Inotuzumab
Торгові марки: Besponsa
Клас препарату:
Протипухлинні засоби
Використання Inotuzumab
Гострий лімфобластний лейкоз В-клітин-попередників
Лікування рецидиву або рефрактерного гострого лімфобластного лейкозу В-клітин-попередників (пре-B-ALL) (визначений FDA як орфанний препарат для лікування пре-B- ALL).
Ефективність визначена на основі повної ремісії (CR) і повної ремісії з неповним гематологічним відновленням (CRi) у відкритому рандомізованому дослідженні фази 3 (INO-VATE ALL) у пацієнтів із рецидивом або рефрактерний pre-B-ALL.
Пов'язати наркотики
- Abemaciclib (Systemic)
- Acyclovir (Systemic)
- Adenovirus Vaccine
- Aldomet
- Aluminum Acetate
- Aluminum Chloride (Topical)
- Ambien
- Ambien CR
- Aminosalicylic Acid
- Anacaulase
- Anacaulase
- Anifrolumab (Systemic)
- Antacids
- Anthrax Immune Globulin IV (Human)
- Antihemophilic Factor (Recombinant), Fc fusion protein (Systemic)
- Antihemophilic Factor (recombinant), Fc-VWF-XTEN Fusion Protein
- Antihemophilic Factor (recombinant), PEGylated
- Antithrombin alfa
- Antithrombin alfa
- Antithrombin III
- Antithrombin III
- Antithymocyte Globulin (Equine)
- Antivenin (Latrodectus mactans) (Equine)
- Apremilast (Systemic)
- Aprepitant/Fosaprepitant
- Articaine
- Asenapine
- Atracurium
- Atropine (EENT)
- Avacincaptad Pegol (EENT)
- Avacincaptad Pegol (EENT)
- Axicabtagene (Systemic)
- Clidinium
- Clindamycin (Systemic)
- Clonidine
- Clonidine (Epidural)
- Clonidine (Oral)
- Clonidine injection
- Clonidine transdermal
- Co-trimoxazole
- COVID-19 Vaccine (Janssen) (Systemic)
- COVID-19 Vaccine (Moderna)
- COVID-19 Vaccine (Pfizer-BioNTech)
- Crizanlizumab-tmca (Systemic)
- Cromolyn (EENT)
- Cromolyn (Systemic, Oral Inhalation)
- Crotalidae Polyvalent Immune Fab
- CycloSPORINE (EENT)
- CycloSPORINE (EENT)
- CycloSPORINE (Systemic)
- Cysteamine Bitartrate
- Cysteamine Hydrochloride
- Cysteamine Hydrochloride
- Cytomegalovirus Immune Globulin IV
- A1-Proteinase Inhibitor
- A1-Proteinase Inhibitor
- Bacitracin (EENT)
- Baloxavir
- Baloxavir
- Bazedoxifene
- Beclomethasone (EENT)
- Beclomethasone (Systemic, Oral Inhalation)
- Belladonna
- Belsomra
- Benralizumab (Systemic)
- Benzocaine (EENT)
- Bepotastine
- Betamethasone (Systemic)
- Betaxolol (EENT)
- Betaxolol (Systemic)
- Bexarotene (Systemic)
- Bismuth Salts
- Botulism Antitoxin (Equine)
- Brimonidine (EENT)
- Brivaracetam
- Brivaracetam
- Brolucizumab
- Brompheniramine
- Budesonide (EENT)
- Budesonide (Systemic, Oral Inhalation)
- Bulk-Forming Laxatives
- Bupivacaine (Local)
- BuPROPion (Systemic)
- Buspar
- Buspar Dividose
- Buspirone
- Butoconazole
- Cabotegravir (Systemic)
- Caffeine/Caffeine and Sodium Benzoate
- Calcitonin
- Calcium oxybate, magnesium oxybate, potassium oxybate, and sodium oxybate
- Calcium Salts
- Calcium, magnesium, potassium, and sodium oxybates
- Candida Albicans Skin Test Antigen
- Cantharidin (Topical)
- Capmatinib (Systemic)
- Carbachol
- Carbamide Peroxide
- Carbamide Peroxide
- Carmustine
- Castor Oil
- Catapres
- Catapres-TTS
- Catapres-TTS-1
- Catapres-TTS-2
- Catapres-TTS-3
- Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)
- Cefuroxime
- Centruroides Immune F(ab′)2
- Cetirizine (EENT)
- Charcoal, Activated
- Chloramphenicol
- Chlorhexidine (EENT)
- Chlorhexidine (EENT)
- Cholera Vaccine Live Oral
- Choriogonadotropin Alfa
- Ciclesonide (EENT)
- Ciclesonide (Systemic, Oral Inhalation)
- Ciprofloxacin (EENT)
- Citrates
- Dacomitinib (Systemic)
- Dapsone (Systemic)
- Dapsone (Systemic)
- Daridorexant
- Darolutamide (Systemic)
- Dasatinib (Systemic)
- DAUNOrubicin and Cytarabine
- Dayvigo
- Dehydrated Alcohol
- Delafloxacin
- Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)
- Dengue Vaccine Live
- Dexamethasone (EENT)
- Dexamethasone (Systemic)
- Dexmedetomidine
- Dexmedetomidine
- Dexmedetomidine
- Dexmedetomidine (Intravenous)
- Dexmedetomidine (Oromucosal)
- Dexmedetomidine buccal/sublingual
- Dexmedetomidine injection
- Dextran 40
- Diclofenac (Systemic)
- Dihydroergotamine
- Dimethyl Fumarate (Systemic)
- Diphenoxylate
- Diphtheria and Tetanus Toxoids
- Diphtheria and Tetanus Toxoids and Acellular Pertussis Vaccine Adsorbed
- Diroximel Fumarate (Systemic)
- Docusate Salts
- Donislecel-jujn (Systemic)
- Doravirine, Lamivudine, and Tenofovir Disoproxil
- Doxepin (Systemic)
- Doxercalciferol
- Doxycycline (EENT)
- Doxycycline (Systemic)
- Doxycycline (Systemic)
- Doxylamine
- Duraclon
- Duraclon injection
- Dyclonine
- Edaravone
- Edluar
- Efgartigimod Alfa (Systemic)
- Eflornithine
- Eflornithine
- Elexacaftor, Tezacaftor, And Ivacaftor
- Elranatamab (Systemic)
- Elvitegravir, Cobicistat, Emtricitabine, and tenofovir Disoproxil Fumarate
- Emicizumab-kxwh (Systemic)
- Emtricitabine and Tenofovir Disoproxil Fumarate
- Entrectinib (Systemic)
- EPINEPHrine (EENT)
- EPINEPHrine (Systemic)
- Erythromycin (EENT)
- Erythromycin (Systemic)
- Estrogen-Progestin Combinations
- Estrogen-Progestin Combinations
- Estrogens, Conjugated
- Estropipate; Estrogens, Esterified
- Eszopiclone
- Ethchlorvynol
- Etranacogene Dezaparvovec
- Evinacumab (Systemic)
- Evinacumab (Systemic)
- Factor IX (Human), Factor IX Complex (Human)
- Factor IX (Recombinant)
- Factor IX (Recombinant), albumin fusion protein
- Factor IX (Recombinant), Fc fusion protein
- Factor VIIa (Recombinant)
- Factor Xa (recombinant), Inactivated-zhzo
- Factor Xa (recombinant), Inactivated-zhzo
- Factor XIII A-Subunit (Recombinant)
- Faricimab
- Fecal microbiota, live
- Fedratinib (Systemic)
- Fenofibric Acid/Fenofibrate
- Fibrinogen (Human)
- Flunisolide (EENT)
- Fluocinolone (EENT)
- Fluorides
- Fluorouracil (Systemic)
- Flurbiprofen (EENT)
- Flurbiprofen (EENT)
- Flurbiprofen (EENT)
- Flurbiprofen (EENT)
- Fluticasone (EENT)
- Fluticasone (Systemic, Oral Inhalation)
- Fluticasone and Vilanterol (Oral Inhalation)
- Ganciclovir Sodium
- Gatifloxacin (EENT)
- Gentamicin (EENT)
- Gentamicin (Systemic)
- Gilteritinib (Systemic)
- Glofitamab
- Glycopyrronium
- Glycopyrronium
- Gonadotropin, Chorionic
- Goserelin
- Guanabenz
- Guanadrel
- Guanethidine
- Guanfacine
- Haemophilus b Vaccine
- Hepatitis A Virus Vaccine Inactivated
- Hepatitis B Vaccine Recombinant
- Hetlioz
- Hetlioz LQ
- Homatropine
- Hydrocortisone (EENT)
- Hydrocortisone (Systemic)
- Hydroquinone
- Hylorel
- Hyperosmotic Laxatives
- Ibandronate
- Igalmi buccal/sublingual
- Imipenem, Cilastatin Sodium, and Relebactam
- Inclisiran (Systemic)
- Infliximab, Infliximab-dyyb
- Influenza Vaccine Live Intranasal
- Influenza Vaccine Recombinant
- Influenza Virus Vaccine Inactivated
- Inotuzumab
- Insulin Human
- Interferon Alfa
- Interferon Beta
- Interferon Gamma
- Intermezzo
- Intuniv
- Iodoquinol (Topical)
- Iodoquinol (Topical)
- Ipratropium (EENT)
- Ipratropium (EENT)
- Ipratropium (Systemic, Oral Inhalation)
- Ismelin
- Isoproterenol
- Ivermectin (Systemic)
- Ivermectin (Topical)
- Ixazomib Citrate (Systemic)
- Japanese Encephalitis Vaccine
- Kapvay
- Ketoconazole (Systemic)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (Systemic)
- Ketotifen
- Lanthanum
- Lecanemab
- Lefamulin
- Lemborexant
- Lenacapavir (Systemic)
- Leniolisib
- Letermovir
- Letermovir
- Levodopa/Carbidopa
- LevoFLOXacin (EENT)
- LevoFLOXacin (Systemic)
- L-Glutamine
- Lidocaine (Local)
- Lidocaine (Systemic)
- Linezolid
- Lofexidine
- Loncastuximab
- Lotilaner (EENT)
- Lotilaner (EENT)
- Lucemyra
- Lumasiran Sodium
- Lumryz
- Lunesta
- Mannitol
- Mannitol
- Mb-Tab
- Measles, Mumps, and Rubella Vaccine
- Mecamylamine
- Mechlorethamine
- Mechlorethamine
- Melphalan (Systemic)
- Meningococcal Groups A, C, Y, and W-135 Vaccine
- Meprobamate
- Methoxy Polyethylene Glycol-epoetin Beta (Systemic)
- Methyldopa
- Methylergonovine, Ergonovine
- MetroNIDAZOLE (Systemic)
- MetroNIDAZOLE (Systemic)
- Miltown
- Minipress
- Minocycline (EENT)
- Minocycline (Systemic)
- Minoxidil (Systemic)
- Mometasone
- Mometasone (EENT)
- Moxifloxacin (EENT)
- Moxifloxacin (Systemic)
- Nalmefene
- Naloxone (Systemic)
- Natrol Melatonin + 5-HTP
- Nebivolol Hydrochloride
- Neomycin (EENT)
- Neomycin (Systemic)
- Netarsudil Mesylate
- Nexiclon XR
- Nicotine
- Nicotine
- Nicotine
- Nilotinib (Systemic)
- Nirmatrelvir
- Nirmatrelvir
- Nitroglycerin (Systemic)
- Ofloxacin (EENT)
- Ofloxacin (Systemic)
- Oliceridine Fumarate
- Olipudase Alfa-rpcp (Systemic)
- Olopatadine
- Omadacycline (Systemic)
- Osimertinib (Systemic)
- Oxacillin
- Oxymetazoline
- Pacritinib (Systemic)
- Palovarotene (Systemic)
- Paraldehyde
- Peginterferon Alfa
- Peginterferon Beta-1a (Systemic)
- Penicillin G
- Pentobarbital
- Pentosan
- Pilocarpine Hydrochloride
- Pilocarpine, Pilocarpine Hydrochloride, Pilocarpine Nitrate
- Placidyl
- Plasma Protein Fraction
- Plasminogen, Human-tmvh
- Pneumococcal Vaccine
- Polymyxin B (EENT)
- Polymyxin B (Systemic, Topical)
- PONATinib (Systemic)
- Poractant Alfa
- Posaconazole
- Potassium Supplements
- Pozelimab (Systemic)
- Pramoxine
- Prazosin
- Precedex
- Precedex injection
- PrednisoLONE (EENT)
- PrednisoLONE (Systemic)
- Progestins
- Propylhexedrine
- Protamine
- Protein C Concentrate
- Protein C Concentrate
- Prothrombin Complex Concentrate
- Pyrethrins with Piperonyl Butoxide
- Quviviq
- Ramelteon
- Relugolix, Estradiol, and Norethindrone Acetate
- Remdesivir (Systemic)
- Respiratory Syncytial Virus Vaccine, Adjuvanted (Systemic)
- RifAXIMin (Systemic)
- Roflumilast (Systemic)
- Roflumilast (Topical)
- Roflumilast (Topical)
- Rotavirus Vaccine Live Oral
- Rozanolixizumab (Systemic)
- Rozerem
- Ruxolitinib (Systemic)
- Saline Laxatives
- Selenious Acid
- Selexipag
- Selexipag
- Selpercatinib (Systemic)
- Sirolimus (Systemic)
- Sirolimus, albumin-bound
- Smallpox and Mpox Vaccine Live
- Smallpox Vaccine Live
- Sodium Chloride
- Sodium Ferric Gluconate
- Sodium Nitrite
- Sodium oxybate
- Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate
- Sodium Thiosulfate (Antidote) (Systemic)
- Sodium Thiosulfate (Protectant) (Systemic)
- Somatrogon (Systemic)
- Sonata
- Sotorasib (Systemic)
- Suvorexant
- Tacrolimus (Systemic)
- Tafenoquine (Arakoda)
- Tafenoquine (Krintafel)
- Talquetamab (Systemic)
- Tasimelteon
- Tedizolid
- Telotristat
- Tenex
- Terbinafine (Systemic)
- Tetrahydrozoline
- Tezacaftor and Ivacaftor
- Theophyllines
- Thrombin
- Thrombin Alfa (Recombinant) (Topical)
- Timolol (EENT)
- Timolol (Systemic)
- Tixagevimab and Cilgavimab
- Tobramycin (EENT)
- Tobramycin (Systemic)
- TraMADol (Systemic)
- Trametinib Dimethyl Sulfoxide
- Trancot
- Tremelimumab
- Tretinoin (Systemic)
- Triamcinolone (EENT)
- Triamcinolone (Systemic)
- Trimethobenzamide
- Tucatinib (Systemic)
- Unisom
- Vaccinia Immune Globulin IV
- Valoctocogene Roxaparvovec
- Valproate/Divalproex
- Valproate/Divalproex
- Vanspar
- Varenicline (Systemic)
- Varenicline (Systemic)
- Varenicline Tartrate (EENT)
- Vecamyl
- Vitamin B12
- Vonoprazan, Clarithromycin, and Amoxicillin
- Wytensin
- Xyrem
- Xywav
- Zaleplon
- Zirconium Cyclosilicate
- Zolpidem
- Zolpidem (Oral)
- Zolpidem (Oromucosal, Sublingual)
- ZolpiMist
- Zoster Vaccine Recombinant
- 5-hydroxytryptophan, melatonin, and pyridoxine
Як використовувати Inotuzumab
Загальні
Обмежене розповсюдження
Адміністрація
В/В введення
Для інформацію про сумісність розчину див. у розділі «Сумісність під стабільністю».
Вводити за допомогою внутрішньовенної інфузії. Виробник рекомендує набори для введення з поліолефіну, ПВХ (діетилгексилфталат [DEHP] або не-DEHP) або полібутадієну з фільтром або без нього. Якщо використовується фільтр, використовуйте фільтр на основі поліефірсульфону (PES), полівініліденфториду (PVDF) або гідрофільного полісульфону (HPS); не використовуйте фільтри з нейлону або змішаного ефіру целюлози (MCE).
Потрібно відновити та розбавити перед введенням. Використати протягом 8 годин після розчинення (включаючи час інфузії). (Див. Зберігання в умовах стабільності.)
РозведенняРозчиніть флакон, що містить 0,9 мг інотузумаб озогаміцину, 4 мл стерильної води для ін’єкцій, щоб отримати розчин, що містить 0,25 мг/мл. Обережно покрутіть флакон. Не струшуйте відновлений розчин.
Відновлений розчин має бути прозорим або опалесцентним, безбарвним або злегка жовтим і не містити видимих часток.
РозведенняРозведіть відповідну дозу в ПВХ (DEHP або без нього). -DEHP), поліолефін або етиленвінілацетат (EVA) інфузійний мішок, що містить 0,9% розчин хлориду натрію для ін’єкцій, щоб досягти загального об’єму 50 мл. Перемішайте розведений розчин, обережно перевертаючи; не збовтувати.
Швидкість введенняВводити шляхом внутрішньовенної інфузії зі швидкістю 50 мл/год протягом 1 години.
Дозування
Дорослі
В-клітинний попередник гострого лімфобластного лейкозу внутрішньовенноЦикл 1: 0,8 мг/м2 у день 1, потім 0,5 мг/м2 у дні 8 і 15 протягом 3-тижневого циклу. Може подовжити тривалість циклу до 4 тижнів, якщо досягнуто CR або CRi та/або виникає токсичність.
Наступні цикли для пацієнтів, які не досягли CR або CRi: 0,8 мг/м2 у день 1, потім 0,5 мг/м2 на 8 і 15 день протягом кожного 4-тижневого циклу. Припиніть прийом препарату, якщо CR або CRi не досягнуто протягом 3 циклів.
Наступні цикли для пацієнтів, які досягли CR або CRi: 0,5 мг/м2 у дні 1, 8 і 15 протягом кожного 4-тижневого циклу.
Тривалість терапії не повинна перевищувати 6 циклів у пацієнтів, які не проходитимуть ТГСК. У пацієнтів, які проходять ТГСК після терапії інотузумабом озогаміцином, рекомендована тривалість терапії становить 2 цикли; однак може розглянути третій цикл, якщо CR або CRi та мінімальна залишкова хвороба (MRD) негативні не досягнуті протягом перших 2 циклів (цикли 1–2). (Див. розділ «Гепатотоксичність, у тому числі печінкова VOD» у розділі «Застереження»).
Модифікація дози для токсичностіНе збільшуйте дозу після зменшення дози через токсичність.
Гематологічна токсичність IVМоже знадобитися відстрочка дози якщо АКН і кількість тромбоцитів не відновилися до рекомендованих значень перед початком нового циклу лікування; відкладення дози в межах циклу лікування (тобто на 8 та/або 15 день) не є необхідним.
Для ANC <1000/мм3 у пацієнтів, які мають вихідний ANC ≥1000/мм3, відкладіть наступний цикл до ANC ≥1000/мм3. Якщо виникає тривала пов’язана з лікуванням нейтропенія (тобто понад 28 днів), припиніть прийом препарату.
Якщо кількість тромбоцитів <50 000/мм3 у пацієнтів із базовою кількістю тромбоцитів ≥50 000/мм3, відкладіть наступний цикл поки кількість тромбоцитів не досягне ≥50 000/мм3. Якщо виникає тривала тромбоцитопенія, пов’язана з лікуванням (тобто понад 28 днів), припиніть прийом препарату.
Якщо нейтропенія або тромбоцитопенія виникає у пацієнтів із вихідним рівнем АКН <1000/мм3 та/або кількістю тромбоцитів <50 000/ мм3, відкладіть наступний цикл, доки не станеться одне з наступного: АКН і кількість тромбоцитів повернуться принаймні до базових значень, АКН ≥1000/мм3 і кількість тромбоцитів ≥50 000/мм3, або оцінка кісткового мозку виявить стабільне або покращене захворювання та нейтропенію та тромбоцитопенію вважаються пов'язаними із захворюванням.
Гепатотоксичність IVЯкщо сироваткові концентрації АЛТ та/або АСТ перевищують ВМН у 2,5 рази або концентрації загального білірубіну у 1,5 рази перевищують ВМН (за винятком пацієнтів із синдромом Жильбера або гемолізом), перервіть терапію, доки АЛТ та АСТ не відновляться до ≤2,5 ВМН та загальні концентрації білірубіну відновлюються до ≤1,5 разів ВМН. Якщо терапія відкладена протягом <7 днів, введіть наступну дозу після зникнення токсичності; однак, відкоригуйте графік введення, щоб підтримувати мінімум 6 днів між дозами. Якщо терапія відкладена на ≥7 днів, але <14 днів, пропустіть наступну дозу. Якщо терапія відкладена на ≥14 днів, зменшіть дозу на 25% у наступних циклах; якщо необхідне подальше зниження дози, зменшіть частоту введення в наступних циклах з 3 до 2 доз на цикл. Якщо модифікація дози (зменшення дози або зменшення частоти прийому) не переноситься або підвищені концентрації АЛТ, АСТ або загального білірубіну зберігаються понад 28 днів, незважаючи на перерву в терапії, остаточно припиніть прийом препарату.
Якщо VOD або інші важкі захворювання печінки виникає гепатотоксичність, остаточно припиніть прийом препарату.
Реакції, пов’язані з інфузією IVЯкщо виникають реакції, пов’язані з інфузією, перервіть інфузію або остаточно припиніть прийом препарату та призначте відповідне лікування та підтримуючу терапію. Залежно від тяжкості (за винятком серйозних або небезпечних для життя реакцій) можна розглянути можливість припинення інфузії або продовження інфузії та введення кортикостероїду та антигістамінного засобу.
Якщо виникають серйозні або небезпечні для життя реакції, пов’язані з інфузією, остаточно припинити прийом препарату.
Інша негематологічна токсичність IVПри негематологічній токсичності 2 або вище (за винятком гепатотоксичності та ефектів, пов’язаних з інфузією), перервіть терапію, доки токсичність не повернеться до вихідного рівня або не покращиться до 1 ступеня. Якщо терапію припинено протягом <7 днів, введіть наступну дозу після зникнення токсичності; однак, відкоригуйте графік введення, щоб підтримувати мінімум 6 днів між дозами. Якщо терапія відкладена на ≥7 днів, але <14 днів, пропустіть наступну дозу. Якщо терапія відкладена на ≥14 днів, зменшіть дозу на 25% у наступних циклах; якщо необхідне подальше зниження дози, зменшіть частоту прийому інотузумаб озогаміцину в наступних циклах з 3 до 2 доз на цикл. Якщо модифікація дози (зменшення дози або зменшення частоти) не переноситься або негематологічна токсичність зберігається понад 28 днів, незважаючи на перерву в терапії, остаточно припиніть прийом препарату.
Обмеження призначення
Дорослі
B-клітинний попередник гострого лімфобластного лейкозу IVТривалість терапії не повинна перевищувати 6 циклів у пацієнтів, яким не проводитиметься HSCT. У пацієнтів, яким проводять ТГСК після терапії інотузумабом озогаміцином, тривалість терапії не повинна перевищувати 2 цикли; однак може розглянути можливість проведення третього циклу, якщо CR або CRi та мінімальний негативний ефект залишкового захворювання не досягнуто протягом перших 2 циклів (цикли 1–2). (Див. розділ «Гепатотоксичність, у тому числі гепатотоксичність VOD» у розділі «Застереження»).
Особливі групи населення
Печінкова недостатність
Концентрації АЛТ/АСТ у сироватці крові ≤2,5 рази перевищують ВМН та загальний білірубін концентрації, що ≤1,5 рази перевищують верхню межу норми: корекція початкової дози не потрібна. (Див. розділ «Особливі групи населення» у розділі «Фармакокінетика»).
Концентрації АЛТ/АСТ у сироватці крові >2,5 рази перевищують ВМН та/або концентрації загального білірубіну >1,5 рази перевищують ВМН: обмежені дані; конкретних рекомендацій щодо дозування немає.
Порушення функції нирок
Clcr 15–89 мл/хв: конкретних рекомендацій щодо дозування немає. (Див. розділ «Особливі популяції» у розділі «Фармакокінетика»).
Термінальна стадія ниркової недостатності (включаючи тих, хто перебуває на діалізі): не досліджено; наразі немає конкретних рекомендацій щодо дозування.
Геріатричні пацієнти
Коригування початкової дози не потрібно.
Попередження
Протипоказання
Попередження/застереженняПопередження
Гепатотоксичність, у тому числі печінкова VOD
Гепатотоксичність, у тому числі важка, небезпечна для життя та інколи смертельна VOD (також відома як синдром синусоїдальної обструкції) та порушення функції печінки, про які повідомлялося у пацієнтів, які отримували інотузумаб озогаміцин . У дослідженні INO-VATE ALL печінкова VOD частіше виникала у пацієнтів, які отримували інотузумаб озогаміцин і яким була проведена HSCT після терапії препаратом, ніж у пацієнтів без HSCT. Більшість випадків гепатиту VOD були 3 ступеня або гірше. Середній час до появи печінкової VOD у пацієнтів, які перенесли HSCT: 15 днів (діапазон: 3–57 днів). Серед тих, хто не проходив HSCT, про печінкову VOD повідомлялося до 56 днів після останньої дози препарату або під час спостереження.
Ризик печінкової VOD підвищується у пацієнтів, які пройшли HSCT після терапії інотузумабом озогаміцином. , ті, хто отримує режими кондиціонування, що містять 2 алкілуючі агенти, і ті, чия остання загальна концентрація білірубіну була на рівні ВМН або вище до HSCT. Інші фактори ризику включають поточне або попереднє захворювання печінки, HSCT в анамнезі, літній вік, серйозне попереднє лікування захворювання (тобто пізніша лінія рятувальної терапії) та збільшення кількості циклів лікування інотузумабом озогаміцином. Пацієнти, які раніше перенесли VOD або які мають серйозне поточне захворювання печінки, також мають підвищений ризик погіршення захворювання печінки, включаючи розвиток VOD, після терапії препаратом.
Скоротіть тривалість лікування до 2 циклів для пацієнтів проходження ТГСК. (Див. «Гострий лімфобластний лейкоз В-клітин-попередників» у розділі «Дозування та застосування»).
Деякі експерти рекомендують одночасне застосування таких препаратів, як урсодіол, щоб запобігти розвитку печінкової VOD.
Уважно стежте за ознаками. та симптоми печінкової VOD (наприклад, підвищені концентрації загального білірубіну, гепатомегалія, швидке збільшення ваги, асцит, набряки, жовтяниця).
Оцініть показники функції печінки (тобто ALT, AST, загальний білірубін, лужна фосфатаза) до та після кожної дози інотузумаб озогаміцину; крім того, ретельно контролювати показники функції печінки протягом першого місяця після HSCT, а потім рідше, відповідно до стандартної клінічної практики.
Якщо виникає гепатотоксичність, може знадобитися тимчасова перерва в терапії, зниження дози або припинення прийому препарату . (Див. розділ «Гепатотоксичність» у розділі «Дозування та застосування»).
Якщо виникає гепатотоксичність, остаточно припиніть прийом препарату. Деякі експерти рекомендують підтримуючу терапію, включаючи підтримку адекватного балансу рідини; також рекомендується продовжувати прийом урсодіолу. Дефібротид натрію можна використовувати для лікування пацієнтів із печінковою ВОД із порушенням функції нирок або легенів.
Підвищений ризик смертності після трансплантації без рецидивуПідвищення смертності на 100-й день після ТГСК у пацієнтів, які перенесли ТГСК після трансплантації. терапія інотузумабом озогаміцином. Найпоширенішими причинами смертності після ТГСК без рецидиву були печінкові ВОД та інфекційні ускладнення.
Уважно стежте за проявами ускладнень після ТГСК, включаючи інфекцію та печінкові ВОД. (Див. Гепатотоксичність, у тому числі гепатотоксичність, у розділі Застереження.)
Інші попередження та застереження
МієлосупресіяНейтропенія та тромбоцитопенія, що призводять до важких, небезпечних для життя та іноді смертельних ускладнень (наприклад, пневмонія, нейтропенічний сепсис, сепсис, септичний шок, синьогнійний сепсис, кровотеча), повідомили. Інфекційні ускладнення, пов'язані з нейтропенією, виникають часто. Найпоширенішим геморагічним явищем є носова кровотеча.
Моніторуйте ККК перед кожною дозою.
Розпочніть профілактичну протиінфекційну терапію та за потреби використовуйте контрольні тести під час і після терапії.
Моніторинг ознак і симптомів ускладнень, пов’язаних із мієлосупресією (наприклад, інфекція, крововилив). У разі виникнення нейтропенії, тромбоцитопенії або ускладнень, пов’язаних з мієлосупресією, може знадобитися тимчасова перерва в терапії, зниження дози або припинення прийому препарату. (Див. розділ «Гематологічна токсичність» у розділі «Дозування та застосування»).
Реакції, пов’язані з інфузією.Повідомлялося про реакції, пов’язані з інфузією, як правило, незабаром після завершення інфузії під час першого циклу лікування. Реакції, пов’язані з інфузією, зникають спонтанно або після медичного втручання.
Перемедикація кортикостероїдом, жарознижуючим і антигістамінним засобом перед кожною дозою.
Уважно стежте за проявами реакцій, пов’язаних з інфузією (напр. , лихоманка, озноб, висип, утруднене дихання) під час та протягом ≥1 години після завершення інфузії. У разі виникнення реакцій, пов’язаних з інфузією, може знадобитися тимчасове припинення інфузії або остаточне припинення введення препарату разом із відповідним лікуванням та підтримуючим лікуванням. (Див. Реакції, пов’язані з інфузією, у розділі «Дозування та застосування»).
Подовження інтервалу QTПовідомлялося про подовження інтервалу QT.
Використовуйте з обережністю пацієнтам із подовженням в анамнезі або схильністю до подовження. інтервалу QTc, пацієнти, які одночасно отримують інші препарати, які, як відомо, подовжують інтервал QT, і пацієнти з електролітними порушеннями. (Див. «Лікарські засоби, що подовжують інтервал QT» у розділі «Взаємодії»).
Моніторуйте ЕКГ та рівень електролітів у сироватці перед початком прийому інотузумаб озогаміцину, після початку застосування будь-якого препарату, який, як відомо, подовжує інтервал QTc, і періодично під час терапії за клінічними показаннями .
Захворюваність і смертність плода/неонатального періодуВиходячи з механізму дії та результатів досліджень на тваринах, може завдати шкоди плоду. Ембріофетальна токсичність, продемонстрована на тваринах.
Перед початком терапії перевірте стан вагітності. Уникайте вагітності під час терапії. Жінки дітородного віку та чоловіки, які є партнерами таких жінок, повинні використовувати ефективні методи контрацепції під час прийому інотузумабу озогаміцину та протягом ≥8 і ≥5 місяців відповідно після припинення прийому препарату.
Якщо використовується під час вагітності або пацієнтка завагітніла, повідомити про потенційну небезпеку для плода.
Порушення фертильностіМоже погіршити фертильність чоловіків і жінок.
ІмуногенністьПовідомлялося про наявність антитіл до інотузумабу озогаміцину. На кліренс не впливає наявність антитіл. Про нейтралізуючі антитіла не повідомляється.
Окремі групи населення
ВагітністьМоже завдати шкоди плоду. (Див. розділ «Захворюваність та смертність плода/новонародженого» під застереженнями.)
Перед початком терапії підтвердьте стан вагітності.
ЛактаціяНевідомо, чи проникає інотузумаб озогаміцин або його метаболіти в молоко. Вплив на грудних дітей та виробництво молока також невідомий. Уникайте грудного вигодовування під час терапії та протягом ≥2 місяців після припинення прийому препарату.
Застосування в педіатріїБезпека та ефективність не встановлені.
Застосування в геріатриціУ дослідженні INO-VATE ALL 18% пацієнти були ≥65 років. Відмінностей в ефективності чи безпеці порівняно з молодшими дорослими не спостерігалося; проте тромбоцитопенія, фебрильна нейтропенія та підвищені концентрації γ-глутамілтрансферази (γ-глутамілтранспептидази, GGT, GGTP) частіше спостерігалися у пацієнтів літнього віку.
Літший вік пов’язаний із підвищеним ризиком розвитку печінкової VOD у пацієнтів, які отримували інотузумаб озогаміцин. (Див. Гепатотоксичність, включаючи гепатотоксичність VOD, у розділі Застереження.)
Вік пацієнта суттєво не впливає на фармакокінетику; корекція початкової дози у пацієнтів літнього віку не потрібна. (Див. розділ «Особливі популяції» у розділі «Фармакокінетика»)
Печінкова недостатністьНа кліренс не впливає наявна легка печінкова недостатність.
Обмежені дані щодо пацієнтів із наявною помірною або тяжкою печінковою недостатністю; однак кліренс не зменшився. (Див. розділ «Особливі групи пацієнтів» у розділі «Фармакокінетика»).
Порушення функції нирокНа кліренс не впливає порушення функції нирок (кліренс креатиніну 15–89 мл/хв). (Див. розділ «Особливі групи населення» у розділі «Фармакокінетика»).
Ефективність і безпека у пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності (з або без гемодіалізу) невідомі.
Загальні побічні ефекти
Рецидивний або рефрактерний ALL: тромбоцитопенія, нейтропенія, інфекція, анемія, лейкопенія, втома, кровотеча, гарячка, нудота, головний біль, фебрильна нейтропенія, підвищені концентрації АЛТ та/або АСТ , біль у животі, підвищення концентрації γ-глутамілтрансферази, гіпербілірубінемія.
Які інші препарати вплинуть Inotuzumab
In vitro N-ацетил-γ-каліхеаміцину диметилгідразид переважно метаболізується шляхом неферментативного відновлення. In vitro інгібування ізоферментів CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 та 3A4/5 та ізоферментів UGT 1A1, 1A4, 1A6, 1A9 та 2B7 є малоймовірним у клінічно значущих концентраціях. In vitro індукція ізоферментів CYP 1A2, 2B6 і 3A4 малоймовірна при клінічно значущих концентраціях.
N-ацетил-γ-каліхеаміцину диметилгідразид є субстратом P-глікопротеїну (P-gp). Малоймовірно, щоб пригнічувати P-gp, білок резистентності раку молочної залози (BCRP), транспортер органічних аніонів (OAT) 1 або OAT3, транспортер органічних катіонів (OCT) 2 і білок транспорту органічних аніонів (OATP) 1B1 і OATP1B3.
Інотузумаб озогаміцин in vitro навряд чи суттєво інгібує ізоферменти CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 та 3A4/5 або індукує ізоферменти CYP 1A2, 2B6 та 3A4 у клінічно значущих концентраціях.
Лікарські засоби, що подовжують інтервал QT
Можливий адитивний вплив на скореговане подовження інтервалу QT (QTc) за допомогою препаратів, які, як відомо, подовжують інтервал QT або викликають torsades de pointes. Уникати одночасного застосування; припинити використання таких препаратів або розглянути можливість використання альтернативних препаратів без потенціалу подовження інтервалу QT. Якщо неможливо уникнути одночасного застосування, слід частіше контролювати ЕКГ та концентрацію електролітів у сироватці крові (тобто до початку терапії інотузумабом озогаміцином, після початку застосування будь-якого препарату, який, як відомо, подовжує інтервал QTc, і періодично під час терапії за клінічними показаннями). (Див. подовження інтервалу QT у розділі «Застереження»).
Гепатотоксичні препарати
Оскільки печінкова VOD і відхилення в тестах функції печінки пов’язані з терапією інотузумабом озогаміцином, деякі експерти рекомендують уникати супутньої терапії іншими препаратами. відомо, що він викликає гепатотоксичність у пацієнтів, які отримують інотузумаб озогаміцин і високі дози кондиціонуючих схем з алкілуючими агентами, якщо це можливо. (Див. Гепатотоксичність, у тому числі гепатотоксичність VOD, у розділі Застереження.)
Окремі препарати
Ліки
Взаємодія
Коментарі
Алкілуючі агенти (наприклад, бусульфан, мелфалан, тіотепа)
Підвищений ризик печінкової VOD у пацієнтів, які проходять ТГСК після терапії інотузумабом озогаміцином, включно з тими, хто отримував режими кондиціонування, що містять 2 алкілуючі агенти (див. Гепатотоксичність, у тому числі Печінка VOD, під застереженнями)
Уникайте схем кондиціонування, що містять 2 алкілуючі агенти, у пацієнтів, які проходять ТГСК після терапії інотузумабом озогаміцином
Протигрибкові препарати, азоли
Можливий підвищений ризик гепатотоксичності
Деякі експерти рекомендують уникнення одночасного використання, якщо можливо
Відмова від відповідальності
Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.
Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.
Популярні ключові слова
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions