Isoproterenol

Classe del farmaco: Agenti antineoplastici

Utilizzo di Isoproterenol

Aritmie cardiache e arresto cardiaco

Utilizzato per il trattamento del blocco cardiaco e degli attacchi di Adams-Stokes. Inoltre è stato utilizzato per il trattamento delle aritmie ventricolari secondarie al blocco nodale AV e all'ipersensibilità del seno carotideo. Tuttavia, in genere mancano prove a sostegno del beneficio nei pazienti con aritmie cardiache; sono disponibili alternative più sicure ed efficaci come la stimolazione cardiaca e altre terapie farmacologiche.

È stato utilizzato nel trattamento dell'arresto cardiaco fino a quando non è stato possibile impiegare la defibrillazione o la terapia con pacemaker di emergenza. Tuttavia, gli esperti affermano che l’isoproterenolo non è un farmaco di scelta nell’ACLS e dovrebbe essere preso in considerazione in questo contesto solo per il trattamento della bradicardia sintomatica che non risponde all’atropina o come misura temporanea fino a quando non possa essere istituita la terapia con pacemaker. Non deve essere utilizzato per la rianimazione in pazienti con arresto cardiaco o ipotensione a causa di potenziali effetti deleteri (ad esempio, esacerbazione dell'ischemia, aritmie, vasodilatazione periferica).

Non deve essere somministrato a pazienti con bradicardie indotte da acetilcolinesterasi; tuttavia, può essere utile a dosi elevate nella bradicardia refrattaria causata da agenti bloccanti β-adrenergici.

Shock

Utilizzato come terapia aggiuntiva per produrre stimolazione cardiaca e vasodilatazione nel trattamento dello shock.

Il valore della terapia con isoproterenolo nello shock è stato messo in dubbio perché il farmaco aumenta la richiesta di ossigeno nel miocardio e in altri tessuti a livelli che potrebbero non essere raggiunti da un aumento del flusso sanguigno. L'efficacia nel ridurre la mortalità nello shock refrattario non è stata dimostrata.

I vasopressori come la norepinefrina e l'epinefrina sono generalmente considerati farmaci di scelta per un'efficace gestione emodinamica dello shock.

L'isoproterenolo generalmente non è raccomandato per lo shock cardiogeno; gli aumenti del consumo di ossigeno del miocardio e del carico di lavoro cardiaco di solito superano i benefici e le aritmie possono verificarsi più facilmente.

Non deve essere utilizzato in pazienti con shock distributivo indotto da farmaci; può peggiorare l'ipotensione diminuendo ulteriormente la resistenza vascolare sistemica.

Broncospasmo

L'isoproterenolo IV può essere utile nel broncospasmo che si verifica durante l'anestesia, ma deve essere somministrato con estrema cautela, se non del tutto, nei pazienti che ricevono anestetici generali con ciclopropano o idrocarburi alogenati.

È stato utilizzato come broncodilatatore nel trattamento sintomatico dell'asma bronChiale e del broncospasmo reversibile che può verificarsi in associazione con bronchite cronica, enfisema polmonare, bronchiectasie e altri disturbi polmonari cronici ostruttivi. Tuttavia, le preparazioni orali, sublinguali e per inalazione orale del farmaco non sono più disponibili in commercio negli Stati Uniti.

Embolia polmonare

È stato utilizzato mediante infusione endovenosa per invertire le diminuzioni della gittata cardiaca e del volume di sangue polmonare circolante e per invertire gli aumenti della pressione arteriosa polmonare e della resistenza vascolare polmonare che si verificano durante l'embolia polmonare† [off-label ].

Diagnosi di CAD e altre anomalie cardiache

È stato utilizzato come ausilio nella diagnosi di CAD† [off-label]. È stato utilizzato anche nella diagnosi della CAD aumentando il consumo di ossigeno del miocardio e intensificando i sintomi dell'ischemia.

È stato utilizzato come ausilio nella diagnosi dell'eziologia del rigurgito mitralico† [off-label].

Mettere in relazione i farmaci

Come usare Isoproterenol

Generale

  • Selezionare il dosaggio e il metodo di somministrazione in base alla risposta del paziente e alla situazione clinica specifica.
  • Iniziare la terapia alla dose più bassa raccomandata e aumentarla gradualmente, se necessario, monitorando il paziente.
  • Regolare il dosaggio in base ai parametri clinici ed emodinamici tra cui frequenza cardiaca, pressione venosa centrale, pressione sistemica e produzione di urina.

    • Somministrazione

    Solitamente somministrare per via endovenosa.

    Può essere somministrata tramite iniezione intracardiaca in emergenze estreme (negli adulti). In situazioni meno urgenti, è preferibile l'iniezione intramuscolare iniziale o sub-Q.

    Diluire l'iniezione di isoproterenolo cloridrato disponibile in commercio prima della somministrazione endovenosa. Per l'iniezione IM, sub-Q o intracardiaca, somministrare la soluzione iniettabile non diluita.

    Somministrazione IV

    Per informazioni sulla compatibilità della soluzione e del farmaco, vedere Compatibilità in Stabilità.

    Somministrare mediante iniezione endovenosa diretta ("bolo") o infusione endovenosa.

    Diluizione

    Per preparare la soluzione diluita per l'iniezione endovenosa diretta, aggiungere 1 mL dell'iniezione contenente isoproterenolo cloridrato 0,2 mg/mL a 9 mL di 0,9 % di iniezione di cloruro di sodio o iniezione di destrosio al 5%.

    Per preparare una soluzione diluita per l'infusione endovenosa, aggiungere 10 mL dell'iniezione contenente isoproterenolo cloridrato 0,2 mg/mL a 500 mL di iniezione di destrosio al 5%.

    Tasso di somministrazione

    Quando il farmaco viene somministrato mediante infusione endovenosa, soprattutto come coadiuvante nel trattamento dello shock, regolare la velocità di infusione in base alla frequenza cardiaca del paziente, alla pressione venosa centrale, alla pressione arteriosa sistemica e al flusso di urina.

    Se la frequenza cardiaca è >110 battiti/minuto o se si sviluppano battiti cardiaci prematuri o cambiamenti nell'ECG, considerare di rallentare la velocità di infusione o di interrompere temporaneamente l'infusione.

    Dosaggio

    Disponibile come isoproterenolo cloridrato; dosaggio espresso in termini di sale.

    Pazienti pediatrici

    Aritmie cardiache e arresto cardiaco IV

    Non sono stati condotti studi ben controllati in pazienti pediatrici per informare il dosaggio; tuttavia, l'AHA raccomanda una velocità iniziale di 0,1 mcg/kg al minuto nei bambini† [off-label] e una velocità successiva generalmente compresa tra 0,1 e 1 mcg/kg al minuto.

    Per la gestione del blocco cardiaco completo in seguito alla chiusura dei difetti del setto ventricolare, ai neonati sono state somministrate dosi IV di 0,01-0,03 mg.

    Adulti

    Aritmie cardiache e arresto cardiaco

    Sebbene il produttore fornisca raccomandazioni sul dosaggio per i pazienti con arresto cardiaco , la maggior parte degli esperti afferma che l'isoproterenolo non dovrebbe essere utilizzato per la rianimazione cardiopolmonare. (Vedere Aritmie cardiache e arresto cardiaco nella sezione Utilizzi.)

    Infusione IV

    Il produttore consiglia un dosaggio iniziale di 5 mcg/minuto (1,25 ml di soluzione diluita al minuto) per il trattamento del blocco cardiaco, attacchi di Adams-Stokes, o arresto cardiaco; aggiustare il dosaggio successivo in base alla risposta del paziente (generalmente varia da 2 a 20 mcg/minuto).

    Per il trattamento della bradicardia sintomatica che non risponde all'atropina durante ACLS, il dosaggio raccomandato è di 2-10 mcg/minuto; regolare la velocità di infusione in base alla frequenza cardiaca e alla risposta del ritmo.

    Iniezione IV

    Il produttore raccomanda una dose iniziale di 0,02–0,06 mg (1–3 ml di soluzione diluita) per il trattamento del blocco cardiaco, attacchi di Adams-Stokes, o arresto cardiaco; le dosi successive variano da 0,01 a 0,2 mg (0,5-10 mL della soluzione diluita).

    Per la gestione del blocco cardiaco completo dopo la chiusura dei difetti del setto ventricolare, sono state utilizzate dosi IV di 0,04-0,06 mg negli adulti.

    IM

    Il produttore raccomanda una dose iniziale di 0,2 mg (1 ml dell'iniezione da 0,2 mg/ml disponibile in commercio senza diluizione) per il trattamento del blocco cardiaco, degli attacchi di Adams-Stokes o dell'arresto cardiaco; le dosi successive variano da 0,02 a 1 mg.

    Sub-Q

    Il produttore raccomanda una dose iniziale di 0,2 mg (1 ml dell'iniezione da 0,2 mg/ml disponibile in commercio senza diluizione) per il trattamento del blocco cardiaco, Adams- Attacchi di Stokes o arresto cardiaco; le dosi successive variano da 0,15 a 0,2 mg.

    Infusione IV shock

    Il produttore suggerisce 0,5–5 mcg (0,25–2,5 ml di soluzione diluita) al minuto. Negli stadi avanzati dello shock sono state utilizzate velocità >30 mcg/minuto.

    Iniezione IV

    Il produttore consiglia una dose iniziale di 0,01–0,02 mg (0,5–1 ml di soluzione diluita); la dose può essere ripetuta se necessario.

    Broncospasmo IV

    È stato somministrato in dosi IV di 0,01-0,02 mg, ripetute secondo necessità.

    Diagnosi di CAD e altre anomalie cardiache Infusione IV

    È stata somministrato mediante infusione endovenosa a una velocità di 1-3 mcg/minuto nella diagnosi di CAD o lesioni† [off-label] o a una velocità di 4 mcg/minuto come ausilio nella diagnosi dell'eziologia del rigurgito mitralico†.

    Popolazioni speciali

    Danno renale

    Nessuna raccomandazione di dosaggio specifica. Somministrare con cautela.

    Pazienti geriatrici

    Si raccomanda un'attenta selezione del dosaggio a causa della possibile diminuzione correlata all'età della funzionalità epatica, renale e/o cardiaca e della concomitante malattia e terapia farmacologica; iniziare la terapia al limite inferiore dell'intervallo di dosaggio.

    Avvertenze

    Controindicazioni
  • Angina pectoris.
  • Aritmie cardiache preesistenti (in particolare aritmie ventricolari che richiedono terapia inotropa e tachiaritmie).
  • Tachicardia o blocco cardiaco causato da intossicazione da glicosidi cardiaci.
    • Avvertenze/Precauzioni

    Avvertenze

    Effetti cardiovascolari

    Nei pazienti con infarto miocardico acuto, l'isoproterenolo può aumentare l'entità del danno ischemico al miocardio. L'uso del farmaco come agente iniziale nel trattamento dello shock cardiogeno conseguente a IM è sconsigliato. Può causare necrosi focale delle cellule del miocardio.

    Paradossalmente, il farmaco può scatenare convulsioni di Adams-Stokes in alcuni pazienti con ritmo sinusale normale o blocco AV transitorio. È stato suggerito che questi pazienti potrebbero aver avuto una malattia organica del nodo AV o dei suoi rami.

    Evidenza di ischemia miocardica transitoria (cioè alterazioni dell'ECG e aumento della frazione cardiaca [MB] della creatina chinasi [ CK, creatina fosfochinasi, CPK]) o disfunzione miocardica (cioè risultati anomali dell'ECG) sono stati segnalati con l'uso di isoproterenolo in infusione endovenosa per il trattamento della grave esacerbazione dell'asma nei bambini. Nei pazienti con asma trattati con infusione di isoproterenolo, somministrare contemporaneamente ossigeno; monitorare la frequenza cardiaca, la pressione arteriosa e l'emogasanalisi (mantenendo la pressione arteriosa dell'ossigeno [PaO2] >60 mm Hg); e monitorare l'ECG. Confermare i cambiamenti dell'ECG suggestivi di ischemia miocardica determinando la frazione MB della CK.

    I disturbi del ritmo cardiaco e della frequenza prodotti dall'isoproterenolo possono provocare palpitazione e VT. L'isoproterenolo può causare aritmie ventricolari potenzialmente fatali in dosi sufficienti ad aumentare la frequenza cardiaca superiore a 130 battiti/minuto.

    La somministrazione di isoproterenolo a pazienti in stato di shock non sostituisce la sostituzione di sangue, plasma, liquidi e /o elettroliti.

    La deplezione del volume sanguigno deve essere corretta il più completamente possibile prima della somministrazione del farmaco.

    Usare con cautela in pazienti con CAD, insufficienza coronarica, diabete, ipertiroidismo e sensibilità alle ammine simpaticomimetiche.

    Reazioni di sensibilità

    Sensibilità ai solfiti

    Alcune formulazioni contengono solfiti, che possono causare reazioni di tipo allergico (inclusi anafilassi ed episodi asmatici potenzialmente letali o meno gravi) in alcuni individui sensibili.

    Precauzioni generali

    Ipovolemia

    La terapia pressoria non sostituisce la sostituzione di sangue, plasma, fluidi e/o elettroliti. Correggere la deplezione del volume sanguigno il più completamente possibile prima di istituire la terapia con isoproterenolo.

    Durante la somministrazione di isoproterenolo può essere necessaria anche un'ulteriore sostituzione del volume; la somministrazione di liquidi deve essere adeguata per compensare la vasodilatazione indotta dall'isoproterenolo, altrimenti lo shock potrebbe peggiorare.

    Rilevamento e trattamento dell'ipovolemia: monitorare la pressione venosa centrale o la pressione di riempimento del ventricolo sinistro; inoltre, monitorare la pressione diastolica venosa centrale o arteriosa polmonare per evitare di sovraccaricare il sistema cardiovascolare, diluire le concentrazioni di elettroliti sierici e precipitare CHF.

    Monitoraggio

    Monitora ECG, pressione arteriosa, frequenza cardiaca, flusso di urina, pressione venosa centrale, pH del sangue e concentrazioni di PCO2 o bicarbonato nel sangue. (Vedere Ipossia, ipercapnia, acidosi, disturbi elettrolitici nella sezione Avvertenze.) Misurare la gittata cardiaca e il tempo di circolazione per determinare le condizioni del paziente e la risposta alla terapia. Garantire una ventilazione adeguata. Monitorare attentamente i pazienti che sono in stato di shock. Considerare la possibilità che l'isoproterenolo possa non produrre un miglioramento della perfusione capillare e dell'apporto di ossigeno aumentando la domanda di ossigeno nel miocardio.

    Ipossia, ipercapnia, acidosi e disturbi elettrolitici

    Devono essere identificati e corretti prima o durante la somministrazione del farmaco. Può ridurre l'efficacia e/o aumentare l'incidenza degli effetti avversi dell'isoproterenolo.

    Stati patologici

    Usare con cautela in pazienti geriatrici, diabetici, pazienti con malattie renali o cardiovascolari (inclusi ipertensione, CAD, insufficienza coronarica o cardiopatia degenerativa), ipertiroidismo e/o soggetti con una storia di sensibilità alle amine simpaticomimetiche.

    Popolazioni specifiche

    Gravidanza

    Categoria C.

    Allattamento

    Non è noto se l'isoproterenolo sia distribuito nel latte materno. Si consiglia cautela.

    Uso pediatrico

    Sicurezza ed efficacia non stabilite. È stato utilizzato nei bambini† per determinate condizioni (ad esempio asma refrattaria, bradicardia).

    Le infusioni endovenose di 0,05–2,7 mcg/kg al minuto in pazienti pediatrici con asma refrattario hanno causato deterioramento clinico, necrosi miocardica, CHF e morte; il rischio può essere aumentato dall'acidosi, dall'ipossia e/o dall'uso concomitante di altri agenti (ad es. derivati ​​della xantina, corticosteroidi [vedi Farmaci specifici nella sezione Interazioni]) che potrebbero essere utilizzati in questi bambini. Se utilizzato in pazienti pediatrici con asma refrattario, monitorare continuamente i segni vitali e frequentemente l'ECG e determinare la frazione cardiaca specifica (MB) della CK sierica (CPK) ogni giorno.

    Uso geriatrico

    Esperienza insufficiente in pazienti >65 anni di età per determinare se i pazienti geriatrici rispondono in modo diverso all'isoproterenolo cloridrato rispetto ai pazienti più giovani. Gli individui geriatrici sani o i pazienti ipertesi possono essere meno reattivi alla stimolazione β-adrenergica rispetto ai giovani adulti. Usare con cautela a causa della diminuzione correlata all'età della funzionalità epatica, renale e/o cardiaca e del rischio di malattie concomitanti e di terapia farmacologica. (Vedere Pazienti geriatrici sotto Dosaggio e somministrazione.)

    Compromissione renale

    Usare con cautela.

    Effetti avversi comuni

    Nervosismo, mal di testa, vertigini, irrequietezza, insonnia, ansia, tensione, offuscamento della vista, paura, eccitazione, tachicardia, palpitazioni, angina, sindrome di Adam-Stokes, edema polmonare , ipertensione, ipotensione, aritmie ventricolari, tachiaritmie, arrossamento della pelle, sudorazione, lievi tremori, debolezza.

    Quali altri farmaci influenzeranno Isoproterenol

    Farmaci specifici

    Farmaco

    Interazione

    Commenti

    Anestetici generali (ad es. idrocarburi alogenati [alotano], ciclopropano)

    Potenziale di aritmie

    Usare con cautela, se non del tutto

    Agenti bloccanti β-adrenergici

    Gli effetti cardiaci dell'isoproterenolo sono antagonizzati

    Agenti simpaticomimetici ( es., epinefrina)

    Effetti additivi e aumento della cardiotossicità

    Non somministrare in concomitanza; può essere utilizzato alternativamente con intervalli appropriati tra le dosi

    Derivati ​​xantinici (ad es. aminofillina, teofillina)

    Potenziali effetti cardiotossici aumentati o additivi; è stata segnalata necrosi miocardica fatale

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