Ketoconazole (Systemic)

Торгові марки: Nizoral
Клас препарату: Протипухлинні засоби

Використання Ketoconazole (Systemic)

Бластомікоз

Альтернатива для лікування бластомікозу, викликаного Blastomyces dermatitidis. Використовуйте, лише якщо інфекція серйозна або загрожує життю, інші ефективні протигрибкові засоби недоступні або погано переносяться, а потенційні переваги перорального кетоконазолу переважають потенційні ризики.

Препаратами вибору є внутрішньовенний амфотерицин B або пероральний ітраконазол; пероральний флуконазол є альтернативою. Кетоконазол використовувався як альтернатива, але він може бути менш ефективним.

Не використовуйте при інфекціях, що вражають ЦНС, включаючи церебральний бластомікоз; Концентрації кетоконазолу в спинномозковій рідині є непередбачуваними та можуть бути незначними після перорального прийому, а також повідомлялося про неефективність лікування або рецидиви.

Для отримання додаткової інформації щодо лікування бластомікозу ознайомтеся з поточними рекомендаціями з клінічної практики IDSA, доступними на [Web].

Хромомікоз

Альтернатива для лікування хромомікозу (хромобластомікозу), викликаного фіалофорою; відповідь може не бути досягнута у пацієнтів з більш поширеним захворюванням. Використовуйте, лише якщо інфекція серйозна або загрожує життю, інші ефективні протигрибкові засоби недоступні або погано переносяться, а потенційні переваги перорального кетоконазолу переважають потенційні ризики.

Оптимальні схеми лікування хромомікозу не визначені. Флуцитозин може бути препаратом вибору, який використовується окремо або в поєднанні з іншим протигрибковим засобом (наприклад, внутрішньовенним амфотерицином В, пероральним ітраконазолом).

Кокцидіоїдомікоз

Альтернатива для лікування кокцидіоїдомікозу, спричиненого Coccidioides immitis. Використовуйте, лише якщо інфекція серйозна або загрожує життю, інші ефективні протигрибкові засоби недоступні або погано переносяться, а потенційні переваги перорального кетоконазолу переважають потенційні ризики.

Препаратами вибору для початкового лікування симптоматичного легеневого, хронічного фіброзно-порожнинного або дисемінованого кокцидіоїдомікозу є пероральний флуконазол або пероральний ітраконазол; В/в амфотерицин В рекомендований як альтернатива та кращий для початкового лікування тяжкохворих пацієнтів з гіпоксією або швидко прогресуючою хворобою, для пацієнтів із ослабленим імунітетом або коли азольні протигрибкові препарати не можуть застосовуватися (наприклад, вагітні жінки).

Не використовуйте при грибкових інфекціях, що вражають ЦНС, включаючи кокцидіоїдний менінгіт; Концентрації кетоконазолу в спинномозковій рідині є непередбачуваними та можуть бути незначними після перорального прийому, а також повідомлялося про неефективність лікування або рецидиви.

Ознайомтеся з поточними рекомендаціями з клінічної практики IDSA, доступними на [Web], і поточними рекомендаціями з клінічної практики CDC, NIH та IDSA щодо профілактики та лікування опортуністичних інфекцій у ВІЛ-інфікованих осіб, доступними на [Web], щоб отримати додаткову інформацію про лікування кокцидіоїдомікозу.

Гістоплазмоз

Альтернатива для лікування гістоплазмозу, викликаного Histoplasma capsulatum. Використовуйте, лише якщо інфекція серйозна або загрожує життю, інші ефективні протигрибкові засоби недоступні або погано переносяться, а потенційні переваги перорального кетоконазолу переважають потенційні ризики.

В/в амфотерицин B або пероральний ітраконазол є препаратами вибору. Для початкового лікування важких інфекцій, що загрожують життю, особливо у пацієнтів з ослабленим імунітетом (включаючи ВІЛ-інфікованих пацієнтів) бажано внутрішньовенно вводити амфотерицин В. Інші азольні протигрибкові засоби (флуконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол) вважаються альтернативою перорального ітраконазолу другого ряду.

Ознайомтеся з поточними рекомендаціями з клінічної практики IDSA, доступними на [Web], і поточними рекомендаціями з клінічної практики CDC, NIH та IDSA щодо профілактики та лікування опортуністичних інфекцій у ВІЛ-інфікованих осіб, доступними на [Web], щоб отримати додаткову інформацію про лікування гістоплазмозу.

Паракокцидіоїдомікоз

Альтернатива для лікування паракокцидіоїдомікозу (південноамериканського бластомікозу), спричиненого Paracoccidioides brasiliensis. Використовуйте, лише якщо інфекція серйозна або загрожує життю, інші ефективні протигрибкові засоби недоступні або погано переносяться, а потенційні переваги перорального кетоконазолу переважають потенційні ризики.

В/в амфотерицин В є препаратом вибору для початкової терапії тяжкого паракокцидіоїдомікозу. Пероральний ітраконазол є препаратом вибору для менш важких або локалізованих інфекцій і для подальшої терапії важких інфекцій після досягнення відповіді на внутрішньовенне введення амфотерицину В.

Дерматофітії

Раніше застосовувався перорально для лікування дерматофітних інфекцій† [не за призначенням] (наприклад, tinea capitis† [не за призначенням], tinea corporis† [не за призначенням], tinea capitis† [не за призначенням] pedis† [не за призначенням], tinea unguium† [не за призначенням] [оніхомікоз]†). Більше не рекомендується та більше не маркується FDA для цих інфекцій.

Не використовувати для лікування дерматофітних інфекцій. Грибкові інфекції шкіри та нігтів у здорових людей не становлять загрози для життя, і ризики, пов’язані з пероральним прийомом кетоконазолу, переважують переваги.

Інфекції Acanthamoeba

Використовується разом із місцевими протиінфекційними засобами (наприклад, міконазолом, неоміцином, метронідазолом, пропамідин ізетіонатом) для лікування кератиту Acanthamoeba†. Оптимальна терапія кератиту Acanthamoeba залишається чітко встановленою, але зазвичай потрібна тривала місцева та системна терапія з кількома протиінфекційними засобами та часто хірургічне лікування (наприклад, наскрізна кератопластика).

Синдром Кушинга

Ефективно використовується для паліативного лікування синдрому Кушинга† (гіперкортицизму), включаючи гіперфункцію кори надниркових залоз, пов’язану з аденомою надниркових залоз або гіпофіза або ектопічними пухлинами, що секретують кортикотропін.

Безпека та ефективність не встановлені та не позначені FDA для цього використання.

Гірсутизм і передчасне статеве дозрівання

Використовувався з певним успіхом у обмеженої кількості пацієнтів для лікування дисфункціонального гірсутизму†.

Використовувався обмеженою кількістю хлопчиків для лікування передчасного статевого дозрівання†.

Безпека та ефективність не встановлені та не позначені FDA для цих видів використання.

Гіперкальціємія

Використовується з певним успіхом для лікування гіперкальціємії у дорослих із саркоїдозом†. Знижує концентрацію кальцію в сироватці крові у деяких, але не у всіх, пацієнтів із гіперкальціємією, пов’язаною з саркоїдозом; гіперкальціємія та підвищення концентрації 1,25-дигідроксивітаміну D у сироватці крові можуть повторюватися при зниженні дози кетоконазолу або припиненні прийому препарату. Вважається альтернативою для пацієнтів, які не реагують на кортикостероїди або не переносять їх.

Був ефективним у кількох підлітків для лікування гіперкальціємії, пов’язаної з туберкульозом†.

Був ефективним у кількох немовлят† для лікування ідіопатичної інфантильної гіперкальціємії та гіперкальціурії†. p>

Безпека та ефективність не встановлені та не позначені FDA для цих цілей.

Рак передміхурової залози

Завдяки здатності кетоконазолу пригнічувати синтез стероїдів у яєчках і надниркових залозах цей препарат використовувався для лікування прогресуючої карциноми передміхурової залози†.

Безпека та ефективність не встановлені та не позначені FDA для цього використання.

Пов'язати наркотики

Як використовувати Ketoconazole (Systemic)

Адміністрація

Усне введення

Приймати усно.

Пацієнти, які отримують препарат, який зменшує вироблення шлункової кислоти або підвищує рН шлунка: приймайте таблетки кетоконазолу з кислим напоєм (наприклад, недієтичною колою) і приймайте препарат для зниження кислотності принаймні за 1 годину до або за 2 години годин після кетоконазолу. (Див. «Ліки, що впливають на кислотність шлункового соку» у розділі «Взаємодія».)

Пацієнти з ахлоргідрією: щоб забезпечити всмоктування (див. «Всмоктування» у розділі «Фармакокінетика»), деякі клініцисти пропонують приймати кожні 200 мг кетоконазолу з кислим напоєм (наприклад, кока-колою). , Pepsi) або розчинення дози в 60 мл цитрусового соку; однак, оскільки ця стратегія може бути неадекватною для всіх пацієнтів з ахлоргідрією, уважно спостерігайте за терапевтичною невдачею.

Дозування

Діти

Загальне дозування для дітей Лікування грибкових інфекцій Перорально

Діти старше 2 років: використовували 3,3–6,6 мг/кг один раз на добу.

Виробник заявляє, що звичайна тривалість лікування системних грибкових інфекцій становить 6 місяців; продовжуйте, поки активна грибкова інфекція не зникне.

Гіперкальціємія† Перорально

3–9 мг/кг щодня застосовували для лікування ідіопатичної інфантильної гіперкальціємії та гіперкальціурії† у немовлят віком від 4 днів до 17 місяців†.

3 мг/ кг кожні 8 годин застосовували у підлітків із гіперкальціємією, спричиненою туберкульозом†.

Дорослі

Загальне дозування для дорослих. Лікування грибкових інфекцій Перорально

200 мг один раз на день. Дозу можна збільшити до 400 мг один раз на добу, якщо очікувана клінічна відповідь не досягнута.

Не перевищуйте рекомендовану дозу; більш високі дози пов'язані з підвищеною токсичністю. (Див. Застереження.)

Виробник заявляє, що звичайна тривалість лікування системних грибкових інфекцій становить 6 місяців; продовжуйте, поки активна грибкова інфекція не зникне.

Бластомікоз ротової порожнини

Початкова доза 400 мг на день; якщо відповідь недостатня, деякі клініцисти пропонують збільшити дозу до 800 мг на добу. Дозування 400–800 мг на добу використовувалося для подальшого спостереження після отримання відповіді на внутрішньовенне введення амфотерицину В. Враховуйте ризик токсичності, якщо доза перевищує 400 мг на добу (див. Застереження).

Звичайна тривалість лікування становить 6–12 місяців.

Хромомікоз перорально

200–400 мг на день.

Кокцидіоїдомікоз перорально

400 мг один раз на день. Необхідне тривале лікування (від місяців до років).

ВІЛ-інфіковані пацієнти, які отримали адекватне лікування кокцидіоїдомікозу, повинні отримувати тривалу супресивну або підтримуючу терапію (вторинна профілактика) пероральним ітраконазолом або пероральним флуконазолом для запобігання рецидиву.

Гістоплазмоз Перорально

400–800 мг на добу. Враховуйте ризик токсичності, якщо доза перевищує 400 мг на добу (див. Застереження).

Зазвичай лікування триває 6–12 тижнів; більш тривале лікування (принаймні 12 місяців) може знадобитися при хронічному порожнинному захворюванні легень або дисемінованому гістоплазмозі.

ВІЛ-інфіковані пацієнти, які пройшли адекватне лікування гістоплазмозу, повинні отримувати тривалу супресивну або підтримуючу терапію (вторинна профілактика) з пероральний ітраконазол для запобігання рецидиву.

Паракокціодіоїдомікоз Перорально

200–400 мг один раз на день.

Гіперкальціємія† Перорально

200–800 мг щодня застосовували для лікування гіперкальціємії у дорослих із саркоїдозом. Враховуйте ризик токсичності, якщо доза перевищує 400 мг на добу (див. Застереження).

Рак простати† Орально

400 мг кожні 8 годин застосовували для лікування карциноми передміхурової залози† або як допоміжний засіб у лікуванні дисемінованого внутрішньосудинного згортання (ДВЗ), пов’язаного з карциномою передміхурової залози†. Враховуйте ризик токсичності, включаючи ризик пригнічення функції кори надниркових залоз, якщо доза перевищує 400 мг на добу (див. Застереження).

Межі призначення

Дорослі

Перорально

400 мг на день.

Попередження

Протипоказання
  • Підвищена чутливість до кетоконазолу.
  • Гостре або хронічне захворювання печінки.
  • Супутнє застосування з певними препаратами, що метаболізуються CYP3A4 (наприклад, колхіцин, еплеренон, алкалоїди ріжків, фелодипін, іринотекан, ловастатин, луразидон, нізолдіпін, симвастатин, толваптан); може виникнути підвищення концентрації цих препаратів у плазмі крові та посилити або подовжити їх терапевтичний та/або побічний ефект. (Див. Взаємодія.)
  • Супутнє застосування з певними лікарськими засобами (наприклад, цизапридом, дизопірамідом, дофетилідом, дронедароном, метадоном, пімозидом, хінідином, ранолазином); може виникнути підвищення концентрації цих препаратів у плазмі крові, що може призвести до подовження інтервалу QT, що іноді призводить до небезпечних для життя шлуночкових тахіаритмій, таких як torsades de pointes. (Див. Взаємодія.)
  • Супутнє застосування з певними бензодіазепінами (наприклад, алпразоламом, пероральним мідазоламом, пероральним триазоламом); підвищені концентрації цих препаратів у плазмі можуть посилювати та продовжувати снодійні та седативні ефекти, особливо при повторному дозуванні або тривалому застосуванні.
    • Попередження/застереження

    Попередження

    Серйозні побічні ефекти

    Серйозні побічні ефекти (наприклад, гепатотоксичність, надниркова недостатність) і лікарські взаємодії, про які повідомлялося при пероральному прийомі кетоконазолу. Використовуйте лише при серйозних або небезпечних для життя грибкових інфекціях, коли інші ефективні протигрибкові засоби недоступні або погано переносяться, а потенційні переваги перорального кетоконазолу переважають потенційні ризики.

    Оскільки взаємодія лікарських засобів може призвести до серйозних або потенційно небезпечних для життя побічних ефектів, перегляньте всі препарати, які приймає пацієнт, щоб оцінити можливу взаємодію з кетоконазолом. (Див. Взаємодія.)

    Гепатотоксичність

    Повідомлялося про серйозну гепатотоксичність, включаючи випадки, які були летальними або вимагали трансплантації печінки.

    Симптоматична гепатотоксичність зазвичай проявляється протягом перших кількох місяців терапії кетоконазолом, але іноді може проявлятися протягом першого тижня терапії. Хоча індукована кетоконазолом гепатотоксичність зазвичай є оборотною після припинення прийому препарату, відновлення може зайняти кілька місяців; рідко траплялася смерть.

    Повідомлялося про гепатотоксичність, спричинену кетоконазолом, у пацієнтів, які не мали очевидних факторів ризику захворювання печінки. Деякі випадки, зареєстровані у пацієнтів, які отримували високі пероральні дози кетоконазолу протягом короткого періоду лікування; про інші повідомлялося у тих, хто отримував низькі пероральні дози протягом тривалого часу. Повідомлялося про багато випадків у пацієнтів, які отримували препарат від tinea unguium (оніхомікоз)† або хронічних рефрактерних дерматофітозів†.

    Повідомлялося про гепатит, спричинений кетоконазолом, у дітей.

    Перед початком прийому перорального кетоконазолу виконайте тести функції печінки, включаючи сироваткові AST, ALT, лужну фосфатазу, γ-глутамілтрансферазу (γ-глутамілтранспептидазу, GGT, GGTP) і загальний білірубін, а також PT, МНО, тести на вірусні гепатити.

    Під час терапії кетоконазолом щотижня контролюйте концентрацію АЛТ у сироватці крові. Швидке розпізнавання ураження печінки має важливе значення. Якщо АЛТ підвищується вище верхньої межі норми або на 30% вище початкового рівня або якщо у пацієнта з’являються симптоми, припиніть терапію кетоконазолом і проведіть повний набір печінкових проб. Повторіть печінкові проби, щоб переконатися, що показники нормалізувалися.

    Під час продовження терапії кетоконазолом незначне безсимптомне підвищення результатів тестів функції печінки може повернутися до концентрацій, які були до лікування. Якщо пероральний кетоконазол поновлюється, часто спостерігайте за пацієнтом, щоб виявити будь-яке повторне ураження печінки; гепатотоксичність виникла після повторного введення препарату (повторного прийому).

    Порадьте пацієнтам уникати вживання алкоголю під час терапії кетоконазолом. Крім того, уникайте одночасного застосування інших потенційно гепатотоксичних препаратів. (Див. Взаємодія.)

    Подовження інтервалу QT

    Повідомляється про подовжений інтервал QT.

    Пероральне дозування 200 мг двічі на день протягом 3–7 днів збільшувало скоригований інтервал QT (QTc); середнє максимальне збільшення приблизно на 6–12 мс, про яке повідомляється приблизно через 1–4 години після прийому дози.

    Протипоказано одночасне застосування з певними препаратами, що подовжують інтервал QT (наприклад, цизаприд, дизопірамід, дофетилід, дронедарон, метадон, пімозид, хінідин, ранолазин). (Див. розділ «Взаємодія».)

    Ендокринні та метаболічні ефекти

    Повідомлялося про зниження секреції кортикостероїдів у надниркових залозах при дозі кетоконазолу ≥400 мг. Може пригнічувати синтез кортизолу, особливо у пацієнтів, які отримують відносно високі добові дози або розділені добові дози. Адренокортикальна реакція на кортикотропін (АКТГ) може бути принаймні тимчасово знижена, і може відбутися зниження концентрації вільного кортизолу в сечі та сироватці крові. Рідко повідомлялося про адренокортикальну недостатність.

    У 350 пацієнтів, які отримували високі дози кетоконазолу (1,2 г на добу) від метастатичної карциноми передміхурової залози, 11 смертельних випадків відбулися протягом 2 тижнів після початку застосування препарату. Ці пацієнти мали серйозне основне захворювання; Неможливо з'ясувати з наявної інформації, чи були ці смерті пов'язані з кетоконазолом або адренокортикальною недостатністю.

    Гіпофункція кори надниркових залоз зазвичай оборотна після припинення прийому препарату, але рідко може бути стійкою.

    У пацієнтів, які отримували кетоконазол, повідомлялося про гінекомастію. Препарат може пригнічувати синтез тестостерону, і може спостерігатися тимчасове зниження рівня тестостерону в сироватці крові; концентрації зазвичай повертаються до початкових значень після припинення прийому препарату. Дозування кетоконазолу 800 мг на добу знижує рівень тестостерону в сироватці крові; Клінічні прояви цих знижених рівнів можуть включати гінекомастію, імпотенцію та олігоспермію.

    Моніторинг функції надниркових залоз у пацієнтів із недостатністю надниркових залоз або з прикордонною функцією надниркових залоз, а також у пацієнтів, які перебувають у тривалих періодах стресу (наприклад, велика операція, інтенсивна терапія).

    Щоб мінімізувати ризик можливих ендокринних і метаболічних ефектів, не перевищуйте рекомендовану дозу (тобто 200–400 мг на день для дорослих).

    Реакції чутливості

    Реакції гіперчутливості

    Після першої дози повідомлялося про анафілаксію.

    Виникали інші реакції гіперчутливості, включаючи анафілактоїдну реакцію, мультиформну еритему, висипання, дерматит, еритему, кропив’янку та свербіж. Також повідомлялося про гострий генералізований екзантематозний пустульоз, фоточутливість, ангіоневротичний набряк, алопецію та ксеродерма.

    Загальні запобіжні заходи

    Менінгіт та інші інфекції ЦНС

    Оскільки концентрація кетоконазолу в спинномозковій рідині є непередбачуваною та може бути незначною після перорального прийому, а також через повідомлення про неефективність лікування або рецидиви, не використовуйте для лікування грибкових інфекцій, які включають ЦНС, включаючи церебральний бластомікоз або кокцидіозний менінгіт.

    Окремі групи населення

    Вагітність

    Категорія C.

    Немає адекватних та контрольованих досліджень у вагітних жінок; використовуйте лише тоді, коли потенційна користь виправдовує потенційний ризик для плоду.

    У дослідженнях на тваринах виявлено тератогенну дію (синдактилія та олігодактилія).

    Фертильність

    Олігоспермія та, рідко, азооспермія, зареєстровані у дорослих чоловіків, які отримували дози >400 мг на добу†.

    Лактація

    Поширюється в грудне молоко. Припиніть годування груддю або прийом препарату.

    Застосування у педіатричній практиці

    Використовуйте у педіатричних пацієнтів лише тоді, коли потенційна користь переважає ризики.

    Не вивчався систематично у дітей будь-якого віку. Застосовувався обмеженій кількості дітей віком від 2 років; по суті, немає інформації щодо застосування дітям віком до 2 років.

    Поширені побічні ефекти

    ШКТ (нудота, діарея, біль у животі), головний біль, аномальні результати аналізів функції печінки.

    Які інші препарати вплинуть Ketoconazole (Systemic)

    Пригнічує CYP3A4; метаболізується CYP3A4.

    Пригнічує транспортну систему P-глікопротеїну (P-gp).

    Лікарські засоби, що впливають або метаболізуються мікросомальними ферментами печінки

    Субстрати CYP3A4: можливе підвищення концентрації CYP3A4 субстрату та посилення або подовження терапевтичних та/або побічних ефектів, пов’язаних із такими препаратами.

    Інгібітори CYP3A4: можливе підвищення концентрації кетоконазолу та підвищення ризику побічних ефектів, пов’язаних із протигрибковим препаратом.

    Індуктори CYP3A4: можливе зниження концентрації кетоконазолу та зниження ефективності протигрибкового засобу.

    Лікарські засоби, що впливають або впливають на транспорт P-глікопротеїну

    Субстрати P-gp: можливі підвищені концентрації таких субстратів.

    Ліки, що подовжують інтервал QT

    h3>

    Потенційна взаємодія з препаратами, які є субстратами CYP3A4, що подовжують інтервал QT; можливе підвищення концентрації субстрату CYP3A4, що вводиться одночасно, що може призвести до подовження інтервалу QT, що іноді призводить до небезпечних для життя шлуночкових аритмій, таких як torsades de pointes. Одночасне застосування з цими препаратами протипоказано.

    Лікарські засоби, що впливають на кислотність шлунка

    Оскільки кислотність шлункового соку необхідна для розчинення та всмоктування кетоконазолу, одночасне застосування препаратів, які зменшують вироблення шлункової кислоти або підвищують рН шлунка, може зменшити всмоктування кетоконазолу, що призведе до зниження концентрації протигрибкового.

    Гепатотоксичні препарати

    Уникайте одночасного застосування з іншими потенційно гепатотоксичними препаратами. (Див. Гепатотоксичність у розділі «Застереження»).

    Специфічні препарати

    Ліки

    Взаємодія. зазвичай минає протягом кількох годин

    Уникайте вживання алкоголю під час терапії кетоконазолом; деякі клініцисти рекомендують уникати вживання алкоголю під час та протягом 48 годин після припинення прийому препарату

    Аліскірен

    Можливе підвищення концентрації аліскірену

    Обережно застосовувати одночасно; ретельно стежити за посиленням або продовженням ефектів аліскірену; за потреби зменшити дозу аліскірену

    Антациди

    Можливе зниження всмоктування кетоконазолу

    Застосовувати з обережністю одночасно

    Призначати кетоконазол із кислим напоєм (наприклад, недієтичною колою) і вводити антациди ≥1 годину до або ≥2 години після кетоконазолу; контролювати протигрибкову активність і за потреби коригувати дозу кетоконазолу

    Антиаритмічні препарати (дизопірамід, дофетилід, дронедарон, хінідин)

    Дизопірамід, дофетилід, дронедарон, хінідин: можливе підвищення концентрації антиаритмічного засобу та підвищений ризик серйозних або небезпечних для життя несприятливих серцево-судинних ефектів, у тому числі подовження інтервалу QT і шлуночкових тахіаритмій, таких як torsades de pointes

    Дизопірамід, дофетилід, дронедарон, хінідин: одночасне застосування протипоказане; крім того, не використовуйте протягом 1 тижня після завершення лікування кетоконазолом

    Антикоагулянти, пероральні (дабігатран, ривароксабан, варфарин)

    Дабігатран, ривароксабан: можливе підвищення концентрації антикоагулянтів

    Варфарин: можливі посилені антикоагулянтні ефекти

    Дабігатран: застосовувати одночасно з обережністю; уважно стежити за посиленням або подовженням ефектів дабігатрану; у пацієнтів із помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 50–80 мл/хв) розглянути можливість зниження дози дабігатрану до 75 мг двічі на день.

    Ривароксабан: уникати під час та до 1 тижня після припинення прийому кетоконазолу; якщо неможливо уникнути одночасного застосування, спостерігайте за посиленням або подовженням ефекту ривароксабану

    Варфарин: застосовувати одночасно з обережністю; ретельно контролювати ПТ або інші відповідні тести; при необхідності відкоригуйте дозу антикоагулянту

    Протисудомні засоби (карбамазепін, фенітоїн)

    Карбамазепін: можливе підвищення концентрації карбамазепіну; можливе зниження концентрації кетоконазолу та зниження протигрибкової ефективності

    Фенітоїн: можливе зниження концентрації кетоконазолу

    Карбамазепін: уникайте протягом 2 тижнів до та під час лікування кетоконазолом і уникайте протягом 1 тижня після припинення кетоконазол; якщо неможливо уникнути одночасного застосування, спостерігати за посиленням або подовженням ефектів карбамазепіну та зменшити або перервати дозу карбамазепіну, якщо необхідно; також слідкуйте за протигрибковою активністю та збільште дозу кетоконазолу, якщо необхідно.

    Фенітоїн: уникайте протягом 2 тижнів до та під час лікування кетоконазолом; якщо неможливо уникнути одночасного застосування, контролювати протигрибкову активність і за необхідності збільшити дозу кетоконазолу

    Протидіабетичні засоби (репаглінід, саксагліптин)

    Репаглінід, саксагліптин: можливе підвищення концентрації протидіабетичного засобу

    Репаглінід, саксагліптин: застосовувати одночасно з обережністю; стежити за посиленням або продовженням ефекту протидіабетичного засобу та зменшувати дозу протидіабетичного засобу, якщо необхідно

    Антигістамінні препарати (лоратадин)

    Лоратадин: підвищення концентрації та AUC лоратадину та його активного метаболіту; відсутність ознак змін інтервалу QT або частоти побічних ефектів

    Протималярійні препарати

    Фіксована комбінація артеметеру та люмефантрину (артеметер/люмефантрин): підвищені концентрації артеметеру, активного метаболіту артеметеру та люмефантрин; підвищений ризик подовження інтервалу QT

    Мефлохін: суттєво підвищені концентрації мефлохіну, AUC і період напіввиведення; підвищений ризик потенційно летального подовження інтервалу QTc

    Хінін: збільшення AUC хініну та зниження кліренсу хініну

    Артеметер/люмефантрин: корекція дози для артеметера/люмефантрину не потрібна; застосовувати одночасно з обережністю

    Мефлохін: не застосовувати кетоконазол одночасно з мефлохіном або протягом 15 тижнів після останньої дози мефлохіну

    Хінін: корекція дози хініну не потрібна; уважно стежити за побічними ефектами, пов’язаними з хініном

    Протимікобактеріальні засоби (ізоніазид, рифабутин, рифампін)

    Ізоніазид: можливе зниження концентрації кетоконазолу

    Рифабутин: можливе підвищення концентрації рифабутину; можливе зниження концентрації кетоконазолу та зниження протигрибкової ефективності

    Рифампін: зниження концентрації кетоконазолу та можливе зниження протигрибкової ефективності

    Ізоніазид: уникати протягом 2 тижнів до та під час лікування кетоконазолом; якщо неможливо уникнути одночасного застосування, контролювати протигрибкову активність і за потреби збільшити дозу кетоконазолу

    Рифабутин: уникати протягом 2 тижнів до та під час лікування кетоконазолом і уникати протягом 1 тижня після припинення прийому кетоконазолу; якщо неможливо уникнути одночасного застосування, спостерігати за посиленням або подовженням ефектів рифабутину та зменшити або перервати дозу рифабутину, якщо необхідно; також слідкуйте за протигрибковою активністю та збільште дозу кетоконазолу, якщо необхідно.

    Рифампін: уникайте протягом 2 тижнів до та під час лікування кетоконазолом; якщо неможливо уникнути одночасного застосування, контролювати протигрибкову активність і за потреби збільшити дозу кетоконазолу

    Антиретровірусні засоби, інгібітори проникнення ВІЛ

    Маравірок: можливе підвищення концентрації маравіроку

    Маравірок : Використовуйте одночасно з обережністю; стежити за побічними ефектами, пов’язаними з маравіроком, і за потреби зменшити дозу маравіроку

    Антиретровірусні засоби, ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази ВІЛ (ННІЗТ)

    Делавірдин: можливе підвищення концентрації делавірдину

    Ефавіренц, невірапін: можливе зниження концентрації кетоконазолу та зниження протигрибкової ефективності

    Етравірин: можливе підвищення концентрації етравірину та зниження концентрації кетоконазолу

    Рилпівірин: підвищення концентрації рилпівірину та AUC; зниження концентрації та AUC кетоконазолу

    Ефавіренц, невірапін: одночасне застосування не рекомендовано; уникати протягом 2 тижнів до та під час лікування кетоконазолом; якщо неможливо уникнути одночасного застосування, слідкуйте за протигрибковою активністю та за потреби збільште дозу кетоконазолу.

    Етравірин: може знадобитися коригування дози кетоконазолу залежно від інших препаратів, які застосовуються одночасно.

    Рилпівірин: коригування дози рилпівірин не потрібен; моніторинг прориву грибкових інфекцій

    Антиретровірусні препарати, інгібітори протеази ВІЛ (ІП)

    Можлива фармакокінетична взаємодія, якщо кетоконазол використовується пацієнтами, які отримують ІП (наприклад, підсилений ритонавіром або кобіцистатом атазанавір, ритонавір -підсилений або кобіцистатом дарунавір, фосампренавір [з низькою дозою ритонавіру або без нього], індинавір, фіксована комбінація лопінавіру та ритонавіру [лопінавір/ритонавір], нелфінавір, підсилений ритонавіром саквінавір, підсилений ритонавіром типранавір); змінені концентрації ІП та/або протигрибкового препарату

    Атазанавір, підсилений ритонавіром або кобіцистатом: використовуйте одночасно з обережністю

    Посилений ритонавіром або кобіцистатом дарунавір: використовуйте одночасно з обережністю ; уважно стежити за посиленням побічних ефектів, пов’язаних із застосуванням кетоконазолу, дарунавіру та ритонавіру чи кобіцистату; розглянути можливість зменшення дози кетоконазолу та контролювати концентрацію кетоконазолу в плазмі, якщо необхідно; не перевищуйте дозу кетоконазолу 200 мг на день тим, хто отримує дарунавір, підсилений ритонавіром

    Посилений ритонавіром фосампренавір: застосовувати одночасно з обережністю; стежити за побічними ефектами, пов’язаними з кетоконазолом; розглянути можливість зменшення дози кетоконазолу та контролювати концентрацію кетоконазолу в плазмі, якщо необхідно; не перевищуйте дозу кетоконазолу 200 мг на добу.

    Фозампренавір (без низьких доз ритонавіру): може знадобитися зменшення дози кетоконазолу тим, хто отримує >400 мг кетоконазолу на добу.

    Індинавір (без низькі дози ритонавіру): застосовувати одночасно з обережністю; контролювати побічні ефекти, пов’язані з індинавіром; використовуйте дозу індинавіру 600 мг кожні 8 годин

    Лопинавір/ритонавір: не перевищуйте дозу кетоконазолу 200 мг на день

    Саквінавір, підсилений ритонавіром: використовуйте одночасно з обережністю та уважно спостерігайте; не перевищуйте дозу кетоконазолу 200 мг на добу

    Тіпранавір, посилений ритонавіром: застосовувати одночасно з обережністю; не перевищуйте дозу кетоконазолу 200 мг на день

    Апрепітант

    Можливе підвищення концентрації апрепітанту

    Обережно застосовувати одночасно; спостерігайте за посиленням або подовженням ефекту апрепітанту та за потреби зменшуйте дозу апрепітанту

    Арипіпразол

    Підвищена експозиція арипіпразолу та його активного метаболіту

    Обережно застосовувати одночасно; зменшити дозу арипіпразолу на 50%; контролювати посилення або подовження ефектів арипіпразолу

    Бензодіазепіни (алпразолам, мідазолам, тріазолам)

    Алпразолам, мідазолам, тріазолам: підвищення концентрації бензодіазепіну; можливі тривалі седативні та снодійні ефекти, особливо у тих, хто отримує повторну або тривалу терапію препаратами

    Алпразолам, пероральний мідазолам, пероральний триазолам: одночасне застосування з кетоконазолом протипоказане; крім того, не використовуйте протягом 1 тижня після завершення лікування кетоконазолом

    Парентеральний мідазолам: використовуйте одночасно з обережністю; стежити за посиленням або подовженням ефектів мідазоламу та зменшувати дозу мідазоламу, якщо необхідно.

    Бортезоміб

    Можливе підвищення концентрації бортезомібу

    Застосовувати одночасно з обережністю; спостерігайте за посиленням або продовженням ефекту бортезомібу та за потреби зменшуйте дозу бортезомібу

    Бозентан

    Підвищення концентрації бозентану та AUC

    Обережно застосовувати одночасно; корекція дози бозентану не потрібна; уважно спостерігати за посиленням побічних ефектів, пов’язаних із застосуванням бозентану.

    Буспірон

    Підвищена концентрація буспірону

    Обережно застосовувати одночасно; стежити за посиленням або подовженням ефектів буспірону та зменшувати дозу буспірону, якщо необхідно.

    Бусульфан

    Можливе зниження кліренсу бусульфану та підвищення системної експозиції.

    Застосовувати одночасно з обережністю; стежити за посиленням або подовженням ефекту бусульфану та зменшувати дозу бусульфану, якщо необхідно;

    Блокатори кальцієвих каналів

    Амлодипін, фелодипін, нікардипін, ніфедипін, верапаміл: підвищені концентрації блокатора кальцієвих каналів ; негативний інотропний ефект блокаторів кальцієвих каналів може бути адитивним до ефекту кетоконазолу; можливий підвищений ризик набряків і застійної серцевої недостатності

    Фелодипін, нізолдипін: одночасне застосування протипоказане; крім того, не використовуйте протягом 1 тижня після завершення лікування кетоконазолом

    Інші дигідропіридини (наприклад, амлодипін, нікардипін, ніфедипін): застосовувати одночасно з обережністю; стежити за посиленням або продовженням дії блокатора кальцієвих каналів і зменшити дозу блокатора кальцієвих каналів, якщо необхідно.

    Верапаміл: застосовувати одночасно з обережністю; стежити за посиленням або подовженням ефекту верапамілу та зменшувати дозу верапамілу, якщо необхідно.

    Цилостазол

    Підвищення концентрації та AUC цилостазолу

    Застосовувати з обережністю; стежити за посиленням або подовженням ефекту цинакальцету та зменшувати дозу цинакальцету, якщо необхідно. спостерігати за посиленням або подовженням ефектів цинакальцету та зменшувати дозу цинакальцету, якщо необхідно

    Цизаприд

    Підвищені концентрації цизаприду та підвищений ризик побічних ефектів (наприклад, серцево-судинних ефектів)

    Супутнє застосування протипоказано; крім того, не використовуйте протягом 1 тижня після завершення лікування кетоконазолом

    Колхіцин

    Можливе підвищення концентрації колхіцину та підвищений ризик потенційно летальних побічних ефектів

    Пацієнти з порушенням функції нирок або печінки: одночасне застосування протипоказане; крім того, не використовуйте протягом 1 тижня після завершення лікування кетоконазолом

    Пацієнти без порушення функції нирок або печінки: одночасне застосування не рекомендовано; уникати під час та протягом 1 тижня після завершення лікування кетоконазолом, якщо тільки користь не переважає потенційний підвищений ризик побічних ефектів, пов’язаних із застосуванням колхіцину; якщо неможливо уникнути одночасного застосування, спостерігайте за посиленням або подовженням ефектів колхіцину та за потреби зменшіть або перервіть дозу колхіцину

    Кортикостероїди

    Будесонід, циклесонід, дексаметазон, флутиказон, метилпреднізолон, преднізолон: можливо підвищення концентрації кортикостероїдів; можливе посилення пригнічувальних ефектів надниркових залоз

    Будесонід, циклесонід, дексаметазон, метилпреднізолон: застосовувати одночасно з обережністю; стежити за посиленням або подовженням ефектів кортикостероїдів і за потреби зменшувати дозу кортикостероїдів

    Флутиказону пропіонат: одночасне застосування не рекомендується, якщо потенційні переваги не переважають потенційні ризики системних побічних ефектів кортикостероїдів

    Преднізолон: уважно спостерігати; може знадобитися коригування дози преднізолону

    Дазатиніб

    Можливе підвищення концентрації дазатинібу

    Не рекомендується одночасне застосування; уникати під час та протягом 1 тижня після завершення лікування кетоконазолом, якщо користь не переважає потенційний підвищений ризик побічних ефектів, пов’язаних із застосуванням дазатинібу; якщо неможливо уникнути одночасного застосування, спостерігайте за посиленням або подовженням ефекту дазатинібу та зменшуйте або переривайте дозу дазатинібу, якщо необхідно.

    Дигоксин

    Повідомляється про підвищення концентрації дигоксину; причинно-наслідковий зв’язок неясний

    Застосовувати одночасно з обережністю та контролювати концентрацію дигоксину

    Доцетаксел

    Зниження кліренсу доцетакселу у хворих на рак

    Застосовувати одночасно з обережність; стежити за посиленням або подовженням ефекту доцетакселу та за потреби зменшувати дозу доцетакселу

    Елетриптан

    Можливе підвищення концентрації елетриптану

    Не використовуйте протягом 72 годин після лікування кетоконазолом; при одночасному застосуванні рекомендована обережність; стежити за посиленням або подовженням ефекту елетриптану та зменшувати дозу елетриптану, якщо необхідно.

    Еплеренон

    Збільшення AUC еплеренону; підвищений ризик гіперкаліємії та гіпотензії

    Супутнє застосування протипоказане; крім того, не використовуйте протягом 1 тижня після завершення лікування кетоконазолом

    Алкалоїди ріжків

    Підвищення концентрації алкалоїдів ріжків; можливий ерготизм (тобто ризик спазму судин, що потенційно може призвести до церебральної ішемії та/або ішемії кінцівок)

    Супутнє застосування протипоказано; крім того, не використовуйте протягом 1 тижня після завершення лікування кетоконазолом

    Ерлотиніб

    Можливе підвищення концентрації ерлотинібу

    Обережно застосовувати одночасно; стежити за посиленням або подовженням ефектів ерлотинібу та зменшувати дозу ерлотинібу, якщо необхідно.

    Фезотеродин

    Можливе підвищення концентрації фезотеродину

    Обережно застосовувати одночасно; стежити за посиленням або продовженням ефектів фезотеродину та зменшувати дозу фезотеродину, якщо необхідно.

    Галоперидол

    Можливе підвищення концентрації галоперидолу

    Застосовувати одночасно з обережністю; стежити за посиленням або подовженням ефекту галоперидолу та за потреби зменшувати дозу галоперидолу

    Інгібітори полімерази ВГС

    Фіксована комбінація омбітасвіру, паритапревіру та ритонавіру (омбітасвір/паритапревір/ритонавір) з дасабувіром: підвищення рівня кетоконазолу AUC

    Омбітасвір/паритапревір/ритонавір з дасабувіром: не перевищуйте дозу кетоконазолу 200 мг на день

    Інгібітори протеази ВГС

    Омбітасвір/паритапревір/ритонавір з дасабувіром: підвищення AUC кетоконазолу

    Сімепревір: можливе підвищення концентрації симепревіру

    Омбітасвір/паритапревір/ритонавір з дасабувіром або без нього: не перевищуйте дозу кетоконазолу 200 мг на день

    Сімепревір: одночасне застосування не рекомендується

    Інгібітори комплексу реплікації ВГС

    Даклатасвір: підвищення концентрації та AUC даклатасвіру

    Ельбасвір або гразопревір: підвищення концентрації та AUC елбасвіру або гразопревіру; можливий підвищений ризик гепатотоксичності

    Омбітасвір/паритапревір/ритонавір з дасабувіром: підвищення AUC кетоконазолу

    Велпатасвір: немає клінічно важливої ​​взаємодії

    Даклатасвір: якщо використовується одночасно з кетоконазолом, використовуйте даклатасвір у дозі 30 мг один раз на день

    Фіксована комбінація елбасвіру та гразопревіру (елбасвір/гразопревір) : Не рекомендується одночасне застосування з кетоконазолом

    Омбітасвір/паритапревір/ритонавір з дасабувіром або без нього: не перевищуйте дозу кетоконазолу 200 мг на день

    Антагоністи гістамінових H2-рецепторів (наприклад, циметидин, ранітидин)

    Можливе зниження всмоктування кетоконазолу

    Застосовувати одночасно з обережністю

    Призначати кетоконазол із кислим напоєм (наприклад, недієтичною коли) і вводити H2-рецептор антагоніст ≥1 години до або ≥2 години після кетоконазолу; контролювати протигрибкову активність і за необхідності коригувати дозу кетоконазолу

    Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (статини)

    Аторвастатин, ловастатин, симвастатин: підвищення концентрації статину; посилення дії статинів і підвищення ризику побічних ефектів, пов’язаних зі статинами (наприклад, міопатія, рабдоміоліз)

    Аторвастатин: застосовувати одночасно з обережністю; стежити за посиленням або подовженням ефектів аторвастатину та зменшувати дозу аторвастатину, якщо необхідно.

    Ловастатин, симвастатин: одночасне застосування протипоказане; крім того, не використовуйте до 1 тижня після завершення лікування кетоконазолом

    Іматиніб

    Можливе підвищення концентрації іматинібу

    Застосовувати одночасно з обережністю; стежити за посиленням або продовженням ефекту іматинібу та зменшувати дозу іматинібу, якщо необхідно.

    Імуносупресивні засоби (циклоспорин, еверолімус, сиролімус, такролімус)

    Циклоспорин: підвищення концентрації циклоспорину; підвищений Scr

    Еверолімус: можливе підвищення концентрації еверолімусу

    Сиролімус: підвищені концентрації та AUC сиролімусу

    Такролімус: підвищені концентрації такролімусу

    Циклоспорин: застосовувати одночасно з обережністю; рекомендується ретельний моніторинг із можливим коригуванням дози; контролювати функцію нирок і концентрацію циклоспорину; розглянути можливість зниження дози циклоспорину або застосування іншого імуносупресивного засобу; пацієнтам, стан яких стабілізувався прийомом обох препаратів, може знадобитися збільшення дози циклоспорину після припинення прийому кетоконазолу

    Еверолімус: одночасне застосування не рекомендується; уникати під час і протягом 1 тижня після завершення лікування кетоконазолом, якщо користь не переважає потенційний підвищений ризик побічних ефектів; якщо неможливо уникнути одночасного застосування, спостерігайте за посиленням або подовженням ефекту еверолімусу та за потреби зменшіть або перервіть дозу еверолімусу

    Сіролімус: одночасне застосування не рекомендовано; уникати під час і протягом 1 тижня після завершення лікування кетоконазолом, якщо користь не переважає потенційний підвищений ризик побічних ефектів; якщо неможливо уникнути одночасного застосування, стежте за посиленням або подовженням ефекту сиролімусу та за потреби зменшіть або перервіть дозу сиролімусу

    Такролімус: застосовувати одночасно з обережністю; стежити за посиленням або продовженням ефекту такролімусу та зменшувати дозу такролімусу, якщо необхідно

    Іринотекан

    Можливе підвищення концентрації іринотекану; можливий підвищений ризик летальних побічних ефектів

    Супутнє застосування протипоказано; крім того, не використовуйте до 1 тижня після завершення лікування кетоконазолом

    Іксабепілон

    Можливе підвищення концентрації іксабепілону

    Застосовувати одночасно з обережністю; спостерігайте за посиленням або подовженням ефекту іксабепілону та за потреби зменшуйте дозу іксабепілону

    Лапатиніб

    Можливе підвищення концентрації лапатинібу

    Не рекомендується одночасне застосування; уникати під час і протягом 1 тижня після завершення лікування кетоконазолом, якщо користь не переважає потенційний підвищений ризик побічних ефектів; якщо неможливо уникнути одночасного застосування, спостерігайте за посиленням або подовженням ефекту лапатинібу та за потреби зменшіть або перервіть дозу лапатинібу

    Луразидон

    Можливе підвищення концентрації луразидону

    Супутнє застосування протипоказано; крім того, не використовуйте до 1 тижня після завершення лікування кетоконазолом

    Надолол

    Можливе підвищення концентрації надололу

    Застосовувати одночасно з обережністю; стежити за посиленням або продовженням ефекту надололу та зменшувати дозу надололу, якщо необхідно

    Нілотиніб

    Можливе підвищення концентрації нілотинібу

    Не рекомендується одночасне застосування; уникати під час і протягом 1 тижня після завершення лікування кетоконазолом, якщо користь не переважає потенційний підвищений ризик побічних ефектів; якщо неможливо уникнути одночасного застосування, спостерігайте за посиленням або подовженням ефекту нілотинібу та за потреби зменшіть або перервіть дозу нілотинібу

    Агоністи опіатів або часткові агоністи

    Альфентаніл, фентаніл, суфентаніл: можливе підвищення опіатів концентрації агоністів; можливий підвищений ризик потенційно смертельного пригнічення дихання

    Бупренорфін: можливе підвищення концентрації бупренорфіну

    Метадон: можливе підвищення концентрації метадону та підвищений ризик серйозних несприятливих серцево-судинних ефектів, включаючи подовження інтервалу QT

    Оксикодон: можливе підвищення концентрації оксикодону

    Альфентаніл, фентаніл, суфентаніл: застосовувати одночасно з обережністю; стежити за посиленням або подовженням опіатних ефектів і за потреби зменшувати дозу опіатного агоніста

    Бупренорфін: застосовувати одночасно з обережністю; стежити за посиленням або подовженням ефектів бупренорфіну та зменшувати дозу бупренорфіну, якщо необхідно

    Метадон: одночасне застосування протипоказано; крім того, не використовуйте протягом 1 тижня після завершення лікування кетоконазолом

    Оксикодон: застосовувати одночасно з обережністю; стежити за посиленням або подовженням ефектів оксикодону та зменшувати дозу оксикодону, якщо необхідно.

    Паклітаксел

    Докази in vitro того, що кетоконазол може пригнічувати метаболізм паклітакселу

    Клінічне значення неясно; застосовувати одночасно з обережністю; спостерігайте за посиленням або продовженням ефекту паклітакселу та за потреби зменшуйте дозу паклітакселу

    Інгібітори фосфодіестерази типу 5 (ФДЕ5) (силденафіл, тадалафіл, варденафіл)

    Підвищені концентрації інгібітора ФДЕ5 та підвищений ризик побічних ефектів, пов’язаних із інгібіторами PDE5 (наприклад, гіпотензія, синкопе, зміни зору, тривала ерекція)

    Силденафіл: застосовувати з обережністю; стежити за посиленням або подовженням ефекту силденафілу та зменшувати дозу силденафілу, якщо необхідно; виробник силденафілу вважає, що початкова доза силденафілу становить 25 мг для тих, хто приймає кетоконазол

    Тадалафіл: застосовувати одночасно з обережністю; стежити за посиленням або продовженням ефекту тадалафілу та зменшувати дозу тадалафілу, якщо необхідно; виробник тадалафілу рекомендує не більше 10 мг тадалафілу один раз кожні 72 години тим, хто приймає кетоконазол; якщо використовується схема прийому тадалафілу один раз на день, рекомендується не більше 2,5 мг тадалафілу один раз на день

    Варденафіл: застосовувати одночасно з обережністю; стежити за посиленням або подовженням ефекту варденафілу та зменшувати дозу варденафілу, якщо необхідно; Виробник варденафілу рекомендує не більше ніж разову дозу варденафілу 5 мг протягом 24 годин для тих, хто приймає кетоконазол 200 мг на день, і не більше ніж разову дозу 2,5 мг варденафілу протягом 24 годин для тих, хто приймає кетоконазол. 400 мг на добу

    Пімозид

    Можливе підвищення концентрації пімозиду; може призвести до подовження інтервалу QTc, що іноді призводить до небезпечних для життя шлуночкових тахіаритмій, таких як torsades de pointes

    Супутнє застосування протипоказане; крім того, не використовуйте до 1 тижня після завершення лікування кетоконазолом

    Празиквантел

    Можливе підвищення концентрації празиквантелу

    Застосовувати одночасно з обережністю; спостерігайте за посиленням або подовженням ефекту празиквантелу та за потреби зменшуйте дозу празиквантелу

    Інгібітори протонної помпи

    Можливе зниження всмоктування кетоконазолу

    Застосовуйте одночасно з обережністю

    Призначайте кетоконазол із кислим напоєм (наприклад, недієтичною колою) і вводьте інгібітор протонної помпи ≥1 годину до або ≥2 години після кетоконазолу; контролювати протигрибкову активність і за необхідності коригувати дозу кетоконазолу

    Кветіапін

    Можливе підвищення концентрації кветіапіну

    Обережно застосовувати одночасно; стежити за посиленням або подовженням ефекту кветіапіну та за потреби зменшувати дозу кветіапіну

    Рамелтеон

    Можливе підвищення концентрації рамелтеону

    Обережно застосовувати одночасно; спостерігайте за посиленням або подовженням ефектів рамелтеону та за потреби зменшуйте дозу рамелтеону

    Ранолазин

    Можливе підвищення концентрації ранолазину та підвищений ризик серйозних несприятливих серцево-судинних ефектів, включаючи подовження інтервалу QT

    Супутнє застосування протипоказано; крім того, не використовуйте до 1 тижня після завершення лікування кетоконазолом

    Рисперидон

    Можливе підвищення концентрації рисперидону

    Обережно застосовувати одночасно; слідкувати за посиленням або подовженням ефекту рисперидону та за потреби зменшувати дозу рисперидону

    Сальметерол

    Можливе підвищення концентрації сальметеролу

    Не рекомендується одночасне застосування; уникати під час і протягом 1 тижня після завершення лікування кетоконазолом, якщо користь не переважає потенційний підвищений ризик побічних ефектів; якщо неможливо уникнути одночасного застосування, спостерігайте за посиленням або подовженням ефекту сальметеролу та за потреби зменшіть або перервіть дозу сальметеролу

    Соліфенацин

    Можливе підвищення концентрації соліфенацину

    Застосовувати одночасно з обережністю; слідкувати за посиленням або продовженням ефекту соліфенацину та за потреби зменшувати дозу соліфенацину

    Тамсулозин

    Можливе підвищення концентрації тамсулозину

    Не рекомендується одночасне застосування; уникати під час і протягом 1 тижня після завершення лікування кетоконазолом, якщо користь не переважає потенційний підвищений ризик побічних ефектів; якщо неможливо уникнути одночасного застосування, спостерігайте за посиленням або подовженням ефекту тамсулозину та за потреби зменшіть або перервіть дозу тамсулозину

    Телітроміцин

    Можливе збільшення AUC телітроміцину; підвищений ризик побічних ефектів, пов’язаних із застосуванням телітроміцину.

    Обережно застосовувати одночасно; слідкувати за посиленням або подовженням ефекту телітроміцину та за потреби зменшувати дозу телітроміцину

    Темсіролімус

    Можливе збільшення концентрації темсіролімусу

    Не рекомендується одночасне застосування; уникати під час і протягом 1 тижня після завершення лікування кетоконазолом, якщо користь не переважає потенційний підвищений ризик побічних ефектів; якщо неможливо уникнути одночасного застосування, спостерігайте за посиленням або подовженням ефекту темсіролімусу та за потреби зменшіть або перервіть дозу темсіролімусу

    Теофілін

    Суперечливі дані; можливе зниження концентрації теофіліну

    Очікуючи на подальше накопичення даних, слідкуйте за концентрацією теофіліну та, якщо необхідно, коригуйте дозу теофіліну на початку або припиненні прийому кетоконазолу у пацієнтів, які отримують теофілін

    Толтеродин

    Зменшення видимого перорального кліренсу толтеродину та підвищення концентрації толтеродину

    Обережно застосовувати одночасно; стежити за посиленням або подовженням ефекту толтеродину та за потреби зменшувати дозу толтеродину

    Толваптан

    Підвищена експозиція толваптану; збільшення дози кетоконазолу, як очікується, призведе до більшого збільшення експозиції толваптану

    Супутнє застосування протипоказано; крім того, не застосовувати протягом 1 тижня після завершення лікування кетоконазолом; даних недостатньо для визначення безпечного коригування дози толваптану при одночасному застосуванні з потужними інгібіторами CYP3A

    Тразодон

    Можливе суттєве підвищення концентрації тразодону в плазмі та потенційні побічні ефекти

    Розгляньте можливість зменшення Дозування тразодону у пацієнтів, які отримують кетоконазол

    Триметрексат

    Можливе пригнічення метаболізму триметрексату та підвищення концентрації триметрексату

    Обережно застосовувати одночасно; спостерігайте за посиленням або продовженням ефекту триметрексату та за потреби зменшуйте дозу триметрексату

    Алкалоїди барвінку

    Вінкристин, вінбластин, вінорельбін: можливе пригнічення метаболізму алкалоїду барвінку та підвищення концентрації алкалоїду барвінку

    Обережно застосовувати одночасно; слідкувати за посиленням або продовженням ефекту алкалоїду барвінку та за потреби зменшувати дозу алкалоїду барвінку

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова