citrates
- Dacomitinib (Systemic)
- Dapsone (Systemic)
- Dapsone (Systemic)
- Daridorexant
- Darolutamide (Systemic)
- Dasatinib (Systemic)
- DAUNOrubicin and Cytarabine
- Dayvigo
- Dehydrated Alcohol
- Delafloxacin
- Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)
- Dengue Vaccine Live
- Dexamethasone (EENT)
- Dexamethasone (Systemic)
- Dexmedetomidine
- Dexmedetomidine
- Dexmedetomidine
- Dexmedetomidine (Intravenous)
- Dexmedetomidine (Oromucosal)
- Dexmedetomidine buccal/sublingual
- Dexmedetomidine injection
- Dextran 40
- Diclofenac (Systemic)
- Dihydroergotamine
- Dimethyl Fumarate (Systemic)
- Diphenoxylate
- Diphtheria and Tetanus Toxoids
- Diphtheria and Tetanus Toxoids and Acellular Pertussis Vaccine Adsorbed
- Diroximel Fumarate (Systemic)
- Docusate Salts
- Donislecel-jujn (Systemic)
- Doravirine, Lamivudine, and Tenofovir Disoproxil
- Doxepin (Systemic)
- Doxercalciferol
- Doxycycline (EENT)
- Doxycycline (Systemic)
- Doxycycline (Systemic)
- Doxylamine
- Duraclon
- Duraclon injection
- Dyclonine
- Edaravone
- Edluar
- Efgartigimod Alfa (Systemic)
- Eflornithine
- Eflornithine
- Elexacaftor, Tezacaftor, And Ivacaftor
- Elranatamab (Systemic)
- Elvitegravir, Cobicistat, Emtricitabine, and tenofovir Disoproxil Fumarate
- Emicizumab-kxwh (Systemic)
- Emtricitabine and Tenofovir Disoproxil Fumarate
- Entrectinib (Systemic)
- EPINEPHrine (EENT)
- EPINEPHrine (Systemic)
- Erythromycin (EENT)
- Erythromycin (Systemic)
- Estrogen-Progestin Combinations
- Estrogen-Progestin Combinations
- Estrogens, Conjugated
- Estropipate; Estrogens, Esterified
- Eszopiclone
- Ethchlorvynol
- Etranacogene Dezaparvovec
- Evinacumab (Systemic)
- Evinacumab (Systemic)
- Factor IX (Human), Factor IX Complex (Human)
- Factor IX (Recombinant)
- Factor IX (Recombinant), albumin fusion protein
- Factor IX (Recombinant), Fc fusion protein
- Factor VIIa (Recombinant)
- Factor Xa (recombinant), Inactivated-zhzo
- Factor Xa (recombinant), Inactivated-zhzo
- Factor XIII A-Subunit (Recombinant)
- Faricimab
- Fecal microbiota, live
- Fedratinib (Systemic)
- Fenofibric Acid/Fenofibrate
- Fibrinogen (Human)
- Flunisolide (EENT)
- Fluocinolone (EENT)
- Fluorides
- Fluorouracil (Systemic)
- Flurbiprofen (EENT)
- Flurbiprofen (EENT)
- Flurbiprofen (EENT)
- Flurbiprofen (EENT)
- Fluticasone (EENT)
- Fluticasone (Systemic, Oral Inhalation)
- Fluticasone and Vilanterol (Oral Inhalation)
- Ganciclovir Sodium
- Gatifloxacin (EENT)
- Gentamicin (EENT)
- Gentamicin (Systemic)
- Gilteritinib (Systemic)
- Glofitamab
- Glycopyrronium
- Glycopyrronium
- Gonadotropin, Chorionic
- Goserelin
- Guanabenz
- Guanadrel
- Guanethidine
- Guanfacine
- Haemophilus b Vaccine
- Hepatitis A Virus Vaccine Inactivated
- Hepatitis B Vaccine Recombinant
- Hetlioz
- Hetlioz LQ
- Homatropine
- Hydrocortisone (EENT)
- Hydrocortisone (Systemic)
- Hydroquinone
- Hylorel
- Hyperosmotic Laxatives
- Ibandronate
- Igalmi buccal/sublingual
- Imipenem, Cilastatin Sodium, and Relebactam
- Inclisiran (Systemic)
- Infliximab, Infliximab-dyyb
- Influenza Vaccine Live Intranasal
- Influenza Vaccine Recombinant
- Influenza Virus Vaccine Inactivated
- Inotuzumab
- Insulin Human
- Interferon Alfa
- Interferon Beta
- Interferon Gamma
- Intermezzo
- Intuniv
- Iodoquinol (Topical)
- Iodoquinol (Topical)
- Ipratropium (EENT)
- Ipratropium (EENT)
- Ipratropium (Systemic, Oral Inhalation)
- Ismelin
- Isoproterenol
- Ivermectin (Systemic)
- Ivermectin (Topical)
- Ixazomib Citrate (Systemic)
- Japanese Encephalitis Vaccine
- Kapvay
- Ketoconazole (Systemic)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (Systemic)
- Ketotifen
- Lanthanum
- Lecanemab
- Lefamulin
- Lemborexant
- Lenacapavir (Systemic)
- Leniolisib
- Letermovir
- Letermovir
- Levodopa/Carbidopa
- LevoFLOXacin (EENT)
- LevoFLOXacin (Systemic)
- L-Glutamine
- Lidocaine (Local)
- Lidocaine (Systemic)
- Linezolid
- Lofexidine
- Loncastuximab
- Lotilaner (EENT)
- Lotilaner (EENT)
- Lucemyra
- Lumasiran Sodium
- Lumryz
- Lunesta
- Mannitol
- Mannitol
- Mb-Tab
- Measles, Mumps, and Rubella Vaccine
- Mecamylamine
- Mechlorethamine
- Mechlorethamine
- Melphalan (Systemic)
- Meningococcal Groups A, C, Y, and W-135 Vaccine
- Meprobamate
- Methoxy Polyethylene Glycol-epoetin Beta (Systemic)
- Methyldopa
- Methylergonovine, Ergonovine
- MetroNIDAZOLE (Systemic)
- MetroNIDAZOLE (Systemic)
- Miltown
- Minipress
- Minocycline (EENT)
- Minocycline (Systemic)
- Minoxidil (Systemic)
- Mometasone
- Mometasone (EENT)
- Moxifloxacin (EENT)
- Moxifloxacin (Systemic)
- Nalmefene
- Naloxone (Systemic)
- Natrol Melatonin + 5-HTP
- Nebivolol Hydrochloride
- Neomycin (EENT)
- Neomycin (Systemic)
- Netarsudil Mesylate
- Nexiclon XR
- Nicotine
- Nicotine
- Nicotine
- Nilotinib (Systemic)
- Nirmatrelvir
- Nirmatrelvir
- Nitroglycerin (Systemic)
- Ofloxacin (EENT)
- Ofloxacin (Systemic)
- Oliceridine Fumarate
- Olipudase Alfa-rpcp (Systemic)
- Olopatadine
- Omadacycline (Systemic)
- Osimertinib (Systemic)
- Oxacillin
- Oxymetazoline
- Pacritinib (Systemic)
- Palovarotene (Systemic)
- Paraldehyde
- Peginterferon Alfa
- Peginterferon Beta-1a (Systemic)
- Penicillin G
- Pentobarbital
- Pentosan
- Pilocarpine Hydrochloride
- Pilocarpine, Pilocarpine Hydrochloride, Pilocarpine Nitrate
- Placidyl
- Plasma Protein Fraction
- Plasminogen, Human-tmvh
- Pneumococcal Vaccine
- Polymyxin B (EENT)
- Polymyxin B (Systemic, Topical)
- PONATinib (Systemic)
- Poractant Alfa
- Posaconazole
- Potassium Supplements
- Pozelimab (Systemic)
- Pramoxine
- Prazosin
- Precedex
- Precedex injection
- PrednisoLONE (EENT)
- PrednisoLONE (Systemic)
- Progestins
- Propylhexedrine
- Protamine
- Protein C Concentrate
- Protein C Concentrate
- Prothrombin Complex Concentrate
- Pyrethrins with Piperonyl Butoxide
- Quviviq
- Ramelteon
- Relugolix, Estradiol, and Norethindrone Acetate
- Remdesivir (Systemic)
- Respiratory Syncytial Virus Vaccine, Adjuvanted (Systemic)
- RifAXIMin (Systemic)
- Roflumilast (Systemic)
- Roflumilast (Topical)
- Roflumilast (Topical)
- Rotavirus Vaccine Live Oral
- Rozanolixizumab (Systemic)
- Rozerem
- Ruxolitinib (Systemic)
- Saline Laxatives
- Selenious Acid
- Selexipag
- Selexipag
- Selpercatinib (Systemic)
- Sirolimus (Systemic)
- Sirolimus, albumin-bound
- Smallpox and Mpox Vaccine Live
- Smallpox Vaccine Live
- Sodium Chloride
- Sodium Ferric Gluconate
- Sodium Nitrite
- Sodium oxybate
- Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate
- Sodium Thiosulfate (Antidote) (Systemic)
- Sodium Thiosulfate (Protectant) (Systemic)
- Somatrogon (Systemic)
- Sonata
- Sotorasib (Systemic)
- Suvorexant
- Tacrolimus (Systemic)
- Tafenoquine (Arakoda)
- Tafenoquine (Krintafel)
- Talquetamab (Systemic)
- Tasimelteon
- Tedizolid
- Telotristat
- Tenex
- Terbinafine (Systemic)
- Tetrahydrozoline
- Tezacaftor and Ivacaftor
- Theophyllines
- Thrombin
- Thrombin Alfa (Recombinant) (Topical)
- Timolol (EENT)
- Timolol (Systemic)
- Tixagevimab and Cilgavimab
- Tobramycin (EENT)
- Tobramycin (Systemic)
- TraMADol (Systemic)
- Trametinib Dimethyl Sulfoxide
- Trancot
- Tremelimumab
- Tretinoin (Systemic)
- Triamcinolone (EENT)
- Triamcinolone (Systemic)
- Trimethobenzamide
- Tucatinib (Systemic)
- Unisom
- Vaccinia Immune Globulin IV
- Valoctocogene Roxaparvovec
- Valproate/Divalproex
- Valproate/Divalproex
- Vanspar
- Varenicline (Systemic)
- Varenicline (Systemic)
- Varenicline Tartrate (EENT)
- Vecamyl
- Vitamin B12
- Vonoprazan, Clarithromycin, and Amoxicillin
- Wytensin
- Xyrem
- Xywav
- Zaleplon
- Zirconium Cyclosilicate
- Zolpidem
- Zolpidem (Oral)
- Zolpidem (Oromucosal, Sublingual)
- ZolpiMist
- Zoster Vaccine Recombinant
- 5-hydroxytryptophan, melatonin, and pyridoxine
Cum se utilizează Inotuzumab
General
Distribuție restricționată
Administrare
IV Administrare
Pentru informații despre compatibilitatea soluției, consultați Compatibilitate sub Stabilitate.
Administrați prin perfuzie IV. Producătorul recomandă seturi de administrare cu poliolefină, PVC (dietilhexilftalat [DEHP] sau non-DEHP) sau polibutadienă cu sau fără filtru. Dacă se utilizează un filtru, utilizați un filtru pe bază de polietersulfonă (PES), fluorură de poliviniliden (PVDF) sau polisulfonă hidrofilă (HPS); nu utilizați filtre din nailon sau esteri de celuloză mixtă (MCE).
Trebuie să fie reconstituite și diluate înainte de administrare. Utilizați în decurs de 8 ore de la reconstituire (inclusiv timpul de perfuzie). (Consultați Depozitarea la Stabilitate.)
ReconstituireReconstituiți flaconul care conține 0,9 mg de inotuzumab ozogamicin cu 4 ml de apă sterilă pentru preparate injectabile pentru a furniza o soluție care conține 0,25 mg/mL. Învârtiți ușor flaconul. Nu agitați soluția reconstituită.
Soluția reconstituită trebuie să fie limpede până la opalescentă, incoloră până la ușor galbenă și fără particule vizibile.
DiluțieDiluați doza adecvată într-un PVC (DEHP sau non). -DEHP), poliolefină sau pungă de perfuzie cu etilen acetat de vinil (EVA) care conține 0,9% injecție de clorură de sodiu pentru a obține un volum total de 50 ml. Se amestecă soluția diluată prin inversare ușoară; nu vă agitați.
Rate de administrareSe administrează prin perfuzie IV cu o viteză de 50 ml/oră timp de 1 oră.
Dozaj
Adulți
Leucemie limfoblastică acută IV precursor de celule BCiclul 1: 0,8 mg/m2 în ziua 1, urmat de 0,5 mg/m2 în zilele 8 și 15 pe parcursul unui ciclu de 3 săptămâni. Poate prelungi durata ciclului la 4 săptămâni dacă se obține CR sau CRi și/sau apare toxicitate.
Cicurile ulterioare la pacienții care nu au atins CR sau CRi: 0,8 mg/m2 în ziua 1, urmate de 0,5 mg/m2 în zilele 8 și 15 în timpul fiecărui ciclu de 4 săptămâni. Întrerupeți administrarea medicamentului dacă CR sau CRi nu este atinsă în 3 cicluri.
Cicurile ulterioare la pacienții care au obținut CR sau CRi: 0,5 mg/m2 în zilele 1, 8 și 15 în timpul fiecărui ciclu de 4 săptămâni.
Durata terapiei nu trebuie să depășească 6 cicluri la pacienții care nu vor fi supuși HSCT. La pacienții cărora li se administrează HSCT după terapia cu inotuzumab ozogamicină, durata recomandată a terapiei este de 2 cicluri; cu toate acestea, poate lua în considerare un al treilea ciclu dacă CR sau CRi și negativitatea bolii reziduale minime (MRD) nu sunt atinse în primele 2 cicluri (ciclurile 1-2). (Consultați Hepatotoxicitatea, inclusiv VOD hepatică, sub Precauții.)
Modificarea dozei pentru toxicitateNu reescalați doza după reduceri ale dozei pentru toxicitate.
Toxicitate hematologică IVPoate fi necesare întârzieri ale dozei. dacă ANC și numărul de trombocite nu au revenit la valorile recomandate înainte de inițierea unui nou ciclu de tratament; întârzierile dozei în cadrul unui ciclu de tratament (adică, zilele 8 și/sau 15) nu sunt necesare.
Pentru ANC <1000/mm3 la pacienții care au un ANC inițial ≥1000/mm3, amânați următorul ciclu până la ANC ≥1000/mm3. Dacă apare neutropenie prelungită legată de tratament (de exemplu, care durează > 28 de zile), întrerupeți administrarea medicamentului.
Pentru numărul de trombocite <50.000/mm3 la pacienții care au un număr inițial de trombocite ≥50.000/mm3, amânați ciclul următor până la numărul de trombocite ≥50.000/mm3. Dacă apare trombocitopenie prelungită legată de tratament (de exemplu, care durează > 28 de zile), întrerupeți administrarea medicamentului.
Dacă apare neutropenie sau trombocitopenie la pacienții care au un ANC inițial <1000/mm3 și/sau număr de trombocite <50.000/ mm3, amânați următorul ciclu până când apare una dintre următoarele: ANC și numărul de trombocite revine la cel puțin valorile inițiale, ANC ≥1000/mm3 și numărul de trombocite ≥50.000/mm3 sau evaluarea măduvei osoase dezvăluie boala stabilă sau îmbunătățită și neutropenie și trombocitopenie sunt considerate legate de boală.
Hepatotoxicitate IVPentru concentrații serice de ALT și/sau AST >2,5 ori LSN sau concentrații totale de bilirubină >1,5 ori LSN (cu excepția pacienților cu sindrom Gilbert sau hemoliză), întrerupeți terapia până când ALT și AST revin la ≤2,5 ori LSN și concentrațiile totale de bilirubină revin la ≤1,5 ori LSN. Dacă terapia este întreruptă timp de <7 zile, administrați următoarea doză după rezolvarea toxicității; cu toate acestea, ajustați programul de administrare pentru a menține un minim de 6 zile între doze. Dacă tratamentul este întrerupt timp de ≥7 zile, dar <14 zile, omiteți doza următoare. Dacă terapia este întreruptă timp de ≥14 zile, reduceți doza cu 25% în ciclurile ulterioare; dacă este necesară o reducere suplimentară a dozei, reduceți frecvența administrării în ciclurile ulterioare de la 3 la 2 doze pe ciclu. Dacă modificarea dozei (reducerea dozei sau frecvența redusă) nu este tolerată sau concentrațiile crescute de ALT, AST sau bilirubină totală persistă mai mult de 28 de zile în ciuda întreruperii terapiei, întrerupeți definitiv medicamentul.
Dacă VOD hepatică sau alte forme severe. apare hepatotoxicitate, întrerupeți definitiv medicamentul.
Reacții legate de perfuzie IVDacă apar reacții legate de perfuzie, întrerupeți perfuzia sau întrerupeți definitiv medicamentul și instituiți tratamentul adecvat și îngrijirea de susținere. În funcție de severitate (cu excepția reacțiilor severe sau care pun viața în pericol), se poate lua în considerare întreruperea perfuziei sau continuarea perfuziei și administrarea unui corticosteroid și antihistaminic.
Dacă apar reacții grave sau care pun viața în pericol, legate de perfuzie, întrerupeți definitiv medicamentul.
Altă toxicitate nonhematologică IVPentru toxicitatea nonhematologică de gradul 2 sau mai mare (cu excepția hepatotoxicității și a efectelor legate de perfuzie), întrerupeți terapia până când toxicitatea revine la valoarea inițială sau se îmbunătățește la gradul 1. Dacă tratamentul este întrerupt timp de <7 zile, se administrează următoarea doză la rezolvarea toxicității; cu toate acestea, ajustați programul de administrare pentru a menține un minim de 6 zile între doze. Dacă tratamentul este întrerupt timp de ≥7 zile, dar <14 zile, omiteți doza următoare. Dacă terapia este întreruptă timp de ≥14 zile, reduceți doza cu 25% în ciclurile ulterioare; dacă este necesară o reducere suplimentară a dozei, reduceți frecvența inotuzumab-ozogamicinei în ciclurile ulterioare de la 3 la 2 doze pe ciclu. Dacă modificarea dozei (reducerea dozei sau frecvența redusă) nu este tolerată sau toxicitatea nonhematologică persistă timp de >28 de zile în ciuda întreruperii terapiei, întrerupeți definitiv medicamentul.
Limite de prescripție
Adulți
Leucemia limfoblastică acută precursor de celule B IVDurata terapiei nu trebuie să depășească 6 cicluri la pacienții care nu vor fi supuși HSCT. La pacienții cărora li se efectuează HSCT după terapia cu inotuzumab ozogamicină, durata tratamentului nu trebuie să depășească 2 cicluri; cu toate acestea, poate lua în considerare un al treilea ciclu dacă CR sau CRi și negativitatea minimă reziduală a bolii nu sunt atinse în primele 2 cicluri (ciclurile 1-2). (Consultați Hepatotoxicitatea, inclusiv VOD hepatică, sub Precauții.)
Populații speciale
Insuficiență hepatică
Concentrații serice de ALT/AST ≤2,5 ori LSN și bilirubina totală concentrații ≤1,5 ori LSN: nu este necesară ajustarea inițială a dozei. (A se vedea Populații speciale la Farmacocinetică.)
Concentrații serice de ALT/AST >2,5 ori LSN și/sau concentrații de bilirubină totală >1,5 ori LSN: date limitate; nu există recomandări specifice de dozare.
Insuficiență renală
Clcr 15–89 ml/minut: Nu există recomandări specifice de dozare. (A se vedea Populații speciale la Farmacocinetică.)
Boală renală în stadiu terminal (inclusiv cei care primesc dializă): Nu a fost studiată; nu există recomandări specifice de dozare în acest moment.
Pacienți geriatrici
Nu este necesară ajustarea inițială a dozei.
Avertizări
Contraindicații
Avertismente/PrecauțiiAvertismente
Hepatotoxicitate, inclusiv VOD hepatică
Hepatotoxicitate, inclusiv VOD severă, care pune viața în pericol și uneori fatală (cunoscută și sub numele de sindrom de obstrucție sinusoidală) și anomalii ale testelor funcției hepatice, raportate la pacienții tratați cu inotuzumab ozogamicin . În studiul INO-VATE ALL, VOD hepatică a apărut mai frecvent la pacienții tratați cu inotuzumab ozogamicină cărora li s-a efectuat HSCT în urma terapiei cu medicamentul decât la cei fără HSCT. Majoritatea cazurilor de VOD hepatică au fost de gradul 3 sau mai rău. Timpul median până la apariția VOD hepatică la pacienții cărora li s-a efectuat HSCT: 15 zile (interval: 3-57 zile). Printre cei care nu au suferit HSCT, VOD hepatică a raportat până la 56 de zile după ultima doză de medicament sau în timpul urmăririi.
Riscul de VOD hepatică a crescut la pacienții cărora li s-a efectuat HSCT după terapia cu inotuzumab ozogamicin , cei care primesc regimuri de condiționare care conțin 2 agenți de alchilare și cei a căror concentrație totală cea mai recentă de bilirubină este la sau peste LSN înainte de HSCT. Alți factori de risc includ boala hepatică în curs sau anterioară, antecedente de HSCT, vârsta înaintată, boala puternic tratată în prealabil (adică, linia de terapie de salvare ulterioară) și numărul crescut de cicluri de tratament cu inotuzumab ozogamicin. Pacienții care au prezentat anterior VOD sau care au o boală hepatică gravă în curs de desfășurare prezintă, de asemenea, un risc crescut de agravare a bolii hepatice, inclusiv dezvoltarea VOD, după terapia cu medicamentul.
Reduceți durata tratamentului la 2 cicluri la pacienți. supus HSCT. (Consultați Leucemia limfoblastică acută a precursorului celulelor B sub Dozare și administrare.)
Unii experți recomandă administrarea concomitentă de medicamente precum ursodiol pentru a preveni dezvoltarea VOD hepatică.
Monitorizați îndeaproape pentru semne. și simptome de VOD hepatică (de exemplu, concentrații crescute de bilirubină totală, hepatomegalie, creștere rapidă în greutate, ascită, edem, icter).
Evaluați testele funcției hepatice (adică, ALT, AST, bilirubina totală, fosfatază alcalină) înainte și după fiecare doză de inotuzumab ozogamicin; în plus, monitorizați îndeaproape testele funcției hepatice pentru prima lună după HSCT și apoi mai puțin frecvent după aceea, conform practicii clinice standard.
Dacă apare hepatotoxicitate, poate fi necesară întreruperea temporară a terapiei, reducerea dozei sau întreruperea medicamentului. . (Consultați Hepatotoxicitatea la Dozare și administrare.)
Dacă apare VOD hepatică, întrerupeți definitiv medicamentul. Îngrijirea de susținere, inclusiv menținerea echilibrului adecvat de lichide, este recomandată de unii experți; se recomandă de asemenea administrarea continuă de ursodiol. Defibrotida de sodiu poate fi utilizată în tratamentul pacienților cu VOD hepatică cu compromis renal sau pulmonar.
Risc crescut de mortalitate post-transplant fără recidivăMortalitate crescută în ziua 100 post-HSCT la pacienții care au suferit HSCT după HSCT. terapie cu inotuzumab ozogamicin. Cele mai frecvente cauze ale mortalității fără recidivă post-HSCT au fost VOD hepatică și complicațiile infecțioase.
Monitorizați îndeaproape pentru manifestările complicațiilor post-HSCT, inclusiv infecția și VOD hepatică. (Consultați Hepatotoxicitatea, inclusiv VOD hepatică, sub Precauții.)
Alte avertismente și precauții
MielosupresieNeutropenie și trombocitopenie, care duc la complicații severe, care pun viața în pericol și uneori fatale (de exemplu, pneumonie, sepsis neutropenic, sepsis, șoc septic, sepsis pseudomonal, hemoragie), raportat. Complicațiile infecțioase asociate cu neutropenia apar frecvent. Cel mai frecvent eveniment hemoragic este epistaxisul.
Monitorizați numărul CBC înainte de fiecare doză.
Inițiați terapia antiinfecțioasă profilactică și utilizați teste de supraveghere în timpul și după terapie, după caz.
Monitorizați semnele și simptomele complicațiilor legate de mielosupresie (de exemplu, infecție, hemoragie). Dacă apar neutropenie, trombocitopenie sau complicații legate de mielosupresie, poate fi necesară întreruperea temporară a terapiei, reducerea dozei sau întreruperea medicamentului. (Vezi Toxicitatea hematologică la Dozare și administrare.)
Reacții legate de perfuzieReacții legate de perfuzie au fost raportate, în general, la scurt timp după terminarea perfuziei în timpul primului ciclu de tratament. Reacțiile legate de perfuzie se rezolvă spontan sau după intervenție medicală.
Premedicați cu un corticosteroid, antipiretic și antihistaminic înainte de fiecare doză.
Monitorizați îndeaproape pentru manifestările reacțiilor legate de perfuzie (de ex. , febră, frisoane, erupții cutanate, dificultăți de respirație) în timpul și timp de ≥1 oră după terminarea perfuziei. Dacă apar reacții legate de perfuzie, poate fi necesară întreruperea temporară a perfuziei sau întreruperea definitivă a medicamentului împreună cu un tratament adecvat și îngrijire de susținere. (Consultați Reacții legate de perfuzie sub Dozare și administrare.)
Prelungirea intervalului QTPrelungirea intervalului QT raportată.
A se utiliza cu precauție la pacienții cu antecedente sau predispoziție pentru prelungire. a intervalului QTc, pacienții care primesc concomitent alte medicamente despre care se știe că prelungesc intervalul QT și pacienții cu anomalii electrolitice. (Consultați Medicamentele care prelungesc intervalul QT sub Interacțiuni.)
Monitorizați ECG și electroliții serici înainte de inițierea tratamentului cu inotuzumab ozogamicin, după inițierea oricărui medicament despre care se știe că prelungește intervalul QTc și periodic în timpul terapiei, conform indicațiilor clinice. .
Morbiditatea și mortalitatea fetală/neonatalăPe baza mecanismului său de acțiune și a descoperirilor animalelor, poate provoca vătămări fetale. Toxicitate embriofetală demonstrată la animale.
Verificați starea sarcinii înainte de a începe terapia. Evitați sarcina în timpul terapiei. Femeile aflate la vârsta fertilă și bărbații care sunt parteneri ai unor astfel de femei ar trebui să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului cu inotuzumab ozogamicin și timp de ≥8 și, respectiv, ≥5 luni, după întreruperea medicamentului.
Dacă este utilizat în timpul sarcinii sau pacienta rămâne însărcinată, la curent cu pericolul potențial pentru făt.
Deteriorarea fertilitățiiPoate afecta fertilitatea masculină și feminină.
ImunogenitateS-au raportat anticorpi la inotuzumab ozogamicin. Clearance-ul nu este afectat de prezența anticorpilor. Anticorpi neutralizanți nu sunt raportați.
Populații specifice
SarcinaPoate provoca vătămări fetale. (Consultați Morbiditatea și mortalitatea fetală/neonatală sub Precauții.)
Confirmați starea de sarcină înainte de a începe tratamentul.
AlăptareaNu se știe dacă inotuzumab ozogamicin sau metaboliții săi sunt distribuiți în lapte. Efectele asupra sugarilor care alăptează și asupra producției de lapte, de asemenea, nu sunt cunoscute. Evitați alăptarea în timpul terapiei și timp de ≥2 luni după întreruperea medicamentului.
Utilizare pediatricăSiguranța și eficacitatea nu au fost stabilite.
Utilizare geriatricăÎn studiul INO-VATE ALL, 18% din pacienții aveau vârsta ≥ 65 de ani. Nu s-au observat diferențe de eficacitate sau siguranță față de adulții mai tineri; cu toate acestea, trombocitopenia, neutropenia febrilă și concentrațiile crescute de γ-glutamiltransferază (γ-glutamiltranspeptidază, GGT, GGTP) au apărut mai frecvent la pacienții geriatrici.
Vârsta înaintată este asociată cu un risc crescut de apariție a VOD hepatică în pacienţii trataţi cu inotuzumab ozogamicină. (Consultați Hepatotoxicitatea, inclusiv VOD hepatică, sub Precauții.)
Farmacocinetica nu pare să fie afectată în mod substanțial de vârsta pacientului; nu este necesară ajustarea inițială a dozei la pacienții geriatrici. (Vezi Populații speciale la Farmacocinetică.)
Insuficiență hepaticăClearance nu este afectată de insuficiență hepatică ușoară preexistentă.
Date limitate la pacienții cu insuficiență hepatică preexistentă moderată sau severă; totuși, clearance-ul nu pare să fie redus. (Consultați Populațiile speciale la Farmacocinetică.)
Insuficiență renalăClearance nu este afectată de insuficiență renală (Clcr 15–89 ml/minut). (Consultați Populațiile speciale la Farmacocinetică.)
Eficacitatea și siguranța la pacienții cu boală renală în stadiu terminal (cu sau fără hemodializă) nu sunt cunoscute.
Efecte adverse frecvente
LLA recidivante sau refractară: trombocitopenie, neutropenie, infecție, anemie, leucopenie, oboseală, hemoragie, pirexie, greață, cefalee, neutropenie febrilă, concentrații crescute de ALT și/sau AST , dureri abdominale, concentrații crescute de γ-glutamiltransferaza, hiperbilirubinemie.
Ce alte medicamente vor afecta Inotuzumab
In vitro, dimetilhidrazida N-acetil-y-calicheamicină este metabolizată în principal prin reducerea neenzimatică. In vitro, inhibarea izoenzimelor CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 și 3A4/5 și a izoenzimelor UGT 1A1, 1A4, 1A6, 1A9 și 2B7 este puțin probabilă la concentrații relevante clinic. In vitro, inducția izoenzimelor CYP 1A2, 2B6 și 3A4 este puțin probabilă la concentrații relevante clinic.
Dimetilhidrazida N-acetil-y-calicheamicină este un substrat al glicoproteinei P (P-gp). Este puțin probabil să inhibe P-gp, proteina de rezistență a cancerului de sân (BCRP), transportorul de anioni organici (OAT) 1 sau OAT3, transportorul de cationi organici (OCT) 2 și proteina de transport de anioni organici (OATP) 1B1 și OATP1B3.
In vitro, este puțin probabil ca inotuzumab ozogamicin să inhibe substanțial izoenzimele CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 și 3A4/5 sau să inducă izoenzimele CYP 1A2, 2B6 și 3A4 la concentrații relevante din punct de vedere clinic. >
Medicamente care prelungesc intervalul QT
Efecte aditive posibile asupra prelungirii intervalului QT corectat (QTc) cu medicamente despre care se știe că prelungesc intervalul QT sau provoacă torsada vârfurilor. Evitați utilizarea concomitentă; întrerupeți utilizarea unor astfel de medicamente sau luați în considerare utilizarea unor medicamente alternative fără potențial de prelungire a intervalului QT. Dacă utilizarea concomitentă nu poate fi evitată, monitorizați ECG-urile și concentrațiile serice ale electroliților mai frecvent (adică înainte de inițierea terapiei cu inotuzumab ozogamicină, după inițierea oricărui medicament cunoscut că prelungește intervalul QTc și periodic în timpul terapiei, conform indicațiilor clinice). (Consultați Prelungirea intervalului QT sub Precauții.)
Medicamente hepatotoxice
Deoarece VOD hepatică și anomaliile testelor funcției hepatice sunt asociate cu terapia cu inotuzumab ozogamicină, unii experți recomandă evitarea terapiei concomitente cu alte medicamente se știe că provoacă hepatotoxicitate la pacienții cărora li se administrează inotuzumab ozogamicin și regimuri de condiționare cu doze mari cu agenți alchilanți, dacă este posibil. (Consultați Hepatotoxicitatea, inclusiv VOD hepatică, sub Atenționări.)
Medicamente specifice
Medicament
Interacțiune
Comentarii
Agenți alchilanți (de exemplu, Busulfan, melfalan, tiotepa)
Risc crescut de VOD hepatică la pacienții supuși HSCT după terapia cu inotuzumab ozogamicin, inclusiv cei cărora li s-a administrat regimuri de condiționare care conțin 2 agenți alchilanți (vezi Hepatotoxicitate, inclusiv VOD hepatic, sub Precauții)
Evitați regimurile de condiționare care conțin 2 agenți alchilanți la pacienții cărora li se efectuează HSCT după terapie cu inotuzumab ozogamicin
Antifungice, azoli
Posibil risc crescut de hepatotoxicitate
Unii experți recomandă evitând utilizarea concomitentă, dacă este posibil
Declinare de responsabilitate
S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.
Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.
Cuvinte cheie populare
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions