Ixazomib Citrate (Systemic)

ブランド名： Ninlaro
薬物クラス: 抗悪性腫瘍剤

の使用法 Ixazomib Citrate (Systemic)

多発性骨髄腫

以前に治療を受けた（1 回以上の治療歴がある）多発性骨髄腫に対して、レナリドマイドおよびデキサメタゾンと組み合わせて使用​​されます（この用途では希少疾病用医薬品に指定されています）。

管理臨床試験以外で、維持療法や新たに診断された多発性骨髄腫にレナリドミドとデキサメタゾンを併用することは推奨されません。

薬物に関連する

使い方 Ixazomib Citrate (Systemic)

一般

治療前スクリーニング

  • 各サイクルの治療を開始する前に、絶対好中球数 (ANC) が 1,000/mm3 以上、血小板数が 75,000/mm3 以上であることを確認します。
  • 生殖能力のある女性の妊娠状態を確認する

    • 患者のモニタリング

  • 血小板数を少なくとも毎月モニタリングします。最初の 3 つの治療サイクルでは、より頻繁なモニタリングを検討してください。
  • 末梢神経障害の症状がないか患者をモニタリングします。
  • 兆候がないかモニタリングします。血栓性血小板減少性紫斑病や溶血性尿毒症症候群の症状もあります。
  • 肝酵素を定期的にモニタリングしてください。

    • 前投薬と予防
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  • 帯状疱疹ウイルスの再活性化のリスクを軽減するために、抗ウイルス薬による予防を検討してください。臨床研究では、抗ウイルス薬による予防は帯状疱疹感染の発生率低下と関連していました。

    • 調剤および投与の注意事項

  • に基づくInstitute for Safe Medication Practices (ISMP) によると、イキサゾミブは厳重警戒薬であり、誤って使用すると患者に重大な危害を引き起こすリスクが高まります。
    • 取り扱いと廃棄
  • 抗悪性腫瘍剤の適切な取り扱いと廃棄の手順については、専門の参考文献を参照してください。
  • カプセルの内容物との直接接触を避けてください。カプセルが破損した場合は、内容物が皮膚や目に直接触れないよう注意してください。接触した場合は、石鹸と水で皮膚をよく洗ってください。目を水でよく洗い流してください。

    • その他の一般的な考慮事項

  • レナリドミドおよびデキサメタゾンと組み合わせて使用​​する場合は、レナリドミドとデキサメタゾンの注意事項、注意事項、および禁忌を考慮してください。

    • 投与

    経口投与< /h4>

    4 週間の各サイクルの最初の 3 週間は、週に 1 回、同じ日のほぼ同じ時間に経口投与します。

    少なくとも 1 時間前または少なくとも 2 時間前に経口投与します。

    イクサゾミブとデキサメタゾンを両方の薬剤の投与が予定されている日に同時に投与しないでください。デキサメタゾンを食事とともに投与し、イキサゾミブは空腹時に投与します。

    カプセルを水と一緒に丸ごと飲み込んでください。つぶしたり、噛んだり、開けたりしないでください。

    投与後に嘔吐した場合は、再度投与しないでください。次回の予定投与時間に治療を再開してください。

    投与が遅れたり飲み忘れた場合は、次の予定投与まで少なくとも 72 時間ある場合にのみ投与してください。次の予定投与日から 72 時間以内に忘れた分を投与しないでください。飲み忘れた用量を補うために用量を 2 倍にしないでください。

    イクサゾミブを処方どおりに正確に服用するように患者に指導してください。すべての投与量の指示については、治療を開始する前に患者と話し合ってください。イキサゾミブの過剰摂取は死亡事故を引き起こしました。

    投与量

    イクサゾミブクエン酸塩として入手可能。

    成人

    多発性骨髄腫 経口

    各 28 日サイクルでの推奨初回用量: イクサゾミブ 4 mg を週 1 回、1、8、15 日目に併用1～21日目にはレナリドミド 25 mgを1日1回投与し、1、8、15、22日目にはデキサメタゾン 40 mgを投与します。

    病気の進行または許容できない毒性が発生するまで治療を続けてください。

    追加情報については、レナリドマイドおよびデキサメタゾンの製造元のラベルを参照してください。

    毒性に対する用量の変更 経口

    副作用がある場合は、一時的な中止が必要な場合があります。用量の減量および/または永久的な中止。毒性のため、最大 2 回の用量減量が推奨されます。

    週 1 回の推奨用量 4 mg からの減量が必要な場合は、最初に用量を週 1 回 3 mg に減らします。さらに用量を減らす必要がある場合は、週に 1 回、用量を 2.3 mg に減らします。用量 <2.3 mg を週 1 回推奨しません。

    好中球減少症 経口

    ANC <500/mm3 の場合は、ANC が ≥500/mm3 になるまでイクサゾミブとレナリドミドの投与を控えてください。臨床ガイドラインに基づいて顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) の追加を検討してください。

    ANC が ≥500/mm3 に戻ったら、メーカーの表示に従ってレナリドマイドを 1 用量レベル減らします。イクサゾミブを前回の用量で再開します。 ANC <500/mm3 が再発した場合は、ANC ≧500/mm3 になるまでイキサゾミブとレナリドミドの投与を控える。イキサゾミブを1用量レベル減らす（すなわち、4 mgの用量を3 mgに減らすか、3 mgの用量を2.3 mgに減らす）。

    好中球減少症がさらに発生した場合は、イキサゾミブとレナリドマイドの間で用量を変更します。イキサゾミブの 2 回目の減量後、ANC <500/mm3 が再発した場合は治療を中止します。

    血小板減少症 経口

    血小板数が 30,000/mm3 未満の場合は、血小板数が 30,000/mm3 以上になるまでイクサゾミブとレナリドミドの投与を控えてください。

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    血小板数が 30,000/mm3 以上に戻ったら、前の投与量でイキサゾミブを再開します。メーカーのラベルに従って、以前の用量より 1 つ低い用量レベルでレナリドマイドを再開します。血小板数 <30,000/mm3 が再発した場合は、血小板数が 30,000/mm3 以上になるまでイクサゾミブとレナリドミドの投与を控えます。前回の用量より 1 用量低い用量レベルでイキサゾミブを再開します (つまり、4 mg の用量を 3 mg に減らすか、3 mg の用量を 2.3 mg に減らします)。

    血小板減少症がさらに発生した場合は、イクサゾミブとレナリドマイドの用量を交互に変更します。イキサゾミブの 2 回目の減量後、血小板数が 30,000/mm3 未満に再発した場合は治療を中止してください。

    末梢神経障害 口腔

    痛みを伴うグレード 1 の末梢神経障害またはグレード 2 の末梢神経障害が発生した場合は、毒性が痛みのないグレード 1 以下またはベースラインに回復するまでイクサゾミブの使用を控えてください。イクサゾミブを前回の用量で再開します。イクサゾミブの 2 回目の減量後に、痛みを伴うグレード 1 の末梢神経障害、またはグレード 2 の末梢神経障害が発生した場合は、治療を中止します。

    痛みを伴うグレード 2 の末梢神経障害、またはグレード 3 の末梢神経障害が発生した場合は、イクサゾミブを中止します。一般に（臨床医の裁量により）治療を再開する前に、毒性がベースラインまたはグレード 1 以下に解消することを許可します。前回の用量より 1 つ低い用量レベルでイキサゾミブを再開します (つまり、4 mg の用量を 3 mg に減らすか、3 mg の用量を 2.3 mg に減らします)。

    グレード 2 の末梢神経障害がある場合は治療を中止します。イキサゾミブの 2 回目の減量後に痛みまたはグレード 3 の末梢神経障害が発生した場合。

    グレード 4 の末梢神経障害が発生した場合は、治療を中止してください。

    皮膚毒性 経口

    グレード 2 または 3 の発疹が発生した場合、発疹がグレード1以下に治まるまでレナリドミドの投与を控える。メーカーの表示に従い、以前の用量より 1 つ低い用量レベルでレナリドマイドを再開します。

    グレード 2 または 3 の発疹が再発した場合は、発疹がグレード 1 以下に回復するまでイクサゾミブとレナリドマイドの使用を控えてください。前回の用量より 1 用量低い用量レベルでイキサゾミブを再開します (つまり、4 mg の用量を 3 mg に減らすか、3 mg の用量を 2.3 mg に減らします)。

    発疹がさらに発生した場合は、イキサゾミブとレナリドマイドの間で用量を変更してください。イキサゾミブの 2 回目の減量後にグレード 2 または 3 の発疹が発生した場合は、治療を中止してください。

    グレード 4 の発疹が発生した場合は、治療を中止してください。

    その他の非血液毒性 経口

    その他のグレード 3 または 4 の場合非血液毒性が発生した場合はイキサゾミブの使用を控える。一般に（臨床医の裁量により）毒性がベースラインまたはグレード 1 以下に解消することを許可します。非血液毒性がイキサゾミブに起因する場合は、以前の用量より 1 つ低い用量レベルで治療を再開します (つまり、4 mg の用量を 3 mg に減らすか、3 mg の用量を 2.3 mg に減らします)。

    イキサゾミブの 2 回目の減量後にグレード 3 または 4 の非血液毒性が発生した場合は、治療を中止してください。

    特殊な集団

    肝障害

    中等度（総ビリルビンが ULN の 1.5 ～ 3 倍を超える）または重度（総ビリルビンが ULN の 3 倍を超える）肝障害のある患者では、イキサゾミブの初回投与量を週 3 mg に減量します。具体的な推奨用量については、レナリドマイドのメーカーのラベルを参照してください。

    腎障害

    重度の腎障害のある患者では、イクサゾミブの初回投与量を毎週 3 mg に減らします (Clcr <30 mL/分)。または透析を必要とする末期腎疾患（ESRD）の患者。イクサゾミブは透析可能ではありません。透析のタイミングに関係なく投与できます。具体的な推奨用量については、レナリドマイドのメーカーのラベルを参照してください。

    高齢患者

    メーカーは、特別な用量推奨を行っていません。

    警告

    禁忌
  • メーカーは不明と述べています。
    • 警告/注意事項

    血小板減少症

    血小板減少症が頻繁に報告されています。血小板の最低値は通常、28 日周期のそれぞれ 14 ～ 21 日目に発生し、次の周期の開始時までにベースラインに戻ります。

    血小板数を少なくとも毎月モニタリングしてください。最初の 3 つの治療サイクル中は、より頻繁にモニタリングすることを検討してください。標準治療に従って用量の変更と血小板輸血により血小板減少症を管理します。

    消化管毒性

    消化管毒性（下痢、便秘、吐き気、嘔吐など）が報告されており、時折の止瀉薬や制吐薬の使用、および/または支持療法が必要です。グレード 3 または 4 の消化管毒性を経験している患者の投与量を変更します。

    末梢神経障害

    末梢神経障害 (通常は感覚神経障害、ほとんどがグレード 1 または 2) が報告されました。

    末梢神経障害の症状がないか患者を観察します。新たな症状や悪化を経験している人には、用量の変更が必要になる場合があります。

    末梢浮腫

    末梢浮腫 (ほとんどがグレード 1 または 2) が報告されました。根本的な原因を評価し、必要に応じて支持療法を提供します。グレード 3 または 4 の症状に対してイキサゾミブの投与量を調整し、メーカーの表示に基づいてデキサメタゾンの投与量を変更します。

    皮膚反応

    発疹 (ほとんどがグレード 1 または 2) が報告されました。黄斑丘疹および黄斑発疹が最も頻繁に報告されています。グレード 2 以上の場合は、支持療法または用量変更で管理します。

    血栓性微小血管症

    血栓性微小血管症（血栓性血小板減少性紫斑病/溶血性尿毒症症候群など）が報告されており、場合によっては致死的です。

    兆候や症状を監視してください。これらの症状を示唆する症状が現れた場合は、イクサゾミブ治療を一時的に中止し、他の病因の可能性を排除してください。血栓性血小板減少性紫斑病または溶血性尿毒症症候群の診断が除外された場合は、イキサゾミブの再開を検討してください。このような患者においてイキサゾミブ療法を再開することの安全性は不明です。

    肝毒性

    報告された肝毒性 (例: 薬物誘発性肝損傷、肝細胞損傷、脂肪肝、胆汁うっ滞性肝炎、肝毒性)。肝酵素を定期的に監視してください。グレード 3 または 4 の毒性を経験している患者の投与量を調整します。

    胎児/新生児の罹患率と死亡率

    胎児に害を及ぼす可能性があります。動物で実証された胎児毒性。

    治療中は妊娠を避けてください。治療を開始する前に、生殖能力のある女性の妊娠状態を確認します。妊娠中に使用する場合、または患者が妊娠した場合は、胎児への潜在的な危険性が警告されます。生殖能力のある女性およびそのパートナーである男性は、治療中および投与中止後90日間、効果的な非ホルモン性避妊法を使用しなければなりません。イキサゾミブはデキサメタゾンとともに投与され、デキサメタゾンはホルモン避妊薬と相互作用して濃度を低下させる可能性があるため、避妊効果が低下する可能性を考慮してください。

    維持療法でイクサゾミブによる治療を受けた患者の死亡率の増加

    イキサゾミブによる維持療法を受けている多発性骨髄腫患者で死亡の増加が報告されています。維持環境での治療は対照試験以外では推奨されません。

    特定の集団

    妊娠

    胎児に害を及ぼす可能性があります。

    治療を開始する前に、生殖能力のある女性の妊娠状態を確認してください。

    授乳中

    イキサゾミブが有効かどうかは不明またはその代謝物が母乳に混入したり、乳生産や母乳で育てられた乳児に影響を与えたりします。治療中および最後の投与後 90 日間は授乳は推奨されません。

    小児への使用

    安全性と有効性は確立されていません。

    高齢者への使用

    臨床試験では、患者の 55% が65 歳以上。 17%は75歳以上でした。高齢者患者と若年成人の間で安全性または有効性における全体的な差異は観察されませんでした。他の臨床経験では、高齢患者と若年患者の間の反応の違いは実証されていません。ただし、一部の高齢患者の感受性が高いことは除外できません。

    肝障害

    正常な肝機能を持つ患者と軽度の肝障害のある患者（総ビリルビンが ULN および AST 濃度以下である患者）の薬物動態は類似しています。 ULN より大きい、または任意の AST 濃度で総ビリルビンが ULN の 1 ～ 1.5 倍を超える）。平均 AUC は、肝機能が正常な患者と比較して、中等度または重度の肝障害のある患者では大幅に増加しました。

    中等度または重度の肝障害のある患者では、初回投与量を減らします。

    腎障害

    腎機能が正常な患者と、軽度 (Clcr 60 ～ 89 mL/分) または中等度 (Clcr 30 ～ 59 mL/分) の腎障害のある患者の薬物動態は同様です。平均 AUC は、正常な腎機能を持つ患者と比較して、透析を必要とする重度の腎障害または ESRD を有する患者では大幅に増加しました。

    重度の腎障害または透析を必要とする ESRD を有する患者では、初回投与量を減らします。

    一般的な副作用

    副作用 (20% 以上): 血小板減少症、好中球減少症、発疹、気管支炎、嘔吐、末梢浮腫、吐き気、末梢神経障害、便秘、下痢。

    他の薬がどのような影響を与えるか Ixazomib Citrate (Systemic)

    P 糖タンパク質 (P-gp) の低親和性基質。乳がん耐性タンパク質 (BCRP)、多剤耐性タンパク質 (MRP) 2、肝臓有機陰イオン輸送タンパク質 (OATP) の基質ではありません。

    CYP 1A2、2B6 の可逆的または時間依存性の阻害剤ではありません。 、2C8、2C9、2C19、2D6、または 3A4/5。 CYP 阻害を介して相互作用を引き起こすとは予想されません。

    P-gp、BCRP、MRP2、OATP 1B1 または 1B3、有機カチオントランスポーター (OCT) 2、有機アニオントランスポーター (OAT) 1 または 3 の阻害剤ではありません。 、または多剤毒素押出（MATE）1またはMATE2Kトランスポーター。トランスポーターを介した薬物動態相互作用を引き起こすとは予想されません。

    CYP1A2、2B6、または 3A4/5、または対応する免疫反応性タンパク質濃度の誘導因子ではありません。 CYP 誘導を介して相互作用を引き起こすとは予想されません。

    肝ミクロソーム酵素に影響を与える薬剤

    強力な CYP1A2 阻害剤: イキサゾミブの全身曝露に臨床的に重要な変化はありません。

    強力な CYP3A 誘導剤: イキサゾミブの全身曝露が減少する可能性があります。併用は避けてください。

    特定の薬物

    薬物

    相互作用

    コメント

    カルバマゼピン

    イキサゾミブの全身曝露が減少する可能性があります

    併用は避けてください

    クラリスロマイシン

    イキサゾミブの全身曝露に対して臨床的に重要な影響はありません

    フェニトイン

    イクサゾミブの全身曝露の減少の可能性

    併用は避ける

    リファンピン

    イクサゾミブのピーク血漿濃度とAUCの減少

    併用は避けてください

    セント。セントジョーンズワート (Hypericum perforatum)

    イクサゾミブの全身曝露が減少する可能性

    併用は避けてください

    免責事項

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