Lecanemab

ブランド名： Leqembi
薬物クラス: 抗悪性腫瘍剤

の使用法 Lecanemab

レカネマブ-irmb には次の用途があります。

レカネマブ-irmb はアルツハイマー病の治療に適応されます。レカネマブ-irmbによる治療は、臨床試験で治療が開始された集団である軽度認知障害または軽度認知症段階の患者で開始されるべきである。

薬物に関連する

使い方 Lecanemab

一般

レカネマブ-irmb は、次の剤形と強度で入手できます。

500 mg/5 mL (100 mg/mL) 注射液単回用量バイアル

単回用量バイアルに入った 200 mg/2 mL (100 mg/mL) 注射液

投与量

この薬の投与量と用法に関する詳細情報については、製造元のラベルを参照することが不可欠です。用量概要:

成人

用法および用量

治療を開始する前に、アミロイドベータ病変の存在を確認してください。

投与前に 250 mL の 0.9% 塩化ナトリウム注射液で希釈する必要があります。

末端低タンパク質結合 0.2 ミクロンインラインフィルターを介して、約 1 時間かけて静脈内注入として投与します。

推奨用量は 10 mg/kg であり、希釈する必要があります。その後、2 週間に 1 回、約 1 時間かけて点滴静注します。

警告

禁忌

レカネマブ irmb または賦形剤のいずれかに対して重篤な過敏症のある患者。反応には、血管浮腫やアナフィラキシーが含まれます。

警告/注意事項

アミロイド関連画像異常

レカネマブを含む、凝集型のベータアミロイドに対するモノクローナル抗体は、浮腫を伴う ARIA (ARIA-E) として特徴付けられるアミロイド関連画像異常 (ARIA) を引き起こす可能性があります。 MRI では脳浮腫または脳溝貯留として観察され、微小出血や表在性鉄沈着を含むヘモジデリン沈着を伴う ARIA (ARIA-H) が観察されます。 ARIA-H はアルツハイマー病患者に自然発生的に発生することがあります。凝集型のβアミロイドに対するモノクローナル抗体に関連する ARIA-H は、一般に ARIA-E の発生に関連して発生します。原因を問わず ARIA-H と ARIA-E が同時に発生する可能性があります。 ARIA は通常、治療の初期に発生し、通常は無症状ですが、発作やてんかん重積状態などの重篤で生命を脅かす事象が発生することはほとんどありません。 ARIA に関連する症状が報告されている場合、頭痛、錯乱、視覚的変化、めまい、吐き気、歩行困難などが報告されています。局所的な神経障害も発生する可能性があります。 ARIA に関連する症状は通常、時間の経過とともに解決します。症候性および重篤な ARIA を含む ARIA のリスクは、アポリポタンパク質 E ε4 (ApoE ε4) ホモ接合体で増加します。 ARIA に加えて、レカネマブで治療された患者では直径 1 cm を超える脳内出血が発生しています。

アルツハイマー病の治療におけるレカネマブの利点と、ARIA に関連する重篤な有害事象の潜在的なリスクを考慮してください。

研究 2 でレカネマブによる治療を受けた患者の 3% (898 人中 29 人) に症候性 ARIA が発生しました。ARIA に関連する重篤な症状は 0.7% (898 人中 6 人) で報告されました。レカネマブで治療された患者の数。 ARIA に関連する臨床症状は、観察期間中に患者の 79% (29 人中 23 人) で解消されました。同様の所見が研究 1 でも観察されました。無症候性の X 線撮影事象を含め、ARIA はレカネマブで治療された患者の 21% (191/898) で観察されましたが、研究 2 ではプラセボ群の患者では 9% (84/897) でした。 ARIA-Eプラセボ群の患者では 2% (15/897) であったのに対し、レカネマブで治療を受けた患者では 13% (113/898) で観察されました。 ARIA-H はレカネマブで治療された患者の 17% (152/898) で観察されたのに対し、プラセボ治療を受けた患者では 9% (80/897) で観察されました。プラセボと比較して、レカネマブでは単独の ARIA-H (つまり、ARIA-E も経験していない患者の ARIA-H) の増加はありませんでした。

アルツハイマー病患者の約 15% は ApoE ε4 ホモ接合体です。。研究 2 では、レカネマブ群の患者の 16% (141/898) が ApoE ε4 ホモ接合体、53% (479/898) がヘテロ接合体、31% (278/898) が非キャリアでした。 ARIAの発生率は、ヘテロ接合体（レカネマブ19％対プラセボ9％）および非キャリア（レカネマブ13％対プラセボ4％）よりもApoEε4ホモ接合体（レカネマブ45％対プラセボ22％）の方が高かった。レカネマブで治療された患者のうち、症候性 ARIA-E は ApoE ε4 ホモ接合体では 9% に発生しましたが、ヘテロ接合体では 2%、非キャリアでは 1% でした。 ARIA の重篤な事象は、ApoE ε4 ホモ接合体の 3%、ヘテロ接合体および非保因者の約 1% で発生しました。 ARIA の管理に関する推奨事項は、ApoE ε4 保因者と非保因者の間で異なりません。 ARIA 発症のリスクを知るために、治療開始前に ApoE ε4 ステータスの検査を実施する必要があります。検査の前に、処方者は遺伝子型間の ARIA のリスクと遺伝子検査結果の影響について患者と話し合う必要があります。処方者は、遺伝子型検査が実施されない場合でもレカネマブによる治療が可能であることを患者に通知する必要があります。ただし、それらが ApoE ε4 ホモ接合体であり、ARIA のリスクが高いかどうかは判断できません。レカネマブによる治療を受けた場合に ARIA のリスクがある患者を特定するための ApoE ε4 対立遺伝子を検出するための FDA 認可の検査は、現在利用できません。 ApoE ε4 対立遺伝子の特定に使用される現在利用可能な検査は、精度や設計が異なる場合があります。

Lecanemab-irmb に関連する ARIA の X 線撮影による重症度は、表 3 に示す基準によって分類されました。

表 3: ARIA MRI 分類基準

ARIA タイプ

軽度の放射線学的重症度

中程度の放射線学的重症度

重度の放射線学的重症度

ARIA-E

FLAIR 信号強度が 1 箇所 <5 cm の溝および/または皮質/皮質下白質に限定される

FLAIR 信号強度 1 つの最大寸法が 5 ～ 10 cm、または複数の部位に関与、それぞれの測定値 <10 cm

FLAIR 高信号 >10 cm で、関連する胸椎の腫れと溝の消失を伴う。 1 つ以上の別個/独立した関与部位が指摘される場合があります。

ARIA-H 微小出血

新規微小出血 4 件以下

新規微小出血 5 ～ 9 件

新たに 10 件以上の微小出血が発生

ARIA-H 表在性鉄分症

表在性鉄分症の 1 つの焦点領域

表在性鉄分症の 2 つの焦点領域

> 表在性鉄沈着の 2 つの領域

ARIA-E の X 線撮影イベントの大部分は、治療の初期 (最初の 7 回の線量以内) に発生しましたが、ARIA はいつでも発生する可能性があり、患者は次のような可能性があります。エピソードが 1 つ以上あります。レカネマブ-irmbで治療された患者におけるARIA-EのX線撮影による最大重症度は、患者の4%（37/398人）が軽度、患者の7%（66/898人）が中等度、1%（898人中9人）が重症であった。患者の。 MRI での回復は、ARIA-E 患者の 62% で 12 週間までに、81% で 17 週間までに起こり、検出後全体では 100% でした。レカネマブ-irmbで治療された患者におけるARIA-H微小出血のX線撮影による最大重症度は、患者の9％（898人中79人）が軽度、患者の2％（898人中19人）が中等度、患者の3％（898人中28人）が重症であった。表在性シデロシスは 4% (38/898) で軽度、1% (8/898) で中等度、0.4% (4/898) で重度でした。レカネマブで治療された患者の中で、X線検査で重度の ARIA-E の発生率が最も高かったのは、ApoE ε4 ホモ接合体 5% (7/141) で、ヘテロ接合体 0.4% (2/479) または非キャリア 0% (0/278) でした。レカネマブで治療された患者のうち、X線検査で重度の ARIA-H の割合が最も高かったのは、ApoE ε4 ホモ接合体 13.5% (19/141) で、ヘテロ接合体 2.1% (10/479) または非キャリア 1.1% (3/278) と比較されました。 p>

直径 1 cm を超える脳内出血は、レカネマブ治療後の研究 2 の患者の 0.7% (898 人中 6 人) で報告されたのに対し、プラセボ群では 0.1% (897 人中 1 人) でした。レカネマブを服用している患者では、脳内出血による致死的事象が観察されています。

研究 2 では、患者が安定した用量を服用している場合、抗血栓薬 (アスピリン、その他の抗血小板薬、または抗凝固薬) のベースライン使用が許可されました。抗血栓薬への曝露の大部分はアスピリンでした。抗血栓薬はレカネマブによる ARIA のリスクを増加させませんでした。脳内出血の発生率は、イベント発生時に抗血栓薬を併用してレカネマブを服用している患者では0.9％（患者3/328人）であったのに対し、抗血栓薬を投与されなかった患者では0.6％（患者3/545人）であった。レカネマブと抗凝固薬を単独で服用している患者、または抗血小板薬やアスピリンと併用している患者では、脳内出血の発生率が 2.5% (患者 79 人中 2 人) でしたが、プラセボを投与された患者では発生率がありませんでした。

脳内出血の発生率が高かったためです。レカネマブを服用している患者では直径 1 cm を超える血栓が観察されているため、すでにレカネマブで治療を受けている患者に抗凝固剤または血栓溶解剤（組織プラスミノーゲン活性化因子など）を投与することを検討する場合は、さらに注意を払う必要があります。

脳内出血のリスク増加を示す神経画像検査所見のため、患者は研究2への登録から除外された。これらには、脳アミロイド血管症（最大直径1cmを超える事前の脳出血、4つを超える微小出血、表在性鉄症、血管原性浮腫）または脳内出血のリスクを潜在的に高める可能性のあるその他の病変（動脈瘤、血管奇形）を示唆する所見が含まれていました。 ApoE ε4 対立遺伝子の存在は、脳内出血のリスクが増加する脳アミロイド血管症にも関連しています。脳内出血のリスク増加を示す因子を持つ患者、特に抗凝固療法を受ける必要がある患者にレカネマブを使用することを検討する場合は、注意が必要です。

ARIA 患者における用量の推奨事項- E は臨床症状と X 線撮影の重症度によって異なります。 ARIA-H 患者における推奨用量は、ARIA-H の種類と X 線撮影の重症度によって異なります。再発性 ARIA-E 患者に投与を継続するかどうかを検討する際には、臨床判断を使用してください。

ベースラインの脳 MRI と MRI による定期的なモニタリングが推奨されます。レカネマブ-irmb による治療の最初の 14 週間は、ARIA に対する臨床上の警戒を強化することが推奨されます。患者が ARIA を示唆する症状を経験した場合、必要に応じて MRI を含む臨床評価を実施する必要があります。 MRI で ARIA が観察された場合は、治療を継続する前に慎重な臨床評価を実施する必要があります。

症候性の ARIA-E または無症候性だが X 線撮影上重篤な ARIA-E を通じて投与を継続した患者の経験はありません。。無症候性ではあるが、X線検査上軽度から中等度の ARIA-E の投与を継続した患者の経験は限られています。 ARIA-E を再発した患者の投与に関するデータは限られています。

アルツハイマー病治療診断ネットワーク (ALZ-NET) は、アルツハイマー病の治療に関する情報を収集する、提供者が自主的に登録する患者登録簿です。レカネマブ-irmbを含む。プロバイダーは、[Web] でレジストリに関する情報を入手するか、[email protected] に連絡することができます。

過敏症反応

レカネマブによる治療を受けた患者では、血管浮腫、気管支けいれん、アナフィラキシーなどの過敏症反応が発生しています。過敏反応と一致する兆候や症状が最初に観察された場合は、直ちに注入を中止し、適切な治療を開始してください。レカネマブは、レカネマブ-irmb または薬剤の賦形剤のいずれかに対して重篤な過敏症の病歴のある患者には禁忌です。

注入関連反応

研究 2 では、注入関連反応はレカネマブ治療を受けた患者の 26% (898 人中 237 人) で観察されたのに対し、プラセボ投与を受けた患者では 7% (897 人中 66 人) でした。 ;大多数 (75%、178/237) は最初の注入で発生しました。注入関連の反応は、ほとんどが軽度 (69%) または中等度 (28%) の重症度でした。注入関連反応により、レカネマブによる治療を受けた患者の 1% (898 人中 12 人) が中止となりました。注入に関連した反応の症状には、発熱やインフルエンザのような症状 (悪寒、全身の痛み、震え、関節痛)、吐き気、嘔吐、低血圧、高血圧、酸素飽和度などがあります。

最初の注入後研究 1 では、レカネマブで治療を受けた患者の 38% では、リンパ球数が一時的に 0.9 x 109/L 未満に減少しましたが、プラセボ群では 2% で、レカネマブで治療を受けた患者の 22% では、好中球数が一時的に 7.9 x 109/L 以上に増加しました。 L をプラセボ群の 1% の患者と比較した。研究 2 では、最初の注入後にリンパ球と好中球の数が得られませんでした。

注入に関連した反応が発生した場合は、注入速度を下げるか注入を中止し、適切な治療を開始することができます。臨床的に示されているとおり。今後の点滴の前に、抗ヒスタミン薬、アセトアミノフェン、非ステロイド性抗炎症薬、またはコルチコステロイドによる予防的治療を検討することもできます。

特定の集団

妊娠

重大な先天異常、流産、またはその他の母体または胎児への有害な転帰の薬物関連リスクを評価するための、妊婦におけるレカネマブ-irmb の使用に関する適切なデータはありません。レカネマブ irmb の潜在的な生殖毒性または発生毒性を評価するための動物実験は行われていません。

米国の一般人口では、臨床的に認められた妊娠における重大な先天異常および流産の推定バックグラウンドリスクは 2 ～ 4 です。それぞれ % と 15 ～ 20% です。対象集団における重大な先天異常や流産の背景リスクは不明です。

授乳

母乳中のレカネマブ irmb の存在、母乳で育てられた乳児への影響、または母乳育児の影響に関するデータはありません。乳生産を抑制する薬。他のモノクローナル抗体に関する公表されたデータは、一般に、母乳中へのモノクローナル抗体の通過が低く、母乳で育てられた乳児における全身曝露が限定的であることを示している。この限定された曝露の影響は不明です。母乳育児の発育上および健康上の利点は、レカネマブに対する母親の臨床的必要性、および薬剤または母体の基礎疾患による母乳栄養児に対する潜在的な悪影響とともに考慮される必要があります。

小児への使用

レカネマブの安全性と有効性小児患者におけるレカネマブ-irmb の使用は確立されていません。

高齢者への使用

研究 1 および 2 では、2 週間ごとにレカネマブ 10 mg/kg に曝露された患者 (n=1059) の年齢は 50 ～ 90 歳の範囲でした。平均年齢は72歳。 81％が65歳以上、39％が75歳以上だった。 65 歳以上の患者とそれ以上の成人患者の間で、レカネマブの安全性または有効性における全体的な差異は観察されていません。

一般的な副作用

最も一般的な副作用 (プラセボと比較して約 10% 以上の発生率): 注入関連反応、アミロイド関連画像異常 - 微小出血、アミロイド関連画像異常 - 浮腫/胸水と頭痛。

他の薬がどのような影響を与えるか Lecanemab

特定の薬物

可能性のある用量調整など、この薬との相互作用に関する詳細情報については、製造元のラベルを参照することが不可欠です。相互作用のハイライト:

薬物相互作用情報については、製品ラベルをご覧ください。

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