Ixazomib Citrate (Systemic)

Merknamen: Ninlaro
Geneesmiddelklasse: Antineoplastische middelen

Gebruik van Ixazomib Citrate (Systemic)

Multipel myeloom

Gebruikt in combinatie met lenalidomide en dexamethason voor eerder behandeld (≥1 eerdere therapie) multipel myeloom (voor dit gebruik aangewezen als weesgeneesmiddel).

Niet aanbevolen voor gebruik in de onderhoudsomgeving of bij nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom in combinatie met lenalidomide en dexamethason buiten gecontroleerde klinische onderzoeken.

Breng medicijnen in verband

Hoe te gebruiken Ixazomib Citrate (Systemic)

Algemeen

Screening vóór de behandeling

  • Bevestig dat het absolute aantal neutrofielen (ANC) ≥1000/mm3 en het aantal bloedplaatjes ≥75.000/mm3 is voordat elke behandelingscyclus wordt gestart.
  • Verifieer de zwangerschapsstatus bij vrouwen in de reproductieve leeftijd potentieel.

    • Patiëntmonitoring

  • Controleer het aantal bloedplaatjes minstens maandelijks. Overweeg een frequentere controle tijdens de eerste drie behandelingscycli.
  • Controleer patiënten op symptomen van perifere neuropathie.
  • Controleer op tekenen en symptomen van trombotische trombocytopenische purpura of hemolytisch-uremisch syndroom.
  • Controleer de leverenzymen regelmatig.

    • Premedicatie en profylaxe

    h4>
  • Overweeg antivirale profylaxe om het risico op reactivatie van het herpes zoster-virus te verminderen. In klinische onderzoeken werd antivirale profylaxe in verband gebracht met een verminderde incidentie van herpes zoster-infectie.

    • Voorzorgsmaatregelen bij toediening en toediening

  • Gebaseerd op het Institute for Safe Medication Practices (ISMP), is ixazomib een zeer alert medicijn dat een verhoogd risico heeft om aanzienlijke schade aan de patiënt te veroorzaken als het per ongeluk wordt gebruikt.
    • Hantering en verwijdering
  • Raadpleeg gespecialiseerde referenties voor procedures voor de juiste behandeling en verwijdering van antineoplastische middelen.
  • Vermijd direct contact met de inhoud van de capsule. Als de capsule breekt, vermijd dan direct contact van de inhoud met de huid of ogen. Indien contact optreedt, was de huid dan grondig met water en zeep; spoel de ogen grondig met water.

    • Andere algemene overwegingen

  • Als u lenalidomide en dexamethason gebruikt, dient u rekening te houden met de voorzorgsmaatregelen en contra-indicaties van lenalidomide en dexamethason.

    • Toediening

    Orale toediening< /h4>

    Eenmaal per week oraal toedienen op dezelfde dag en op ongeveer hetzelfde tijdstip gedurende de eerste 3 weken van elke cyclus van 4 weken.

    Oraal toedienen, minimaal 1 uur vóór of minimaal 2 uur uur na het eten.

    Dien ixazomib en dexamethason niet gelijktijdig toe op dagen waarop beide geneesmiddelen gepland zijn; dien dexamethason toe met voedsel en geef ixazomib op een lege maag.

    Slik de capsules heel door met water; niet pletten, kauwen of openen.

    Als braken optreedt na toediening, herhaal de dosis dan niet. Hervat de behandeling op het tijdstip van de volgende geplande dosis.

    Als een dosis wordt uitgesteld of gemist, dien de dosis dan alleen toe als er nog minstens 72 uur resteren tot de volgende geplande dosis. Dien een gemiste dosis niet toe binnen 72 uur na de volgende geplande dosis; verdubbel de dosis niet om de gemiste dosis in te halen.

    Instrueer patiënten om ixazomib precies zoals voorgeschreven in te nemen. Bespreek alle doseringsinstructies met de patiënt vóór aanvang van de behandeling. Overdosering van ixazomib heeft tot de dood geleid.

    Dosering

    Verkrijgbaar als ixazomiBCitraat; dosering uitgedrukt in termen van ixazomib.

    Volwassenen

    Multipel myeloom Oraal

    Aanbevolen aanvangsdosering in elke cyclus van 28 dagen: Ixazomib 4 mg eenmaal per week op dag 1, 8 en 15 in combinatie met lenalidomide 25 mg eenmaal daags op dag 1-21 en dexamethason 40 mg op dag 1, 8, 15 en 22.

    Ga door met de behandeling totdat ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt.

    Raadpleeg de etikettering van de fabrikant voor lenalidomide en dexamethason voor aanvullende informatie.

    Dosisaanpassing wegens toxiciteit Oraal

    Bijwerkingen kunnen een tijdelijke onderbreking vereisen, dosisverlaging en/of definitieve stopzetting. Er worden maximaal 2 dosisverlagingen vanwege toxiciteit aanbevolen.

    Als een dosisverlaging van de aanbevolen dosering van 4 mg eenmaal per week noodzakelijk is, verlaag dan in eerste instantie de dosering naar 3 mg eenmaal per week. Als verdere dosisverlaging noodzakelijk is, verlaag dan de dosering tot 2,3 mg eenmaal per week. Doseringen <2,3 mg eenmaal per week worden niet aanbevolen.

    Neutropenie Oraal

    Indien ANC <500/mm3, stop dan met ixazomib en lenalidomide totdat de ANC ≥500/mm3 is. Overweeg de toevoeging van granulocytkoloniestimulerende factoren (G-CSF) op basis van klinische richtlijnen.

    Wanneer ANC terugkeert naar ≥500/mm3, verlaag dan lenalidomide met 1 dosisniveau volgens de etikettering van de fabrikant; hervat ixazomib met de vorige dosering. Als ANC <500/mm3 terugkeert, stop dan met ixazomib en lenalidomide totdat ANC ≥500/mm3; verlaag ixazomib met 1 dosisniveau (d.w.z. een dosis van 4 mg verlaagd naar 3 mg of een dosis van 3 mg verlaagd naar 2,3 mg); hervat lenalidomide met de vorige dosering.

    Bij bijkomende gevallen van neutropenie, alternatieve doseringsaanpassingen tussen ixazomib en lenalidomide. Na een tweede dosisverlaging van ixazomib, stop de behandeling als ANC <500/mm3 terugkeert.

    Trombocytopenie Oraal

    Als het aantal bloedplaatjes <30.000/mm3 is, stop dan met ixazomib en lenalidomide totdat het aantal bloedplaatjes ≥30.000/mm3 is.

    p>

    Als het aantal bloedplaatjes terugkeert naar ≥30.000/mm3, hervat dan ixazomib met de vorige dosering; hervat lenalidomide op een dosisniveau lager dan de vorige dosering volgens de etikettering van de fabrikant. Als het aantal bloedplaatjes <30.000/mm3 terugkeert, stop dan met ixazomib en lenalidomide totdat het aantal bloedplaatjes ≥30.000/mm3 is; hervat ixazomib op 1 dosisniveau lager dan de vorige dosis (d.w.z. een dosis van 4 mg verlaagd naar 3 mg of een dosis van 3 mg verlaagd naar 2,3 mg); hervat lenalidomide met de vorige dosis.

    Bij bijkomende gevallen van trombocytopenie, alternatieve doseringsaanpassingen tussen ixazomib en lenalidomide. Na een tweede dosisverlaging van ixazomib moet de behandeling worden stopgezet als het aantal bloedplaatjes <30.000/mm3 terugkeert.

    Perifere neuropathie Oraal

    Als graad 1 perifere neuropathie met pijn of graad 2 perifere neuropathie optreedt, stop dan met ixazomib totdat de toxiciteit is verdwenen naar graad 1 of minder zonder pijn of naar de uitgangswaarde; hervat ixazomib met de vorige dosering. Stop de behandeling als graad 1 perifere neuropathie met pijn of graad 2 perifere neuropathie optreedt na een tweede dosisverlaging van ixazomib.

    Als graad 2 perifere neuropathie met pijn of graad 3 perifere neuropathie optreedt, stop dan met ixazomib; laat de toxiciteit in het algemeen (naar goeddunken van de arts) verdwijnen tot de uitgangswaarde of tot graad 1 of lager voordat de behandeling wordt hervat. Hervat ixazomib op 1 dosisniveau lager dan de vorige dosering (d.w.z. een dosis van 4 mg verlaagd naar 3 mg of een dosis van 3 mg verlaagd naar 2,3 mg).

    Stop de behandeling als graad 2 perifere neuropathie met pijn of graad 3 perifere neuropathie treedt op na een tweede dosisverlaging van ixazomib.

    Als er graad 4 perifere neuropathie optreedt, stop dan met de behandeling.

    Dermatologische toxiciteit Oraal

    Als graad 2 of 3 huiduitslag optreedt stop met lenalidomide totdat de huiduitslag is verdwenen naar graad 1 of lager; hervat lenalidomide met 1 dosisniveau lager dan de vorige dosering volgens de etikettering van de fabrikant.

    Als huiduitslag graad 2 of 3 terugkeert, stop dan met ixazomib en lenalidomide totdat de huiduitslag is verdwenen naar graad 1 of minder; hervat ixazomib op 1 dosisniveau lager dan de vorige dosering (d.w.z. een dosis van 4 mg verlaagd naar 3 mg of een dosis van 3 mg verlaagd naar 2,3 mg); hervat lenalidomide met de vorige dosering.

    Als er meer huiduitslag optreedt, kunt u de dosering afwisselend aanpassen tussen ixazomib en lenalidomide. Beëindig de behandeling als huiduitslag graad 2 of 3 optreedt na een tweede dosisverlaging van ixazomib.

    Stop de behandeling als huiduitslag graad 4 optreedt.

    Andere niet-hematologische toxiciteit Oraal

    Indien andere graad 3 of 4 er niet-hematologische toxiciteit optreedt, stop met ixazomib; over het algemeen (naar goeddunken van de arts) kan de toxiciteit verdwijnen tot de uitgangswaarde of tot graad 1 of lager. Als niet-hematologische toxiciteit kan worden toegeschreven aan ixazomib, hervat dan de behandeling met 1 dosisniveau lager dan de vorige dosering (d.w.z. een dosis van 4 mg verlaagd naar 3 mg of een dosis van 3 mg verlaagd naar 2,3 mg).

    Stop de behandeling als niet-hematologische toxiciteit graad 3 of 4 optreedt na een tweede dosisverlaging van ixazomib.

    Speciale populaties

    Leverfunctiestoornis

    Verlaag de aanvangsdosering van ixazomib tot 3 mg per week bij patiënten met een matige (totale bilirubine >1,5 tot 3 maal de ULN) of ernstige (totale bilirubine >3 maal de ULN) leverfunctiestoornis. Raadpleeg de etikettering van de fabrikant van lenalidomide voor specifieke doseringsaanbevelingen.

    Nierfunctiestoornis

    Verlaag de initiële dosering van ixazomib tot 3 mg per week bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (Clcr <30 ml/minuut) of bij patiënten met terminale nierziekte (ESRD) die dialyse vereisen. Ixazomib is niet dialyseerbaar; toedienen zonder rekening te houden met het tijdstip van de dialyse. Raadpleeg de etikettering van de fabrikant van lenalidomide voor specifieke doseringsaanbevelingen.

    Geriatrische patiënten

    De fabrikant doet geen speciale doseringsaanbevelingen.

    Waarschuwingen

    Contra-indicaties
  • Fabrikant zegt dat er geen bekend is.
    • Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen

    Trombocytopenie

    Trombocytopenie vaak gemeld. Nadirs van bloedplaatjes treden gewoonlijk op op dag 14-21 van elke cyclus van 28 dagen en verdwijnen naar de uitgangswaarde aan het begin van de volgende cyclus.

    Controleer het aantal bloedplaatjes minstens maandelijks. Overweeg een frequentere controle tijdens de eerste drie behandelingscycli. Beheer trombocytopenie met dosisaanpassingen en bloedplaatjestransfusies volgens de zorgstandaard.

    GI-toxiciteit

    Maagdarmtoxiciteit gemeld (bijv. diarree, constipatie, misselijkheid, braken), waarvoor incidenteel gebruik van antidiarree- of anti-emetica en/of ondersteunende zorg nodig is. Pas de dosering aan bij patiënten met graad 3 of 4 GI-toxiciteit.

    Perifere neuropathie

    Perifere neuropathie (meestal sensorische neuropathie en meestal graad 1 of 2) gemeld.

    Controleer patiënten op symptomen van perifere neuropathie; Aanpassingen van de dosering kunnen nodig zijn bij mensen die nieuwe of verergerende symptomen ervaren.

    Perifeer oedeem

    Perifeer oedeem (meestal graad 1 of 2) gemeld. Beoordeel de onderliggende oorzaken en bied indien nodig ondersteunende zorg. Pas de dosering van ixazomib aan voor graad 3 of 4 symptomen, en pas de dosering van dexamethason aan op basis van de etikettering van de fabrikant.

    Dermatologische reacties

    Uitslag (meestal graad 1 of 2) gemeld. Maculopapulaire en maculaire uitslag werden het vaakst gerapporteerd. Beheer met ondersteunende zorg of met aanpassing van de dosering als graad 2 of hoger.

    Trombotische microangiopathie

    Trombotische microangiopathie (bijv. trombotische trombocytopenische purpura/hemolytisch-uremisch syndroom), soms fataal, gemeld.

    Controleer op tekenen en symptomen. Als zich manifestaties voordoen die op deze aandoeningen wijzen, onderbreek dan de behandeling met ixazomib tijdelijk en sluit de mogelijkheid van andere etiologieën uit. Als de diagnose trombotische trombocytopenische purpura of hemolytisch-uremisch syndroom is uitgesloten, overweeg dan om ixazomib opnieuw te starten; De veiligheid van het herstarten van de behandeling met ixazomib bij dergelijke patiënten is onbekend.

    Hepatotoxiciteit

    Gerapporteerde hepatotoxiciteit (bijv. door geneesmiddelen geïnduceerd leverletsel, hepatocellulair letsel, hepatische steatose, cholestatische hepatitis, hepatotoxiciteit). Controleer de leverenzymen regelmatig; pas de dosering aan bij patiënten die graad 3 of 4 toxiciteit ervaren.

    Fetale/neonatale morbiditeit en mortaliteit

    Kan schade aan de foetus veroorzaken. Embryofetale toxiciteit aangetoond bij dieren.

    Vermijd zwangerschap tijdens de behandeling. Controleer de zwangerschapsstatus bij vrouwen met voortplantingsvermogen voordat u met de behandeling begint. Indien gebruikt tijdens de zwangerschap of als de patiënt zwanger wordt, dient u op de hoogte te zijn van het mogelijke risico voor de foetus. Vrouwen die zich kunnen voortplanten en mannen die partners zijn van dergelijke vrouwen, moeten effectieve niet-hormonale anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 90 dagen na het stoppen van het geneesmiddel. Omdat ixazomib wordt toegediend met dexamethason, en dexamethason mogelijk een interactie kan aangaan en de concentraties van hormonale anticonceptiva kan verlagen, moet u rekening houden met de mogelijkheid van verminderde anticonceptieve werkzaamheid.

    Toegenomen sterfte bij patiënten behandeld met ixazomib in de onderhoudssetting

    Toegenomen sterfgevallen gemeld bij patiënten met multipel myeloom die een onderhoudsbehandeling met ixazomib kregen. Behandeling in de onderhoudssetting wordt niet aanbevolen buiten gecontroleerde onderzoeken.

    Specifieke populaties

    Zwangerschap

    Kan schade aan de foetus veroorzaken.

    Verifieer de zwangerschapsstatus bij vrouwen die zich kunnen voortplanten voordat de behandeling wordt gestart.

    Borstvoeding

    Niet bekend of ixazomib of de metabolieten ervan worden in de moedermelk gedistribueerd of beïnvloeden de melkproductie of zuigelingen die borstvoeding krijgen. Borstvoeding wordt niet aanbevolen tijdens de behandeling en gedurende 90 dagen na de laatste dosis.

    Gebruik bij kinderen

    Veiligheid en werkzaamheid niet vastgesteld.

    Geriatrisch gebruik

    In klinische onderzoeken was 55% van de patiënten ≥65 jaar; 17% was ≥75 jaar oud. Er zijn geen algemene verschillen in veiligheid of werkzaamheid waargenomen tussen geriatrische patiënten en jongere volwassenen; andere klinische ervaringen hebben geen verschillen in respons tussen geriatrische en jongere patiënten aangetoond. Een grotere gevoeligheid bij sommige oudere patiënten kan echter niet worden uitgesloten.

    Leverfunctiestoornis

    De farmacokinetiek is vergelijkbaar bij patiënten met een normale leverfunctie en bij patiënten met een milde leverfunctiestoornis (totaal bilirubine lager dan of gelijk aan de ULN- en AST-concentraties groter dan de ULN, of totaal bilirubine >1 tot 1,5 maal de ULN bij welke AST-concentratie dan ook). De gemiddelde AUC nam substantieel toe bij patiënten met een matige of ernstige leverfunctiestoornis in vergelijking met patiënten met een normale leverfunctie.

    Verlaag de startdosering bij patiënten met een matige of ernstige leverfunctiestoornis.

    Nierfunctiestoornis

    De farmacokinetiek is vergelijkbaar bij patiënten met een normale nierfunctie en bij patiënten met een lichte (Clcr 60–89 ml/minuut) of matige (Clcr 30–59 ml/minuut) nierfunctiestoornis. De gemiddelde AUC nam aanzienlijk toe bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie of ESRD die dialyse nodig hebben, vergeleken met patiënten met een normale nierfunctie.

    Verlaag de startdosering bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie of ESRD die dialyse vereisen.

    Veel voorkomende bijwerkingen

    Bijwerkingen (≥20%): trombocytopenie, neutropenie, huiduitslag, bronchitis, braken, perifeer oedeem, misselijkheid, perifere neuropathie, constipatie, diarree.

    Welke andere medicijnen zullen invloed hebben Ixazomib Citrate (Systemic)

    Substraat met lage affiniteit van P-glycoproteïne (P-gp); geen substraat van borstkankerresistentie-eiwit (BCRP), multidrugresistentie-eiwit (MRP) 2 of hepatisch organisch aniontransporteiwit (OATP).

    Geen reversibele of tijdsafhankelijke remmer van CYP 1A2, 2B6 , 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 of 3A4/5. Zal naar verwachting geen interacties veroorzaken via CYP-remming.

    Geen remmer van P-gp, BCRP, MRP2, OATP 1B1 of 1B3, organische kationtransporter (OCT) 2, organische aniontransporter (OAT) 1 of 3 , of multidrug- en toxine-extrusie (MATE) 1- of MATE2K-transporters. Er wordt niet verwacht dat het door transporter gemedieerde farmacokinetische interacties zal veroorzaken.

    Geen inductor van CYP1A2, 2B6 of 3A4/5 of overeenkomstige immunoreactieve eiwitconcentraties. Veroorzaakt naar verwachting geen interacties via CYP-inductie.

    Geneesmiddelen die microsomale leverenzymen beïnvloeden

    Krachtige CYP1A2-remmers: geen klinisch belangrijke verandering in de systemische blootstelling aan ixazomib.

    Krachtige CYP3A-inductoren: Mogelijk verminderde systemische blootstelling aan ixazomib. Vermijd gelijktijdig gebruik.

    Specifieke geneesmiddelen

    Geneesmiddelen

    Interactie

    Opmerkingen

    Carbamazepine

    Mogelijk verminderde systemische blootstelling aan ixazomib

    Vermijd gelijktijdig gebruik

    Claritromycine

    Geen klinisch belangrijk effect op systemische blootstelling aan ixazomib

    Fenytoïne

    Mogelijk verminderde systemische blootstelling aan ixazomib

    Vermijd gelijktijdig gebruik

    Rifampicine

    Verlaagde piekplasmaconcentratie en AUC van ixazomib

    >

    Vermijd gelijktijdig gebruik

    St. Janskruid (Hypericum perforatum)

    Mogelijk verminderde systemische blootstelling aan ixazomib

    Vermijd gelijktijdig gebruik

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden