Ketoconazole (Systemic)

Merknamen: Nizoral
Geneesmiddelklasse: Antineoplastische middelen

Gebruik van Ketoconazole (Systemic)

Blastomycose

Alternatief voor de behandeling van blastomycose veroorzaakt door Blastomyces dermatitidis. Alleen gebruiken als de infectie ernstig of levensbedreigend is, als andere effectieve antischimmelmiddelen niet beschikbaar zijn of niet worden verdragen, en als de potentiële voordelen van oraal ketoconazol opwegen tegen de potentiële risico’s.

Geneesmiddelen naar keuze zijn IV amfotericine B of oraal itraconazol; oraal fluconazol is een alternatief. Ketoconazol is als alternatief gebruikt, maar kan minder effectief zijn.

Niet gebruiken voor infecties waarbij het centrale zenuwstelsel betrokken is, inclusief cerebrale blastomycose; Ketoconazol CSF-concentraties zijn onvoorspelbaar en kunnen verwaarloosbaar zijn na orale toediening, en er zijn gevallen van behandelingsfalen of recidieven gemeld.

Raadpleeg de huidige klinische praktijkrichtlijnen van IDSA die beschikbaar zijn op [Web] voor aanvullende informatie over de behandeling van blastomycose.

Chromomycose

Alternatief voor de behandeling van chromomycose (chromoblastomycose) veroorzaakt door Phialophora; Het is mogelijk dat er geen respons wordt bereikt bij mensen met een uitgebreidere ziekte. Alleen gebruiken als de infectie ernstig of levensbedreigend is, als andere effectieve antischimmelmiddelen niet beschikbaar zijn of niet worden verdragen, en als de potentiële voordelen van oraal ketoconazol opwegen tegen de potentiële risico’s.

Optimale regimes voor chromomycose niet geïdentificeerd. Flucytosine kan een voorkeursgeneesmiddel zijn dat alleen of in combinatie met een ander antischimmelmiddel wordt gebruikt (bijv. IV amfotericine B, oraal itraconazol).

Coccidioidomycose

Alternatief voor de behandeling van coccidioidomycose veroorzaakt door Coccidioides immitis. Alleen gebruiken als de infectie ernstig of levensbedreigend is, als andere effectieve antischimmelmiddelen niet beschikbaar zijn of niet worden verdragen, en als de potentiële voordelen van oraal ketoconazol opwegen tegen de potentiële risico’s.

De voorkeursgeneesmiddelen voor de initiële behandeling van symptomatische pulmonale, chronische fibrocavitaire of gedissemineerde coccidioïdomycose zijn oraal fluconazol of oraal itraconazol; IV amfotericine B wordt aanbevolen als alternatief en heeft de voorkeur voor de initiële behandeling van ernstig zieke patiënten met hypoxie of een snel voortschrijdende ziekte, voor immuungecompromitteerde patiënten of wanneer azol-antischimmelmiddelen niet kunnen worden gebruikt (bijvoorbeeld zwangere vrouwen).

Niet gebruiken voor schimmelinfecties waarbij het centrale zenuwstelsel betrokken is, inclusief coccidioïdale meningitis; Ketoconazol CSF-concentraties zijn onvoorspelbaar en kunnen verwaarloosbaar zijn na orale toediening, en er zijn gevallen van behandelingsfalen of recidieven gemeld.

Raadpleeg de huidige klinische praktijkrichtlijnen van IDSA, beschikbaar op [Web] en de huidige klinische praktijkrichtlijnen van de CDC, NIH en IDSA over de preventie en behandeling van opportunistische infecties bij HIV-geïnfecteerde personen, beschikbaar op [Web] voor aanvullende informatie over behandeling van coccidioïdomycose.

Histoplasmose

Alternatief voor de behandeling van histoplasmose veroorzaakt door Histoplasma capsulatum. Alleen gebruiken als de infectie ernstig of levensbedreigend is, als andere effectieve antischimmelmiddelen niet beschikbaar zijn of niet worden verdragen, en als de potentiële voordelen van oraal ketoconazol opwegen tegen de potentiële risico’s.

IV amfotericine B of oraal itraconazol zijn de voorkeursgeneesmiddelen. IV amfotericine B heeft de voorkeur voor de initiële behandeling van ernstige, levensbedreigende infecties, vooral bij immuungecompromitteerde patiënten (inclusief HIV-geïnfecteerde patiënten). Andere azol-antischimmelmiddelen (fluconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol) worden als tweedelijnsalternatieven voor oraal itraconazol beschouwd.

Raadpleeg de huidige klinische praktijkrichtlijnen van IDSA, beschikbaar op [Web] en de huidige klinische praktijkrichtlijnen van de CDC, NIH en IDSA over de preventie en behandeling van opportunistische infecties bij HIV-geïnfecteerde personen, beschikbaar op [Web] voor aanvullende informatie over behandeling van histoplasmose.

Paracoccidioidomycose

Alternatief voor de behandeling van paracoccidioidomycose (Zuid-Amerikaanse blastomycose) veroorzaakt door Paracoccidioides brasiliensis. Alleen gebruiken als de infectie ernstig of levensbedreigend is, als andere effectieve antischimmelmiddelen niet beschikbaar zijn of niet worden verdragen, en als de potentiële voordelen van oraal ketoconazol opwegen tegen de potentiële risico’s.

IV amfotericine B is het voorkeursgeneesmiddel voor de initiële behandeling van ernstige paracoccidioïdomycose. Oraal itraconazol is het voorkeursgeneesmiddel voor minder ernstige of gelokaliseerde infecties en voor vervolgtherapie van ernstige infecties nadat respons is verkregen met IV amfotericine B.

Dermatofytosen

Werden in het verleden oraal gebruikt voor de behandeling van dermatofytinfecties† [off-label] (bijv. tinea capitis† [off-label], tinea corporis† [off-label], tinea pedis† [off-label], tinea unguium† [off-label] [onychomycose]†). Niet langer aanbevolen en niet langer geëtiketteerd door de FDA voor deze infecties.

Niet gebruiken voor de behandeling van dermatofytinfecties. Huid- en nagelschimmelinfecties bij verder gezonde personen zijn niet levensbedreigend en de risico's die gepaard gaan met oraal ketoconazol wegen zwaarder dan de voordelen.

Acanthamoeba-infecties

Is gebruikt in combinatie met een plaatselijk anti-infectieus middel (bijv. miconazol, neomycine, metronidazol, propamidine-isethionaat) bij de behandeling van Acanthamoeba-keratitis†. De optimale therapie voor Acanthamoeba-keratitis moet nog duidelijk worden vastgesteld, maar doorgaans is langdurige lokale en systemische therapie met meerdere anti-infectieuze middelen en vaak een chirurgische behandeling (bijv. penetrerende keratoplastiek) vereist.

Syndroom van Cushing

Is effectief gebruikt voor de palliatieve behandeling van het syndroom van Cushing† (hypercortisolisme), inclusief bijnierschorshyperfunctie geassocieerd met bijnier- of hypofyseadenoom of ectopische corticotropine-uitscheidende tumoren.

Veiligheid en werkzaamheid niet vastgesteld en niet geëtiketteerd door de FDA voor dit gebruik.

Hirsutisme en vroegtijdige puberteit

Is met enig succes gebruikt bij een beperkt aantal patiënten voor de behandeling van disfunctioneel hirsutisme†.

Is bij een beperkt aantal jongens gebruikt voor de behandeling van vroegtijdige puberteit†.

Veiligheid en werkzaamheid niet vastgesteld en niet geëtiketteerd door de FDA voor deze toepassingen.

Hypercalciëmie

Is met enig succes gebruikt voor de behandeling van hypercalciëmie bij volwassenen met sarcoïdose†. Heeft de serumcalciumconcentraties verlaagd bij sommige, maar niet alle, patiënten met sarcoïdose-geassocieerde hypercalciëmie; hypercalciëmie en verhoogde serum-1,25-dihydroxyvitamine D-concentraties kunnen terugkeren wanneer de dosering van ketoconazol wordt verlaagd of het geneesmiddel wordt stopgezet. Beschouwd als een alternatief bij patiënten die niet reageren op corticosteroïden of deze niet verdragen.

Is effectief geweest bij enkele adolescenten voor de behandeling van tuberculose-geassocieerde hypercalciëmie†.

Is effectief geweest bij enkele zuigelingen† voor de behandeling van idiopathische infantiele hypercalciëmie en hypercalciurie†.

p>

Veiligheid en werkzaamheid niet vastgesteld en niet geëtiketteerd door de FDA voor deze toepassingen.

Prostaatkanker

Vanwege het vermogen van ketoconazol om de steroïdesynthese van de testikel en de bijnieren te remmen, is het medicijn gebruikt bij de behandeling van gevorderd prostaatcarcinoom†.

Veiligheid en werkzaamheid niet vastgesteld en niet geëtiketteerd door de FDA voor dit gebruik.

Breng medicijnen in verband

Hoe te gebruiken Ketoconazole (Systemic)

Toediening

Orale toediening

Oraal toedienen.

Patiënten die een medicijn krijgen dat de maagzuurproductie verlaagt of de maag-pH verhoogt: Neem ketoconazol-tabletten met een zure drank (bijv. cola zonder light) en neem het zuurverlagende medicijn minstens 1 uur vóór of 2 uur vóór uur na ketoconazol. (Zie Geneesmiddelen die de maagzuurgraad beïnvloeden onder Interacties.)

Patiënten met achloorhydrie: Om absorptie te garanderen (zie Absorptie onder Farmacokinetiek), stellen sommige artsen voor om elke 200 mg ketoconazol in te nemen met een zure drank (bijv. Coca-Cola Pepsi) of de dosis oplossen in 60 ml citroensap; Omdat deze strategie echter mogelijk niet adequaat is bij alle patiënten met achloorhydrie, dient u nauwlettend te controleren op therapeutisch falen.

Dosering

Pediatrische patiënten

Algemene pediatrische dosering Behandeling van schimmelinfecties Oraal

Kinderen >2 jaar: 3,3–6,6 mg/kg eenmaal daags is gebruikt.

De fabrikant stelt dat de gebruikelijke duur van de behandeling voor systemische schimmelinfecties 6 maanden is; ga door totdat de actieve schimmelinfectie afneemt.

Hypercalciëmie† Oraal

3-9 mg/kg per dag is gebruikt voor de behandeling van idiopathische infantiele hypercalciëmie en hypercalciurie† bij zuigelingen van 4 dagen tot 17 maanden†.

3 mg/ kg elke 8 uur is gebruikt bij adolescenten met tuberculose-geassocieerde hypercalciëmie†.

Volwassenen

Algemene dosering voor volwassenen Behandeling van schimmelinfecties Oraal

200 mg eenmaal daags. De dosering kan worden verhoogd tot 400 mg eenmaal daags als de verwachte klinische respons niet wordt bereikt.

De aanbevolen dosering niet overschrijden; hogere dosering geassocieerd met verhoogde toxiciteit. (Zie Waarschuwingen.)

De fabrikant vermeldt dat de gebruikelijke behandelingsduur voor systemische schimmelinfecties 6 maanden is; ga door totdat de actieve schimmelinfectie afneemt.

Blastomycose Oraal

Initiële dosering van 400 mg per dag; Als de respons onvoldoende is, suggereren sommige artsen dat de dosering kan worden verhoogd tot 800 mg per dag. Een dosering van 400-800 mg per dag is gebruikt als follow-up nadat een respons was verkregen met IV amfotericine B. Houd rekening met het risico op toxiciteit als de dosering hoger is dan 400 mg per dag (zie rubriek 4.4).

De gebruikelijke duur van de behandeling is 6–12 maanden.

Chromomycose Oraal

200–400 mg per dag.

Coccidioïdomycose Oraal

400 mg eenmaal per dag. Een langdurige behandeling (maanden tot jaren) is noodzakelijk.

HIV-geïnfecteerde patiënten die adequaat worden behandeld voor coccidioïdomycose moeten een langdurige onderdrukkende of onderhoudstherapie (secundaire profylaxe) krijgen met oraal itraconazol of oraal fluconazol om terugval te voorkomen.

Histoplasmose Oraal

400–800 mg per dag. Houd rekening met het risico op toxiciteit als de dosering hoger is dan 400 mg per dag (zie rubriek 4.4).

Meestal behandeld gedurende 6-12 weken; een langere behandeling (minstens 12 maanden) kan nodig zijn voor chronische cavitaire longziekte of gedissemineerde histoplasmose.

HIV-geïnfecteerde patiënten die adequaat worden behandeld voor histoplasmose moeten langdurige onderdrukkende of onderhoudstherapie krijgen (secundaire profylaxe) met oraal itraconazol om terugval te voorkomen.

Paracocciodioidomycose Oraal

200–400 mg eenmaal daags.

Hypercalciëmie† Oraal

200–800 mg per dag is gebruikt voor de behandeling van hypercalciëmie bij volwassenen met sarcoïdose. Houd rekening met het risico op toxiciteit als de dosering hoger is dan 400 mg per dag (zie rubriek 4.4).

Prostaatkanker† Oraal

400 mg elke 8 uur is gebruikt voor de behandeling van prostaatcarcinoom† of als aanvulling bij de behandeling van gedissemineerde intravasculaire coagulatie (DIC) geassocieerd met prostaatcarcinoom†. Houd rekening met het risico op toxiciteit, inclusief het risico op een verminderde bijnierschorsfunctie, als de dosering hoger is dan 400 mg per dag (zie rubriek 4.4).

Voorschrijflimieten

Volwassenen

Oraal

400 mg per dag.

Waarschuwingen

Contra-indicaties
  • Overgevoeligheid voor ketoconazol.
  • Acute of chronische leverziekte.
  • Gelijktijdig gebruik met bepaalde geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door CYP3A4 (bijv. colchicine, eplerenon, ergotalkaloïden, felodipine, irinotecan, lovastatine, lurasidon, nisoldipine, simvastatine, tolvaptan); verhoogde plasmaconcentraties van deze geneesmiddelen kunnen optreden en hun therapeutische en/of bijwerkingen verhogen of verlengen. (Zie Interacties.)
  • Gelijktijdig gebruik met bepaalde geneesmiddelen (bijv. cisapride, disopyramide, dofetilide, dronedarone, methadon, pimozide, kinidine, ranolazine); verhoogde plasmaconcentraties van deze geneesmiddelen kunnen optreden en kunnen leiden tot verlenging van het QT-interval, soms resulterend in levensbedreigende ventriculaire tachyaritmieën zoals torsades de pointes. (Zie Interacties.)
  • Gelijktijdig gebruik met bepaalde benzodiazepinen (bijv. alprazolam, oraal midazolam, oraal triazolam); verhoogde plasmaconcentraties van deze geneesmiddelen kunnen de hypnotische en sedatieve effecten versterken en verlengen, vooral bij herhaalde dosering of chronisch gebruik.
    • Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen

    Waarschuwingen

    Ernstige bijwerkingen

    Ernstige bijwerkingen (bijv. hepatotoxiciteit, bijnierinsufficiëntie) en geneesmiddelinteracties gemeld bij oraal ketoconazol. Alleen gebruiken bij ernstige of levensbedreigende schimmelinfecties wanneer andere effectieve antischimmelmiddelen niet beschikbaar zijn of niet worden verdragen en de potentiële voordelen van oraal ketoconazol opwegen tegen de potentiële risico’s.

    Omdat interacties tussen geneesmiddelen kunnen resulteren in ernstige of potentieel levensbedreigende bijwerkingen, moet u alle geneesmiddelen die de patiënt krijgt, beoordelen om mogelijke interacties met ketoconazol te beoordelen. (Zie Interacties.)

    Hepatotoxiciteit

    Ernstige hepatotoxiciteit gemeld, inclusief gevallen die fataal waren of een levertransplantatie vereisten.

    Symptomatische hepatotoxiciteit treedt doorgaans op binnen de eerste paar maanden van de behandeling met ketoconazol, maar kan af en toe al binnen de eerste week van de behandeling optreden. Hoewel de door ketoconazol geïnduceerde hepatotoxiciteit gewoonlijk reversibel is na stopzetting van het geneesmiddel, kan het herstel enkele maanden duren; zelden heeft de dood plaatsgevonden.

    Door ketoconazol geïnduceerde hepatotoxiciteit is gemeld bij patiënten die geen duidelijke risicofactoren hadden voor een leverziekte. Sommige gevallen zijn gemeld bij patiënten die een hoge orale dosis ketoconazol kregen gedurende een korte behandelingsduur; anderen rapporteerden bij degenen die gedurende lange tijd een lage orale dosering kregen. Er zijn veel gevallen gemeld bij patiënten die het geneesmiddel kregen voor tinea unguium (onychomycose)† of chronische, refractaire dermatofytosen†.

    Door ketoconazol geïnduceerde hepatitis is gemeld bij kinderen.

    Voer vóór het starten met oraal ketoconazol leverfunctietests uit, waaronder serum AST, ALT, alkalische fosfatase, γ-glutamyltransferase (γ-glutamyltranspeptidase, GGT, GGTP) en totaal bilirubine, evenals PT, INR en tests voor virale hepatitiden.

    Controleer tijdens de behandeling met ketoconazol wekelijks de serum-ALT-concentraties. Een snelle herkenning van leverschade is essentieel. Als ALAT boven ULN of 30% boven de uitgangswaarde stijgt of als de patiënt symptomen ontwikkelt, onderbreek dan de behandeling met ketoconazol en voer een volledige reeks levertesten uit. Herhaal levertests om ervoor te zorgen dat de waarden normaliseren.

    Kleine, asymptomatische verhogingen van de leverfunctietestresultaten kunnen terugkeren naar de concentraties van vóór de behandeling tijdens voortgezette behandeling met ketoconazol. Als oraal ketoconazol opnieuw wordt gestart, controleer de patiënt dan regelmatig om eventuele terugkerende leverbeschadiging op te sporen; hepatotoxiciteit is opgetreden na herstart van het geneesmiddel (hernieuwde uitdaging).

    Adviseer patiënten om alcoholgebruik te vermijden tijdens behandeling met ketoconazol. Vermijd bovendien gelijktijdig gebruik van andere potentieel hepatotoxische geneesmiddelen. (Zie Interacties.)

    QT-verlenging

    Verlengd QT-interval gerapporteerd.

    Orale dosering van 200 mg tweemaal daags gedurende 3-7 dagen verhoogde het gecorrigeerde QT (QTc)-interval; gemiddelde maximale toename van ongeveer 6–12 msec gerapporteerd ongeveer 1–4 uur na een dosis.

    Gelijktijdig gebruik met bepaalde geneesmiddelen die het QT-interval verlengen (bijv. cisapride, disopyramide, dofetilide, dronedarone, methadon, pimozide, kinidine, ranolazine) is gecontra-indiceerd. (Zie Interacties.)

    Endocriene en metabolische effecten

    Verlaagde secretie van bijniercorticosteroïden gemeld bij ketoconazoldosering ≥400 mg. Kan de cortisolsynthese remmen, vooral bij patiënten die een relatief hoge dagelijkse dosering of verdeelde dagelijkse dosering krijgen. De bijnierschorsrespons op corticotropine (ACTH) kan op zijn minst tijdelijk verminderd zijn en er kan een verlaging van de vrije concentraties in de urine en van de serumcortisolconcentraties optreden. Bijnierschorsinsufficiëntie werd zelden gerapporteerd.

    Bij 350 patiënten die een hoge dosis ketoconazol (1,2 g per dag) kregen voor gemetastaseerd prostaatcarcinoom, vonden 11 sterfgevallen plaats binnen 2 weken na het starten van het medicijn. Deze patiënten hadden een ernstige onderliggende ziekte; Het is niet mogelijk om uit de beschikbare informatie vast te stellen of deze sterfgevallen verband hielden met ketoconazol of bijnierschorsinsufficiëntie.

    Bijnierschorshypofunctie is over het algemeen reversibel na stopzetting van het geneesmiddel, maar kan in zeldzame gevallen persistent zijn.

    Gynaecomastie gemeld bij patiënten die ketoconazol kregen. Het medicijn kan de testosteronsynthese remmen en er kunnen voorbijgaande dalingen van het serumtestosteron optreden; concentraties keren gewoonlijk terug naar de uitgangswaarden nadat het medicijn is stopgezet. Doseringen van ketoconazol van 800 mg per dag verlagen de serumtestosteronniveaus; klinische manifestaties van deze verlaagde niveaus kunnen gynaecomastie, impotentie en oligospermie omvatten.

    Bewaak de bijnierfunctie bij patiënten met bijnierinsufficiëntie of met een borderline bijnierfunctie en bij patiënten die langdurig onder stress staan ​​(bijvoorbeeld een grote operatie, intensive care).

    Om het risico op mogelijke endocriene en metabolische effecten te minimaliseren, mag u de aanbevolen dosering niet overschrijden (d.w.z. 200-400 mg per dag bij volwassenen).

    Gevoeligheidsreacties

    Overgevoeligheidsreacties

    Anafylaxie gemeld na de eerste dosis.

    Er zijn andere overgevoeligheidsreacties opgetreden, waaronder anafylactoïde reactie, erythema multiforme, huiduitslag, dermatitis, erytheem, urticaria en pruritus. Acute gegeneraliseerde exanthemateuze pustulose, lichtgevoeligheid, angio-oedeem, alopecia en xerodermie werden ook gemeld.

    Algemene voorzorgsmaatregelen

    Meningitis en andere CZS-infecties

    Omdat de CSF-concentraties van ketoconazol onvoorspelbaar zijn en verwaarloosbaar kunnen zijn na orale toediening en omdat behandelingsfalen of recidieven zijn gemeld, mag dit middel niet worden gebruikt voor de behandeling van schimmelinfecties waarbij sprake is van het centrale zenuwstelsel, inclusief cerebrale blastomycose of coccidioïdale meningitis.

    Specifieke populaties

    Zwangerschap

    Categorie C.

    Geen adequate en gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen; alleen gebruiken als de potentiële voordelen de potentiële risico's voor de foetus rechtvaardigen.

    Is teratogeen gebleken (syndactylie en oligodactylie) in dierstudies.

    Vruchtbaarheid

    Oligospermie en, in zeldzame gevallen, azoöspermie gemeld bij volwassen mannen die doseringen kregen >400 mg per dag†.

    Borstvoeding

    Verdeeld in de moedermelk. Stop met het geven van borstvoeding of met het medicijn.

    Gebruik bij kinderen

    Gebruik alleen bij pediatrische patiënten als de potentiële voordelen groter zijn dan de risico's.

    Niet systematisch onderzocht bij kinderen van welke leeftijd dan ook. Is gebruikt bij een beperkt aantal kinderen >2 jaar; Er is feitelijk geen informatie beschikbaar over het gebruik bij kinderen jonger dan 2 jaar.

    Veel voorkomende bijwerkingen

    GI-effecten (misselijkheid, diarree, buikpijn), hoofdpijn, abnormale leverfunctietestresultaten.

    Welke andere medicijnen zullen invloed hebben Ketoconazole (Systemic)

    Remt CYP3A4; gemetaboliseerd door CYP3A4.

    Remt het transportsysteem van P-glycoproteïne (P-gp).

    Geneesmiddelen die de microsomale leverenzymen beïnvloeden of gemetaboliseerd worden

    CYP3A4-substraten: mogelijk verhoogde concentraties van CYP3A4 substraat en verhoogde of langdurige therapeutische en/of nadelige effecten geassocieerd met dergelijke geneesmiddelen.

    CYP3A4-remmers: Mogelijk verhoogde ketoconazolconcentraties en verhoogd risico op bijwerkingen geassocieerd met het antischimmelmiddel.

    CYP3A4-inductoren: mogelijk verlaagde ketoconazolconcentraties en verminderde werkzaamheid van het antischimmelmiddel.

    Geneesmiddelen die het transport van P-glycoproteïne beïnvloeden of beïnvloed worden

    P-gp-substraten: mogelijk verhoogde concentraties van dergelijke substraten.

    Geneesmiddelen die het QT-interval verlengen

    h3>

    Mogelijke interactie met geneesmiddelen die CYP3A4-substraten zijn die het QT-interval verlengen; mogelijk verhoogde concentraties van het gelijktijdig toegediende CYP3A4-substraat, wat kan leiden tot verlenging van het QT-interval, soms resulterend in levensbedreigende ventriculaire dysaritmieën zoals torsades de pointes. Gelijktijdig gebruik met deze geneesmiddelen is gecontra-indiceerd.

    Geneesmiddelen die de maagzuurgraad beïnvloeden

    Omdat de maagzuurgraad noodzakelijk is voor het oplossen en absorberen van ketoconazol, kan gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die de maagzuurproductie verminderen of de maag-pH verhogen de absorptie van ketoconazol verminderen, wat resulteert in verlaagde concentraties van het antischimmelmiddel.

    Hepatotoxische geneesmiddelen

    Vermijd gelijktijdig gebruik met andere potentieel hepatotoxische geneesmiddelen. (Zie Hepatotoxiciteit onder Waarschuwingen.)

    Specifieke geneesmiddelen

    Geneesmiddelen

    Interactie

    Opmerkingen

    Alcohol

    Disulfiramreacties (blozen, huiduitslag, perifeer oedeem, misselijkheid, hoofdpijn) werden zelden gemeld bij inname van alcohol terwijl ketoconazol werd toegediend; verdwijnt meestal binnen een paar uur.

    Vermijd alcoholgebruik tijdens behandeling met ketoconazol; sommige artsen raden aan alcohol te vermijden tijdens en gedurende 48 uur na het stoppen van het medicijn

    Aliskiren

    Mogelijk verhoogde aliskirenconcentraties

    Gebruik gelijktijdig met voorzichtigheid; zorgvuldig controleren op verhoogde of langdurige effecten van aliskiren; verlaag de dosis aliskiren indien nodig

    Antacida

    Mogelijk verminderde absorptie van ketoconazol

    Gebruik gelijktijdig met voorzichtigheid

    Dien ketoconazol toe met een zure drank (bijv. cola zonder dieetdrank) en dien een maagzuurremmer toe ≥1 uur vóór of ≥2 uur na ketoconazol; controleer de antischimmelactiviteit en pas indien nodig de dosering van ketoconazol aan

    Anti-aritmica (disopyramide, dofetilide, dronedarone, kinidine)

    Disopyramide, dofetilide, dronedarone, kinidine: Mogelijk verhoogde concentraties anti-aritmica en verhoogd risico van ernstige of levensbedreigende cardiovasculaire bijwerkingen, waaronder verlenging van het QT-interval en ventriculaire tachyaritmieën zoals torsades de pointes

    Disopyramide, dofetilide, dronedarone, kinidine: gelijktijdig gebruik is gecontra-indiceerd; bovendien niet gebruiken tot 1 week na voltooiing van de behandeling met ketoconazol

    Anticoagulantia, oraal (dabigatran, rivaroxaban, warfarine)

    Dabigatran, rivaroxaban: Mogelijk verhoogde concentraties anticoagulantia

    p>

    Warfarine: mogelijk versterkte antistollingseffecten

    Dabigatran: gelijktijdig gebruiken met voorzichtigheid; controleer zorgvuldig op verhoogde of langdurige effecten van dabigatran; overweeg bij patiënten met een matige nierfunctiestoornis (Clcr 50–80 ml/minuut) een verlaagde dabigatrandosering van 75 mg tweemaal daags

    Rivaroxaban: vermijden tijdens en tot 1 week na stopzetting van ketoconazol; als gelijktijdig gebruik niet kan worden vermeden, controleer dan op toegenomen of langdurige effecten van rivaroxaban

    Warfarine: gebruik gelijktijdig met voorzichtigheid; PT of andere geschikte tests nauwlettend volgen; pas indien nodig de dosering van de antistollingsmiddelen aan.

    Anticonvulsiva (Carbamazepine, fenytoïne)

    Carbamazepine: mogelijk verhoogde carbamazepineconcentraties; mogelijk verlaagde ketoconazolconcentraties en verminderde antischimmelwerking

    Fenytoïne: mogelijk verlaagde ketoconazolconcentraties

    Carbamazepine: vermijden gedurende 2 weken vóór en tijdens de behandeling met ketoconazol en vermijden gedurende maximaal 1 week na stopzetting van de behandeling met ketoconazol ketoconazol; als gelijktijdig gebruik niet kan worden vermeden, controleer dan op toegenomen of langdurige carbamazepine-effecten en verlaag of onderbreek de carbamazepinedosering indien nodig; controleer ook op antischimmelactiviteit en verhoog de dosering van ketoconazol indien nodig

    Fenytoïne: Vermijd gedurende 2 weken vóór en tijdens de behandeling met ketoconazol; als gelijktijdig gebruik niet kan worden vermeden, controleer dan op antischimmelactiviteit en verhoog de dosering van ketoconazol indien nodig

    Antidiabetica (repaglinide, saxagliptine)

    Repaglinide, saxagliptine: mogelijk verhoogde concentraties van het antidiabeticamiddel

    Repaglinide, saxagliptine: gelijktijdig gebruiken met voorzichtigheid; controleer op verhoogde of langdurige effecten van het antidiabeticum en verlaag indien nodig de dosering van het antidiabeticum

    Antihistaminica (loratadine)

    Loratadine: verhoogde concentraties en AUC's van loratadine en zijn actieve metaboliet; geen bewijs van veranderingen in het QT-interval of incidentie van bijwerkingen

    Antimalariamiddelen

    Vaste combinatie van artemether en lumefantrine (artemether/lumefantrine): verhoogde concentraties van artemether, actieve metaboliet van artemether, en lumefantrine; verhoogd risico op verlenging van het QT-interval

    Mefloquine: substantieel verhoogde mefloquineconcentraties, AUC en eliminatiehalfwaardetijd; verhoogd risico op mogelijk fatale verlenging van het QTc-interval

    Kinine: verhoogde AUC van kinine en verminderde klaring van kinine

    Artemether/lumefantrine: dosisaanpassing voor artemether/lumefantrine is niet nodig; voorzichtig gelijktijdig gebruiken

    Mefloquine: Gebruik ketoconazol niet gelijktijdig met mefloquine of binnen 15 weken na de laatste dosis mefloquine

    Kinine: Dosisaanpassing van kinine is niet vereist; nauwlettend controleren op kinine-geassocieerde bijwerkingen

    Antimycobacteriële middelen (isoniazide, rifabutine, rifampicine)

    Isoniazide: mogelijk verlaagde ketoconazolconcentraties

    Rifabutine: Mogelijk verhoogde rifabutineconcentraties; mogelijk verlaagde ketoconazolconcentraties en verminderde antischimmeleffectiviteit

    Rifampicine: verlaagde ketoconazolconcentraties en mogelijk verminderde antischimmeleffectiviteit

    Isoniazide: vermijden gedurende 2 weken vóór en tijdens de behandeling met ketoconazol; als gelijktijdig gebruik niet kan worden vermeden, controleer dan op antischimmelactiviteit en verhoog de dosering van ketoconazol indien nodig.

    Rifabutine: Vermijd gedurende 2 weken vóór en tijdens de behandeling met ketoconazol en vermijd tot 1 week na stopzetting van ketoconazol; als gelijktijdig gebruik niet kan worden vermeden, controleer dan op toegenomen of langdurige effecten van rifabutine en verlaag of onderbreek de dosering van rifabutine indien nodig; controleer ook op antischimmelactiviteit en verhoog de dosering van ketoconazol indien nodig.

    Rifampicine: Vermijd gedurende 2 weken vóór en tijdens de behandeling met ketoconazol; als gelijktijdig gebruik niet kan worden vermeden, controleer dan op antischimmelactiviteit en verhoog de dosering van ketoconazol indien nodig

    Antiretrovirale middelen, HIV-intrederemmers

    Maraviroc: mogelijk verhoogde maravirocconcentraties

    Maraviroc : Gelijktijdig gebruiken met voorzichtigheid; controleer op maraviroc-geassocieerde bijwerkingen en verlaag de dosis maraviroc indien nodig

    Antiretrovirale middelen, HIV-niet-nucleoside reverse transcriptase-remmers (NNRTI's)

    Delavirdine: mogelijk verhoogde delavirdineconcentraties

    Efavirenz, nevirapine: Mogelijk verlaagde ketoconazolconcentraties en verminderde antischimmelwerking

    Etravirine: Mogelijk verhoogde etravirineconcentraties en verlaagde ketoconazolconcentraties

    Rilpivirine: Verhoogde rilpivirineconcentraties en AUC; verlaagde ketoconazolconcentraties en AUC

    Efavirenz, nevirapine: gelijktijdig gebruik niet aanbevolen; vermijden gedurende 2 weken vóór en tijdens de behandeling met ketoconazol; als gelijktijdig gebruik niet kan worden vermeden, controleer dan de antischimmelactiviteit en verhoog de dosering van ketoconazol indien nodig

    Etravirine: aanpassing van de dosering van ketoconazol kan nodig zijn, afhankelijk van andere gelijktijdig toegediende geneesmiddelen

    Rilpivirine: aanpassing van de dosering van rilpivirine niet nodig; monitoren op doorbraakschimmelinfecties

    Antiretrovirale middelen, HIV-proteaseremmers (PI's)

    Mogelijke farmacokinetische interacties als ketoconazol wordt gebruikt bij patiënten die PI's krijgen (bijv. met ritonavir versterkt of met cobicistat versterkt atazanavir, ritonavir - versterkt of door cobicistat versterkt darunavir, fosamprenavir [met of zonder lage dosis ritonavir], indinavir, vaste combinatie van lopinavir en ritonavir [lopinavir/ritonavir], nelfinavir, door ritonavir versterkte saquinavir, door ritonavir versterkte tipranavir); veranderde concentraties van de PI en/of het antischimmelmiddel

    Met ritonavir versterkt of met cobicistat versterkt atazanavir: gelijktijdig met voorzichtigheid gebruiken

    Met ritonavir versterkt of met cobicistat versterkt darunavir: gelijktijdig met voorzichtigheid gebruiken ; nauwlettend in de gaten houden voor toegenomen ketoconazol-, darunavir- en ritonavir- of cobicistat-geassocieerde bijwerkingen; overweeg een lagere dosis ketoconazol en controleer indien nodig de plasmaconcentraties van ketoconazol; overschrijd de ketoconazoldosering van 200 mg per dag niet bij degenen die ritonavir-gebooste darunavir krijgen

    Ritonavir-gebooste fosamprenavir: gebruik gelijktijdig met voorzichtigheid; monitoren op ketoconazol-geassocieerde bijwerkingen; overweeg een lagere dosis ketoconazol en controleer indien nodig de plasmaconcentraties van ketoconazol; de ketoconazoldosering van 200 mg per dag niet overschrijden

    Fosamprenavir (zonder een lage dosis ritonavir): Een verlaagde ketoconazoldosering kan nodig zijn bij degenen die >400 mg ketoconazol per dag krijgen

    Indinavir (zonder lage dosis ritonavir): gelijktijdig gebruik met voorzichtigheid; monitoren op met indinavir geassocieerde bijwerkingen; gebruik een indinavirdosering van 600 mg elke 8 uur

    Lopinavir/ritonavir: Overschrijd de ketoconazoldosering van 200 mg per dag

    Ritonavir-gebooste saquinavir: gelijktijdig gebruiken met voorzichtigheid en zorgvuldig monitoren; overschrijd de ketoconazoldosering van 200 mg per dag

    Ritonavir-gebooste tipranavir: gebruik gelijktijdig met voorzichtigheid; de ketoconazoldosering van 200 mg per dag niet overschrijden

    Aprepitant

    Mogelijk verhoogde aprepitantconcentraties

    Gebruik gelijktijdig met voorzichtigheid; controleer op toegenomen of langdurige effecten van aprepitant en verlaag indien nodig de dosering van aprepitant

    Aripiprazol

    Verhoogde blootstelling aan aripiprazol en zijn actieve metaboliet

    Gebruik gelijktijdig met voorzichtigheid; verminder de dosering van aripiprazol met 50%; controleer op verhoogde of langdurige effecten van aripiprazol

    Benzodiazepines (alprazolam, midazolam, triazolam)

    Alprazolam, midazolam, triazolam: verhoogde benzodiazepineconcentraties; mogelijke langdurige sedatieve en hypnotische effecten, vooral bij degenen die herhaalde of chronische behandeling met de geneesmiddelen krijgen.

    Alprazolam, oraal midazolam, oraal triazolam: gelijktijdig gebruik met ketoconazol is gecontra-indiceerd; bovendien niet gebruiken tot 1 week na voltooiing van de behandeling met ketoconazol

    Parenterale midazolam: gelijktijdig met voorzichtigheid gebruiken; controleer op verhoogde of langdurige effecten van midazolam en verlaag indien nodig de dosering van midazolam

    Bortezomib

    Mogelijk verhoogde bortezomib-concentraties

    Gebruik gelijktijdig met voorzichtigheid; controleer op toegenomen of langdurige effecten van bortezomib en verlaag de dosering van bortezomib indien nodig

    Bosentan

    Verhoogde concentraties en AUC van bosentan

    Gebruik gelijktijdig met voorzichtigheid; aanpassing van de dosering bosentan is niet nodig; let nauwlettend op verhoogde bosentan-geassocieerde bijwerkingen

    Buspiron

    Verhoogde buspironconcentraties

    Gebruik gelijktijdig met voorzichtigheid; controleer op verhoogde of langdurige effecten van buspiron en verlaag indien nodig de dosis buspiron

    Busulfan

    Mogelijk verminderde klaring van busulfan en verhoogde systemische blootstelling

    Gebruik gelijktijdig met voorzichtigheid; controleer op verhoogde of langdurige effecten van busulfan en verlaag de dosis busulfan indien nodig;

    Calciumkanaalblokkers

    Amlodipine, felodipine, nicardipine, nifedipine, verapamil: verhoogde concentraties van de calciumkanaalblokker ; het negatieve inotrope effect van calciumantagonisten kan een aanvulling zijn op dat van ketoconazol; mogelijk verhoogd risico op oedeem en congestief hartfalen

    Felodipine, nisoldipine: gelijktijdig gebruik gecontra-indiceerd; bovendien niet gebruiken tot 1 week na voltooiing van de behandeling met ketoconazol

    Andere dihydropyridines (bijv. amlodipine, nicardipine, nifedipine): gelijktijdig gebruiken met voorzichtigheid; controleer op verhoogde of langdurige effecten van de calciumkanaalblokker en verlaag indien nodig de dosering van de calciumkanaalblokker

    Verapamil: gebruik gelijktijdig met voorzichtigheid; controleer op verhoogde of langdurige effecten van verapamil en verlaag de dosering van verapamil indien nodig

    Cilostazol

    Verhoogde concentraties en AUC van cilostazol

    Gebruik gelijktijdig met voorzichtigheid; controleer op verhoogde of langdurige cilostazoleffecten en verlaag de dosering van cilostazol indien nodig

    CinaCalcet

    Mogelijk verhoogde cinacalcetconcentraties

    Gebruik gelijktijdig met voorzichtigheid; controleer op verhoogde of langdurige cinacalcet-effecten en verlaag de dosering van cinacalcet indien nodig

    Cisapride

    Verhoogde cisaprideconcentraties en verhoogd risico op bijwerkingen (bijv. cardiovasculaire effecten)

    Gelijktijdig gebruik gecontra-indiceerd; bovendien niet gebruiken tot 1 week na voltooiing van de behandeling met ketoconazol

    Colchicine

    Mogelijk verhoogde colchicineconcentraties en verhoogd risico op mogelijk fatale bijwerkingen

    Patiënten met nier- of leverinsufficiëntie: gelijktijdig gebruik is gecontra-indiceerd; bovendien niet gebruiken tot 1 week nadat de behandeling met ketoconazol is voltooid

    Patiënten zonder nier- of leverfunctiestoornis: gelijktijdig gebruik wordt niet aanbevolen; vermijden tijdens en tot 1 week na voltooiing van de behandeling met ketoconazol, tenzij de voordelen opwegen tegen het potentiële verhoogde risico op colchicine-geassocieerde bijwerkingen; als gelijktijdig gebruik niet kan worden vermeden, controleer dan op verhoogde of langdurige effecten van colchicine en verlaag of onderbreek de dosering van colchicine indien nodig

    Corticosteroïden

    Budesonide, ciclesonide, dexamethason, fluticason, methylprednisolon, prednisolon: mogelijk verhoogde concentraties corticosteroïden; mogelijke versterking van de bijnieronderdrukkende effecten

    Budesonide, ciclesonide, dexamethason, methylprednisolon: gelijktijdig gebruiken met voorzichtigheid; controleer op toegenomen of langdurige effecten van corticosteroïden en verlaag de dosering van corticosteroïden indien nodig

    Fluticasonpropionaat: gelijktijdig gebruik wordt niet aanbevolen, tenzij de potentiële voordelen opwegen tegen de potentiële risico's van systemische bijwerkingen van corticosteroïden

    Prednisolon: zorgvuldig controleren; aanpassing van de prednisolondosering kan nodig zijn

    Dasatinib

    Mogelijk verhoogde dasatinibconcentraties

    Gelijktijdig gebruik niet aanbevolen; vermijden tijdens en tot 1 week na voltooiing van de behandeling met ketoconazol, tenzij de voordelen opwegen tegen het potentiële verhoogde risico op met dasatinib geassocieerde bijwerkingen; als gelijktijdig gebruik niet kan worden vermeden, controleer dan op toegenomen of langdurige effecten van dasatinib en verlaag of onderbreek de dosering van dasatinib indien nodig

    Digoxine

    Er zijn verhoogde digoxineconcentraties gemeld; oorzakelijk verband onduidelijk

    Gebruik gelijktijdig voorzichtig en controleer digoxineconcentraties

    Docetaxel

    Verminderde klaring van docetaxel bij kankerpatiënten

    Gebruik gelijktijdig met voorzichtigheid; controleer op verhoogde of langdurige effecten van docetaxel en verlaag de dosis docetaxel indien nodig

    Eletriptan

    Mogelijk verhoogde concentraties eletriptan

    Niet gebruiken binnen 72 uur na behandeling met ketoconazol; bij gelijktijdig gebruik is voorzichtigheid geboden; controleer op verhoogde of langdurige effecten van eletriptan en verlaag de dosering van eletriptan indien nodig

    Eplerenone

    Verhoogde AUC van eplerenone; verhoogd risico op hyperkaliëmie en hypotensie

    Gelijktijdig gebruik gecontra-indiceerd; bovendien niet gebruiken tot 1 week na voltooiing van de behandeling met ketoconazol

    Ergot-alkaloïden

    Verhoogde ergot-alkaloïdenconcentraties; mogelijk ergotisme (d.w.z. risico op vasospasmen die mogelijk leiden tot cerebrale ischemie en/of ischemie van de ledematen)

    Gelijktijdig gebruik gecontra-indiceerd; bovendien niet gebruiken tot 1 week na voltooiing van de behandeling met ketoconazol

    Erlotinib

    Mogelijk verhoogde erlotinib-concentraties

    Gebruik gelijktijdig met voorzichtigheid; controleer op verhoogde of langdurige erlotinib-effecten en verlaag indien nodig de dosering van erlotinib

    Fesoterodine

    Mogelijk verhoogde fesoterodine-concentraties

    Gebruik gelijktijdig met voorzichtigheid; controleer op verhoogde of langdurige fesoterodine-effecten en verlaag indien nodig de dosering van fesoterodine

    Haloperidol

    Mogelijk verhoogde haloperidolconcentraties

    Gebruik gelijktijdig met voorzichtigheid; controleer op verhoogde of langdurige haloperidoleffecten en verlaag indien nodig de dosering van haloperidol

    HCV-polymeraseremmers

    Vaste combinatie van ombitasvir, paritaprevir en ritonavir (ombitasvir/paritaprevir/ritonavir) met dasabuvir: verhoogd ketoconazol AUC

    Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir met dasabuvir: Dosering van ketoconazol van 200 mg per dag niet overschrijden

    HCV-proteaseremmers

    Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir met dasabuvir: Verhoogde AUC van ketoconazol

    p>

    Simeprevir: Mogelijk verhoogde concentraties simeprevir

    Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir met of zonder dasabuvir: Dosering ketoconazol van 200 mg per dag niet overschrijden

    Simeprevir: Gelijktijdig gebruik niet aanbevolen

    HCV-replicatiecomplexremmers

    Daclatasvir: verhoogde daclatasvirconcentraties en AUC

    Elbasvir of grazoprevir: verhoogde concentraties en AUC van elbasvir of grazoprevir; mogelijk verhoogd risico op hepatotoxiciteit

    Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir met dasabuvir: verhoogde AUC van ketoconazol

    Velpatasvir: Geen klinisch belangrijke interactie

    Daclatasvir: Indien gelijktijdig gebruikt met ketoconazol, gebruik dan een daclatasvirdosering van 30 mg eenmaal daags

    Vaste combinatie van elbasvir en grazoprevir (elbasvir/grazoprevir) : Gelijktijdig gebruik met ketoconazol niet aanbevolen

    Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir met of zonder dasabuvir: Dosering van ketoconazol van 200 mg per dag niet overschrijden

    Histamine H2-receptorantagonisten (bijv. cimetidine, ranitidine)

    Mogelijk verminderde absorptie van ketoconazol

    Gebruik gelijktijdig met voorzichtigheid

    Dien ketoconazol toe met een zure drank (bijv. cola zonder dieetvoeding) en dien de H2-receptor toe antagonist ≥1 uur vóór of ≥2 uur na ketoconazol; controleer de antischimmelactiviteit en pas indien nodig de dosering van ketoconazol aan

    HMG-CoA-reductaseremmers (statines)

    Atorvastatine, lovastatine, simvastatine: verhoogde statineconcentraties; verhoogde statine-effecten en verhoogd risico op statine-geassocieerde bijwerkingen (bijv. myopathie, rabdomyolyse)

    Atorvastatine: gebruik gelijktijdig met voorzichtigheid; controleer op verhoogde of langdurige effecten van atorvastatine en verlaag de dosering van atorvastatine indien nodig

    Lovastatine, simvastatine: gelijktijdig gebruik is gecontra-indiceerd; bovendien niet gebruiken tot 1 week na voltooiing van de behandeling met ketoconazol

    Imatinib

    Mogelijk verhoogde imatinib-concentraties

    Gebruik gelijktijdig met voorzichtigheid; controleer op toegenomen of langdurige effecten van imatinib en verlaag indien nodig de dosering van imatinib

    Immunosuppressiva (cyclosporine, everolimus, sirolimus, tacrolimus)

    Cyclosporine: verhoogde cyclosporineconcentraties; verhoogde Scr

    Everolimus: mogelijk verhoogde everolimusconcentraties

    Sirolimus: verhoogde concentraties en AUC van sirolimus

    Tacrolimus: verhoogde tacrolimusconcentraties

    Cyclosporine: gebruik gelijktijdig met voorzichtigheid; zorgvuldige monitoring, met mogelijke dosisaanpassing, aanbevolen; controleer de nierfunctie en de cyclosporineconcentraties; overweeg een verminderde dosis ciclosporine of gebruik van een ander immunosuppressivum; Patiënten die gestabiliseerd zijn op beide geneesmiddelen kunnen een verhoging van de ciclosporinedosering nodig hebben als de ketoconazol stopgezet wordt.

    Everolimus: gelijktijdig gebruik wordt niet aanbevolen; vermijden tijdens en tot 1 week na voltooiing van de behandeling met ketoconazol, tenzij de voordelen opwegen tegen het mogelijke verhoogde risico op bijwerkingen; als gelijktijdig gebruik niet kan worden vermeden, controleer dan op toegenomen of langdurige effecten van everolimus en verlaag of onderbreek de dosering van everolimus indien nodig

    Sirolimus: gelijktijdig gebruik wordt niet aanbevolen; vermijden tijdens en tot 1 week na voltooiing van de behandeling met ketoconazol, tenzij de voordelen opwegen tegen het mogelijke verhoogde risico op bijwerkingen; als gelijktijdig gebruik niet kan worden vermeden, controleer dan op toegenomen of langdurige effecten van sirolimus en verlaag of onderbreek de dosis sirolimus indien nodig

    Tacrolimus: gebruik gelijktijdig met voorzichtigheid; controleer op verhoogde of langdurige effecten van tacrolimus en verlaag indien nodig de dosering van tacrolimus

    Irinotecan

    Mogelijk verhoogde irinotecanconcentraties; mogelijk verhoogd risico op fatale bijwerkingen

    Gelijktijdig gebruik gecontra-indiceerd; bovendien niet gebruiken tot 1 week na voltooiing van de behandeling met ketoconazol

    Ixabepilone

    Mogelijk verhoogde concentraties ixabepilone

    Gebruik gelijktijdig met voorzichtigheid; controleer op verhoogde of langdurige effecten van ixabepilon en verlaag de dosering van ixabepilon indien nodig

    Lapatinib

    Mogelijk verhoogde lapatinib-concentraties

    Gelijktijdig gebruik niet aanbevolen; vermijden tijdens en tot 1 week na voltooiing van de behandeling met ketoconazol, tenzij de voordelen opwegen tegen het mogelijke verhoogde risico op bijwerkingen; als gelijktijdig gebruik niet kan worden vermeden, controleer dan op toegenomen of langdurige effecten van lapatinib en verlaag of onderbreek de dosering van lapatinib indien nodig

    Lurasidon

    Mogelijk verhoogde lurasidonconcentraties

    Gelijktijdig gebruik gecontra-indiceerd; bovendien niet gebruiken tot 1 week na voltooiing van de behandeling met ketoconazol

    Nadolol

    Mogelijk verhoogde nadololconcentraties

    Gebruik gelijktijdig met voorzichtigheid; controleer op verhoogde of langdurige nadololeffecten en verlaag indien nodig de dosering van nadolol

    Nilotinib

    Mogelijk verhoogde concentraties nilotinib

    Gelijktijdig gebruik niet aanbevolen; vermijden tijdens en tot 1 week na voltooiing van de behandeling met ketoconazol, tenzij de voordelen opwegen tegen het mogelijke verhoogde risico op bijwerkingen; als gelijktijdig gebruik niet kan worden vermeden, controleer dan op toegenomen of langdurige effecten van nilotinib en verlaag of onderbreek de dosering van nilotinib indien nodig

    Opiaat-agonisten of partiële agonisten

    Alfentanil, fentanyl, sufentanil: Mogelijke toename van opiaat agonistconcentraties; mogelijk verhoogd risico op mogelijk fatale ademhalingsdepressie

    Buprenorfine: mogelijk verhoogde buprenorfineconcentraties

    Methadon: mogelijk verhoogde methadonconcentraties en verhoogd risico op ernstige nadelige cardiovasculaire effecten, waaronder verlenging van het QT-interval

    >

    Oxycodon: mogelijk verhoogde oxycodonconcentraties

    Alfentanil, fentanyl, sufentanil: gelijktijdig gebruiken met voorzichtigheid; controleer op verhoogde of langdurige opiaateffecten en verlaag indien nodig de dosering van opiaatagonisten

    Buprenorfine: gebruik gelijktijdig met voorzichtigheid; controleer op verhoogde of langdurige effecten van buprenorfine en verlaag de dosering van buprenorfine indien nodig

    Methadon: gelijktijdig gebruik is gecontra-indiceerd; bovendien niet gebruiken tot 1 week na voltooiing van de behandeling met ketoconazol

    Oxycodon: gebruik gelijktijdig met voorzichtigheid; controleer op verhoogde of langdurige oxycodoneffecten en verlaag indien nodig de dosis oxycodon

    Paclitaxel

    In vitro bewijs dat ketoconazol het metabolisme van paclitaxel kan remmen

    Klinisch belang onduidelijk; gebruik gelijktijdig met voorzichtigheid; controleer op verhoogde of langdurige effecten van paclitaxel en verlaag indien nodig de dosering van paclitaxel

    Fosfodiësterase type 5 (PDE5)-remmers (sildenafil, tadalafil, vardenafil)

    Verhoogde concentraties van de PDE5-remmer en verhoogd risico van met PDE5-remmers geassocieerde bijwerkingen (bijv. hypotensie, syncope, visuele veranderingen, langdurige erectie)

    Sildenafil: gelijktijdig met voorzichtigheid gebruiken; controleer op verhoogde of langdurige effecten van sildenafil en verlaag de dosering van sildenafil indien nodig; De fabrikant van sildenafil overweegt een initiële dosis sildenafil van 25 mg bij degenen die ketoconazol krijgen.

    Tadalafil: gebruik gelijktijdig met voorzichtigheid; controleer op verhoogde of langdurige effecten van tadalafil en verlaag de dosering van tadalafil indien nodig; de fabrikant van tadalafil beveelt niet meer dan 10 mg tadalafil eenmaal per 72 uur aan bij degenen die ketoconazol krijgen; als een eenmaal daags tadalafil-schema wordt gebruikt, wordt niet meer dan 2,5 mg tadalafil eenmaal daags aanbevolen

    Vardenafil: gebruik gelijktijdig met voorzichtigheid; controleer op verhoogde of langdurige vardenafil-effecten en verlaag de dosering van vardenafil indien nodig; De fabrikant van vardenafil adviseert niet meer dan een enkele dosis vardenafil van 5 mg binnen een periode van 24 uur bij degenen die dagelijks 200 mg ketoconazol krijgen en niet meer dan een enkele dosis vardenafil van 2,5 mg binnen een periode van 24 uur bij degenen die ketoconazol krijgen 400 mg per dag

    Pimozide

    Mogelijk verhoogde pimozideconcentraties; kan resulteren in verlenging van het QTc-interval, soms resulterend in levensbedreigende ventriculaire tachyaritmieën zoals torsades de pointes

    Gelijktijdig gebruik is gecontra-indiceerd; bovendien niet gebruiken tot 1 week na voltooiing van de behandeling met ketoconazol

    Praziquantel

    Mogelijk verhoogde praziquantelconcentraties

    Gebruik gelijktijdig met voorzichtigheid; controleer op verhoogde of langdurige effecten van praziquantel en verlaag de dosis praziquantel indien nodig

    Protonpompremmers

    Mogelijk verminderde absorptie van ketoconazol

    Gebruik gelijktijdig met voorzichtigheid

    >

    Ketoconazol toedienen met zure drank (bijv. cola zonder lightdrank) en protonpompremmer ≥1 uur vóór of ≥2 uur na ketoconazol toedienen; controleer de antischimmelactiviteit en pas indien nodig de dosering van ketoconazol aan

    Quetiapine

    Mogelijk verhoogde quetiapineconcentraties

    Gebruik gelijktijdig met voorzichtigheid; controleer op verhoogde of langdurige quetiapine-effecten en verlaag de dosering van quetiapine indien nodig

    Ramelteon

    Mogelijk verhoogde ramelteon-concentraties

    Gebruik gelijktijdig met voorzichtigheid; controleer op verhoogde of langdurige ramelteon-effecten en verlaag indien nodig de dosis ramelteon

    Ranolazine

    Mogelijk verhoogde ranolazineconcentraties en verhoogd risico op ernstige nadelige cardiovasculaire effecten, waaronder verlenging van het QT-interval

    Gelijktijdig gebruik gecontra-indiceerd; bovendien niet gebruiken tot 1 week na voltooiing van de behandeling met ketoconazol

    Risperidon

    Mogelijk verhoogde risperidonconcentraties

    Gebruik gelijktijdig met voorzichtigheid; controleer op verhoogde of langdurige effecten van risperidon en verlaag de dosering van risperidon indien nodig

    Salmeterol

    Mogelijk verhoogde salmeterolconcentraties

    Gelijktijdig gebruik niet aanbevolen; vermijden tijdens en tot 1 week na voltooiing van de behandeling met ketoconazol, tenzij de voordelen opwegen tegen het mogelijke verhoogde risico op bijwerkingen; als gelijktijdig gebruik niet kan worden vermeden, controleer dan op verhoogde of langdurige effecten van salmeterol en verlaag of onderbreek de dosering van salmeterol indien nodig

    Solifenacine

    Mogelijk verhoogde solifenacineconcentraties

    Gebruik gelijktijdig met de nodige voorzichtigheid; controleer op verhoogde of langdurige effecten van solifenacine en verlaag de dosering van solifenacine indien nodig

    Tamsulosine

    Mogelijk verhoogde tamsulosineconcentraties

    Gelijktijdig gebruik niet aanbevolen; vermijden tijdens en tot 1 week na voltooiing van de behandeling met ketoconazol, tenzij de voordelen opwegen tegen het mogelijke verhoogde risico op bijwerkingen; als gelijktijdig gebruik niet kan worden vermeden, controleer dan op verhoogde of langdurige tamsulosine-effecten en verlaag of onderbreek de dosering van tamsulosine indien nodig

    Telithromycine

    Mogelijk verhoogde AUC van telithromycine; verhoogd risico op met telithromycine geassocieerde bijwerkingen

    Gebruik gelijktijdig met voorzichtigheid; controleer op verhoogde of langdurige telitromycine-effecten en verlaag de telitromycinedosering indien nodig

    Temsirolimus

    Mogelijk verhoogde temsirolimusconcentraties

    Gelijktijdig gebruik niet aanbevolen; vermijden tijdens en tot 1 week na voltooiing van de behandeling met ketoconazol, tenzij de voordelen opwegen tegen het mogelijke verhoogde risico op bijwerkingen; als gelijktijdig gebruik niet kan worden vermeden, controleer dan op toegenomen of langdurige effecten van temsirolimus en verlaag of onderbreek de dosering van temsirolimus indien nodig

    Theofylline

    Conflicterende gegevens; mogelijk verlaagde theofyllineconcentraties

    In afwachting van verdere accumulatie van gegevens, controleer de theofyllineconcentraties en pas indien nodig de theofyllinedosering aan wanneer ketoconazol wordt gestart of stopgezet bij patiënten die theofylline krijgen

    Tolterodine

    Verminderde schijnbare orale klaring van tolterodine en verhoogde tolterodineconcentraties

    Gebruik gelijktijdig met voorzichtigheid; controleer op verhoogde of langdurige effecten van tolterodine en verlaag de dosis tolterodine indien nodig

    Tolvaptan

    Verhoogde blootstelling aan tolvaptan; een verhoogde dosis ketoconazol zal naar verwachting een grotere toename van de blootstelling aan tolvaptan veroorzaken

    Gelijktijdig gebruik gecontra-indiceerd; bovendien niet gebruiken tot 1 week na voltooiing van de behandeling met ketoconazol; er zijn onvoldoende gegevens om een ​​veilige dosisaanpassing van tolvaptan te definiëren bij gelijktijdig gebruik met krachtige CYP3A-remmers

    Trazodon

    Mogelijk substantieel verhoogde plasmatrazodonconcentraties en potentieel voor bijwerkingen

    Overweeg een verlaging dosering trazodon bij patiënten die ketoconazol krijgen

    Trimetrexaat

    Mogelijke remming van het trimetrexaatmetabolisme en verhoogde trimetrexaatconcentraties

    Gebruik gelijktijdig met voorzichtigheid; controleer op verhoogde of langdurige effecten van trimetrexaat en verlaag indien nodig de dosering van trimetrexaat

    Vinca-alkaloïden

    Vincristine, vinblastine, vinorelbine: mogelijke remming van het metabolisme van de vinca-alkaloïde en verhoogde concentraties vinca-alkaloïden

    p>

    Gebruik gelijktijdig met voorzichtigheid; controleer op verhoogde of langdurige vinca-alkaloïdeneffecten en verlaag de dosering van vinca-alkaloïden indien nodig

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden