Ketoconazole (Systemic)

Marchi: Nizoral
Classe del farmaco: Agenti antineoplastici

Utilizzo di Ketoconazole (Systemic)

Blastomicosi

Alternativa per il trattamento della blastomicosi causata da Blastomyces dermatitidis. Utilizzare solo se l'infezione è grave o pericolosa per la vita, altri antifungini efficaci non sono disponibili o non sono tollerati e i potenziali benefici del ketoconazolo orale superano i potenziali rischi.

I farmaci di scelta sono amfotericina B IV o itraconazolo orale; il fluconazolo orale è un'alternativa. Il ketoconazolo è stato utilizzato come alternativa, ma potrebbe essere meno efficace.

Non utilizzare per le infezioni che coinvolgono il sistema nervoso centrale, inclusa la blastomicosi cerebrale; Le concentrazioni di ketoconazolo nel liquido cerebrospinale sono imprevedibili e possono essere trascurabili in seguito alla somministrazione orale e sono stati segnalati fallimenti terapeutici o ricadute.

Consultare le attuali linee guida sulla pratica clinica IDSA disponibili su [Web] per ulteriori informazioni sulla gestione della blastomicosi.

Cromomicosi

Alternativa per il trattamento della cromomicosi (cromoblastomicosi) causata da Phialophora; una risposta potrebbe non essere ottenuta nei soggetti con malattia più estesa. Utilizzare solo se l'infezione è grave o pericolosa per la vita, altri antifungini efficaci non sono disponibili o non sono tollerati e i potenziali benefici del ketoconazolo orale superano i potenziali rischi.

Regimi ottimali per la cromomicosi non identificati. La flucitosina può essere un farmaco di scelta usato da solo o in combinazione con un altro antifungino (ad esempio, amfotericina B EV, itraconazolo orale).

Coccidioidomicosi

Alternativa per il trattamento della coccidioidomicosi causata da Coccidioides immitis. Utilizzare solo se l'infezione è grave o pericolosa per la vita, altri antifungini efficaci non sono disponibili o non sono tollerati e i potenziali benefici del ketoconazolo orale superano i potenziali rischi.

I farmaci di scelta per il trattamento iniziale della coccidioidomicosi polmonare sintomatica, fibrocavitaria cronica o disseminata sono il fluconazolo orale o l'itraconazolo orale; L'amfotericina B IV è raccomandata come alternativa e preferita per il trattamento iniziale di pazienti gravemente malati che presentano ipossia o malattia in rapida progressione, per pazienti immunocompromessi o quando non è possibile utilizzare antifungini azolici (ad esempio, donne in gravidanza).

Non utilizzare per infezioni fungine che coinvolgono il sistema nervoso centrale, inclusa la meningite coccidioide; Le concentrazioni di ketoconazolo nel liquido cerebrospinale sono imprevedibili e possono essere trascurabili in seguito alla somministrazione orale e sono stati segnalati fallimenti terapeutici o ricadute.

Consultare le attuali linee guida di pratica clinica IDSA disponibili su [Web] e le attuali linee guida di pratica clinica CDC, NIH e IDSA sulla prevenzione e il trattamento delle infezioni opportunistiche in individui infetti da HIV disponibili su [Web] per ulteriori informazioni su gestione della coccidioidomicosi.

Istoplasmosi

Alternativa per il trattamento dell'istoplasmosi causata da Histoplasma capsulatum. Utilizzare solo se l'infezione è grave o pericolosa per la vita, altri antifungini efficaci non sono disponibili o non sono tollerati e i potenziali benefici del ketoconazolo orale superano i potenziali rischi.

L'amfotericina B EV o l'itraconazolo orale sono i farmaci di scelta. L'amfotericina B IV è preferibile per il trattamento iniziale di infezioni gravi e pericolose per la vita, soprattutto nei pazienti immunocompromessi (compresi i pazienti con infezione da HIV). Altri antifungini azolici (fluconazolo, ketoconazolo, posaconazolo, voriconazolo) hanno considerato alternative di seconda linea all’itraconazolo orale.

Consultare le attuali linee guida di pratica clinica IDSA disponibili su [Web] e le attuali linee guida di pratica clinica CDC, NIH e IDSA sulla prevenzione e il trattamento delle infezioni opportunistiche in individui infetti da HIV disponibili su [Web] per ulteriori informazioni su gestione dell'istoplasmosi.

Paracoccidioidomicosi

Alternativa per il trattamento della paracoccidioidomicosi (blastomicosi sudamericana) causata da Paracoccidioides brasiliensis. Utilizzare solo se l'infezione è grave o pericolosa per la vita, altri antifungini efficaci non sono disponibili o non sono tollerati e i potenziali benefici del ketoconazolo orale superano i potenziali rischi.

L'amfotericina B EV è il farmaco di scelta per il trattamento iniziale della paracoccidioidomicosi grave. L'itraconazolo orale è il farmaco di scelta per le infezioni meno gravi o localizzate e per la terapia di follow-up di infezioni gravi dopo che è stata ottenuta una risposta con amfotericina B per via endovenosa.

Dermatofitosi

È stato utilizzato per via orale in passato per il trattamento delle infezioni da dermatofiti† [off-label] (ad esempio, tinea capitis† [off-label], tinea corporis† [off-label], tinea pedis† [off-label], tinea unguium† [off-label] [onicomicosi]†). Non più raccomandato e non più etichettato dalla FDA per queste infezioni.

Non utilizzare per il trattamento delle infezioni da dermatofiti. Le infezioni fungine della pelle e delle unghie in individui altrimenti sani non sono pericolose per la vita e i rischi associati al ketoconazolo orale superano i benefici.

Infezioni da Acanthamoeba

È stato utilizzato in combinazione con un antinfettivo topico (ad es. miconazolo, neomicina, metronidazolo, propamidina isetionato) nel trattamento della cheratite da Acanthamoeba†. La terapia ottimale per la cheratite da Acanthamoeba deve ancora essere chiaramente stabilita, ma di solito è necessaria una terapia locale e sistemica prolungata con molteplici anti-infettivi e spesso un trattamento chirurgico (ad esempio, cheratoplastica penetrante).

Sindrome di Cushing

È stata utilizzata efficacemente per il trattamento palliativo della sindrome di Cushing† (ipercortisolismo), inclusa l'iperfunzione corticosurrenale associata ad adenoma surrenale o ipofisario o tumori ectopici secernenti corticotropina.

Sicurezza ed efficacia non stabilite e non etichettate dalla FDA per questo uso.

Irsutismo e pubertà precoce

È stato utilizzato con un certo successo in un numero limitato di pazienti per il trattamento dell'irsutismo disfunzionale†.

È stato utilizzato in un numero limitato di ragazzi per il trattamento della pubertà precoce†.

Sicurezza ed efficacia non stabilite e non etichettate dalla FDA per questi usi.

Ipercalcemia

È stata utilizzata con un certo successo per il trattamento dell'ipercalcemia negli adulti affetti da sarcoidosi†. Ha ridotto le concentrazioni sieriche di calcio in alcuni, ma non in tutti, pazienti con ipercalcemia associata a sarcoidosi; l'ipercalcemia e l'aumento delle concentrazioni sieriche di 1,25-diidrossivitamina D possono ripresentarsi quando la dose di ketoconazolo viene ridotta o il farmaco viene interrotto. Considerato un'alternativa nei pazienti che non rispondono o non tollerano i corticosteroidi.

È stato efficace in alcuni adolescenti per il trattamento dell'ipercalcemia associata alla tubercolosi†.

È stato efficace in alcuni neonati† per il trattamento dell'ipercalcemia e dell'ipercalciuria infantile idiopatica†.

Sicurezza ed efficacia non stabilite e non etichettate dalla FDA per questi usi.

Cancro alla prostata

Grazie alla capacità del ketoconazolo di inibire la sintesi degli steroidi testicolari e surrenalici, il farmaco è stato utilizzato nel trattamento del carcinoma prostatico avanzato†.

Sicurezza ed efficacia non stabilite e non etichettate dalla FDA per questo uso.

Mettere in relazione i farmaci

Come usare Ketoconazole (Systemic)

Amministrazione

Amministrazione orale

Somministrare per via orale.

Pazienti che ricevono un farmaco che diminuisce la produzione di acido gastrico o aumenta il pH gastrico: assumere le compresse di ketoconazolo con una bevanda acida (ad es. Cola non dietetica) e assumere il farmaco che riduce l'acidità almeno 1 ora prima o 2 ore dopo il ketoconazolo. (Vedere Farmaci che influenzano l'acidità gastrica nella sezione Interazioni.)

Pazienti con acloridria: per garantire l'assorbimento (vedere Assorbimento nella sezione Farmacocinetica), alcuni medici suggeriscono di assumere ogni 200 mg di ketoconazolo con una bevanda acida (ad es. Coca-Cola , Pepsi) oppure sciogliendo la dose in 60 mL di succo di agrumi; tuttavia, poiché questa strategia potrebbe non essere adeguata in tutti i pazienti affetti da acloridria, monitorare attentamente l'eventuale fallimento terapeutico.

Dosaggio

Pazienti pediatrici

Dosaggio pediatrico generale Trattamento delle infezioni fungine Orale

Bambini di età superiore a 2 anni: sono stati utilizzati 3,3-6,6 mg/kg una volta al giorno.

Il produttore dichiara che la durata abituale del trattamento per le infezioni fungine sistemiche è di 6 mesi; continuare fino alla scomparsa dell’infezione fungina attiva.

Ipercalcemia† La dose orale

3-9 mg/kg al giorno è stata utilizzata per il trattamento dell'ipercalcemia infantile idiopatica e dell'ipercalciuria† nei neonati di età compresa tra 4 giorni e 17 mesi†.

3 mg/ kg ogni 8 ore è stato utilizzato negli adolescenti con ipercalcemia associata alla tubercolosi†.

Adulti

Dosaggio generale per adulti Trattamento delle infezioni fungine Orale

200 mg una volta al giorno. Il dosaggio può essere aumentato a 400 mg una volta al giorno se non viene raggiunta la risposta clinica prevista.

Non superare la dose consigliata; dosaggio più elevato associato ad una maggiore tossicità. (Vedere Avvertenze.)

Il produttore dichiara che la durata abituale del trattamento per le infezioni fungine sistemiche è di 6 mesi; continuare fino alla scomparsa dell’infezione fungina attiva.

Blastomicosi orale

Dose iniziale di 400 mg al giorno; se la risposta è inadeguata, alcuni medici suggeriscono che il dosaggio può essere aumentato a 800 mg al giorno. Un dosaggio di 400-800 mg al giorno è stato utilizzato come follow-up dopo che è stata ottenuta una risposta con amfotericina B per via endovenosa. Considerare il rischio di tossicità se il dosaggio supera i 400 mg al giorno (vedere Avvertenze).

La durata abituale del trattamento è di 6-12 mesi.

Cromomicosi orale

200-400 mg al giorno.

Coccidioidomicosi orale

400 mg una volta al giorno. È necessario un trattamento a lungo termine (mesi o anni).

I pazienti affetti da HIV adeguatamente trattati per la coccidioidomicosi devono ricevere una terapia soppressiva o di mantenimento a lungo termine (profilassi secondaria) con itraconazolo orale o fluconazolo orale per prevenire le recidive.

Istoplasmosi orale

400–800 mg al giorno. Considerare il rischio di tossicità se il dosaggio supera i 400 mg al giorno (vedere Avvertenze).

Di solito trattato per 6-12 settimane; un trattamento più prolungato (almeno 12 mesi) può essere necessario per la malattia polmonare cavitaria cronica o l'istoplasmosi disseminata.

I pazienti infetti da HIV adeguatamente trattati per l'istoplasmosi devono ricevere una terapia soppressiva o di mantenimento a lungo termine (profilassi secondaria) con itraconazolo orale per prevenire le ricadute.

Paracocciodioidomicosi Orale

200–400 mg una volta al giorno.

Ipercalcemia† Orale

200–800 mg al giorno è stato utilizzato per il trattamento dell'ipercalcemia negli adulti con sarcoidosi. Considerare il rischio di tossicità se il dosaggio supera i 400 mg al giorno (vedere Avvertenze).

Cancro alla prostata† Orale

400 mg ogni 8 ore sono stati utilizzati per il trattamento del carcinoma prostatico† o come coadiuvante nella gestione della coagulazione intravascolare disseminata (DIC) associata al carcinoma prostatico†. Considerare il rischio di tossicità, compreso il rischio di depressione della funzione corticosurrenale, se il dosaggio supera i 400 mg al giorno (vedere Avvertenze).

Limiti di prescrizione

Adulti

Orale

400 mg al giorno.

Avvertenze

Controindicazioni
  • Ipersensibilità al ketoconazolo.
  • Malattia epatica acuta o cronica.
  • Uso concomitante con alcuni farmaci metabolizzati dal CYP3A4 (ad es. colchicina, eplerenone, alcaloidi della segale cornuta, felodipina, irinotecan, lovastatina, lurasidone, nisoldipina, simvastatina, tolvaptan); può verificarsi un aumento delle concentrazioni plasmatiche di questi farmaci e aumentare o prolungare i loro effetti terapeutici e/o avversi. (Vedi Interazioni.)
  • Uso concomitante con alcuni farmaci (ad es. cisapride, disopiramide, dofetilide, dronedarone, metadone, pimozide, chinidina, ranolazina); Si può verificare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di questi farmaci che può portare ad un prolungamento dell'intervallo QT, talvolta dando luogo a tachiaritmie ventricolari pericolose per la vita, come le torsioni di punta. (Vedi Interazioni.)
  • Uso concomitante con alcune benzodiazepine (ad es. alprazolam, midazolam orale, triazolam orale); l'aumento delle concentrazioni plasmatiche di questi farmaci può potenziare e prolungare gli effetti ipnotici e sedativi, soprattutto con somministrazioni ripetute o uso cronico.
    • Avvertenze/Precauzioni

    Avvertenze

    Effetti avversi gravi

    Effetti avversi gravi (ad es. epatotossicità, insufficienza surrenalica) e interazioni farmacologiche segnalati con ketoconazolo orale. Utilizzare solo in infezioni fungine gravi o pericolose per la vita quando altri antifungini efficaci non sono disponibili o non sono tollerati e i potenziali benefici del ketoconazolo orale superano i potenziali rischi.

    Poiché le interazioni farmacologiche possono provocare effetti avversi gravi o potenzialmente pericolosi per la vita, rivedere tutti i farmaci che il paziente sta assumendo per valutare possibili interazioni con il ketoconazolo. (Vedere Interazioni.)

    Epatotossicità

    Segnalata epatotossicità grave, inclusi casi fatali o che hanno richiesto il trapianto di fegato.

    L'epatotossicità sintomatica di solito si manifesta entro i primi mesi di terapia con ketoconazolo, ma occasionalmente può manifestarsi entro la prima settimana di terapia. Sebbene l'epatotossicità indotta dal ketoconazolo sia solitamente reversibile dopo la sospensione del farmaco, il recupero può richiedere diversi mesi; raramente si è verificata la morte.

    L'epatotossicità indotta dal ketoconazolo è stata segnalata in pazienti che non presentavano evidenti fattori di rischio per la malattia epatica. Alcuni casi riportati in pazienti che ricevevano dosi elevate di ketoconazolo orale per brevi periodi di trattamento; altri hanno riportato in coloro che hanno ricevuto un basso dosaggio orale per lunghi periodi. Molti casi sono stati segnalati in pazienti che assumevano il farmaco per tinea unguium (onicomicosi)† o dermatofitosi croniche refrattarie†.

    Epatite indotta da ketoconazolo è stata segnalata nei bambini.

    Prima di iniziare il ketoconazolo orale, eseguire test di funzionalità epatica, inclusi AST sierica, ALT, fosfatasi alcalina, γ-glutamiltransferasi (γ-glutamiltranspeptidasi, GGT, GGTP) e bilirubina totale, nonché PT, INR e test per le epatiti virali.

    Durante la terapia con ketoconazolo, monitorare settimanalmente le concentrazioni sieriche di ALT. È essenziale il tempestivo riconoscimento del danno epatico. Se l'ALT aumenta al di sopra dell'ULN o del 30% al di sopra del basale o se il paziente sviluppa sintomi, interrompere la terapia con ketoconazolo ed eseguire una serie completa di test epatici. Ripetere gli esami del fegato per assicurarsi che i valori si normalizzino.

    Incrementi minori e asintomatici dei risultati dei test di funzionalità epatica possono ritornare alle concentrazioni pretrattamento durante la terapia continuativa con ketoconazolo. Se si riprende il ketoconazolo orale, monitorare frequentemente il paziente per rilevare eventuali danni epatici ricorrenti; si è verificata epatotossicità in seguito alla ripresa del trattamento con il farmaco (rechallenge).

    Consigliare ai pazienti di evitare il consumo di alcol durante la terapia con ketoconazolo. Inoltre, evitare l’uso concomitante di altri farmaci potenzialmente epatotossici. (Vedi Interazioni.)

    Prolungamento QT

    Intervallo QT prolungato segnalato.

    La dose orale di 200 mg due volte al giorno per 3-7 giorni ha aumentato l'intervallo QT corretto (QTc); l’aumento massimo medio di circa 6–12 msec è stato riportato circa 1–4 ore dopo una dose.

    L'uso concomitante con alcuni farmaci che prolungano l'intervallo QT (ad esempio cisapride, disopiramide, dofetilide, dronedarone, metadone, pimozide, chinidina, ranolazina) è controindicato. (Vedi Interazioni.)

    Effetti endocrini e metabolici

    ​​Diminuzione della secrezione di corticosteroidi surrenali segnalata con dosaggio di ketoconazolo ≥ 400 mg. Può inibire la sintesi del cortisolo, in particolare nei pazienti che ricevono dosaggi giornalieri relativamente elevati o dosi giornaliere frazionate. La risposta corticosurrenale alla corticotropina (ACTH) può essere diminuita, almeno temporaneamente, e può verificarsi una riduzione delle concentrazioni di cortisolo libero e sierico nelle urine. Raramente è stata segnalata insufficienza surrenalica.

    In 350 pazienti trattati con ketoconazolo ad alte dosi (1,2 g al giorno) per carcinoma prostatico metastatico, si sono verificati 11 decessi entro 2 settimane dall'inizio del trattamento con il farmaco. Questi pazienti avevano una grave malattia di base; non è possibile accertare dalle informazioni disponibili se questi decessi fossero correlati al ketoconazolo o all’insufficienza corticosurrenalica.

    Ipofunzione corticosurrenale generalmente reversibile dopo la sospensione del farmaco, ma raramente può essere persistente.

    Ginecomastia segnalata in pazienti trattati con ketoconazolo. Il farmaco può inibire la sintesi del testosterone e possono verificarsi diminuzioni transitorie del testosterone sierico; le concentrazioni solitamente ritornano ai valori basali dopo la sospensione del farmaco. Dosi di ketoconazolo pari a 800 mg al giorno riducono i livelli sierici di testosterone; le manifestazioni cliniche di questi livelli ridotti possono includere ginecomastia, impotenza e oligospermia.

    Monitorare la funzione surrenalica nei pazienti con insufficienza surrenalica o con funzione surrenalica borderline e in quelli sottoposti a periodi prolungati di stress (ad esempio, interventi chirurgici maggiori, terapia intensiva).

    Per ridurre al minimo il rischio di possibili effetti endocrini e metabolici, non superare la dose raccomandata (ovvero 200-400 mg al giorno negli adulti).

    Reazioni di sensibilità

    Reazioni di ipersensibilità

    Anafilassi segnalata dopo la prima dose.

    Si sono verificate altre reazioni di ipersensibilità, tra cui reazione anafilattoide, eritema multiforme, eruzione cutanea, dermatite, eritema, orticaria e prurito. Sono stati segnalati anche pustolosi esantematica acuta generalizzata, fotosensibilità, angioedema, alopecia e xeroderma.

    Precauzioni generali

    Meningite e altre infezioni del sistema nervoso centrale

    Poiché le concentrazioni di ketoconazolo nel liquido cerebrospinale sono imprevedibili e possono essere trascurabili in seguito alla somministrazione orale e poiché sono stati segnalati fallimenti terapeutici o recidive, non utilizzare per trattare infezioni fungine che coinvolgono il sistema nervoso centrale, compresa la blastomicosi cerebrale o la meningite coccidioide.

    Popolazioni specifiche

    Gravidanza

    Categoria C.

    Non esistono studi adeguati e controllati su donne in gravidanza; utilizzare solo quando i potenziali benefici giustificano potenziali rischi per il feto.

    È risultato teratogeno (sindattilia e oligodattilia) in studi su animali.

    Fertilità

    Oligospermia e, raramente, azoospermia segnalate nei maschi adulti che ricevono dosi >400 mg al giorno†.

    Allattamento

    Distribuito nel latte umano. Interrompere l'allattamento o il farmaco.

    Uso pediatrico

    Utilizzare nei pazienti pediatrici solo quando i potenziali benefici superano i rischi.

    Non studiato sistematicamente nei bambini di qualsiasi età. È stato utilizzato in un numero limitato di bambini di età superiore a 2 anni; essenzialmente non sono disponibili informazioni sull’uso nei bambini <2 anni di età.

    Effetti avversi comuni

    Effetti gastrointestinali (nausea, diarrea, dolore addominale), mal di testa, risultati anormali dei test di funzionalità epatica.

    Quali altri farmaci influenzeranno Ketoconazole (Systemic)

    Inibisce il CYP3A4; metabolizzato dal CYP3A4.

    Inibisce il sistema di trasporto della glicoproteina P (P-gp).

    Farmaci che influenzano o vengono metabolizzati dagli enzimi microsomiali epatici

    Substrati del CYP3A4: possibile aumento delle concentrazioni del CYP3A4 substrato e effetti terapeutici e/o avversi aumentati o prolungati associati a tali farmaci.

    Inibitori del CYP3A4: possibile aumento delle concentrazioni di ketoconazolo e aumento del rischio di effetti avversi associati all'antifungino.

    Induttori del CYP3A4: possibile diminuzione delle concentrazioni di ketoconazolo e diminuzione dell'efficacia dell'antifungino.

    Farmaci che influenzano o influenzano il trasporto della glicoproteina P

    Substrati della P-gp: possibile aumento delle concentrazioni di tali substrati.

    Farmaci che prolungano l'intervallo QT

    Potenziale interazione con farmaci che sono substrati del CYP3A4 che prolungano l'intervallo QT; possibile aumento delle concentrazioni del substrato del CYP3A4 somministrato in concomitanza che può portare ad un prolungamento dell’intervallo QT, talvolta con conseguenti disaritmie ventricolari pericolose per la vita, come torsioni di punta. L'uso concomitante con questi farmaci è controindicato.

    Farmaci che influenzano l'acidità gastrica

    Poiché l'acidità gastrica è necessaria per la dissoluzione e l'assorbimento del ketoconazolo, l'uso concomitante di farmaci che riducono la produzione di acido gastrico o aumentano il pH gastrico può diminuire l'assorbimento di ketoconazolo con conseguente diminuzione delle concentrazioni dell'antifungino.

    Farmaci epatotossici

    Evitare l'uso concomitante con altri farmaci potenzialmente epatotossici. (Vedere Epatotossicità nella sezione Avvertenze.)

    Farmaci specifici

    Farmaco

    Interazione

    Commenti

    Alcool

    Reazioni al disulfiram (vampate, eruzione cutanea, edema periferico, nausea, mal di testa) riportate raramente in caso di ingestione di alcol durante il trattamento con ketoconazolo; solitamente si risolve in poche ore

    Evitare il consumo di alcol durante la terapia con ketoconazolo; alcuni medici raccomandano di evitare l'alcol durante e per 48 ore dopo la sospensione del farmaco

    Aliskiren

    Possibile aumento delle concentrazioni di aliskiren

    Usare in concomitanza con cautela; monitorare attentamente gli effetti di aliskiren aumentati o prolungati; ridurre il dosaggio di aliskiren se necessario

    Antiacidi

    Possibile diminuzione dell'assorbimento di ketoconazolo

    Usare in concomitanza con cautela

    Somministrare ketoconazolo con bevande acide (ad esempio, cola non dietetica) e somministrare antiacido ≥ 1 ora prima o ≥ 2 ore dopo il ketoconazolo; monitorare l'attività antifungina e aggiustare il dosaggio del ketoconazolo se necessario

    Agenti antiaritmici (disopiramide, dofetilide, dronedarone, chinidina)

    Disopiramide, dofetilide, dronedarone, chinidina: possibile aumento delle concentrazioni di agenti antiaritmici e aumento del rischio di effetti cardiovascolari avversi gravi o potenzialmente letali, inclusi prolungamento dell'intervallo QT e tachiaritmie ventricolari come torsioni di punta

    Disopiramide, dofetilide, dronedarone, chinidina: uso concomitante controindicato; inoltre, non utilizzare fino a 1 settimana dopo il completamento del trattamento con ketoconazolo

    Anticoagulanti orali (dabigatran, rivaroxaban, warfarin)

    Dabigatran, rivaroxaban: possibile aumento delle concentrazioni di anticoagulanti

    Warfarin: possibili effetti anticoagulanti potenziati

    Dabigatran: usare in concomitanza con cautela; monitorare attentamente gli effetti aumentati o prolungati del dabigatran; nei pazienti con insufficienza renale moderata (Clcr 50-80 ml/minuto), considerare una riduzione del dosaggio di dabigatran di 75 mg due volte al giorno

    Rivaroxaban: evitare durante e fino a 1 settimana dopo l'interruzione del ketoconazolo; se l'uso concomitante non può essere evitato, monitorare gli effetti di rivaroxaban aumentati o prolungati

    Warfarin: usare in concomitanza con cautela; monitorare attentamente il PT o altri test appropriati; aggiustare il dosaggio dell'anticoagulante se necessario

    Anticonvulsivanti (carbamazepina, fenitoina)

    Carbamazepina: possibile aumento delle concentrazioni di carbamazepina; possibile diminuzione delle concentrazioni di ketoconazolo e diminuzione dell'efficacia antifungina

    Fenitoina: possibile diminuzione delle concentrazioni di ketoconazolo

    Carbamazepina: evitare per 2 settimane prima e durante il trattamento con ketoconazolo ed evitare fino a 1 settimana dopo l'interruzione del trattamento con ketoconazolo. ketoconazolo; se l'uso concomitante non può essere evitato, monitorare gli effetti aumentati o prolungati della carbamazepina e ridurre o interrompere il dosaggio della carbamazepina se necessario; monitorare anche l'attività antifungina e aumentare il dosaggio di ketoconazolo se necessario

    Fenitoina: evitare per 2 settimane prima e durante il trattamento con ketoconazolo; se l'uso concomitante non può essere evitato, monitorare l'attività antifungina e aumentare il dosaggio di ketoconazolo se necessario

    Agenti antidiabetici (repaglinide, saxagliptin)

    Repaglinide, saxagliptin: possibile aumento delle concentrazioni dell'agente antidiabetico

    Repaglinide, saxagliptin: usare in concomitanza con cautela; monitorare gli effetti aumentati o prolungati dell'agente antidiabetico e ridurre il dosaggio dell'agente antidiabetico se necessario

    Antistaminici (loratadina)

    Loratadina: aumento delle concentrazioni e delle AUC della loratadina e del suo metabolita attivo; nessuna evidenza di cambiamenti nell'intervallo QT o incidenza di effetti avversi

    Antimalarici

    Combinazione fissa di artemetere e lumefantrina (artemetere/lumefantrina): aumento delle concentrazioni di artemetere, metabolita attivo dell'artemetere, e lumefantrina; aumento del rischio di prolungamento dell'intervallo QT

    Meflochina: concentrazioni di meflochina, AUC ed emivita di eliminazione sostanzialmente aumentate; aumento del rischio di prolungamento potenzialmente fatale dell'intervallo QTc

    Chinino: aumento dell'AUC del chinino e diminuzione della clearance del chinino

    Artemetere/lumefantrina: aggiustamento del dosaggio per artemetere/lumefantrina non necessario; usare in concomitanza con cautela

    Meflochina: non usare ketoconazolo in concomitanza con meflochina o entro 15 settimane dall'ultima dose di meflochina

    Chinino: non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio del chinino; monitorare attentamente gli effetti avversi associati al chinino

    Antimicobatterici (isoniazide, rifabutina, rifampicina)

    Isoniazide: possibile diminuzione delle concentrazioni di ketoconazolo

    Rifabutina: possibile aumento delle concentrazioni di rifabutina; possibile diminuzione delle concentrazioni di ketoconazolo e diminuzione dell'efficacia antifungina

    Rifampicina: diminuzione delle concentrazioni di ketoconazolo e possibile diminuzione dell'efficacia antifungina

    Isoniazide: evitare per 2 settimane prima e durante il trattamento con ketoconazolo; se l'uso concomitante non può essere evitato, monitorare l'attività antifungina e aumentare il dosaggio di ketoconazolo se necessario

    Rifabutina: evitare per 2 settimane prima e durante il trattamento con ketoconazolo ed evitare fino a 1 settimana dopo l'interruzione del ketoconazolo; se l'uso concomitante non può essere evitato, monitorare gli effetti aumentati o prolungati della rifabutina e ridurre o interrompere il dosaggio della rifabutina se necessario; monitorare anche l'attività antifungina e aumentare il dosaggio di ketoconazolo se necessario

    Rifampicina: evitare per 2 settimane prima e durante il trattamento con ketoconazolo; se l'uso concomitante non può essere evitato, monitorare l'attività antifungina e aumentare il dosaggio di ketoconazolo se necessario

    Antiretrovirali, inibitori dell'ingresso dell'HIV

    Maraviroc: possibile aumento delle concentrazioni di maraviroc

    Maraviroc : Usare in concomitanza con cautela; monitorare gli effetti avversi associati a maraviroc e ridurre il dosaggio di maraviroc se necessario

    Antiretrovirali, inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa dell'HIV (NNRTI)

    Delavirdina: possibile aumento delle concentrazioni di delavirdina

    Efavirenz, nevirapina: possibile diminuzione delle concentrazioni di ketoconazolo e ridotta efficacia antifungina

    Etravirina: possibile aumento delle concentrazioni di etravirina e diminuzione delle concentrazioni di ketoconazolo

    Rilpivirina: aumento delle concentrazioni di rilpivirina e dell'AUC; diminuzione delle concentrazioni e dell'AUC di ketoconazolo

    Efavirenz, nevirapina: uso concomitante non raccomandato; evitare per 2 settimane prima e durante il trattamento con ketoconazolo; se l'uso concomitante non può essere evitato, monitorare l'attività antifungina e aumentare il dosaggio di ketoconazolo se necessario

    Etravirina: può essere necessario un aggiustamento del dosaggio di ketoconazolo in base ad altri farmaci somministrati contemporaneamente

    Rilpivirina: aggiustamento del dosaggio di rilpivirina non necessaria; monitorare le infezioni fungine episodiche

    Antiretrovirali, inibitori della proteasi dell'HIV (PI)

    Possibili interazioni farmacocinetiche se il ketoconazolo viene utilizzato in pazienti che ricevono PI (ad es. atazanavir potenziato con ritonavir o cobicistat, ritonavir -darunavir potenziato o potenziato con cobicistat, fosamprenavir [con o senza ritonavir a basso dosaggio], indinavir, combinazione fissa di lopinavir e ritonavir [lopinavir/ritonavir], nelfinavir, saquinavir potenziato con ritonavir, tipranavir potenziato con ritonavir); concentrazioni alterate dell'IP e/o dell'antifungino

    Atazanavir potenziato con ritonavir o cobicistat: usare in concomitanza con cautela

    Darunavir potenziato con ritonavir o cobicistat: usare in concomitanza con cautela ; monitorare attentamente l'aumento degli effetti avversi associati a ketoconazolo, darunavir e ritonavir o cobicistat; considerare una riduzione del dosaggio di ketoconazolo e monitorare le concentrazioni plasmatiche di ketoconazolo se necessario; non superare la dose di ketoconazolo di 200 mg al giorno nei pazienti che ricevono darunavir potenziato con ritonavir

    Fosamprenavir potenziato con ritonavir: usare in concomitanza con cautela; monitorare gli effetti avversi associati al ketoconazolo; considerare una riduzione del dosaggio di ketoconazolo e monitorare le concentrazioni plasmatiche di ketoconazolo se necessario; non superare la dose di ketoconazolo di 200 mg al giorno

    Fosamprenavir (senza ritonavir a basso dosaggio): può essere necessaria una riduzione della dose di ketoconazolo nei pazienti che ricevono >400 mg di ketoconazolo al giorno

    Indinavir (senza ritonavir a basso dosaggio): usare in concomitanza con cautela; monitorare gli effetti avversi associati all'indinavir; utilizzare la dose di indinavir di 600 mg ogni 8 ore

    Lopinavir/ritonavir: non superare la dose di ketoconazolo di 200 mg al giorno

    Saquinavir potenziato con ritonavir: usare in concomitanza con cautela e monitorare attentamente; non superare la dose di ketoconazolo di 200 mg al giorno

    Tipranavir potenziato con ritonavir: usare in concomitanza con cautela; non superare la dose di ketoconazolo di 200 mg al giorno

    Aprepitant

    Possibile aumento delle concentrazioni di aprepitant

    Utilizzare in concomitanza con cautela; monitorare l'aumento o il prolungamento degli effetti dell'aprepitant e ridurre il dosaggio dell'aprepitant se necessario

    Aripiprazolo

    Aumento dell'esposizione all'aripiprazolo e al suo metabolita attivo

    Utilizzare in concomitanza con cautela; ridurre il dosaggio di aripiprazolo del 50%; monitorare gli effetti dell'aripiprazolo aumentati o prolungati

    Benzodiazepine (alprazolam, midazolam, triazolam)

    Alprazolam, midazolam, triazolam: aumento delle concentrazioni di benzodiazepine; possibili effetti sedativi e ipnotici prolungati, soprattutto in coloro che ricevono una terapia ripetuta o cronica con i farmaci

    Alprazolam, midazolam orale, triazolam orale: uso concomitante con ketoconazolo controindicato; inoltre, non utilizzare fino a 1 settimana dopo il completamento del trattamento con ketoconazolo

    Midazolam parenterale: utilizzare in concomitanza con cautela; monitorare gli effetti aumentati o prolungati del midazolam e ridurre la dose di midazolam se necessario

    Bortezomib

    Possibile aumento delle concentrazioni di bortezolam

    Usare in concomitanza con cautela; monitorare gli effetti aumentati o prolungati di bortezomib e ridurre il dosaggio di bortezomib se necessario

    Bosentan

    Concentrazioni di bosentan e AUC aumentate

    Usare in concomitanza con cautela; aggiustamento del dosaggio del bosentan non necessario; monitorare attentamente l'aumento degli effetti avversi associati al bosentan

    Buspirone

    Aumento delle concentrazioni di buspirone

    Usare in concomitanza con cautela; monitorare gli effetti aumentati o prolungati del buspirone e ridurre il dosaggio del buspirone se necessario

    Busulfan

    Possibile diminuzione della clearance del buspirone e aumento dell'esposizione sistemica

    Usare in concomitanza con cautela; monitorare l'aumento o il prolungamento degli effetti del busulfan e ridurne il dosaggio se necessario;

    Calcio-antagonisti

    Amlodipina, felodipina, nicardipina, nifedipina, verapamil: aumento delle concentrazioni del calcio-antagonista ; l'effetto inotropo negativo dei calcio-antagonisti può essere additivo a quello del ketoconazolo; possibile aumento del rischio di edema e insufficienza cardiaca congestizia

    Felodipina, nisoldipina: uso concomitante controindicato; inoltre, non utilizzare fino a 1 settimana dopo il completamento del trattamento con ketoconazolo

    Altre diidropiridine (ad es. amlodipina, nicardipina, nifedipina): utilizzare in concomitanza con cautela; monitorare gli effetti aumentati o prolungati del calcio-antagonista e ridurne il dosaggio se necessario

    Verapamil: usare in concomitanza con cautela; monitorare l'aumento o il prolungamento degli effetti del verapamil e ridurre il dosaggio del verapamil se necessario

    Cilostazolo

    Aumento delle concentrazioni e dell'AUC del cilostazolo

    Usare in concomitanza con cautela; monitorare gli effetti aumentati o prolungati del cilostazolo e ridurre la dose di cilostazolo se necessario

    CinaCalcet

    Possibile aumento delle concentrazioni di cinacalcet

    Usare in concomitanza con cautela; monitorare gli effetti di cinacalcet aumentati o prolungati e ridurre il dosaggio di cinacalcet se necessario

    Cisapride

    Aumento delle concentrazioni di cisapride e aumento del rischio di effetti avversi (ad esempio effetti cardiovascolari)

    Uso concomitante controindicato; inoltre, non utilizzare fino a 1 settimana dopo il completamento del trattamento con ketoconazolo

    Colchicina

    Possibile aumento delle concentrazioni di colchicina e aumento del rischio di effetti avversi potenzialmente fatali

    Pazienti con insufficienza renale o epatica: uso concomitante controindicato; inoltre, non utilizzare fino a 1 settimana dopo il completamento del trattamento con ketoconazolo

    Pazienti senza compromissione renale o epatica: uso concomitante non raccomandato; evitare durante e fino a 1 settimana dopo il completamento del trattamento con ketoconazolo, a meno che i benefici non superino il potenziale aumento del rischio di effetti avversi associati alla colchicina; se l'uso concomitante non può essere evitato, monitorare l'aumento o il prolungamento degli effetti della colchicina e ridurre o interrompere il dosaggio della colchicina se necessario

    Corticosteroidi

    Budesonide, ciclesonide, desametasone, fluticasone, metilprednisolone, prednisolone: ​​possibile aumento delle concentrazioni di corticosteroidi; possibile potenziamento degli effetti soppressivi surrenalici

    Budesonide, ciclesonide, desametasone, metilprednisolone: ​​usare in concomitanza con cautela; monitorare gli effetti aumentati o prolungati dei corticosteroidi e ridurre il dosaggio dei corticosteroidi se necessario

    Fluticasone propionato: uso concomitante non raccomandato a meno che i potenziali benefici non superino i potenziali rischi di effetti avversi sistemici dei corticosteroidi

    Prednisolone: ​​monitorare attentamente; potrebbe essere necessario un aggiustamento del dosaggio del prednisolone

    Dasatinib

    Possibile aumento delle concentrazioni di dasatinib

    Uso concomitante non raccomandato; evitare durante e fino a 1 settimana dopo il completamento del trattamento con ketoconazolo, a meno che i benefici non superino il potenziale aumento del rischio di effetti avversi associati a dasatinib; se l'uso concomitante non può essere evitato, monitorare l'aumento o il prolungamento degli effetti di dasatinib e ridurre o interrompere la dose di dasatinib se necessario

    Digossina

    Riportate concentrazioni di digossina aumentate; relazione causale non chiara

    Utilizzare in concomitanza con cautela e monitorare le concentrazioni di digossina

    Docetaxel

    Clearance ridotta di docetaxel nei pazienti affetti da cancro

    Utilizzare in concomitanza con attenzione; monitorare gli effetti del docetaxel aumentati o prolungati e ridurre il dosaggio del docetaxel se necessario

    Eletriptan

    Possibile aumento delle concentrazioni di eletriptan

    Non usare entro 72 ore dal trattamento con ketoconazolo; se usato in concomitanza, si consiglia cautela; monitorare gli effetti aumentati o prolungati di eletriptan e ridurre il dosaggio di eletriptan se necessario

    Eplerenone

    Aumento dell'AUC dell'eplerenone; aumento del rischio di iperkaliemia e ipotensione

    Uso concomitante controindicato; inoltre, non utilizzare fino a 1 settimana dopo il completamento del trattamento con ketoconazolo

    Alcaloidi della segale cornuta

    Aumento delle concentrazioni di alcaloidi della segale cornuta; possibile ergotismo (ovvero rischio di vasospasmo che potrebbe portare a ischemia cerebrale e/o ischemia delle estremità)

    Uso concomitante controindicato; inoltre, non utilizzare fino a 1 settimana dopo il completamento del trattamento con ketoconazolo

    Erlotinib

    Possibile aumento delle concentrazioni di erlotinib

    Utilizzare in concomitanza con cautela; monitorare gli effetti aumentati o prolungati di erlotinib e ridurre il dosaggio di erlotinib se necessario

    Fesoterodina

    Possibile aumento delle concentrazioni di fesoterodina

    Usare in concomitanza con cautela; monitorare l'aumento o il prolungamento degli effetti di fesoterodina e ridurre il dosaggio di fesoterodina se necessario

    Aloperidolo

    Possibile aumento delle concentrazioni di aloperidolo

    Usare in concomitanza con cautela; monitorare l'aumento o il prolungamento degli effetti dell'aloperidolo e ridurre il dosaggio dell'aloperidolo se necessario

    Inibitori della polimerasi dell'HCV

    Combinazione fissa di ombitasvir, paritaprevir e ritonavir (ombitasvir/paritaprevir/ritonavir) con dasabuvir: aumento del ketoconazolo AUC

    Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir con dasabuvir: non superare la dose di ketoconazolo di 200 mg al giorno

    Inibitori della proteasi HCV

    Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir con dasabuvir: aumento dell'AUC del ketoconazolo

    Simeprevir: possibile aumento delle concentrazioni di simeprevir

    Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir con o senza dasabuvir: non superare la dose di ketoconazolo di 200 mg al giorno

    Simeprevir: uso concomitante non raccomandato

    Inibitori del complesso di replicazione dell'HCV

    Daclatasvir: aumento delle concentrazioni e dell'AUC di daclatasvir

    Elbasvir o grazoprevir: aumento delle concentrazioni e dell'AUC di elbasvir o grazoprevir; possibile aumento del rischio di epatotossicità

    Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir con dasabuvir: aumento dell'AUC del ketoconazolo

    Velpatasvir: nessuna interazione clinicamente importante

    Daclatasvir: se usato in concomitanza con ketoconazolo, usare daclatasvir al dosaggio di 30 mg una volta al giorno

    Combinazione fissa di elbasvir e grazoprevir (elbasvir/grazoprevir) : Uso concomitante con ketoconazolo non raccomandato

    Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir con o senza dasabuvir: non superare la dose di ketoconazolo di 200 mg al giorno

    antagonisti dei recettori H2 dell'istamina (ad es. cimetidina, ranitidina)

    Possibile diminuzione dell'assorbimento di ketoconazolo

    Usare in concomitanza con cautela

    Somministrare ketoconazolo con bevande acide (ad es. cola non dietetica) e somministrare il recettore H2 antagonista ≥ 1 ora prima o ≥ 2 ore dopo ketoconazolo; monitorare l'attività antifungina e aggiustare il dosaggio del ketoconazolo se necessario

    Inibitori della HMG-CoA reduttasi (statine)

    Atorvastatina, lovastatina, simvastatina: aumento delle concentrazioni di statina; aumento degli effetti delle statine e aumento del rischio di effetti avversi associati alle statine (ad esempio miopatia, rabdomiolisi)

    Atorvastatina: usare in concomitanza con cautela; monitorare gli effetti aumentati o prolungati dell'atorvastatina e ridurre il dosaggio dell'atorvastatina se necessario

    Lovastatina, simvastatina: uso concomitante controindicato; inoltre, non utilizzare fino a 1 settimana dopo il completamento del trattamento con ketoconazolo

    Imatinib

    Possibile aumento delle concentrazioni di imatinib

    Utilizzare in concomitanza con cautela; monitorare gli effetti di imatinib aumentati o prolungati e ridurre il dosaggio di imatinib se necessario

    Agenti immunosoppressori (ciclosporina, everolimus, sirolimus, tacrolimus)

    Ciclosporina: aumento delle concentrazioni di ciclosporina; aumento della Scr

    Everolimus: possibile aumento delle concentrazioni di everolimus

    Sirolimus: aumento delle concentrazioni e dell'AUC di sirolimus

    Tacrolimus: aumento delle concentrazioni di tacrolimus

    Ciclosporina: usare in concomitanza con cautela; si raccomanda un attento monitoraggio, con possibile aggiustamento della dose; monitorare la funzionalità renale e le concentrazioni di ciclosporina; considerare un dosaggio ridotto di ciclosporina o l'uso di un altro agente immunosoppressore; i pazienti stabilizzati con entrambi i farmaci possono richiedere un aumento del dosaggio della ciclosporina quando il ketoconazolo viene interrotto

    Everolimus: uso concomitante non raccomandato; evitare durante e fino a 1 settimana dopo il completamento del trattamento con ketoconazolo, a meno che i benefici non superino il potenziale aumento del rischio di effetti avversi; se l'uso concomitante non può essere evitato, monitorare l'aumento o il prolungamento degli effetti di everolimus e ridurre o interrompere la dose di everolimus se necessario

    Sirolimus: uso concomitante non raccomandato; evitare durante e fino a 1 settimana dopo il completamento del trattamento con ketoconazolo, a meno che i benefici non superino il potenziale aumento del rischio di effetti avversi; se l'uso concomitante non può essere evitato, monitorare l'eventuale aumento o prolungamento degli effetti di sirolimus e ridurre o interrompere la dose di sirolimus se necessario

    Tacrolimus: usare in concomitanza con cautela; monitorare gli effetti aumentati o prolungati di tacrolimus e ridurre il dosaggio di tacrolimus se necessario

    Irinotecan

    Possibile aumento delle concentrazioni di irinotecan; possibile aumento del rischio di effetti avversi fatali

    Uso concomitante controindicato; inoltre, non utilizzare fino a 1 settimana dopo il completamento del trattamento con ketoconazolo

    Ixabepilone

    Possibile aumento delle concentrazioni di ixabepilone

    Utilizzare in concomitanza con cautela; monitorare gli effetti di ixabepilone aumentati o prolungati e ridurre il dosaggio di ixabepilone se necessario

    Lapatinib

    Possibile aumento delle concentrazioni di lapatinib

    Uso concomitante non raccomandato; evitare durante e fino a 1 settimana dopo il completamento del trattamento con ketoconazolo, a meno che i benefici non superino il potenziale aumento del rischio di effetti avversi; se l'uso concomitante non può essere evitato, monitorare l'eventuale aumento o prolungamento degli effetti di lapatinib e ridurre o interrompere la dose di lapatinib se necessario

    Lurasidone

    Possibile aumento delle concentrazioni di lurasidone

    Uso concomitante controindicato; inoltre, non utilizzare fino a 1 settimana dopo il completamento del trattamento con ketoconazolo

    Nadololo

    Possibile aumento delle concentrazioni di nadololo

    Utilizzare in concomitanza con cautela; monitorare gli effetti del nadololo aumentati o prolungati e ridurre il dosaggio del nadololo se necessario

    Nilotinib

    Possibile aumento delle concentrazioni di nilotinib

    Uso concomitante non raccomandato; evitare durante e fino a 1 settimana dopo il completamento del trattamento con ketoconazolo, a meno che i benefici non superino il potenziale aumento del rischio di effetti avversi; se l'uso concomitante non può essere evitato, monitorare gli effetti aumentati o prolungati di nilotinib e ridurre o interrompere la dose di nilotinib se necessario

    Agonisti oppiacei o agonisti parziali

    Alfentanil, fentanil, sufentanil: possibile aumento degli oppiacei concentrazioni di agonisti; possibile aumento del rischio di depressione respiratoria potenzialmente fatale

    Buprenorfina: possibile aumento delle concentrazioni di buprenorfina

    Metadone: possibile aumento delle concentrazioni di metadone e aumento del rischio di effetti cardiovascolari avversi gravi, incluso il prolungamento dell'intervallo QT

    Ossicodone: possibile aumento delle concentrazioni di ossicodone

    Alfentanil, fentanil, sufentanil: usare in concomitanza con cautela; monitorare l'aumento o il prolungamento degli effetti degli oppiacei e ridurre il dosaggio degli agonisti degli oppiacei se necessario

    Buprenorfina: usare in concomitanza con cautela; monitorare gli effetti aumentati o prolungati della buprenorfina e ridurre il dosaggio della buprenorfina se necessario

    Metadone: uso concomitante controindicato; inoltre, non utilizzare fino a 1 settimana dopo il completamento del trattamento con ketoconazolo

    Ossicodone: usare in concomitanza con cautela; monitorare gli effetti aumentati o prolungati dell'ossicodone e ridurre il dosaggio dell'ossicodone se necessario

    Paclitaxel

    Evidenza in vitro che il ketoconazolo può inibire il metabolismo del paclitaxel

    Importanza clinica non chiara; usare in concomitanza con cautela; monitorare l'aumento o il prolungamento degli effetti del paclitaxel e ridurre il dosaggio del paclitaxel se necessario

    Inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5) (sildenafil, tadalafil, vardenafil)

    Aumento delle concentrazioni dell'inibitore della PDE5 e aumento del rischio degli effetti avversi associati agli inibitori della PDE5 (ad es. ipotensione, sincope, alterazioni visive, erezione prolungata)

    Sildenafil: usare in concomitanza con cautela; monitorare gli effetti aumentati o prolungati del sildenafil e ridurre il dosaggio del sildenafil se necessario; il produttore di sildenafil dichiara di considerare una dose iniziale di sildenafil di 25 mg in coloro che ricevono ketoconazolo

    Tadalafil: usare in concomitanza con cautela; monitorare gli effetti aumentati o prolungati del tadalafil e ridurre il dosaggio del tadalafil se necessario; il produttore di tadalafil raccomanda non più di 10 mg di tadalafil una volta ogni 72 ore nei soggetti trattati con ketoconazolo; se viene utilizzato un regime di tadalafil una volta al giorno, non si raccomandano più di 2,5 mg di tadalafil una volta al giorno

    Vardenafil: usare in concomitanza con cautela; monitorare gli effetti aumentati o prolungati del vardenafil e ridurre il dosaggio del vardenafil se necessario; Il produttore di vardenafil raccomanda non più di una singola dose di vardenafil da 5 mg in un periodo di 24 ore in coloro che ricevono ketoconazolo 200 mg al giorno e non più di una singola dose di vardenafil da 2,5 mg in un periodo di 24 ore in coloro che ricevono ketoconazolo 400 mg al giorno

    Pimozide

    Possibile aumento delle concentrazioni di pimozide; può provocare un prolungamento dell'intervallo QTc, talvolta dando luogo a tachiaritmie ventricolari potenzialmente letali come torsioni di punta

    L'uso concomitante è controindicato; inoltre, non utilizzare fino a 1 settimana dopo il completamento del trattamento con ketoconazolo

    Praziquantel

    Possibile aumento delle concentrazioni di praziquantel

    Utilizzare in concomitanza con cautela; monitorare l'aumento o il prolungamento degli effetti del praziquantel e ridurre il dosaggio del praziquantel se necessario

    Inibitori della pompa protonica

    Possibile diminuzione dell'assorbimento del ketoconazolo

    Usare in concomitanza con cautela

    Somministrare ketoconazolo con una bevanda acida (ad es., cola non dietetica) e somministrare un inibitore della pompa protonica ≥ 1 ora prima o ≥ 2 ore dopo il ketoconazolo; monitorare l'attività antifungina e aggiustare il dosaggio del ketoconazolo se necessario

    Quetiapina

    Possibile aumento delle concentrazioni di quetiapina

    Utilizzare in concomitanza con cautela; monitorare l'aumento o il prolungamento degli effetti della quetiapina e ridurre il dosaggio della quetiapina se necessario

    Ramelteon

    Possibile aumento delle concentrazioni di ramelteon

    Usare in concomitanza con cautela; monitorare gli effetti di ramelteon aumentati o prolungati e ridurre il dosaggio di ramelteon se necessario

    Ranolazina

    Possibile aumento delle concentrazioni di ranolazina e aumento del rischio di effetti cardiovascolari avversi gravi, incluso il prolungamento dell'intervallo QT

    Uso concomitante controindicato; inoltre, non utilizzare fino a 1 settimana dopo il completamento del trattamento con ketoconazolo

    Risperidone

    Possibile aumento delle concentrazioni di risperidone

    Utilizzare in concomitanza con cautela; monitorare gli effetti aumentati o prolungati di risperidone e ridurre il dosaggio di risperidone se necessario

    Salmeterolo

    Possibile aumento delle concentrazioni di salmeterolo

    Uso concomitante non raccomandato; evitare durante e fino a 1 settimana dopo il completamento del trattamento con ketoconazolo, a meno che i benefici non superino il potenziale aumento del rischio di effetti avversi; se l'uso concomitante non può essere evitato, monitorare l'aumento o il prolungamento degli effetti del salmeterolo e ridurre o interrompere la dose di salmeterolo se necessario

    Solifenacina

    Possibile aumento delle concentrazioni di solifenacina

    Uso concomitante con cautela; monitorare gli effetti aumentati o prolungati della solifenacina e ridurre il dosaggio della solifenacina se necessario

    Tamsulosina

    Possibile aumento delle concentrazioni di tamsulosina

    Uso concomitante non raccomandato; evitare durante e fino a 1 settimana dopo il completamento del trattamento con ketoconazolo, a meno che i benefici non superino il potenziale aumento del rischio di effetti avversi; se l'uso concomitante non può essere evitato, monitorare gli effetti aumentati o prolungati di tamsulosina e ridurre o interrompere il dosaggio di tamsulosina se necessario

    Telitromicina

    Possibile aumento dell'AUC della telitromicina; aumento del rischio di eventi avversi associati alla telitromicina

    Usare in concomitanza con cautela; monitorare gli effetti aumentati o prolungati della telitromicina e ridurre il dosaggio della telitromicina se necessario

    Temsirolimus

    Possibile aumento delle concentrazioni di temsirolimus

    Uso concomitante non raccomandato; evitare durante e fino a 1 settimana dopo il completamento del trattamento con ketoconazolo, a meno che i benefici non superino il potenziale aumento del rischio di effetti avversi; se l'uso concomitante non può essere evitato, monitorare gli effetti aumentati o prolungati del temsirolimus e ridurre o interrompere la dose di temsirolimus se necessario

    Teofillina

    Dati contrastanti; possibile diminuzione delle concentrazioni di teofillina

    In attesa di ulteriori dati, monitorare le concentrazioni di teofillina e aggiustare il dosaggio di teofillina se necessario quando si inizia o si interrompe il ketoconazolo in pazienti che ricevono teofillina

    Tolterodina

    Diminuzione della clearance orale apparente della tolterodina e aumento delle concentrazioni di tolterodina

    Utilizzare in concomitanza con cautela; monitorare gli effetti aumentati o prolungati della tolterodina e ridurre il dosaggio della tolterodina se necessario

    Tolvaptan

    Aumento delle esposizioni a tolvaptan; si prevede che l'aumento del dosaggio di ketoconazolo produca incrementi maggiori nelle esposizioni a tolvaptan

    Uso concomitante controindicato; inoltre, non utilizzare fino a 1 settimana dopo il completamento del trattamento con ketoconazolo; dati insufficienti per definire un aggiustamento sicuro della dose di tolvaptan se usato in concomitanza con potenti inibitori del CYP3A

    Trazodone

    Possibile aumento sostanziale delle concentrazioni plasmatiche di trazodone e potenziale di effetti avversi

    Considerare una riduzione dosaggio di trazodone in pazienti trattati con ketoconazolo

    Trimeterxato

    Possibile inibizione del metabolismo del trimeterxato e aumento delle concentrazioni di trimeterxato

    Utilizzare in concomitanza con cautela; monitorare l'aumento o la durata degli effetti del trimeterxato e ridurne il dosaggio se necessario

    Alcaloidi della vinca

    Vincristina, vinblastina, vinorelbina: possibile inibizione del metabolismo dell'alcaloide della vinca e aumento delle concentrazioni di alcaloidi della vinca

    Utilizzare in concomitanza con cautela; monitorare gli effetti degli alcaloidi della vinca aumentati o prolungati e ridurre il dosaggio degli alcaloidi della vinca se necessario

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