Ixazomib Citrate (Systemic)

Nama jenama: Ninlaro
Kelas ubat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Ixazomib Citrate (Systemic)

Multiple Myeloma

Digunakan dalam kombinasi dengan lenalidomide dan dexamethasone untuk rawatan sebelumnya (≥1 terapi terdahulu) multiple myeloma (ditunjuk sebagai ubat yatim untuk kegunaan ini).

Tidak disyorkan untuk digunakan dalam tetapan penyelenggaraan atau dalam pelbagai myeloma yang baru didiagnosis dalam kombinasi dengan lenalidomide dan dexamethasone di luar ujian klinikal terkawal.

Kaitkan dadah

Bagaimana nak guna Ixazomib Citrate (Systemic)

Umum

Penyaringan Prarawatan

  • Sahkan kiraan neutrofil mutlak (ANC) ialah ≥1000/mm3 dan kiraan platelet ≥75,000/mm3 sebelum memulakan setiap kitaran terapi.
  • Sahkan status kehamilan pada wanita reproduktif potensi.

    • Pemantauan Pesakit

  • Pantau kiraan platelet sekurang-kurangnya setiap bulan. Pertimbangkan pemantauan yang lebih kerap semasa 3 kitaran rawatan pertama.
  • Pantau pesakit untuk simptom neuropati periferal.
  • Pantau tanda-tanda dan simptom trombotik trombositopenik purpura atau sindrom uremik hemolitik.
  • Pantau enzim hepatik dengan kerap.

    • Premedikasi dan Profilaksis

    h4>
  • Pertimbangkan profilaksis antivirus untuk mengurangkan risiko pengaktifan semula virus herpes zoster. Dalam kajian klinikal, profilaksis antivirus dikaitkan dengan pengurangan insiden jangkitan herpes zoster.

    • Langkah Berjaga-jaga Pendispensan dan Pentadbiran

  • Berdasarkan Institute for Safe Medication Practices (ISMP), ixazomib ialah ubat berwaspada tinggi yang mempunyai risiko tinggi menyebabkan kemudaratan pesakit yang ketara apabila digunakan secara tersilap.
    • Pengendalian dan Pelupusan
  • Rujuk rujukan khusus untuk prosedur pengendalian dan pelupusan antineoplastik yang betul.
  • Elakkan sentuhan langsung dengan kandungan kapsul. Jika kapsul pecah, elakkan sentuhan terus kandungan dengan kulit atau mata. Jika berlaku sentuhan, basuh kulit dengan sabun dan air; siram mata secara menyeluruh dengan air.

    • Pertimbangan Umum Lain

  • Apabila digunakan dalam kombinasi dengan lenalidomide dan dexamethasone, pertimbangkan amaran, langkah berjaga-jaga dan kontraindikasi lenalidomide dan dexamethasone.

    • Pentadbiran

    Pentadbiran Lisan< /h4>

    Beri secara lisan sekali seminggu pada hari yang sama dan pada masa yang lebih kurang sama untuk 3 minggu pertama setiap kitaran 4 minggu.

    Beri secara lisan sekurang-kurangnya 1 jam sebelum atau sekurang-kurangnya 2 jam selepas makan.

    Jangan berikan ixazomib dan dexamethasone serentak pada hari apabila kedua-dua ubat dijadualkan; berikan dexamethasone bersama makanan dan berikan ixazomib semasa perut kosong.

    Telan kapsul keseluruhan dengan air; jangan hancurkan, kunyah atau buka.

    Jika muntah berlaku selepas pentadbiran, jangan ulang dos. Sambung semula terapi pada masa dos yang dijadualkan seterusnya.

    Jika dos terlewat atau terlepas, berikan dos hanya jika terdapat sekurang-kurangnya 72 jam sehingga dos dijadualkan seterusnya. Jangan berikan dos yang terlepas dalam masa 72 jam dari dos yang dijadualkan seterusnya; jangan gandakan dos untuk menggantikan dos yang terlepas.

    Arahkan pesakit untuk mengambil ixazomib tepat seperti yang ditetapkan. Bincangkan semua arahan dos dengan pesakit sebelum memulakan terapi. Dos berlebihan ixazomib telah mengakibatkan kematian.

    Dos

    Tersedia sebagai ixazomib sitrat; dos dinyatakan dalam bentuk ixazomib.

    Dewasa

    Multiple Myeloma Oral

    Dos awal yang disyorkan dalam setiap kitaran 28 hari: Ixazomib 4 mg sekali seminggu pada hari 1, 8, dan 15 dalam kombinasi dengan lenalidomide 25 mg sekali sehari pada hari 1–21 dan dexamethasone 40 mg pada hari 1, 8, 15 dan 22.

    Teruskan rawatan sehingga perkembangan penyakit atau ketoksikan yang tidak boleh diterima berlaku.

    Rujuk pelabelan pengeluar untuk lenalidomide dan dexamethasone untuk mendapatkan maklumat tambahan.

    Pengubahsuaian Dos untuk Ketoksikan Oral

    Kesan buruk mungkin memerlukan gangguan sementara, pengurangan dos, dan/atau pemberhentian kekal. Sehingga 2 pengurangan dos untuk ketoksikan disyorkan.

    Jika pengurangan dos daripada dos yang disyorkan sebanyak 4 mg sekali seminggu diperlukan, mula-mula kurangkan dos kepada 3 mg sekali seminggu. Jika pengurangan dos selanjutnya diperlukan, kurangkan dos kepada 2.3 mg sekali seminggu. Dos <2.3 mg sekali seminggu tidak disyorkan.

    Neutropenia Oral

    Jika ANC <500/mm3, tahan ixazomib dan lenalidomide sehingga ANC adalah ≥500/mm3. Pertimbangkan penambahan faktor perangsang koloni granulosit (G-CSF) berdasarkan garis panduan klinikal.

    Apabila ANC kembali kepada ≥500/mm3, kurangkan lenalidomide sebanyak 1 tahap dos mengikut pelabelan pengilang; sambung semula ixazomib pada dos sebelumnya. Jika ANC <500/mm3 berulang, tahan ixazomib dan lenalidomide sehingga ANC ≥500/mm3; mengurangkan ixazomib sebanyak 1 tahap dos (iaitu, dos 4 mg dikurangkan kepada 3 mg atau dos 3 mg dikurangkan kepada 2.3 mg); sambung semula lenalidomide pada dos sebelumnya.

    Untuk kejadian tambahan neutropenia, pengubahsuaian dos ganti antara ixazomib dan lenalidomide. Selepas pengurangan dos kedua ixazomib, hentikan rawatan jika ANC <500/mm3 berulang.

    Trombositopenia Oral

    Jika kiraan platelet <30,000/mm3, tahan ixazomib dan lenalidomide sehingga kiraan platelet ialah ≥30,000/mm3.

    Apabila kiraan platelet kembali kepada ≥30,000/mm3, sambung semula ixazomib pada dos sebelumnya; sambung semula lenalidomide pada tahap 1 dos lebih rendah daripada dos sebelumnya mengikut pelabelan pengeluar. Jika kiraan platelet <30,000/mm3 berulang, tahan ixazomib dan lenalidomide sehingga kiraan platelet ialah ≥30,000/mm3; sambung semula ixazomib pada tahap 1 dos lebih rendah daripada dos sebelumnya (iaitu, dos 4 mg dikurangkan kepada 3 mg atau dos 3 mg dikurangkan kepada 2.3 mg); sambung lenalidomide pada dos sebelumnya.

    Untuk kejadian tambahan trombositopenia, pengubahsuaian dos ganti antara ixazomib dan lenalidomide. Selepas pengurangan dos kedua ixazomib, hentikan rawatan jika kiraan platelet <30,000/mm3 berulang.

    Neuropati Periferal Oral

    Jika neuropati periferal gred 1 dengan kesakitan atau neuropati periferal gred 2 berlaku, tahan ixazomib sehingga ketoksikan hilang kepada gred 1 atau kurang tanpa rasa sakit atau kepada garis dasar; sambung semula ixazomib pada dos sebelumnya. Hentikan rawatan jika neuropati periferal gred 1 dengan kesakitan atau neuropati periferal gred 2 berlaku berikutan pengurangan dos kedua ixazomib.

    Jika neuropati periferal gred 2 dengan kesakitan atau neuropati periferal gred 3 berlaku, tahan ixazomib; secara amnya (mengikut budi bicara doktor) membenarkan ketoksikan untuk diselesaikan ke tahap awal atau gred 1 atau kurang sebelum meneruskan terapi. Sambung semula ixazomib pada tahap 1 dos lebih rendah daripada dos sebelumnya (iaitu, dos 4 mg dikurangkan kepada 3 mg atau dos 3 mg dikurangkan kepada 2.3 mg).

    Hentikan rawatan jika neuropati periferal gred 2 dengan sakit atau neuropati periferal gred 3 berlaku berikutan pengurangan dos kedua ixazomib.

    Jika mana-mana neuropati periferal gred 4 berlaku, hentikan rawatan.

    Ketoksikan Dermatologi Oral

    Jika ruam gred 2 atau 3 berlaku , tahan lenalidomide sehingga ruam hilang ke gred 1 atau kurang; sambung semula lenalidomide pada tahap 1 dos lebih rendah daripada dos sebelumnya mengikut pelabelan pengilang.

    Jika ruam gred 2 atau 3 berulang, tahan ixazomib dan lenalidomide sehingga ruam hilang kepada gred 1 atau kurang; menyambung semula ixazomib pada tahap 1 dos lebih rendah daripada dos sebelumnya (iaitu, dos 4 mg dikurangkan kepada 3 mg atau dos 3 mg dikurangkan kepada 2.3 mg); sambung semula lenalidomide pada dos sebelumnya.

    Untuk kejadian tambahan ruam, pengubahsuaian dos ganti antara ixazomib dan lenalidomide. Hentikan rawatan jika ruam gred 2 atau 3 berlaku berikutan pengurangan dos kedua ixazomib.

    Hentikan rawatan jika sebarang ruam gred 4 berlaku.

    Ketoksikan Nonhematologik Lain Oral

    Jika gred 3 atau 4 lain ketoksikan bukan hematologi berlaku, tahan ixazomib; secara amnya (mengikut budi bicara doktor) membenarkan ketoksikan untuk diselesaikan kepada garis dasar atau gred 1 atau kurang. Jika ketoksikan bukan hematologi dikaitkan dengan ixazomib, sambung terapi pada tahap 1 dos lebih rendah daripada dos sebelumnya (iaitu, dos 4 mg dikurangkan kepada 3 mg atau dos 3 mg dikurangkan kepada 2.3 mg).

    Hentikan rawatan jika ketoksikan bukan hematologi gred 3 atau 4 berlaku berikutan pengurangan dos kedua ixazomib.

    Populasi Khas

    Kerosakan Hepatik

    Kurangkan dos awal ixazomib kepada 3 mg setiap minggu pada pesakit dengan kemerosotan hepatik sederhana (jumlah bilirubin >1.5 hingga 3 kali ganda ULN) atau teruk (jumlah bilirubin >3 kali ganda ULN). Rujuk kepada pelabelan pengeluar untuk lenalidomide untuk pengesyoran dos tertentu.

    Kerosakan Buah Pinggang

    Kurangkan dos awal ixazomib kepada 3 mg setiap minggu pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk (Clcr <30 mL/minit) atau pada pesakit dengan penyakit buah pinggang peringkat akhir (ESRD) yang memerlukan dialisis. Ixazomib tidak boleh dialisis; mentadbir tanpa mengambil kira masa dialisis. Rujuk kepada pelabelan pengilang untuk lenalidomide untuk pengesyoran dos tertentu.

    Pesakit Geriatrik

    Pengilang tidak membuat pengesyoran dos khas.

    Amaran

    Kontraindikasi
  • Pengilang menyatakan tiada yang diketahui.
    • Amaran/Langkah Berjaga-jaga

    Trombositopenia

    Trombositopenia dilaporkan kerap. Nadir platelet biasanya berlaku pada hari ke-14–21 setiap kitaran 28 hari dan diselesaikan ke garis dasar menjelang permulaan kitaran seterusnya.

    Pantau kiraan platelet sekurang-kurangnya setiap bulan. Pertimbangkan pemantauan yang lebih kerap semasa 3 kitaran rawatan pertama. Uruskan trombositopenia dengan pengubahsuaian dos dan pemindahan platelet mengikut standard penjagaan.

    Ketoksikan GI

    Ketoksikan GI dilaporkan (cth., cirit-birit, sembelit, loya, muntah), memerlukan penggunaan sekali-sekala ubat antidiarrheal atau antiemetik dan/atau penjagaan sokongan. Ubah suai dos pada pesakit yang mengalami ketoksikan GI gred 3 atau 4.

    Neuropati Periferi

    Neuropati periferi (biasanya neuropati deria dan kebanyakannya gred 1 atau 2) dilaporkan.

    Pantau pesakit untuk simptom neuropati periferal; pengubahsuaian dos mungkin diperlukan bagi mereka yang mengalami gejala baru atau semakin teruk.

    Edema Periferi

    Edem periferi (kebanyakannya gred 1 atau 2) dilaporkan. Menilai punca asas dan menyediakan penjagaan sokongan, seperti yang diperlukan. Laraskan dos ixazomib untuk simptom gred 3 atau 4, dan ubah suai dos dexamethasone berdasarkan pelabelan pengeluar.

    Reaksi Dermatologi

    Ruam (kebanyakannya gred 1 atau 2) dilaporkan. Ruam maculopapular dan makula dilaporkan paling kerap. Urus dengan penjagaan sokongan atau dengan pengubahsuaian dos jika gred 2 atau lebih tinggi.

    Mikroangiopati Trombotik

    Mikroangiopati trombotik (cth., purpura trombositopenik trombotik/sindrom uremik hemolitik), kadangkala membawa maut, dilaporkan.

    Pantau tanda dan gejala. Sekiranya manifestasi yang menunjukkan keadaan ini berlaku, hentikan sementara terapi ixazomib dan tidak termasuk kemungkinan etiologi lain. Jika diagnosis purpura trombositopenik trombotik atau sindrom uremik hemolitik dikecualikan, pertimbangkan untuk memulakan semula ixazomib; keselamatan untuk memulakan semula terapi ixazomib dalam pesakit sedemikian tidak diketahui.

    Hepatotoksisiti

    Hepatotoksisiti dilaporkan (cth., kecederaan hepatik akibat dadah, kecederaan hepatoselular, steatosis hepatik, hepatitis kolestatik, hepatotoksisiti). Pantau enzim hepatik dengan kerap; laraskan dos pada pesakit yang mengalami ketoksikan gred 3 atau 4.

    Morbiditi dan Kematian Janin/Neonatal

    Boleh menyebabkan kemudaratan janin. Ketoksikan embriofetal ditunjukkan pada haiwan.

    Elakkan kehamilan semasa terapi. Sahkan status kehamilan pada wanita yang mempunyai potensi pembiakan sebelum memulakan terapi. Jika digunakan semasa mengandung, atau pesakit hamil, maklumkan potensi bahaya janin. Wanita yang berpotensi pembiakan dan lelaki yang menjadi pasangan wanita tersebut mesti menggunakan kaedah kontraseptif bukan hormon yang berkesan semasa rawatan dan selama 90 hari selepas pemberhentian ubat. Oleh kerana ixazomib ditadbir dengan dexamethasone, dan dexamethasone berpotensi berinteraksi dan mengurangkan kepekatan kontraseptif hormon, pertimbangkan kemungkinan mengurangkan keberkesanan kontraseptif.

    Peningkatan Kematian dalam Pesakit yang Dirawat dengan Ixazomib dalam Tetapan Penyelenggaraan

    Peningkatan kematian yang dilaporkan dalam berbilang pesakit myeloma yang menerima rawatan penyelenggaraan dengan ixazomib. Rawatan dalam tetapan penyelenggaraan tidak disyorkan di luar ujian terkawal.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Boleh menyebabkan kemudaratan janin.

    Sahkan status kehamilan pada wanita berpotensi pembiakan sebelum memulakan terapi.

    Laktasi

    Tidak diketahui sama ada ixazomib atau metabolitnya diedarkan ke dalam susu manusia atau menjejaskan pengeluaran susu atau bayi yang diberi susu ibu. Penyusuan susu ibu tidak disyorkan semasa terapi dan selama 90 hari selepas dos terakhir.

    Penggunaan Pediatrik

    Keselamatan dan keberkesanan tidak ditentukan.

    Penggunaan Geriatrik

    Dalam ujian klinikal, 55% pesakit telah ≥65 tahun; 17% berumur ≥75 tahun. Tiada perbezaan keseluruhan dalam keselamatan atau keberkesanan diperhatikan antara pesakit geriatrik dan dewasa yang lebih muda; pengalaman klinikal lain tidak menunjukkan perbezaan dalam tindak balas antara pesakit geriatrik dan lebih muda. Walau bagaimanapun, sensitiviti yang lebih tinggi bagi sesetengah pesakit yang lebih tua tidak boleh diketepikan.

    Kerosakan Hepatik

    Farmakokinetik yang serupa pada pesakit dengan fungsi hepatik normal dan pada mereka yang mengalami kerosakan hati ringan (jumlah bilirubin kurang daripada atau sama dengan kepekatan ULN dan AST lebih besar daripada ULN, atau jumlah bilirubin >1 hingga 1.5 kali ganda ULN dengan sebarang kepekatan AST). Purata AUC meningkat dengan ketara pada mereka yang mengalami kemerosotan hepatik sederhana atau teruk berbanding dengan pesakit yang mempunyai fungsi hepatik normal.

    Kurangkan dos awal pada pesakit yang mengalami kerosakan hepatik sederhana atau teruk.

    Kerosakan Buah Pinggang

    Farmakokinetik serupa pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang normal dan pada mereka yang mengalami kerosakan buah pinggang ringan (Clcr 60–89 mL/minit) atau sederhana (Clcr 30–59 mL/minit). Purata AUC meningkat dengan ketara pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk atau ESRD yang memerlukan dialisis berbanding dengan mereka yang mempunyai fungsi buah pinggang yang normal.

    Kurangkan dos awal pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk atau ESRD yang memerlukan dialisis.

    Kesan Buruk Biasa

    Kesan buruk (≥20%): trombositopenia, neutropenia, ruam, bronkitis, muntah, edema periferal, loya, neuropati periferal, sembelit, cirit-birit.

    Apakah ubat lain yang akan menjejaskan Ixazomib Citrate (Systemic)

    Substrat perkaitan rendah P-glikoprotein (P-gp); bukan substrat protein rintangan kanser payudara (BCRP), protein rintangan berbilang ubat (MRP) 2 atau protein pengangkutan anion organik hepatik (OATP).

    Bukan perencat CYP 1A2, 2B6 yang boleh diterbalikkan atau bergantung pada masa , 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 atau 3A4/5. Tidak dijangka menyebabkan interaksi melalui perencatan CYP.

    Bukan perencat P-gp, BCRP, MRP2, OATP 1B1 atau 1B3, pengangkut kation organik (OCT) 2, pengangkut anion organik (OAT) 1 atau 3 , atau penyemperitan pelbagai ubat dan toksin (MATE) 1 atau pengangkut MATE2K. Tidak dijangka menyebabkan interaksi farmakokinetik pengantara pengangkut.

    Bukan inducer CYP1A2, 2B6, atau 3A4/5 atau kepekatan protein imunoreaktif yang sepadan. Tidak dijangka menyebabkan interaksi melalui induksi CYP.

    Ubat-ubatan yang Mempengaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik

    Perencat CYP1A2 yang kuat: Tiada perubahan penting secara klinikal dalam pendedahan sistemik ixazomib.

    Inducers CYP3A yang kuat: Kemungkinan penurunan pendedahan sistemik ixazomib. Elakkan penggunaan serentak.

    Ubat Tertentu

    Ubat

    Interaksi

    Ulasan

    Carbamazepine

    Kemungkinan penurunan pendedahan sistemik ixazomib

    Elakkan penggunaan serentak

    Clarithromycin

    Tiada kesan penting secara klinikal pada pendedahan sistemik ixazomib

    Phenytoin

    Kemungkinan penurunan pendedahan sistemik ixazomib

    Elakkan penggunaan serentak

    Rifampin

    Penurunan kepekatan plasma puncak dan AUC ixazomib

    Elakkan penggunaan serentak

    St. John's wort (Hypericum perforatum)

    Kemungkinan penurunan pendedahan sistemik ixazomib

    Elakkan penggunaan serentak

    Penafian

    Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

    Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

    Kata Kunci Popular

    AI Assitant