Ixazomib Citrate (Systemic)

Торгові марки: Ninlaro
Клас препарату: Протипухлинні засоби

Використання Ixazomib Citrate (Systemic)

Множинна мієлома

Використовується в комбінації з леналідомідом і дексаметазоном для попереднього лікування (≥1 попередньої терапії) множинної мієломи (призначений як орфанний препарат для цього застосування).

Не рекомендується застосовувати в режимі підтримки або при вперше діагностованій множинній мієломі в комбінації з леналідомідом і дексаметазоном поза межами контрольованих клінічних випробувань.

Пов'язати наркотики

Як використовувати Ixazomib Citrate (Systemic)

Загальні

Скринінг перед лікуванням

  • Перед початком кожного циклу терапії переконайтеся, що абсолютна кількість нейтрофілів (ANC) становить ≥1000/мм3, а кількість тромбоцитів ≥75 000/мм3.
  • Перевірте стан вагітності у жінок репродуктивного віку потенціал.

    • Моніторинг пацієнтів

  • Моніторинг кількості тромбоцитів принаймні щомісяця. Розгляньте можливість більш частого моніторингу протягом перших 3 циклів лікування.
  • Моніторинг пацієнтів на наявність симптомів периферичної нейропатії.
  • Моніторинг ознак та симптоми тромботичної тромбоцитопенічної пурпури або гемолітико-уремічного синдрому.
  • Регулярно контролюйте печінкові ферменти.

    • Премедикація та профілактика
  • Розгляньте можливість противірусної профілактики, щоб зменшити ризик реактивації вірусу оперізувального герпесу. У клінічних дослідженнях противірусна профілактика була пов’язана зі зниженням частоти інфікування оперізувальним лишаєм.

    • Запобіжні заходи щодо дозування та застосування

  • На основі Інститут безпечних лікарських засобів (ISMP), іксазоміб є препаратом високої готовності, який має підвищений ризик завдати значної шкоди пацієнту в разі помилкового використання.
    • Поводження та утилізація
  • Зверніться до спеціалізованих довідників щодо процедур належного поводження та утилізації протипухлинних засобів.
  • Уникайте прямого контакту з вмістом капсули. У разі розриву капсули уникайте прямого контакту вмісту зі шкірою або очима. У разі контакту ретельно промийте шкіру водою з милом; ретельно промийте очі водою.

    • Інші загальні міркування

  • При застосуванні в комбінації з леналідомідом і дексаметазоном враховуйте застереження, запобіжні заходи та протипоказання щодо леналідоміду та дексаметазону.

    • Застосування

    Пероральне застосування< /h4>

    Приймайте перорально раз на тиждень у той самий день і приблизно в той самий час протягом перших 3 тижнів кожного 4-тижневого циклу.

    Приймайте перорально принаймні за 1 годину до або принаймні за 2 через години після їжі.

    Не вводити іксазоміб і дексаметазон одночасно в дні, коли заплановано прийом обох препаратів; призначайте дексаметазон під час їжі та дайте іксазоміб натщесерце.

    Ковтайте капсули цілими, запиваючи водою; не розчавлюйте, не жуйте та не відкривайте.

    Якщо після введення виникає блювота, не повторюйте дозу. Відновіть терапію під час наступної запланованої дози.

    Якщо дозу відкладено або пропущено, введіть дозу, лише якщо до наступної запланованої дози залишилося принаймні 72 години. Не вводьте пропущену дозу протягом 72 годин після наступної запланованої дози; не подвоюйте дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.

    Порадьте пацієнтів приймати іксазоміб точно так, як це призначено. Обговоріть усі інструкції щодо дозування з пацієнтом перед початком терапії. Передозування іксазомібу призвело до летального результату.

    Дозування

    Доступний у вигляді цитрату іксазомібу; дозування, виражене в перерахунку на іксазоміб.

    Дорослі

    Множинна мієлома перорально

    Рекомендоване початкове дозування в кожному 28-денному циклі: іксазоміб 4 мг один раз на тиждень у дні 1, 8 і 15 у комбінації з леналідомідом 25 мг один раз на день у дні 1–21 та дексаметазоном 40 мг у дні 1, 8, 15 та 22.

    Продовжуйте лікування, доки хвороба не прогресує або не виникне неприйнятна токсичність.

    Зверніться до етикетки виробника для леналідоміду та дексаметазону, щоб отримати додаткову інформацію.

    Зміна дозування для токсичності Перорально

    Побічні ефекти можуть вимагати тимчасової перерви, зменшення дози та/або постійне припинення. Рекомендується до 2 знижень дози через токсичність.

    Якщо потрібне зниження дози з рекомендованої дози 4 мг один раз на тиждень, спочатку зменште дозу до 3 мг один раз на тиждень. Якщо необхідне подальше зниження дози, зменшіть дозу до 2,3 мг один раз на тиждень. Дозування <2,3 мг один раз на тиждень не рекомендовано.

    Нейтропенія перорально

    Якщо ANC <500/мм3, припиніть прийом іксазомібу та леналідоміду, доки ANC не стане ≥500/мм3. Розгляньте можливість додавання гранулоцитарних колонієстимулюючих факторів (G-CSF) на основі клінічних рекомендацій.

    Коли ANC повернеться до ≥500/мм3, зменшіть дозу леналідоміду на 1 рівень дози відповідно до маркування виробника; відновити прийом іксазомібу в попередній дозі. Якщо ANC <500/мм3 повторюється, припиніть прийом іксазомібу та леналідоміду, доки ANC не стане ≥500/мм3; зменшити дозу іксазомібу на 1 рівень (тобто дозу 4 мг зменшити до 3 мг або дозу 3 мг зменшити до 2,3 мг); відновити прийом леналідоміду в попередній дозі.

    Для нових випадків нейтропенії змініть дозу іксазомібу та леналідоміду. Після другого зниження дози іксазомібу припиніть лікування, якщо ANC <500/мм3 повторюється.

    Тромбоцитопенія Перорально

    Якщо кількість тромбоцитів <30 000/мм3, припиніть прийом іксазомібу та леналідоміду, доки кількість тромбоцитів не стане ≥30 000/мм3.

    Коли кількість тромбоцитів повернеться до ≥30 000/мм3, відновіть прийом іксазомібу в попередній дозі; відновіть прийом леналідоміду на 1 рівень дози, нижчої за попередню дозування згідно з маркуванням виробника. Якщо кількість тромбоцитів <30 000/мм3 повторюється, припиніть прийом іксазомібу та леналідоміду, доки кількість тромбоцитів не стане ≥30 000/мм3; відновити прийом іксазомібу на 1 рівень дози, нижчої за попередню дозу (тобто дозу 4 мг зменшити до 3 мг або дозу 3 мг зменшити до 2,3 мг); відновити прийом леналідоміду в попередній дозі.

    Для додаткових випадків тромбоцитопенії змініть дозування іксазомібу та леналідоміду. Після другого зниження дози іксазомібу припиніть лікування, якщо кількість тромбоцитів <30 000/мм3 знову знизиться.

    Периферична нейропатія ротової порожнини

    Якщо виникає периферична нейропатія 1-го ступеня з болем або периферична нейропатія 2-го ступеня, припиніть прийом іксазомібу, доки токсичність не зменшиться до 1-го або меншого ступеня без болю або до вихідного рівня; відновити прийом іксазомібу в попередній дозі. Припиніть лікування, якщо після другого зниження дози іксазомібу виникає периферична нейропатія 1 ступеня з болем або периферична нейропатія 2 ступеня.

    Якщо виникає периферична нейропатія 2 ступеня з болем або периферична нейропатія 3 ступеня, припиніть прийом іксазомібу; загалом (на розсуд клініциста) дозвольте токсичності зменшитися до вихідного рівня або 1 ступеня або менше до відновлення терапії. Відновити прийом іксазомібу на 1 рівень дози, нижчої за попередню (тобто дозу 4 мг зменшити до 3 мг або дозу 3 мг зменшити до 2,3 мг).

    Припиніть лікування, якщо периферична нейропатія 2 ступеня має біль або периферична нейропатія 3 ступеня виникає після другого зниження дози іксазомібу.

    Якщо виникає будь-яка периферична нейропатія 4 ступеня, припиніть лікування.

    Дерматологічна токсичність Перорально

    Якщо виникає висип 2 або 3 ступеня , відмовтеся від леналідоміду, доки висипання не зникнуть до 1 ступеня або менше; відновіть прийом леналідоміду на 1 рівень дози, нижчої за попередню дозування згідно з маркуванням виробника.

    Якщо висипання 2 або 3 ступеня повторюються, припиніть прийом іксазомібу та леналідоміду, доки висипання не зменшаться до 1 ступеня або менше; відновити прийом іксазомібу на 1 рівень дози, нижчої за попередню (тобто дозу 4 мг зменшити до 3 мг або дозу 3 мг зменшити до 2,3 мг); відновіть прийом леналідоміду в попередній дозі.

    У разі появи додаткових висипань змініть дозу іксазомібу та леналідоміду. Припиніть лікування, якщо після другого зниження дози іксазомібу з’являється висип 2 або 3 ступеня.

    Припиніть лікування, якщо з’явиться будь-який висип 4 ступеня.

    Інші негематологічні токсичні ефекти Перорально

    Якщо інший ступінь 3 або 4 виникає негематологічна токсичність, припиніть прийом іксазомібу; загалом (на розсуд клініциста) дозволити токсичності зменшитися до вихідного рівня або 1 ступеня або нижче. Якщо іксазоміб спричиняє негематологічну токсичність, відновіть терапію на 1 рівень дози, нижчої за попередню (тобто дозу 4 мг зменшити до 3 мг або дозу 3 мг зменшити до 2,3 мг).

    Припиніть лікування, якщо після другого зниження дози іксазомібу виникає негематологічна токсичність 3 або 4 ступеня.

    Особливі групи пацієнтів

    Печінкова недостатність

    Зменшіть початкову дозу іксазомібу до 3 мг щотижня у пацієнтів із помірним (загальний білірубін у 1,5–3 рази перевищує ВМН) або тяжким (загальний білірубін у 3 рази перевищує ВМН) порушенням функції печінки. Зверніться до етикетки виробника для леналідоміду, щоб отримати конкретні рекомендації щодо дозування.

    Ниркова недостатність

    Зменшіть початкову дозу іксазомібу до 3 мг на тиждень у пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну <30 мл/хв) або у пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності (ESRD), які потребують діалізу. Іксазоміб не піддається діалізу; вводити незалежно від часу діалізу. Зверніться до етикетки виробника для леналідоміду, щоб отримати конкретні рекомендації щодо дозування.

    Пацієнти літнього віку

    Виробник не дає спеціальних рекомендацій щодо дозування.

    Попередження

    Протипоказання
  • Заяви виробника невідомі.
    • Попередження/застереження

    Тромбоцитопенія

    Часто повідомляють про тромбоцитопенію. Найнижча кількість тромбоцитів зазвичай виникає на 14–21 день кожного 28-денного циклу та повертається до вихідного рівня на початку наступного циклу.

    Кількість тромбоцитів слід контролювати принаймні щомісяця. Розгляньте більш частий моніторинг протягом перших 3 циклів лікування. Лікуйте тромбоцитопенію за допомогою модифікації дозування та переливання тромбоцитів відповідно до стандартів лікування.

    Токсичність ШКТ

    Повідомляється про токсичність ШКТ (наприклад, діарея, запор, нудота, блювання), що потребує періодичного застосування протидіарейних або протиблювотних препаратів та/або підтримуючої терапії. Змініть дозування у пацієнтів, у яких спостерігається токсичність ШКТ 3 або 4 ступеня.

    Периферична нейропатія

    Повідомляється про периферичну нейропатію (зазвичай сенсорну нейропатію та переважно 1 або 2 ступеня).

    Моніторинг пацієнтів на наявність симптомів периферичної нейропатії; може знадобитися модифікація дозування у тих, хто відчуває нові або погіршуються симптоми.

    Периферичний набряк

    Повідомляється про периферичний набряк (переважно 1 або 2 ступеня). Оцініть причини, що лежать в основі, і за потреби надайте підтримуючу допомогу. Відкоригуйте дозування іксазомібу для симптомів 3 або 4 ступеня та змініть дозування дексаметазону відповідно до маркування виробника.

    Дерматологічні реакції

    Повідомлялося про висип (переважно 1 або 2 ступеня). Найчастіше повідомлялося про макулопапульозний і макулярний висип. Лікування за допомогою підтримуючої терапії або модифікації дозування, якщо ступінь 2 або вище.

    Тромботична мікроангіопатія

    Повідомляється про тромботичну мікроангіопатію (наприклад, тромботична тромбоцитопенічна пурпура/гемолітичний уремічний синдром), іноді з летальним наслідком.

    Моніторинг ознак і симптомів. При появі проявів, що вказують на ці стани, тимчасово припиніть терапію іксазомібом і виключіть можливість іншої етіології. Якщо діагноз тромботичної тромбоцитопенічної пурпури або гемолітико-уремічного синдрому виключено, розглянути питання про відновлення прийому іксазомібу; безпека відновлення терапії іксазомібом у таких пацієнтів невідома.

    Гепатотоксичність

    Повідомляється про гепатотоксичність (наприклад, ураження печінки, спричинене прийомом ліків, гепатоцелюлярне ураження, стеатоз печінки, холестатичний гепатит, гепатотоксичність). Регулярно контролювати печінкові ферменти; відкоригувати дозу у пацієнтів із токсичністю 3 або 4 ступеня.

    Захворюваність і смертність плода/новонародженого

    Може завдати шкоди плоду. Ембріофетальна токсичність виявлена ​​у тварин.

    Уникайте вагітності під час терапії. Перевірте стан вагітності у жінок репродуктивного потенціалу перед початком терапії. Якщо використовується під час вагітності або пацієнтка завагітніє, повідомте про потенційну небезпеку для плода. Жінки репродуктивного потенціалу та чоловіки, які є партнерами таких жінок, повинні використовувати ефективні негормональні методи контрацепції під час лікування та протягом 90 днів після припинення застосування препарату. Оскільки іксазоміб застосовують з дексаметазоном, а дексаметазон потенційно може взаємодіяти та знижувати концентрацію гормональних контрацептивів, розгляньте можливість зниження ефективності контрацепції.

    Підвищена смертність у пацієнтів, які отримували підтримуюче лікування іксазомібом

    Повідомлялося про збільшення смертності серед пацієнтів із множинною мієломою, які отримували підтримуюче лікування іксазомібом. Лікування в режимі підтримуючої терапії не рекомендується поза межами контрольованих досліджень.

    Окремі групи населення

    Вагітність

    Може завдати шкоди плоду.

    Перед початком терапії перевірте стан вагітності у жінок репродуктивного потенціалу.

    Лактація

    Невідомо, чи іксазоміб або його метаболіти поширюються в жіночому молоці або впливають на виробництво молока або немовлят, яких годують грудьми. Під час лікування та протягом 90 днів після прийому останньої дози годування груддю не рекомендується.

    Застосування у педіатрії

    Безпека та ефективність не встановлені. ≥65 років; 17% були у віці ≥75 років. Немає загальних відмінностей у безпеці чи ефективності між літніми пацієнтами та молодшими дорослими; інший клінічний досвід не продемонстрував відмінностей у відповідях між літніми та молодшими пацієнтами. Однак не можна виключити більшу чутливість деяких літніх пацієнтів.

    Порушення функції печінки

    Фармакокінетика подібна у пацієнтів із нормальною функцією печінки та у пацієнтів із легким порушенням функції печінки (загальний білірубін менше або дорівнює ВМН та концентраціям АСТ). вище верхньої межі норми або загального білірубіну в >1-1,5 раза вище ВМН з будь-якою концентрацією АСТ). Середнє значення AUC суттєво збільшилось у пацієнтів із помірним або тяжким порушенням функції печінки порівняно з пацієнтами з нормальною функцією печінки.

    Зменшіть початкову дозу для пацієнтів із помірним або тяжким порушенням функції печінки.

    Порушення функції нирок

    Фармакокінетика подібна у пацієнтів із нормальною функцією нирок і у пацієнтів із легким (кліренс креатиніну 60–89 мл/хв) або помірним (кліренс креатиніну 30–59 мл/хв) порушенням функції нирок. Середнє значення AUC суттєво збільшилося у пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю або ТНН, які потребують діалізу, порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок.

    Зменшіть початкову дозу для пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю або ТНН, які потребують діалізу.

    Загальні побічні ефекти

    Побічні ефекти (≥20%): тромбоцитопенія, нейтропенія, висип, бронхіт, блювота, периферичний набряк, нудота, периферична нейропатія, запор, діарея.

    Які інші препарати вплинуть Ixazomib Citrate (Systemic)

    Низькоафінний субстрат Р-глікопротеїну (P-gp); не є субстратом білка резистентності до раку молочної залози (BCRP), білка множинної стійкості (MRP) 2 або білка транспорту органічних аніонів печінки (OATP).

    Не є оборотним або залежним від часу інгібітором CYP 1A2, 2B6 , 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 або 3A4/5. Не очікується, що він спричиняє взаємодію через інгібування CYP.

    Не є інгібітором P-gp, BCRP, MRP2, OATP 1B1 або 1B3, транспортера органічних катіонів (OCT) 2, транспортера органічних аніонів (OAT) 1 або 3 або транспортери екструзії множинних препаратів і токсинів (MATE) 1 або MATE2K. Не очікується, що він спричиняє фармакокінетичні взаємодії, опосередковані транспортерами.

    Не є індуктором CYP1A2, 2B6 або 3A4/5 або відповідних концентрацій імунореактивного білка. Не очікується, що вони спричинять взаємодію через індукцію CYP.

    Лікарські засоби, що впливають на мікросомальні ферменти печінки

    Потужні інгібітори CYP1A2: немає клінічно важливих змін у системній експозиції іксазомібу.

    Потужні індуктори CYP3A: можливе зниження системної експозиції іксазомібу. Уникайте одночасного застосування.

    Окремі препарати

    Ліки

    Взаємодія

    Коментарі

    Карбамазепін

    Можливе зниження системної експозиції іксазомібу

    Уникайте одночасного застосування

    Кларитроміцин

    Немає клінічно важливого впливу на системну експозицію іксазомібу

    Фенітоїн

    Можливе зниження системної експозиції іксазомібу

    Уникайте одночасного застосування

    Рифампін

    Зниження максимальної концентрації в плазмі та AUC іксазомібу

    Уникайте одночасного застосування

    Св. Звіробій (Hypericum perforatum)

    Можливе зниження системної експозиції іксазомібу

    Уникайте одночасного застосування

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова