Ketoconazole (Systemic)

Tên thương hiệu: Nizoral
Nhóm thuốc: Chất chống ung thư

Cách sử dụng Ketoconazole (Systemic)

Blastomycosis

Phương pháp thay thế để điều trị bệnh blastomycosis do Blastomyces dermatitidis gây ra. Chỉ sử dụng nếu nhiễm trùng nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng, các thuốc chống nấm hiệu quả khác không có sẵn hoặc không dung nạp và lợi ích tiềm tàng của ketoconazol đường uống lớn hơn rủi ro tiềm ẩn.

Thuốc được lựa chọn là amphotericin B tiêm tĩnh mạch hoặc itraconazole đường uống; fluconazole đường uống là một lựa chọn thay thế. Ketoconazol đã được sử dụng như một phương pháp thay thế nhưng có thể kém hiệu quả hơn.

Không sử dụng cho các bệnh nhiễm trùng liên quan đến hệ thần kinh trung ương, bao gồm cả bệnh blastomycosis não; Nồng độ ketoconazol CSF không thể đoán trước được và có thể không đáng kể sau khi dùng đường uống, đồng thời có báo cáo về thất bại điều trị hoặc tái phát.

Tham khảo các hướng dẫn thực hành lâm sàng IDSA hiện hành có tại [Web] để biết thêm thông tin về cách quản lý bệnh blastomycosis.

Chromomycosis

Phương pháp thay thế để điều trị bệnh nhiễm sắc thể (chromomycosis) do Phialophora gây ra; có thể không đạt được đáp ứng ở những người mắc bệnh nặng hơn. Chỉ sử dụng nếu nhiễm trùng nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng, các thuốc chống nấm hiệu quả khác không có sẵn hoặc không dung nạp và lợi ích tiềm tàng của ketoconazol đường uống lớn hơn rủi ro tiềm ẩn.

Phác đồ tối ưu cho bệnh nhiễm sắc thể chưa được xác định. Flucytosine có thể là thuốc được lựa chọn sử dụng đơn độc hoặc kết hợp với một loại thuốc chống nấm khác (ví dụ: amphotericin B tiêm tĩnh mạch, itraconazole đường uống).

Coccidioidomycosis

Phương pháp thay thế để điều trị bệnh coccidioidomycosis do Coccidioides immitis gây ra. Chỉ sử dụng nếu nhiễm trùng nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng, các thuốc chống nấm hiệu quả khác không có sẵn hoặc không dung nạp và lợi ích tiềm tàng của ketoconazol đường uống lớn hơn rủi ro tiềm ẩn.

Các loại thuốc được lựa chọn để điều trị ban đầu bệnh phổi có triệu chứng, bệnh xơ hóa mãn tính hoặc bệnh cầu trùng lan tỏa là fluconazole đường uống hoặc itraconazole đường uống; Amphotericin B tiêm tĩnh mạch được khuyên dùng như một phương pháp thay thế và ưu tiên trong điều trị ban đầu cho những bệnh nhân bị bệnh nặng bị thiếu oxy hoặc bệnh tiến triển nhanh, cho những bệnh nhân bị suy giảm miễn dịch hoặc khi không thể sử dụng thuốc chống nấm azole (ví dụ: phụ nữ mang thai).

Không sử dụng cho các bệnh nhiễm nấm liên quan đến hệ thần kinh trung ương, bao gồm cả viêm màng não cầu trùng; Nồng độ ketoconazol CSF không thể đoán trước được và có thể không đáng kể sau khi dùng đường uống, đồng thời có báo cáo về thất bại điều trị hoặc tái phát.

Tham khảo hướng dẫn thực hành lâm sàng IDSA hiện tại có tại [Web] và hướng dẫn thực hành lâm sàng hiện hành của CDC, NIH và IDSA về phòng ngừa và điều trị các bệnh nhiễm trùng cơ hội ở người nhiễm HIV có tại [Web] để biết thêm thông tin về quản lý bệnh coccidioidomycosis.

Histoplasmosis

Phương pháp thay thế để điều trị bệnh histoplasmosis do Histoplasmacapsulatum gây ra. Chỉ sử dụng nếu nhiễm trùng nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng, các thuốc chống nấm hiệu quả khác không có sẵn hoặc không dung nạp và lợi ích tiềm tàng của ketoconazol đường uống lớn hơn rủi ro tiềm ẩn.

AMPhotericin B tiêm tĩnh mạch hoặc itraconazole đường uống là những thuốc được lựa chọn. Amphotericin B tiêm tĩnh mạch được ưa chuộng hơn trong điều trị ban đầu các bệnh nhiễm trùng nặng, đe dọa tính mạng, đặc biệt ở những bệnh nhân bị suy giảm miễn dịch (bao gồm cả bệnh nhân nhiễm HIV). Các thuốc chống nấm azole khác (fluconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol) được coi là lựa chọn thay thế hàng thứ hai cho itraconazol đường uống.

Tham khảo hướng dẫn thực hành lâm sàng IDSA hiện tại có tại [Web] và hướng dẫn thực hành lâm sàng hiện hành của CDC, NIH và IDSA về phòng ngừa và điều trị các bệnh nhiễm trùng cơ hội ở người nhiễm HIV có tại [Web] để biết thêm thông tin về quản lý bệnh histoplasmosis.

Paracoccidioidomycosis

Phương pháp thay thế để điều trị bệnh paracoccidioidomycosis (bệnh blastomycosis Nam Mỹ) do Paracoccidioides brasiliensis gây ra. Chỉ sử dụng nếu nhiễm trùng nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng, các thuốc chống nấm hiệu quả khác không có sẵn hoặc không dung nạp và lợi ích tiềm tàng của ketoconazol đường uống lớn hơn rủi ro tiềm ẩn.

IV amphotericin B là thuốc được lựa chọn để điều trị ban đầu bệnh paracoccidioidomycosis nặng. Itraconazol đường uống là thuốc được lựa chọn cho các bệnh nhiễm trùng ít nghiêm trọng hoặc cục bộ và để điều trị tiếp theo các bệnh nhiễm trùng nặng sau khi có đáp ứng với amphotericin B tiêm tĩnh mạch.

Bệnh nấm ngoài da

Trước đây đã được sử dụng bằng đường uống để điều trị nhiễm trùng dermatophyte† [không có nhãn] (ví dụ: bệnh nấm da đầu† [không có nhãn], bệnh nấm da† [không có nhãn], bệnh nấm da pedis† [không có nhãn], nấm da unguium† [không có nhãn] [nấm móng]†). Không còn được FDA khuyến nghị và dán nhãn cho các bệnh nhiễm trùng này.

Không sử dụng để điều trị nhiễm trùng dermatophyte. Nhiễm nấm da và móng ở những người khỏe mạnh không đe dọa đến tính mạng và nguy cơ liên quan đến ketoconazol đường uống lớn hơn lợi ích.

Nhiễm trùng Acanthamoeba

Đã được sử dụng kết hợp với thuốc chống nhiễm trùng tại chỗ (ví dụ: miconazole, neomycin, metronidazole, propamidine isethionate) trong điều trị viêm giác mạc do Acanthamoeba†. Liệu pháp tối ưu cho bệnh viêm giác mạc do Acanthamoeba vẫn chưa được thiết lập rõ ràng, nhưng thường phải điều trị tại chỗ và toàn thân kéo dài với nhiều loại thuốc chống nhiễm trùng và thường cần điều trị bằng phẫu thuật (ví dụ, phẫu thuật tạo hình giác mạc xuyên thấu).

Hội chứng Cushing

Đã được sử dụng hiệu quả để điều trị giảm nhẹ hội chứng Cushing† (tăng cortisol), bao gồm tăng chức năng vỏ thượng thận liên quan đến u tuyến thượng thận hoặc tuyến yên hoặc khối u tiết corticotropin ngoài tử cung.

Tính an toàn và hiệu quả chưa được thiết lập và không được FDA dán nhãn cho việc sử dụng này.

Rậm lông và dậy thì sớm

Đã được sử dụng với một số thành công ở một số ít bệnh nhân để điều trị chứng rậm lông rối loạn chức năng†.

Đã được sử dụng ở một số ít bé trai để điều trị dậy thì sớm†.

Tính an toàn và hiệu quả chưa được thiết lập và không được FDA dán nhãn cho những mục đích sử dụng này.

Tăng canxi máu

Đã được sử dụng với một số thành công trong điều trị chứng tăng canxi máu ở người lớn mắc bệnh sarcoidosis†. Đã làm giảm nồng độ canxi huyết thanh ở một số bệnh nhân, nhưng không phải tất cả, bệnh nhân tăng canxi máu liên quan đến sarcoidosis; tăng canxi huyết và tăng nồng độ 1,25-dihydroxyv vitamin D trong huyết thanh có thể tái phát khi giảm liều ketoconazol hoặc ngừng thuốc. Được coi là phương pháp thay thế ở những bệnh nhân không đáp ứng hoặc không thể dung nạp corticosteroid.

Đã có hiệu quả ở một số thanh thiếu niên trong điều trị chứng tăng canxi máu liên quan đến bệnh lao†.

Đã có hiệu quả ở một số trẻ sơ sinh† để điều trị chứng tăng canxi máu và tăng canxi niệu vô căn ở trẻ sơ sinh†.

Tính an toàn và hiệu quả chưa được thiết lập và không được FDA dán nhãn cho những mục đích sử dụng này.

Ung thư tuyến tiền liệt

Do ketoconazol có khả năng ức chế tổng hợp steroid ở tinh hoàn và tuyến thượng thận nên thuốc này đã được sử dụng trong điều trị ung thư biểu mô tuyến tiền liệt tiến triển†.

Tính an toàn và hiệu quả chưa được thiết lập và không được FDA dán nhãn cho việc sử dụng này.

Thuốc liên quan

Cách sử dụng Ketoconazole (Systemic)

Quản lý

Quản lý bằng miệng

Dùng bằng đường uống.

Bệnh nhân dùng thuốc làm giảm lượng axit dạ dày hoặc tăng pH dạ dày: Uống viên ketoconazol với đồ uống có tính axit (ví dụ: cola không dành cho người ăn kiêng) và uống thuốc giảm axit ít nhất 1 giờ trước hoặc 2 giờ giờ sau khi dùng ketoconazol. (Xem phần Tương tác thuốc ảnh hưởng đến độ axit dạ dày.)

Bệnh nhân mắc bệnh thiếu axit dịch vị: Để đảm bảo sự hấp thu (xem phần Hấp thu trong phần Dược động học), một số bác sĩ lâm sàng khuyên nên dùng mỗi 200 mg ketoconazol với đồ uống có tính axit (ví dụ: Coca-Cola). , Pepsi) hoặc hòa tan liều lượng trong 60 mL nước ép cam quýt; tuy nhiên, vì chiến lược này có thể không đầy đủ ở tất cả các bệnh nhân mắc bệnh achlorhydria, nên theo dõi chặt chẽ thất bại điều trị.

Liều dùng

Bệnh nhân nhi khoa

Liều dùng chung cho trẻ em Điều trị nhiễm nấm đường uống

Trẻ em >2 tuổi: 3,3–6,6 mg/kg một lần mỗi ngày đã được sử dụng.

Nhà sản xuất tuyên bố thời gian điều trị thông thường đối với nhiễm nấm toàn thân là 6 tháng; tiếp tục cho đến khi nhiễm nấm hoạt động giảm bớt.

Tăng canxi máu† Đường uống

3–9 mg/kg mỗi ngày đã được sử dụng để điều trị chứng tăng canxi máu vô căn ở trẻ sơ sinh và tăng canxi niệu† ở trẻ sơ sinh từ 4 ngày đến 17 tháng tuổi†.

3 mg/ kg mỗi 8 giờ đã được sử dụng ở thanh thiếu niên bị tăng canxi máu liên quan đến bệnh lao†.

Người lớn

Liều dùng chung cho người lớn Điều trị nhiễm nấm đường uống

200 mg mỗi ngày một lần. Liều dùng có thể tăng lên 400 mg mỗi ngày một lần nếu không đạt được đáp ứng lâm sàng mong đợi.

Không vượt quá liều lượng khuyến cáo; liều lượng cao hơn liên quan đến tăng độc tính. (Xem phần Cảnh báo.)

Nhà sản xuất tuyên bố thời gian điều trị thông thường đối với nhiễm nấm toàn thân là 6 tháng; tiếp tục cho đến khi nhiễm nấm hoạt động giảm bớt.

Bệnh blastomycosis qua đường miệng

Liều ban đầu 400 mg mỗi ngày; nếu đáp ứng không đầy đủ, một số bác sĩ lâm sàng đề nghị có thể tăng liều lên 800 mg mỗi ngày. Liều 400–800 mg mỗi ngày đã được sử dụng để theo dõi sau khi có phản ứng với amphotericin B tiêm tĩnh mạch. Hãy xem xét nguy cơ độc tính nếu liều vượt quá 400 mg mỗi ngày (xem phần Cảnh báo).

Thời gian điều trị thông thường là 6–12 tháng.

Nhiễm nấm Chromomycosis uống

200–400 mg mỗi ngày.

Coccidioidomycosis Uống

400 mg mỗi ngày một lần. Cần phải điều trị lâu dài (vài tháng đến nhiều năm).

Bệnh nhân nhiễm HIV được điều trị đầy đủ bệnh coccidioidomycosis nên được điều trị duy trì hoặc ức chế lâu dài (dự phòng thứ phát) bằng itraconazole đường uống hoặc fluconazole đường uống để ngăn ngừa tái phát.

Bệnh Histoplasmosis Uống

400–800 mg mỗi ngày. Xem xét nguy cơ nhiễm độc nếu liều vượt quá 400 mg mỗi ngày (xem phần Cảnh báo).

Thường được điều trị trong 6–12 tuần; điều trị kéo dài hơn (ít nhất 12 tháng) có thể cần thiết đối với bệnh phổi tạo hang mạn tính hoặc bệnh histoplasmosis lan tỏa.

Bệnh nhân nhiễm HIV được điều trị đầy đủ cho bệnh histoplasmosis nên được điều trị ức chế hoặc duy trì lâu dài (dự phòng thứ phát) bằng itraconazole đường uống để ngăn ngừa tái phát.

Paracocciodioidomycosis Đường uống

200–400 mg mỗi ngày một lần.

Tăng canxi máu† Đường uống

200–800 mg mỗi ngày đã được sử dụng để điều trị chứng tăng canxi máu ở người lớn mắc bệnh sacoidosis. Xem xét nguy cơ nhiễm độc nếu liều vượt quá 400 mg mỗi ngày (xem phần Cảnh báo).

Ung thư tuyến tiền liệt† Miệng

400 mg mỗi 8 giờ đã được sử dụng để điều trị ung thư biểu mô tuyến tiền liệt† hoặc như một biện pháp bổ trợ trong kiểm soát đông máu nội mạch lan tỏa (DIC) liên quan đến ung thư biểu mô tuyến tiền liệt†. Xem xét nguy cơ nhiễm độc, bao gồm nguy cơ suy giảm chức năng vỏ thượng thận, nếu liều vượt quá 400 mg mỗi ngày (xem phần Cảnh báo).

Giới hạn kê đơn

Người lớn

Uống

400 mg mỗi ngày.

Cảnh báo

Chống chỉ định
  • Quá mẫn cảm với ketoconazol.
  • Bệnh gan cấp tính hoặc mãn tính.
  • Sử dụng đồng thời với một số loại thuốc được chuyển hóa bởi CYP3A4 (ví dụ: colchicine, eplerenone, ergot alkaloids, felodipine, irinotecan, lovastatin, lurasidone, nisoldipine, simvastatin, tolvaptan); nồng độ trong huyết tương của các thuốc này có thể tăng lên và làm tăng hoặc kéo dài tác dụng điều trị và/hoặc tác dụng phụ của chúng. (Xem Tương tác.)
  • Sử dụng đồng thời với một số loại thuốc (ví dụ: cisapride, disopyramide, dofetilide, dronedarone, methadone, pimozide, quinidine, ranolazine); nồng độ trong huyết tương của các thuốc này có thể tăng lên và có thể dẫn đến kéo dài khoảng QT, đôi khi dẫn đến rối loạn nhịp nhanh thất đe dọa tính mạng như xoắn đỉnh. (Xem phần Tương tác.)
  • Sử dụng đồng thời với một số loại thuốc benzodiazepin (ví dụ: alprazolam, midazolam uống, triazolam uống); nồng độ trong huyết tương của những loại thuốc này tăng lên có thể làm tăng và kéo dài tác dụng thôi miên và an thần, đặc biệt khi dùng liều lặp lại hoặc sử dụng lâu dài.
    • Cảnh báo/Thận trọng

    Cảnh báo

    Tác dụng phụ nghiêm trọng

    Các tác dụng phụ nghiêm trọng (ví dụ: nhiễm độc gan, suy tuyến thượng thận) và tương tác thuốc được báo cáo khi dùng ketoconazole đường uống. Chỉ sử dụng trong trường hợp nhiễm nấm nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng khi các thuốc chống nấm hiệu quả khác không có sẵn hoặc không dung nạp và lợi ích tiềm tàng của ketoconazol đường uống vượt trội hơn nguy cơ tiềm ẩn.

    Vì tương tác thuốc có thể dẫn đến các tác dụng phụ nghiêm trọng hoặc có khả năng đe dọa tính mạng, nên hãy xem lại tất cả các loại thuốc mà bệnh nhân đang dùng để đánh giá các tương tác có thể xảy ra với ketoconazol. (Xem phần Tương tác.)

    Nhiễm độc gan

    Đã báo cáo nhiễm độc gan nghiêm trọng, bao gồm các trường hợp tử vong hoặc cần ghép gan.

    Các triệu chứng nhiễm độc gan thường biểu hiện rõ ràng trong vài tháng đầu điều trị bằng ketoconazol, nhưng đôi khi có thể biểu hiện rõ ràng trong tuần đầu điều trị. Mặc dù nhiễm độc gan do ketoconazol thường hồi phục sau khi ngừng thuốc nhưng quá trình phục hồi có thể mất vài tháng; hiếm khi xảy ra tử vong.

    Nhiễm độc gan do Ketoconazol đã được báo cáo ở những bệnh nhân không có yếu tố nguy cơ rõ ràng về bệnh gan. Một số trường hợp được báo cáo ở những bệnh nhân dùng ketoconazol đường uống liều cao trong thời gian điều trị ngắn; những người khác báo cáo ở những người dùng liều uống thấp trong thời gian dài. Nhiều trường hợp đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng thuốc điều trị nấm da (nấm móng)† hoặc bệnh nấm da mãn tính, dai dẳng†.

    Viêm gan do ketoconazol đã được báo cáo ở trẻ em.

    Trước khi bắt đầu dùng ketoconazol đường uống, hãy thực hiện các xét nghiệm chức năng gan, bao gồm AST, ALT huyết thanh, phosphatase kiềm, γ-glutamyltransferase (γ-glutamyltranspeptidase, GGT, GGTP) và bilirubin toàn phần, cũng như PT, INR và xét nghiệm tìm virus viêm gan.

    Trong quá trình điều trị bằng ketoconazol, hãy theo dõi nồng độ ALT huyết thanh hàng tuần. Nhận biết kịp thời tổn thương gan là điều cần thiết. Nếu ALT tăng trên ULN hoặc 30% trên mức cơ bản hoặc nếu bệnh nhân xuất hiện các triệu chứng, hãy ngừng điều trị bằng ketoconazol và thực hiện đầy đủ các xét nghiệm về gan. Lặp lại các xét nghiệm chức năng gan để đảm bảo các giá trị bình thường hóa.

    Kết quả xét nghiệm chức năng gan tăng nhẹ, không có triệu chứng có thể trở lại nồng độ trước điều trị khi tiếp tục điều trị bằng ketoconazol. Nếu bắt đầu sử dụng lại ketoconazol đường uống, hãy theo dõi bệnh nhân thường xuyên để phát hiện bất kỳ tổn thương gan tái phát nào; nhiễm độc gan đã xảy ra sau khi sử dụng lại thuốc (thử lại).

    Khuyên bệnh nhân tránh uống rượu trong khi điều trị bằng ketoconazol. Ngoài ra, tránh sử dụng đồng thời các thuốc có khả năng gây độc cho gan khác. (Xem Tương tác.)

    Kéo dài QT

    Đã báo cáo khoảng QT kéo dài.

    Liều uống 200 mg hai lần mỗi ngày trong 3–7 ngày làm tăng khoảng QT (QTc) đã điều chỉnh; mức tăng tối đa trung bình khoảng 6–12 mili giây được báo cáo khoảng 1–4 giờ sau một liều.

    Chống chỉ định sử dụng đồng thời với một số loại thuốc kéo dài khoảng QT (ví dụ: cisapride, disopyramide, dofetilide, dronedarone, methadone, pimozide, quinidine, ranolazine). (Xem phần Tương tác.)

    Tác dụng nội tiết và chuyển hóa

    Giảm tiết corticosteroid ở tuyến thượng thận được báo cáo với liều ketoconazol ≥400 mg. Có thể ức chế tổng hợp cortisol, đặc biệt ở những bệnh nhân dùng liều hàng ngày tương đối cao hoặc chia liều hàng ngày. Phản ứng của vỏ thượng thận đối với corticotropin (ACTH) ít nhất có thể bị giảm đi tạm thời và có thể xảy ra hiện tượng giảm nồng độ cortisol trong nước tiểu và trong huyết thanh. Suy vỏ thượng thận hiếm khi được báo cáo.

    Trong 350 bệnh nhân dùng ketoconazol liều cao (1,2 g mỗi ngày) để điều trị ung thư biểu mô tuyến tiền liệt di căn, 11 trường hợp tử vong đã xảy ra trong vòng 2 tuần sau khi bắt đầu dùng thuốc. Những bệnh nhân này có bệnh nền nghiêm trọng; không thể xác định chắc chắn từ những thông tin sẵn có liệu những trường hợp tử vong này có liên quan đến ketoconazol hay suy vỏ thượng thận hay không.

    Suy chức năng vỏ thượng thận thường hồi phục sau khi ngừng thuốc, nhưng hiếm khi có thể kéo dài.

    Gynecomastia đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng ketoconazole. Thuốc có thể ức chế tổng hợp testosterone và có thể xảy ra hiện tượng giảm tạm thời testosterone trong huyết thanh; nồng độ thường trở về giá trị ban đầu sau khi ngừng thuốc. Liều ketoconazol 800 mg mỗi ngày làm giảm nồng độ testosterone trong huyết thanh; các biểu hiện lâm sàng của mức độ giảm này có thể bao gồm chứng vú to ở nam giới, liệt dương và thiểu tinh trùng.

    Theo dõi chức năng tuyến thượng thận ở bệnh nhân suy tuyến thượng thận hoặc có chức năng thượng thận ở mức giới hạn và ở những người bị căng thẳng kéo dài (ví dụ: phẫu thuật lớn, chăm sóc đặc biệt).

    Để giảm thiểu nguy cơ ảnh hưởng đến nội tiết và chuyển hóa có thể xảy ra, không vượt quá liều khuyến cáo (tức là 200–400 mg mỗi ngày ở người lớn).

    Phản ứng nhạy cảm

    Phản ứng quá mẫn

    Phản ứng phản vệ được báo cáo sau liều đầu tiên.

    Các phản ứng quá mẫn khác, bao gồm phản ứng phản vệ, ban đỏ đa dạng, phát ban, viêm da, ban đỏ, nổi mề đay và ngứa, đã xảy ra. Bệnh mụn mủ toàn thân cấp tính, nhạy cảm với ánh sáng, phù mạch, rụng tóc và khô da cũng được báo cáo.

    Các biện pháp phòng ngừa chung

    Viêm màng não và các bệnh nhiễm trùng hệ thần kinh trung ương khác

    Vì nồng độ ketoconazol trong dịch não tủy không thể đoán trước được và có thể không đáng kể sau khi dùng đường uống và do đã có báo cáo về thất bại điều trị hoặc tái phát nên không sử dụng để điều trị các bệnh nhiễm nấm liên quan đến hệ thần kinh trung ương, bao gồm bệnh blastomycosis não hoặc viêm màng não cầu trùng.

    Các quần thể cụ thể

    Mang thai

    Loại C.

    Không có nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát ở phụ nữ mang thai; chỉ sử dụng khi lợi ích tiềm năng biện minh cho những rủi ro tiềm ẩn đối với thai nhi.

    Đã gây quái thai (syndactylia và oligodactylia) trong các nghiên cứu trên động vật.

    Khả năng sinh sản

    Oligospermia và hiếm gặp, azoospermia được báo cáo ở nam giới trưởng thành nhận liều lượng >400 mg mỗi ngày†.

    Cho con bú

    Phân phối vào sữa mẹ. Ngừng cho con bú hoặc ngừng thuốc.

    Sử dụng ở trẻ em

    Chỉ sử dụng ở bệnh nhi khi lợi ích tiềm năng vượt trội so với rủi ro.

    Chưa được nghiên cứu một cách có hệ thống ở trẻ em ở mọi lứa tuổi. Đã được sử dụng ở một số ít trẻ em >2 tuổi; về cơ bản không có thông tin về việc sử dụng ở trẻ em <2 tuổi.

    Tác dụng phụ thường gặp

    Tác dụng trên đường tiêu hóa (buồn nôn, tiêu chảy, đau bụng), nhức đầu, kết quả xét nghiệm chức năng gan bất thường.

    Những loại thuốc khác sẽ ảnh hưởng Ketoconazole (Systemic)

    Ức chế CYP3A4; được chuyển hóa bởi CYP3A4.

    Ức chế hệ thống vận chuyển P-glycoprotein (P-gp).

    Thuốc ảnh hưởng hoặc chuyển hóa bởi các enzyme của microsome gan

    Chất nền CYP3A4: Có thể tăng nồng độ của CYP3A4 cơ chất và các tác dụng điều trị và/hoặc tác dụng phụ tăng lên hoặc kéo dài liên quan đến các loại thuốc đó.

    Chất ức chế CYP3A4: Có thể tăng nồng độ ketoconazol và tăng nguy cơ tác dụng phụ liên quan đến thuốc chống nấm.

    Chất gây cảm ứng CYP3A4: Có thể làm giảm nồng độ ketoconazol và giảm hiệu quả của thuốc chống nấm.

    Thuốc ảnh hưởng hoặc bị ảnh hưởng bởi sự vận chuyển P-glycoprotein

    Chất nền P-gp: Có thể tăng nồng độ của các chất nền đó.

    Thuốc kéo dài khoảng QT

    h3>

    Khả năng tương tác với các thuốc là cơ chất của CYP3A4 làm kéo dài khoảng QT; có thể làm tăng nồng độ của chất nền CYP3A4 dùng đồng thời, có thể dẫn đến kéo dài khoảng QT, đôi khi dẫn đến rối loạn nhịp thất đe dọa tính mạng như xoắn đỉnh. Chống chỉ định sử dụng đồng thời với các thuốc này.

    Thuốc ảnh hưởng đến độ axit dạ dày

    Vì axit dạ dày cần thiết cho sự hòa tan và hấp thu ketoconazol, việc sử dụng đồng thời các thuốc làm giảm sản xuất axit dạ dày hoặc tăng pH dạ dày có thể làm giảm sự hấp thu ketoconazol dẫn đến giảm nồng độ của thuốc chống nấm.

    Thuốc gây độc cho gan

    Tránh sử dụng đồng thời với các thuốc có khả năng gây độc cho gan khác. (Xem phần Cảnh báo về nhiễm độc gan.)

    Các loại thuốc cụ thể

    Thuốc

    Tương tác

    Bình luận

    Rượu

    Phản ứng với disulfiram (đỏ bừng, phát ban, phù ngoại biên, buồn nôn, nhức đầu) hiếm khi được báo cáo khi uống rượu trong khi dùng ketoconazole; thường được giải quyết trong vòng vài giờ

    Tránh uống rượu trong khi điều trị bằng ketoconazole; một số bác sĩ lâm sàng khuyên nên tránh uống rượu trong và trong 48 giờ sau khi ngừng thuốc

    Aliskiren

    Có thể tăng nồng độ aliskiren

    Sử dụng đồng thời một cách thận trọng; theo dõi cẩn thận các tác dụng của aliskiren tăng hoặc kéo dài; giảm liều aliskiren nếu cần

    Thuốc kháng axit

    Có thể giảm hấp thu ketoconazole

    Sử dụng đồng thời một cách thận trọng

    Dùng ketoconazol với đồ uống có tính axit (ví dụ: cola không dành cho người ăn kiêng) và dùng thuốc kháng axit ≥1 giờ trước hoặc ≥2 giờ sau ketoconazol; theo dõi hoạt tính kháng nấm và điều chỉnh liều ketoconazol nếu cần

    Các thuốc chống loạn nhịp (disopyramide, dofetilide, dronedarone, quinidine)

    Disopyramide, dofetilide, dronedarone, quinidine: Có thể tăng nồng độ thuốc chống loạn nhịp và tăng nguy cơ về các tác dụng phụ tim mạch nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng, bao gồm kéo dài khoảng QT và rối loạn nhịp nhanh thất như xoắn đỉnh

    Disopyramide, dofetilide, dronedarone, quinidine: Chống chỉ định sử dụng đồng thời; Ngoài ra, không sử dụng tối đa 1 tuần sau khi hoàn thành điều trị bằng ketoconazole

    Thuốc chống đông máu dạng uống (dabigatran, rivaroxaban, warfarin)

    Dabigatran, rivaroxaban: Có thể tăng nồng độ chất chống đông máu

    p>

    Warfarin: Có thể tăng cường tác dụng chống đông máu

    Dabigatran: Thận trọng khi sử dụng đồng thời; theo dõi cẩn thận tác dụng của dabigatran tăng lên hoặc kéo dài; ở những bệnh nhân suy thận vừa phải (Clcr 50–80 mL/phút), hãy cân nhắc giảm liều dabigatran xuống 75 mg hai lần mỗi ngày

    Rivaroxaban: Tránh trong và trong tối đa 1 tuần sau khi ngừng ketoconazol; nếu không thể tránh sử dụng đồng thời, hãy theo dõi tác dụng của rivaroxaban tăng lên hoặc kéo dài

    Warfarin: Thận trọng khi sử dụng đồng thời; theo dõi chặt chẽ PT hoặc các xét nghiệm thích hợp khác; điều chỉnh liều lượng thuốc chống đông máu nếu cần

    Thuốc chống co giật (Carbamazepine, phenytoin)

    Carbamazepine: Có thể tăng nồng độ carbamazepine; có thể làm giảm nồng độ ketoconazol và giảm hiệu quả kháng nấm

    Phenytoin: Có thể làm giảm nồng độ ketoconazol

    Carbamazepine: Tránh sử dụng trong 2 tuần trước và trong khi điều trị bằng ketoconazol và tránh dùng tối đa 1 tuần sau khi ngừng sử dụng ketoconazol. ketoconazol; nếu không thể tránh sử dụng đồng thời, hãy theo dõi tác dụng tăng hoặc kéo dài của carbamazepine và giảm hoặc gián đoạn liều lượng carbamazepine nếu cần; đồng thời theo dõi hoạt tính kháng nấm và tăng liều ketoconazol nếu cần

    Phenytoin: Tránh dùng trong 2 tuần trước và trong khi điều trị bằng ketoconazol; nếu không thể tránh sử dụng đồng thời, hãy theo dõi hoạt tính kháng nấm và tăng liều ketoconazol nếu cần

    Thuốc trị đái tháo đường (repaglinide, saxagliptin)

    Repaglinide, saxagliptin: Có thể tăng nồng độ của thuốc trị đái tháo đường

    Repaglinide, saxagliptin: Thận trọng khi sử dụng đồng thời; theo dõi tác dụng tăng hoặc kéo dài của thuốc trị đái tháo đường và giảm liều thuốc trị đái tháo đường nếu cần

    Thuốc kháng histamine (loratadine)

    Loratadine: Tăng nồng độ và AUC của loratadine và chất chuyển hóa có hoạt tính của nó; không có bằng chứng về sự thay đổi khoảng QT hoặc tỷ lệ tác dụng phụ

    Thuốc chống sốt rét

    Sự kết hợp cố định giữa artemether và lumefantrine (artemether/lumefantrine): Tăng nồng độ artemether, chất chuyển hóa có hoạt tính của artemether và lumefantrin; tăng nguy cơ kéo dài khoảng QT

    Mefloquine: Tăng đáng kể nồng độ mefloquine, AUC và thời gian bán hủy đào thải; tăng nguy cơ kéo dài khoảng QTc có thể gây tử vong

    Quinine: Tăng AUC quinine và giảm độ thanh thải quinine

    Artemether/lumefantrine: Không cần điều chỉnh liều cho artemether/lumefantrine; sử dụng đồng thời một cách thận trọng

    Mefloquine: Không sử dụng ketoconazole đồng thời với mefloquine hoặc trong vòng 15 tuần sau liều mefloquine cuối cùng

    Quinine: Không cần điều chỉnh liều quinine; theo dõi chặt chẽ các tác dụng phụ liên quan đến quinine

    Thuốc kháng vi khuẩn (isoniazid, rifabutin, rifampin)

    Isoniazid: Có thể giảm nồng độ ketoconazole

    Rifabutin: Có thể tăng nồng độ rifabutin; có thể làm giảm nồng độ ketoconazol và giảm hiệu quả kháng nấm

    Rifampin: Giảm nồng độ ketoconazol và có thể giảm hiệu quả kháng nấm

    Isoniazid: Tránh trong 2 tuần trước và trong khi điều trị bằng ketoconazol; nếu không thể tránh sử dụng đồng thời, hãy theo dõi hoạt tính kháng nấm và tăng liều ketoconazol nếu cần

    Rifabutin: Tránh dùng trong 2 tuần trước và trong khi điều trị bằng ketoconazol và tránh dùng trong tối đa 1 tuần sau khi ngừng sử dụng ketoconazol; nếu không thể tránh sử dụng đồng thời, hãy theo dõi tác dụng tăng hoặc kéo dài của rifabutin và giảm hoặc gián đoạn liều rifabutin nếu cần; đồng thời theo dõi hoạt tính kháng nấm và tăng liều ketoconazole nếu cần

    Rifampin: Tránh dùng trong 2 tuần trước và trong khi điều trị bằng ketoconazole; nếu không thể tránh sử dụng đồng thời, hãy theo dõi hoạt tính kháng nấm và tăng liều ketoconazole nếu cần

    Thuốc kháng retrovirus, thuốc ức chế sự xâm nhập của HIV

    Maraviroc: Có thể tăng nồng độ maraviroc

    Maraviroc : Thận trọng khi sử dụng đồng thời; theo dõi các tác dụng phụ liên quan đến maraviroc và giảm liều maraviroc nếu cần

    Thuốc kháng retrovirus, thuốc ức chế men sao chép ngược không nucleoside của HIV (NNRTI)

    Delavirdine: Có thể tăng nồng độ delavirdine

    Efavirenz, nevirapine: Có thể làm giảm nồng độ ketoconazol và giảm hiệu quả kháng nấm

    Etravirine: Có thể làm tăng nồng độ etravirine và giảm nồng độ ketoconazol

    Rilpivirine: Tăng nồng độ rilpivirine và AUC; giảm nồng độ ketoconazol và AUC

    Efavirenz, nevirapine: Không khuyến cáo sử dụng đồng thời; tránh dùng 2 tuần trước và trong khi điều trị bằng ketoconazol; nếu không thể tránh sử dụng đồng thời, hãy theo dõi hoạt động kháng nấm và tăng liều ketoconazol nếu cần

    Etravirine: Có thể cần điều chỉnh liều ketoconazol tùy thuộc vào các thuốc dùng đồng thời khác

    Rilpivirine: Điều chỉnh liều của rilpivirine không cần thiết; theo dõi các trường hợp nhiễm nấm bùng phát

    Thuốc kháng retrovirus, thuốc ức chế HIV protease (PI)

    Các tương tác dược động học có thể xảy ra nếu sử dụng ketoconazol ở những bệnh nhân dùng PI (ví dụ: atazanavir tăng cường ritonavir hoặc tăng cường cobicistat, ritonavir -darunavir được tăng cường hoặc tăng cường bằng cobicistat, fosamprenavir [có hoặc không có ritonavir liều thấp], indinavir, sự kết hợp cố định của lopinavir và ritonavir [lopinavir/ritonavir], nelfinavir, saquinavir được tăng cường bằng ritonavir, tipranavir được tăng cường bằng ritonavir); thay đổi nồng độ của PI và/hoặc thuốc chống nấm

    Atazanavir được tăng cường bằng Ritonavir hoặc cobicistat: Sử dụng đồng thời một cách thận trọng

    Darunavir được tăng cường bằng Ritonavir hoặc cobicistat: Sử dụng đồng thời một cách thận trọng ; theo dõi chặt chẽ các tác dụng phụ liên quan đến ketoconazol-, darunavir- và ritonavir- hoặc cobicistat tăng lên; xem xét giảm liều ketoconazol và theo dõi nồng độ ketoconazol trong huyết tương nếu cần; không vượt quá liều ketoconazole 200 mg mỗi ngày ở những người dùng darunavir được tăng cường bằng ritonavir

    fosamprenavir được tăng cường Ritonavir: Thận trọng khi sử dụng đồng thời; theo dõi các tác dụng phụ liên quan đến ketoconazol; xem xét giảm liều ketoconazol và theo dõi nồng độ ketoconazol trong huyết tương nếu cần; không vượt quá liều ketoconazol 200 mg mỗi ngày

    Fosamprenavir (không dùng ritonavir liều thấp): Có thể cần giảm liều ketoconazol ở những người dùng > 400 mg ketoconazol mỗi ngày

    Indinavir (không dùng ritonavir liều thấp): Thận trọng khi sử dụng đồng thời; theo dõi các tác dụng phụ liên quan đến indinavir; sử dụng liều indinavir 600 mg mỗi 8 giờ

    Lopinavir/ritonavir: Không vượt quá liều ketoconazole 200 mg mỗi ngày

    Saquinavir tăng cường Ritonavir: Sử dụng đồng thời thận trọng và theo dõi cẩn thận; không vượt quá liều ketoconazole 200 mg mỗi ngày

    tipranavir tăng cường Ritonavir: Sử dụng đồng thời một cách thận trọng; không vượt quá liều ketoconazole 200 mg mỗi ngày

    Aprepitant

    Có thể tăng nồng độ aprepitant

    Sử dụng đồng thời một cách thận trọng; theo dõi tác dụng tăng hoặc kéo dài của aprepitant và giảm liều aprepitant nếu cần

    Aripiprazole

    Tăng phơi nhiễm của aripiprazole và chất chuyển hóa có hoạt tính của nó

    Sử dụng đồng thời một cách thận trọng; giảm 50% liều aripiprazole; theo dõi tác dụng của aripiprazole tăng hoặc kéo dài

    Benzodiazepin (alprazolam, midazolam, triazolam)

    Alprazolam, midazolam, triazolam: Tăng nồng độ benzodiazepine; tác dụng an thần và thôi miên có thể kéo dài, đặc biệt ở những người được điều trị lặp đi lặp lại hoặc mãn tính bằng thuốc

    Alprazolam, midazolam đường uống, triazolam đường uống: Chống chỉ định sử dụng đồng thời với ketoconazole; Ngoài ra, không sử dụng tối đa 1 tuần sau khi hoàn thành điều trị bằng ketoconazole

    Midazolam đường tiêm: Thận trọng khi sử dụng đồng thời; theo dõi tác dụng của midazolam tăng hoặc kéo dài và giảm liều midazolam nếu cần

    Bortezomib

    Có thể tăng nồng độ bortezomib

    Sử dụng đồng thời một cách thận trọng; theo dõi tác dụng tăng hoặc kéo dài của bortezomib và giảm liều bortezomib nếu cần

    Bosentan

    Nồng độ bosentan tăng và AUC

    Sử dụng đồng thời một cách thận trọng; không cần điều chỉnh liều bosentan; theo dõi chặt chẽ các tác dụng phụ liên quan đến bosentan tăng lên

    Buspirone

    Tăng nồng độ buspirone

    Sử dụng đồng thời một cách thận trọng; theo dõi tác dụng của buspirone tăng hoặc kéo dài và giảm liều buspirone nếu cần

    Busulfan

    Có thể giảm độ thanh thải busulfan và tăng phơi nhiễm toàn thân

    Sử dụng đồng thời một cách thận trọng; theo dõi tác dụng của busulfan tăng hoặc kéo dài và giảm liều busulfan nếu cần;

    Thuốc chẹn kênh canxi

    Amlodipine, felodipine, nicardipine, nifedipine, verapamil: Tăng nồng độ của thuốc chẹn kênh canxi ; tác dụng co bóp âm tính của thuốc chẹn kênh canxi có thể cộng thêm với tác dụng của ketoconazol; có thể làm tăng nguy cơ phù nề và suy tim sung huyết

    Felodipine, nisoldipine: Chống chỉ định sử dụng đồng thời; Ngoài ra, không sử dụng tối đa 1 tuần sau khi hoàn thành điều trị bằng ketoconazole

    Các dihydropyridine khác (ví dụ: amlodipine, nicardipine, nifedipine): Thận trọng khi sử dụng đồng thời; theo dõi tác dụng tăng hoặc kéo dài của thuốc chẹn kênh canxi và giảm liều thuốc chẹn kênh canxi nếu cần

    Verapamil: Thận trọng khi sử dụng đồng thời; theo dõi tác dụng của verapamil tăng hoặc kéo dài và giảm liều verapamil nếu cần

    Cilostazol

    Tăng nồng độ và AUC của cilostazol

    Sử dụng đồng thời một cách thận trọng; theo dõi tác dụng cilostazol tăng hoặc kéo dài và giảm liều cilostazol nếu cần

    CinaCalcet

    Có thể tăng nồng độ cinacalcet

    Sử dụng đồng thời một cách thận trọng; theo dõi tác dụng của cinacalcet tăng hoặc kéo dài và giảm liều cinacalcet nếu cần

    Cisapride

    Tăng nồng độ cisapride và tăng nguy cơ tác dụng phụ (ví dụ: ảnh hưởng đến tim mạch)

    Chống chỉ định sử dụng đồng thời; Ngoài ra, không sử dụng tối đa 1 tuần sau khi hoàn thành điều trị bằng ketoconazole

    Colchicine

    Có thể làm tăng nồng độ colchicine và tăng nguy cơ tác dụng phụ có thể gây tử vong

    Bệnh nhân suy thận hoặc suy gan: Chống chỉ định sử dụng đồng thời; Ngoài ra, không sử dụng tối đa 1 tuần sau khi hoàn tất điều trị bằng ketoconazol

    Bệnh nhân không bị suy thận hoặc suy gan: Không nên sử dụng đồng thời; tránh trong và trong tối đa 1 tuần sau khi hoàn thành điều trị bằng ketoconazol, trừ khi lợi ích vượt trội hơn nguy cơ gia tăng tác dụng phụ liên quan đến colchicine; nếu không thể tránh sử dụng đồng thời, hãy theo dõi tác dụng tăng hoặc kéo dài của colchicine và giảm hoặc gián đoạn liều colchicine nếu cần

    Corticosteroid

    Budesonide, ciclesonide, dexamethasone, fluticasone, methylprednisolone, prednisolone: ​​Có thể tăng nồng độ corticosteroid; có thể tăng cường tác dụng ức chế tuyến thượng thận

    Budesonide, ciclesonide, dexamethasone, methylprednisolone: ​​Thận trọng khi sử dụng đồng thời; theo dõi tác dụng của corticosteroid tăng hoặc kéo dài và giảm liều corticosteroid nếu cần

    Fluticasone propionate: Không nên sử dụng đồng thời trừ khi lợi ích tiềm năng vượt xa nguy cơ tiềm ẩn của tác dụng phụ corticosteroid toàn thân

    Prednisolone: ​​Theo dõi cẩn thận; có thể cần điều chỉnh liều lượng prednisolone

    Dasatinib

    Có thể tăng nồng độ dasatinib

    Không nên sử dụng đồng thời; tránh trong và tối đa 1 tuần sau khi hoàn thành điều trị bằng ketoconazol, trừ khi lợi ích vượt trội hơn nguy cơ tác dụng phụ liên quan đến dasatinib; nếu không thể tránh sử dụng đồng thời, hãy theo dõi tác dụng của dasatinib tăng hoặc kéo dài và giảm hoặc gián đoạn liều dasatinib nếu cần

    Digoxin

    Nồng độ digoxin tăng được báo cáo; mối quan hệ nhân quả chưa rõ ràng

    Sử dụng đồng thời một cách thận trọng và theo dõi nồng độ digoxin

    Docetaxel

    Giảm độ thanh thải của docetaxel ở bệnh nhân ung thư

    Sử dụng đồng thời với thận trọng; theo dõi tác dụng docetaxel tăng hoặc kéo dài và giảm liều docetaxel nếu cần

    Eletriptan

    Nồng độ eletriptan có thể tăng lên

    Không sử dụng trong vòng 72 giờ sau khi điều trị bằng ketoconazol; nếu sử dụng đồng thời, nên thận trọng; theo dõi tác dụng của eletriptan tăng hoặc kéo dài và giảm liều eletriptan nếu cần

    Eplerenone

    Tăng AUC của eplerenone; tăng nguy cơ tăng kali máu và hạ huyết áp

    Chống chỉ định sử dụng đồng thời; Ngoài ra, không sử dụng tối đa 1 tuần sau khi hoàn thành điều trị bằng ketoconazole

    Ergot alkaloid

    Tăng nồng độ alkaloid ergot; có thể có chủ nghĩa thái quá (nghĩa là nguy cơ co thắt mạch máu có thể dẫn đến thiếu máu não và/hoặc thiếu máu cục bộ ở các chi)

    Chống chỉ định sử dụng đồng thời; Ngoài ra, không sử dụng tối đa 1 tuần sau khi hoàn thành điều trị bằng ketoconazole

    Erlotinib

    Có thể tăng nồng độ erlotinib

    Sử dụng đồng thời một cách thận trọng; theo dõi tác dụng erlotinib tăng hoặc kéo dài và giảm liều erlotinib nếu cần

    Fesoterodine

    Có thể tăng nồng độ fesoterodine

    Sử dụng đồng thời một cách thận trọng; theo dõi tác dụng của fesoterodine tăng hoặc kéo dài và giảm liều fesoterodine nếu cần

    Haloperidol

    Có thể tăng nồng độ haloperidol

    Sử dụng đồng thời một cách thận trọng; theo dõi tác dụng haloperidol tăng hoặc kéo dài và giảm liều haloperidol nếu cần

    thuốc ức chế HCV polymerase

    Sự kết hợp cố định của ombitasvir, paritaprevir và ritonavir (ombitasvir/paritaprevir/ritonavir) với dasabuvir: Tăng ketoconazol AUC

    Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir với dasabuvir: Không vượt quá liều ketoconazole 200 mg mỗi ngày

    thuốc ức chế protease HCV

    Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir với dasabuvir: Tăng AUC ketoconazole

    Simeprevir: Có thể tăng nồng độ simeprevir

    Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir có hoặc không có dasabuvir: Không vượt quá liều ketoconazole 200 mg mỗi ngày

    Simeprevir: Không nên sử dụng đồng thời

    Các chất ức chế phức hợp sao chép HCV

    Daclatasvir: Tăng nồng độ daclatasvir và AUC

    Elbasvir hoặc grazoprevir: Tăng nồng độ và AUC của elbasvir hoặc grazoprevir; có thể tăng nguy cơ nhiễm độc gan

    Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir với dasabuvir: Tăng AUC ketoconazole

    Velpatasvir: Không có tương tác quan trọng trên lâm sàng

    Daclatasvir: Nếu dùng đồng thời với ketoconazole, hãy dùng daclatasvir với liều 30 mg mỗi ngày một lần

    Sự kết hợp cố định giữa elbasvir và grazoprevir (elbasvir/grazoprevir) : Không nên sử dụng đồng thời với ketoconazole

    Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir có hoặc không có dasabuvir: Không vượt quá liều ketoconazole 200 mg mỗi ngày

    Thuốc đối kháng thụ thể Histamine H2 (ví dụ: cimetidine, ranitidine)

    Có thể làm giảm sự hấp thu ketoconazol

    Sử dụng đồng thời một cách thận trọng

    Dùng ketoconazol với đồ uống có tính axit (ví dụ: cola không dành cho người ăn kiêng) và sử dụng thụ thể H2 thuốc đối kháng ≥1 giờ trước hoặc ≥2 giờ sau ketoconazole; theo dõi hoạt tính kháng nấm và điều chỉnh liều lượng ketoconazole nếu cần

    Các chất ức chế HMG-CoA reductase (statin)

    Atorvastatin, lovastatin, simvastatin: Tăng nồng độ statin; tăng tác dụng của statin và tăng nguy cơ tác dụng phụ liên quan đến statin (ví dụ: bệnh cơ, tiêu cơ vân)

    Atorvastatin: Thận trọng khi sử dụng đồng thời; theo dõi tác dụng tăng hoặc kéo dài của atorvastatin và giảm liều atorvastatin nếu cần

    Lovastatin, simvastatin: Chống chỉ định sử dụng đồng thời; Ngoài ra, không sử dụng tối đa 1 tuần sau khi hoàn thành điều trị bằng ketoconazole

    Imatinib

    Có thể tăng nồng độ imatinib

    Thận trọng khi sử dụng đồng thời; theo dõi tác dụng imatinib tăng hoặc kéo dài và giảm liều imatinib nếu cần

    Các thuốc ức chế miễn dịch (cyclosporine, everolimus, sirolimus, tacrolimus)

    Cyclosporine: Tăng nồng độ cyclosporine; tăng Scr

    Everolimus: Có thể tăng nồng độ everolimus

    Sirolimus: Tăng nồng độ và AUC của sirolimus

    Tacrolimus: Tăng nồng độ tacrolimus

    Cyclosporine: Thận trọng khi sử dụng đồng thời; theo dõi cẩn thận, có thể điều chỉnh liều lượng, được khuyến khích; theo dõi chức năng thận và nồng độ cyclosporine; xem xét giảm liều cyclosporine hoặc sử dụng thuốc ức chế miễn dịch khác; bệnh nhân đã ổn định với cả hai loại thuốc có thể cần tăng liều cyclosporine khi ngừng sử dụng ketoconazol

    Everolimus: Không khuyến cáo sử dụng đồng thời; tránh trong và tối đa 1 tuần sau khi hoàn thành điều trị bằng ketoconazol, trừ khi lợi ích vượt trội hơn nguy cơ tác dụng phụ; nếu không thể tránh sử dụng đồng thời, hãy theo dõi tác dụng tăng hoặc kéo dài của everolimus và giảm hoặc gián đoạn liều everolimus nếu cần

    Sirolimus: Không nên sử dụng đồng thời; tránh trong và tối đa 1 tuần sau khi hoàn thành điều trị bằng ketoconazol, trừ khi lợi ích vượt trội hơn nguy cơ tác dụng phụ; nếu không thể tránh sử dụng đồng thời, hãy theo dõi tác dụng tăng hoặc kéo dài của sirolimus và giảm hoặc gián đoạn liều sirolimus nếu cần

    Tacrolimus: Sử dụng đồng thời một cách thận trọng; theo dõi tác dụng của tacrolimus tăng hoặc kéo dài và giảm liều tacrolimus nếu cần

    Irinotecan

    Có thể tăng nồng độ irinotecan; có thể tăng nguy cơ tác dụng phụ gây tử vong

    Chống chỉ định sử dụng đồng thời; Ngoài ra, không sử dụng tối đa 1 tuần sau khi hoàn thành điều trị bằng ketoconazole

    Ixabepilone

    Có thể tăng nồng độ ixabepilone

    Thận trọng khi sử dụng đồng thời; theo dõi tác dụng của ixabepilone tăng hoặc kéo dài và giảm liều ixabepilone nếu cần

    Lapatinib

    Có thể tăng nồng độ lapatinib

    Không nên sử dụng đồng thời; tránh trong và tối đa 1 tuần sau khi hoàn thành điều trị bằng ketoconazol, trừ khi lợi ích vượt trội hơn nguy cơ tác dụng phụ; nếu không thể tránh sử dụng đồng thời, hãy theo dõi tác dụng lapatinib tăng hoặc kéo dài và giảm hoặc gián đoạn liều lapatinib nếu cần

    Lurasidone

    Có thể tăng nồng độ lurasidone

    Sử dụng đồng thời chống chỉ định; Ngoài ra, không sử dụng tối đa 1 tuần sau khi hoàn thành điều trị bằng ketoconazole

    Nadolol

    Có thể tăng nồng độ nadolol

    Thận trọng khi sử dụng đồng thời; theo dõi tác dụng nadolol tăng hoặc kéo dài và giảm liều nadolol nếu cần

    Nilotinib

    Có thể tăng nồng độ nilotinib

    Không nên sử dụng đồng thời; tránh trong và tối đa 1 tuần sau khi hoàn thành điều trị bằng ketoconazol, trừ khi lợi ích vượt trội hơn nguy cơ tác dụng phụ; nếu không thể tránh sử dụng đồng thời, hãy theo dõi tác dụng nilotinib tăng hoặc kéo dài và giảm hoặc gián đoạn liều nilotinib nếu cần

    Chất chủ vận thuốc phiện hoặc chất chủ vận từng phần

    Alfentanil, fentanyl, sufentanil: Có thể tăng thuốc phiện nồng độ chất chủ vận; có thể tăng nguy cơ suy hô hấp gây tử vong

    Buprenorphine: Có thể tăng nồng độ buprenorphine

    Methadone: Có thể tăng nồng độ methadone và tăng nguy cơ ảnh hưởng xấu nghiêm trọng đến tim mạch, bao gồm kéo dài khoảng QT

    Oxycodone: Có thể tăng nồng độ oxycodone

    Alfentanil, fentanyl, sufentanil: Thận trọng khi sử dụng đồng thời; theo dõi tác dụng tăng hoặc kéo dài của thuốc phiện và giảm liều thuốc chủ vận thuốc phiện nếu cần

    Buprenorphine: Sử dụng đồng thời một cách thận trọng; theo dõi tác dụng tăng hoặc kéo dài của buprenorphine và giảm liều buprenorphine nếu cần

    Methadone: Chống chỉ định sử dụng đồng thời; Ngoài ra, không sử dụng tối đa 1 tuần sau khi hoàn thành điều trị bằng ketoconazole

    Oxycodone: Thận trọng khi sử dụng đồng thời; theo dõi tác dụng tăng hoặc kéo dài của oxycodone và giảm liều oxycodone nếu cần

    Paclitaxel

    Bằng chứng in vitro cho thấy ketoconazole có thể ức chế chuyển hóa của paclitaxel

    Tầm quan trọng lâm sàng chưa rõ ràng; sử dụng đồng thời một cách thận trọng; theo dõi tác dụng của paclitaxel tăng lên hoặc kéo dài và giảm liều paclitaxel nếu cần

    Các chất ức chế Phosphodiesterase loại 5 (PDE5) (sildenafil, tadalafil, vardenafil)

    Tăng nồng độ của chất ức chế PDE5 và tăng nguy cơ tác dụng phụ liên quan đến thuốc ức chế PDE5 (ví dụ: hạ huyết áp, ngất, thay đổi thị giác, cương cứng kéo dài)

    Sildenafil: Thận trọng khi sử dụng đồng thời; theo dõi tác dụng tăng hoặc kéo dài của sildenafil và giảm liều sildenafil nếu cần; nhà sản xuất sildenafil ở các bang cân nhắc liều sildenafil ban đầu là 25 mg ở những người dùng ketoconazole

    Tadalafil: Sử dụng đồng thời một cách thận trọng; theo dõi tác dụng của tadalafil tăng hoặc kéo dài và giảm liều tadalafil nếu cần; nhà sản xuất tadalafil khuyến cáo không quá 10 mg tadalafil một lần mỗi 72 giờ ở những người dùng ketoconazole; nếu sử dụng chế độ tadalafil một lần mỗi ngày, khuyến nghị không quá 2,5 mg tadalafil một lần mỗi ngày

    Vardenafil: Sử dụng đồng thời một cách thận trọng; theo dõi tác dụng tăng hoặc kéo dài của vardenafil và giảm liều vardenafil nếu cần; nhà sản xuất vardenafil khuyến cáo không quá một liều vardenafil 5 mg trong khoảng thời gian 24 giờ ở những người dùng ketoconazol 200 mg mỗi ngày và không quá một liều vardenafil 2,5 mg trong khoảng thời gian 24 giờ ở những người dùng ketoconazol. 400 mg mỗi ngày

    Pimozide

    Có thể tăng nồng độ pimozide; có thể dẫn đến kéo dài khoảng QTc, đôi khi dẫn đến rối loạn nhịp thất đe dọa tính mạng như xoắn đỉnh

    Chống chỉ định sử dụng đồng thời; Ngoài ra, không sử dụng tối đa 1 tuần sau khi hoàn thành điều trị bằng ketoconazole

    Praziquantel

    Có thể tăng nồng độ praziquantel

    Thận trọng khi sử dụng đồng thời; theo dõi tác dụng của praziquantel tăng hoặc kéo dài và giảm liều praziquantel nếu cần

    Thuốc ức chế bơm proton

    Có thể giảm hấp thu ketoconazol

    Thận trọng khi sử dụng đồng thời

    Dùng ketoconazole với đồ uống có tính axit (ví dụ: cola không dành cho người ăn kiêng) và dùng thuốc ức chế bơm proton ≥1 giờ trước hoặc ≥2 giờ sau ketoconazole; theo dõi hoạt tính kháng nấm và điều chỉnh liều ketoconazol nếu cần

    Quetiapine

    Có thể tăng nồng độ quetiapine

    Sử dụng đồng thời một cách thận trọng; theo dõi tác dụng của quetiapine tăng hoặc kéo dài và giảm liều quetiapine nếu cần

    Ramelteon

    Có thể tăng nồng độ ramelteon

    Sử dụng đồng thời một cách thận trọng; theo dõi tác dụng của ramelteon tăng hoặc kéo dài và giảm liều ramelteon nếu cần

    Ranolazine

    Có thể tăng nồng độ ranolazine và tăng nguy cơ ảnh hưởng xấu nghiêm trọng đến tim mạch, bao gồm kéo dài khoảng QT

    Chống chỉ định sử dụng đồng thời; Ngoài ra, không sử dụng tối đa 1 tuần sau khi hoàn thành điều trị bằng ketoconazole

    Risperidone

    Có thể tăng nồng độ risperidone

    Sử dụng đồng thời một cách thận trọng; theo dõi tác dụng của risperidone tăng hoặc kéo dài và giảm liều risperidone nếu cần

    Salmeterol

    Có thể tăng nồng độ salmeterol

    Không nên sử dụng đồng thời; tránh trong và tối đa 1 tuần sau khi hoàn thành điều trị bằng ketoconazol, trừ khi lợi ích vượt trội hơn nguy cơ tác dụng phụ; nếu không thể tránh sử dụng đồng thời, hãy theo dõi tác dụng tăng hoặc kéo dài của salmeterol và giảm hoặc gián đoạn liều salmeterol nếu cần

    Solifenacin

    Có thể tăng nồng độ solifenacin

    Sử dụng đồng thời thận trọng; theo dõi tác dụng của solifenacin tăng hoặc kéo dài và giảm liều solifenacin nếu cần

    Tamsulosin

    Có thể tăng nồng độ tamsulosin

    Không nên sử dụng đồng thời; tránh trong và tối đa 1 tuần sau khi hoàn thành điều trị bằng ketoconazol, trừ khi lợi ích vượt trội hơn nguy cơ tác dụng phụ; nếu không thể tránh sử dụng đồng thời, hãy theo dõi tác dụng tăng hoặc kéo dài của tamsulosin và giảm hoặc gián đoạn liều tamsulosin nếu cần

    Telithromycin

    Có thể tăng AUC của telithromycin; tăng nguy cơ xảy ra các tác dụng phụ liên quan đến telithromycin

    Sử dụng đồng thời một cách thận trọng; theo dõi tác dụng của telithromycin tăng hoặc kéo dài và giảm liều telithromycin nếu cần

    Temsirolimus

    Có thể tăng nồng độ temsirolimus

    Không nên sử dụng đồng thời; tránh trong và tối đa 1 tuần sau khi hoàn thành điều trị bằng ketoconazol, trừ khi lợi ích vượt trội hơn nguy cơ tác dụng phụ; nếu không thể tránh sử dụng đồng thời, hãy theo dõi tác dụng temsirolimus tăng hoặc kéo dài và giảm hoặc gián đoạn liều temsirolimus nếu cần

    Theophylline

    Dữ liệu mâu thuẫn; có thể làm giảm nồng độ theophylline

    Đang chờ tích lũy thêm dữ liệu, theo dõi nồng độ theophylline và điều chỉnh liều lượng theophylline nếu cần thiết khi bắt đầu hoặc ngừng sử dụng ketoconazole ở bệnh nhân dùng theophylline

    Tolterodine

    Giảm độ thanh thải tolterodine qua đường uống và tăng nồng độ tolterodine

    Sử dụng đồng thời một cách thận trọng; theo dõi tác dụng tăng hoặc kéo dài của tolterodine và giảm liều tolterodine nếu cần

    Tolvaptan

    Tăng phơi nhiễm tolvaptan; tăng liều ketoconazol dự kiến ​​sẽ làm tăng mức phơi nhiễm tolvaptan nhiều hơn

    Chống chỉ định sử dụng đồng thời; Ngoài ra, không sử dụng tối đa 1 tuần sau khi hoàn thành điều trị bằng ketoconazol; dữ liệu không đủ để xác định việc điều chỉnh liều lượng tolvaptan an toàn nếu sử dụng đồng thời với các chất ức chế CYP3A mạnh

    Trazodone

    Có thể tăng đáng kể nồng độ trazodone trong huyết tương và khả năng gây tác dụng phụ

    Xem xét giảm liều trazodone ở bệnh nhân dùng ketoconazol

    Trimetxate

    Có thể ức chế chuyển hóa trimetxate và tăng nồng độ trimetxate

    Sử dụng đồng thời một cách thận trọng; theo dõi tác dụng tăng hoặc kéo dài của trimetxate và giảm liều lượng trimetxate nếu cần

    Vinca alkaloid

    Vincristine, vinblastine, vinorelbine: Có thể ức chế chuyển hóa vinca alkaloid và tăng nồng độ vinca alkaloid

    Sử dụng đồng thời một cách thận trọng; theo dõi tác dụng tăng hoặc kéo dài của vinca alkaloid và giảm liều lượng vinca alkaloid nếu cần

    Tuyên bố từ chối trách nhiệm

    Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến ​​thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

    Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.

    Từ khóa phổ biến