Ixazomib Citrate (Systemic)

Nume de marcă: Ninlaro
Clasa de medicamente: Agenți antineoplazici

Utilizarea Ixazomib Citrate (Systemic)

Mielom multiplu

Se utilizează în asociere cu lenalidomidă și dexametazonă pentru mielomul multiplu tratat anterior (≥1 terapie anterioară) (desemnat medicament orfan pentru această utilizare).

Nu este recomandat pentru utilizare în mediul de întreținere sau în mielomul multiplu nou diagnosticat în combinație cu lenalidomidă și dexametazonă în afara studiilor clinice controlate.

Relaționați drogurile

Cum se utilizează Ixazomib Citrate (Systemic)

General

Depistarea pretratamentului

  • Confirmați numărul absolut de neutrofile (ANC) ≥1000/mm3 și numărul de trombocite ≥75.000/mm3 înainte de a începe fiecare ciclu de terapie.
  • Verificați starea sarcinii la femeile reproductive. potențial.

    • Monitorizarea pacientului

  • Monitorizați numărul de trombocite cel puțin lunar. Luați în considerare o monitorizare mai frecventă în timpul primelor 3 cicluri de tratament.
  • Monitorizați pacienții pentru simptome de neuropatie periferică.
  • Monitorizați pentru semne și simptome de purpură trombotică trombocitopenică sau sindrom hemolitic uremic.
  • Monitorizați regulat enzimele hepatice.

    • Premedicație și profilaxie

    h4>
  • Luați în considerare profilaxia antivirală pentru a reduce riscul de reactivare a virusului herpes zoster. În studiile clinice, profilaxia antivirală a fost asociată cu o incidență redusă a infecției cu herpes zoster.

    • Precauții de administrare și administrare

  • Pe baza Institutul pentru Practici de Medicament Sigur (ISMP), ixazomib este un medicament cu alertă ridicată care are un risc crescut de a provoca vătămări semnificative ale pacientului atunci când este utilizat din greșeală.
    • Manipulare și eliminare
  • Consultați referințe de specialitate pentru procedurile de manipulare și eliminare adecvată a antineoplazicelor.
  • Evitați contactul direct cu conținutul capsulei. Dacă are loc ruperea capsulei, evitați contactul direct al conținutului cu pielea sau ochii. Dacă apare contactul, spălați pielea bine cu apă și săpun; clătiți bine ochii cu apă.

    • Alte considerații generale

  • Când este utilizat în combinație cu lenalidomidă și dexametazonă, luați în considerare precauțiile, precauțiile și contraindicațiile lenalidomidei și dexametazonei.

    • Administrare

    Administrare orală< /h4>

    Se administrează oral o dată pe săptămână în aceeași zi și aproximativ la aceeași oră în primele 3 săptămâni ale fiecărui ciclu de 4 săptămâni.

    Se administrează oral cu cel puțin 1 oră înainte sau cu cel puțin 2 ore după masă.

    Nu administrați ixazomib și dexametazonă simultan în zilele în care ambele medicamente sunt programate; administrați dexametazonă cu alimente și administrați ixazomib pe stomacul gol.

    Înghițiți capsule întregi cu apă; nu zdrobiți, mestecați sau deschideți.

    Dacă apar vărsături după administrare, nu repetați doza. Reluați terapia la momentul următoarei doze programate.

    Dacă o doză este întârziată sau omite, administrați doza numai dacă mai sunt cel puțin 72 de ore până la următoarea doză programată. Nu administrați o doză omisă în 72 de ore de la următoarea doză programată; nu dublați doza pentru a compensa doza omisă.

    Instruiți pacienții să ia ixazomib exact așa cum este prescris. Discutați toate instrucțiunile de dozare cu pacientul înainte de inițierea terapiei. Supradozajul de ixazomib a dus la fatalitate.

    Dozaj

    Disponibil sub formă de citrat de ixazomib; doza exprimată în termeni de ixazomib.

    Adulți

    Mielom multiplu Oral

    Doza inițială recomandată în fiecare ciclu de 28 de zile: Ixazomib 4 mg o dată pe săptămână în zilele 1, 8 și 15 în combinație cu lenalidomidă 25 mg o dată pe zi în zilele 1-21 și dexametazonă 40 mg în zilele 1, 8, 15 și 22.

    Continuați tratamentul până când apare progresia bolii sau toxicitatea inacceptabilă.

    Consultați eticheta producătorului pentru lenalidomidă și dexametazonă pentru informații suplimentare.

    Modificarea dozei pentru toxicitate Oral

    Efectele adverse pot necesita întrerupere temporară, reducerea dozei și/sau întreruperea definitivă. Se recomandă până la 2 reduceri de doză pentru toxicitate.

    Dacă este necesară reducerea dozei de la doza recomandată de 4 mg o dată pe săptămână, reduceți inițial doza la 3 mg o dată pe săptămână. Dacă este necesară o reducere suplimentară a dozei, reduceți doza la 2,3 mg o dată pe săptămână. Nu se recomandă doze <2,3 mg o dată pe săptămână.

    Neutropenie Oral

    Dacă ANC <500/mm3, întrerupeți ixazomib și lenalidomidă până când ANC este ≥500/mm3. Luați în considerare adăugarea de factori de stimulare a coloniilor de granulocite (G-CSF) pe baza ghidurilor clinice.

    Când ANC revine la ≥500/mm3, reduceți lenalidomida cu 1 nivel de doză conform etichetei producătorului; reluați ixazomib la doza anterioară. Dacă ANC <500/mm3 recidivează, întrerupeți ixazomib și lenalidomidă până când ANC ≥500/mm3; reduceți ixazomib cu 1 doză (adică o doză de 4 mg redusă la 3 mg sau o doză de 3 mg redusă la 2,3 mg); reluați lenalidomida la doza anterioară.

    Pentru apariții suplimentare de neutropenie, modificați dozele alternative între ixazomib și lenalidomidă. După o a doua reducere a dozei de ixazomib, întrerupeți tratamentul dacă ANC <500/mm3 recidivează.

    Trombocitopenie Oral

    Dacă numărul de trombocite <30.000/mm3, întrerupeți ixazomib și lenalidomidă până când numărul de trombocite este ≥30.000/mm3. p>

    Când numărul de trombocite revine la ≥30.000/mm3, reluați ixazomib la doza anterioară; reluați lenalidomida la un nivel de doză mai mic decât doza anterioară conform etichetei producătorului. Dacă numărul de trombocite <30.000/mm3 reapare, întrerupeți ixazomib și lenalidomidă până când numărul de trombocite este ≥30.000/mm3; reluați ixazomib la un nivel de doză mai mic decât doza anterioară (adică o doză de 4 mg redusă la 3 mg sau o doză de 3 mg redusă la 2,3 mg); reluați lenalidomida la doza anterioară.

    Pentru aparițiile suplimentare de trombocitopenie, modificați dozele alternative între ixazomib și lenalidomidă. După o a doua reducere a dozei de ixazomib, întrerupeți tratamentul dacă numărul de trombocite <30.000/mm3 reapare.

    Neuropatie periferică Oral

    Dacă apare neuropatie periferică de grad 1 cu durere sau neuropatie periferică de grad 2, întrerupeți administrarea de ixazomib până când toxicitatea se rezolvă la gradul 1 sau mai puțin fără durere sau la valoarea inițială; reluați ixazomib la doza anterioară. Întrerupeți tratamentul dacă apare neuropatie periferică de grad 1 cu durere sau neuropatie periferică de grad 2 după o a doua reducere a dozei de ixazomib.

    Dacă apare neuropatie periferică de grad 2 cu durere sau neuropatie periferică de grad 3, întrerupeți ixazomib; în general (la discreția clinicianului) permiteți ca toxicitatea să se rezolve la valoarea inițială sau gradul 1 sau mai puțin înainte de reluarea terapiei. Reluați ixazomib la un nivel de doză mai mic decât doza anterioară (adică, o doză de 4 mg redusă la 3 mg sau o doză de 3 mg redusă la 2,3 mg).

    Întrerupeți tratamentul dacă neuropatie periferică de grad 2 cu durerea sau neuropatia periferică de gradul 3 apare după o a doua reducere a dozei de ixazomib.

    Dacă apare vreo neuropatie periferică de gradul 4, întrerupeți tratamentul.

    Toxicitate dermatologică Oral

    Dacă apare erupție cutanată de gradul 2 sau 3 , întrerupeți lenalidomida până când erupția cutanată se rezolvă la gradul 1 sau mai puțin; reluați lenalidomida la un nivel de doză mai mic decât doza anterioară conform etichetei producătorului.

    Dacă erupția cutanată de gradul 2 sau 3 reapare, întrerupeți administrarea de ixazomib și lenalidomidă până când erupția cutanată trece la gradul 1 sau mai puțin; reluați ixazomib la un nivel de doză mai mic decât doza anterioară (adică o doză de 4 mg redusă la 3 mg sau o doză de 3 mg redusă la 2,3 mg); reluați lenalidomida la doza anterioară.

    Pentru aparițiile suplimentare de erupție cutanată, modificați doza alternativă între ixazomib și lenalidomidă. Întrerupeți tratamentul dacă apar erupții cutanate de gradul 2 sau 3 după o a doua reducere a dozei de ixazomib.

    Întrerupeți tratamentul dacă apare orice erupție cutanată de gradul 4.

    Altă toxicitate nonhematologică Oral

    Dacă alt grad de 3 sau 4 apare toxicitate nonhematologică, reține ixazomib; în general (la discreția clinicianului) permit toxicitatea să se rezolve la valoarea inițială sau gradul 1 sau mai puțin. Dacă toxicitatea nonhematologică este atribuită ixazomibului, reluați terapia cu 1 doză mai mică decât doza anterioară (adică, o doză de 4 mg redusă la 3 mg sau o doză de 3 mg redusă la 2,3 mg).

    Întrerupeți tratamentul dacă apare toxicitate nonhematologică de gradul 3 sau 4 după o a doua reducere a dozei de ixazomib.

    Populații speciale

    Insuficiență hepatică

    Reduceți doza inițială de ixazomib la 3 mg pe săptămână la pacienții cu insuficiență hepatică moderată (bilirubină totală > 1,5 până la 3 ori LSN) sau severă (bilirubină totală > 3 ori LSN). Consultați eticheta producătorului pentru lenalidomidă pentru recomandări specifice de dozare.

    Insuficiență renală

    Reduceți doza inițială de ixazomib la 3 mg pe săptămână la pacienții cu insuficiență renală severă (Clcr <30 ml/minut) sau la pacienții cu boală renală în stadiu terminal (IRST) care necesită dializă. Ixazomibul nu este dializabil; administrați fără a ține cont de momentul dializei. Consultați eticheta producătorului pentru lenalidomidă pentru recomandări specifice de dozare.

    Pacienți geriatrici

    Producătorul nu face recomandări speciale de dozare.

    Avertizări

    Contraindicații
  • Producătorul afirmă că nu se cunoaște niciuna.
    • Avertismente/Precauții

    Trombocitopenie

    Trombocitopenie raportată frecvent. Valorile minime ale trombocitelor apar, de obicei, în zilele 14-21 ale fiecărui ciclu de 28 de zile și trec la valoarea inițială la începutul ciclului următor.

    Monitorizați numărul de trombocite cel puțin lunar. Luați în considerare monitorizarea mai frecventă în timpul primelor 3 cicluri de tratament. Gestionați trombocitopenia cu modificări ale dozei și transfuzii de trombocite conform standardului de îngrijire.

    Toxicitate GI

    Toxicitate GI raportată (de exemplu, diaree, constipație, greață, vărsături), care necesită utilizarea ocazională de medicamente antidiareice sau antiemetice și/sau îngrijire de susținere. Modificați doza la pacienții care se confruntă cu toxicitate GI de gradul 3 sau 4.

    Neuropatie periferică

    Neuropatie periferică (de obicei neuropatie senzorială și mai ales de gradul 1 sau 2) raportată.

    Monitorizați pacienții pentru simptomele neuropatiei periferice; pot fi necesare modificări ale dozei la cei care se confruntă cu simptome noi sau care se agravează.

    Edemul periferic

    Edemul periferic (mai ales gradul 1 sau 2) raportat. Evaluați cauzele care stau la baza și oferiți îngrijire de susținere, după cum este necesar. Ajustați doza de ixazomib pentru simptomele de gradul 3 sau 4 și modificați doza de dexametazonă pe baza etichetei producătorului.

    Reacții dermatologice

    Erupție cutanată (mai ales de gradul 1 sau 2). Erupții cutanate maculopapulare și maculare raportate cel mai frecvent. Gestionați cu îngrijire de susținere sau cu modificarea dozei dacă gradul 2 sau mai mare.

    Microangiopatie trombotică

    Microangiopatie trombotică (de exemplu, purpură trombotică trombocitopenică/sindrom hemolitic uremic), uneori fatală, raportată.

    Monitorizați semnele și simptomele. Dacă apar manifestări care sugerează aceste afecțiuni, întrerupeți temporar terapia cu ixazomib și excludeți posibilitatea altor etiologii. Dacă se exclude diagnosticul de purpură trombotică trombocitopenică sau sindrom hemolitic uremic, se ia în considerare reluarea ixazomibului; siguranța reluării terapiei cu ixazomib la astfel de pacienți este necunoscută.

    Hepatotoxicitate

    Hepatotoxicitate raportată (de exemplu, leziuni hepatice induse de medicamente, leziuni hepatocelulare, steatoză hepatică, hepatită colestatică, hepatotoxicitate). Monitorizați regulat enzimele hepatice; ajustați doza la pacienții care se confruntă cu toxicitate de gradul 3 sau 4.

    Morbiditatea și mortalitatea fetală/neonatală

    Poate provoca vătămări fetale. Toxicitate embriofetală demonstrată la animale.

    Evitați sarcina în timpul terapiei. Verificați starea de sarcină la femelele cu potențial reproductiv înainte de a începe tratamentul. Dacă este utilizat în timpul sarcinii sau dacă pacienta rămâne gravidă, informați despre pericolul potențial pentru făt. Femeile cu potențial de reproducere și bărbații care sunt parteneri ai unor astfel de femele trebuie să utilizeze metode contraceptive nehormonale eficiente în timpul tratamentului și timp de 90 de zile după întreruperea medicamentului. Deoarece ixazomibul este administrat împreună cu dexametazonă, iar dexametazona poate interacționa și reduce concentrațiile contraceptivelor hormonale, luați în considerare posibilitatea reducerii eficacității contraceptive.

    Crișterea mortalității la pacienții tratați cu ixazomib în cadrul de întreținere

    Crișterea deceselor raportate la pacienții cu mielom multiplu care au primit tratament de întreținere cu ixazomib. Tratamentul în mediul de întreținere nu este recomandat în afara studiilor controlate.

    Populații specifice

    Sarcina

    Poate provoca vătămări fetale.

    Verificați starea de sarcină la femelele cu potențial reproductiv înainte de a începe tratamentul.

    Alăptarea

    Nu se știe dacă ixazomib sau metaboliții săi sunt distribuiți în laptele uman sau afectează producția de lapte sau sugarii alăptați. Alăptarea nu este recomandată în timpul terapiei și timp de 90 de zile după ultima doză.

    Utilizare pediatrică

    Siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite.

    Utilizare geriatrică

    În studiile clinice, 55% dintre pacienți au fost ≥65 de ani; 17% aveau vârsta ≥75 de ani. Nu au fost observate diferențe generale de siguranță sau eficacitate între pacienții geriatrici și adulții mai tineri; altă experiență clinică nu a demonstrat diferențe în răspunsuri între pacienții geriatrici și cei mai tineri. Cu toate acestea, o sensibilitate mai mare a unor pacienți mai în vârstă nu poate fi exclusă.

    Insuficiență hepatică

    Farmacocinetică similară la pacienții cu funcție hepatică normală și la cei cu insuficiență hepatică ușoară (bilirubină totală mai mică sau egală cu concentrațiile LSN și AST). mai mare decât LSN sau bilirubina totală > 1 până la 1,5 ori LSN cu orice concentrație de AST). ASC medie a crescut substanțial la cei cu insuficiență hepatică moderată sau severă, comparativ cu pacienții cu funcție hepatică normală.

    Reduceți doza inițială la pacienții cu insuficiență hepatică moderată sau severă.

    Insuficiență renală

    Farmacocinetică similară la pacienții cu funcție renală normală și la cei cu insuficiență renală ușoară (Clcr 60–89 ml/minut) sau moderată (Clcr 30–59 ml/minut). ASC medie a crescut substanțial la pacienții cu insuficiență renală severă sau BRST care necesită dializă în comparație cu cei cu funcție renală normală.

    Reduceți doza inițială la pacienții cu insuficiență renală severă sau BRST care necesită dializă.

    Efecte adverse frecvente

    Efecte adverse (≥20%): trombocitopenie, neutropenie, erupții cutanate, bronșită, vărsături, edem periferic, greață, neuropatie periferică, constipație, diaree.

    Ce alte medicamente vor afecta Ixazomib Citrate (Systemic)

    Sustratul cu afinitate scăzută al glicoproteinei P (P-gp); nu este un substrat al proteinei de rezistență la cancerul de sân (BCRP), al proteinei de rezistență la mai multe medicamente (MRP) 2 sau al proteinei hepatice de transport al anionilor organici (OATP).

    Nu este un inhibitor reversibil sau dependent de timp al CYP 1A2, 2B6. , 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 sau 3A4/5. Nu este de așteptat să provoace interacțiuni prin inhibarea CYP.

    Nu este un inhibitor al P-gp, BCRP, MRP2, OATP 1B1 sau 1B3, transportor de cationi organici (OCT) 2, transportor de anioni organici (OAT) 1 sau 3 sau transportorii de extrudere cu mai multe medicamente și toxine (MATE) 1 sau MATE2K. Nu se așteaptă să provoace interacțiuni farmacocinetice mediate de transportor.

    Nu este un inductor al CYP1A2, 2B6 sau 3A4/5 sau al concentrațiilor de proteine ​​imunoreactive corespunzătoare. Nu se așteaptă să provoace interacțiuni prin inducerea CYP.

    Medicamente care afectează enzimele microzomale hepatice

    Inhibitori potenți ai CYP1A2: Nicio modificare importantă clinic în expunerea sistemică la ixazomib.

    Inductori potenți ai CYP3A: posibilă scădere a expunerii sistemice la ixazomib. Evitați utilizarea concomitentă.

    Medicamente specifice

    Medicament

    Interacțiune

    Comentarii

    Carbamazepină

    Posibilă scădere a expunerii sistemice la ixazomib

    Evitați utilizarea concomitentă

    Claritromicină

    Niciun efect clinic important asupra expunerii sistemice la ixazomib

    Fenitoină

    Posibilă scădere a expunerii sistemice la ixazomib

    Evitați utilizarea concomitentă

    Rifampină

    Scăderea concentrației plasmatice de vârf și ASC a ixazomibului

    Evitați utilizarea concomitentă

    Sf. sunătoare (Hypericum perforatum)

    Posibilă scădere a expunerii sistemice la ixazomib

    Evitați utilizarea concomitentă

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    Cuvinte cheie populare