Lecanemab

Nama jenama: Leqembi
Kelas ubat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Lecanemab

Lecanemab-irmb mempunyai kegunaan berikut:

Lecanemab-irmb ditunjukkan untuk rawatan penyakit Alzheimer. Rawatan dengan lecanemab-irmb harus dimulakan pada pesakit yang mengalami gangguan kognitif ringan atau tahap penyakit demensia ringan, populasi di mana rawatan dimulakan dalam ujian klinikal.

Kaitkan dadah

Bagaimana nak guna Lecanemab

Umum

Lecanemab-irmb boleh didapati dalam bentuk dos dan kekuatan berikut:

500 mg/5 mL (100 mg/mL) larutan suntikan dalam vial dos tunggal

200 mg/2 mL (100 mg/mL) larutan suntikan dalam vial dos tunggal

Dos

Adalah penting pelabelan pengilang dirujuk untuk mendapatkan maklumat yang lebih terperinci tentang dos dan pentadbiran ubat ini. Ringkasan dos:

Dewasa

Dos dan Pentadbiran

Sahkan kehadiran patologi beta amiloid sebelum memulakan rawatan.

Pencairan dalam 250 mL suntikan natrium klorida 0.9% diperlukan sebelum pentadbiran.

Berikan sebagai infusi intravena selama kira-kira satu jam melalui penapis dalam talian 0.2 mikron pengikat protein rendah terminal.

Dos yang disyorkan ialah 10 mg/kg yang mesti dicairkan kemudian diberikan sebagai infusi intravena selama lebih kurang satu jam, sekali setiap dua minggu.

Amaran

Kontraindikasi

Pesakit dengan hipersensitiviti yang serius kepada lecanemab-irmb atau kepada mana-mana eksipien. Tindak balas termasuk angioedema dan anafilaksis.

Amaran/Langkah Berjaga-jaga

Keabnormalan Pengimejan Berkaitan Amyloid

Antibodi monoklonal yang ditujukan terhadap bentuk agregat beta amiloid, termasuk lecanemab, boleh menyebabkan keabnormalan pengimejan berkaitan amiloid (ARIA), dicirikan sebagai ARIA dengan edema (ARIA-E), yang boleh diperhatikan pada MRI sebagai edema otak atau efusi sulkal, dan ARIA dengan pemendapan hemosiderin (ARIA-H), yang termasuk pendarahan mikro dan siderosis cetek. ARIA-H boleh berlaku secara spontan pada pesakit dengan penyakit Alzheimer. ARIA-H yang dikaitkan dengan antibodi monoklonal yang ditujukan terhadap bentuk agregat beta amiloid biasanya berlaku bersamaan dengan kejadian ARIA-E. ARIA-H apa-apa sebab dan ARIA-E boleh berlaku bersama-sama. ARIA biasanya berlaku pada awal rawatan dan biasanya tanpa gejala, walaupun kejadian serius dan mengancam nyawa, termasuk sawan dan status epileptikus, jarang boleh berlaku. Apabila hadir, gejala yang dilaporkan berkaitan dengan ARIA mungkin termasuk sakit kepala, kekeliruan, perubahan visual, pening, loya dan kesukaran berjalan. Defisit neurologi fokal juga mungkin berlaku. Gejala yang berkaitan dengan ARIA biasanya hilang dari semasa ke semasa. Risiko ARIA, termasuk ARIA simptomatik dan serius, meningkat dalam homozigot apolipoprotein E ε4 (ApoE ε4). Sebagai tambahan kepada ARIA, pendarahan intracerebral lebih daripada 1 cm diameter telah berlaku pada pesakit yang dirawat dengan lecanemab.

Pertimbangkan manfaat lecanemab untuk rawatan penyakit Alzheimer dan potensi risiko kejadian buruk yang serius yang berkaitan dengan ARIA apabila membuat keputusan untuk memulakan rawatan dengan ubat.

ARIA bergejala berlaku dalam 3% (29/898) pesakit yang dirawat dengan lecanemab dalam Kajian 2. Gejala serius yang dikaitkan dengan ARIA dilaporkan dalam 0.7% (6/898) pesakit yang dirawat dengan lecanemab. Gejala klinikal yang dikaitkan dengan ARIA diselesaikan dalam 79% (23/29) pesakit semasa tempoh pemerhatian. Penemuan yang sama telah diperhatikan dalam Kajian 1. Termasuk peristiwa radiografi tanpa gejala, ARIA diperhatikan dalam 21% (191/898) pesakit yang dirawat dengan lecanemab, berbanding 9% (84/897) pesakit yang menggunakan plasebo dalam Kajian 2. ARIA-E diperhatikan dalam 13% (113/898) pesakit yang dirawat dengan lecanemab berbanding dengan 2% (15/897) pesakit yang menggunakan plasebo. ARIA-H diperhatikan dalam 17% (152/898) pesakit yang dirawat dengan lecanemab berbanding dengan 9% (80/897) pesakit yang menggunakan plasebo. Tiada peningkatan dalam ARIA-H terpencil (iaitu, ARIA-H pada pesakit yang tidak juga mengalami ARIA-E) untuk lecanemab berbanding plasebo.

Kira-kira 15% daripada pesakit penyakit Alzheimer adalah ApoE ε4 homozigot . Dalam Kajian 2, 16% (141/898) pesakit dalam lengan lecanemab adalah ApoE ε4 homozigot, 53% (479/898) adalah heterozigot, dan 31% (278/898) adalah bukan pembawa. Insiden ARIA adalah lebih tinggi dalam ApoE ε4 homozigot (45% pada lecanemab vs. 22% pada plasebo) daripada heterozigot (19% pada lecanemab vs 9% pada plasebo) dan bukan pembawa (13% pada lecanemab vs 4% pada plasebo). Antara pesakit yang dirawat dengan lecanemab, ARIA-E bergejala berlaku dalam 9% daripada homozigot ApoE ε4 berbanding dengan 2% daripada heterozigot dan 1% daripada bukan pembawa. Peristiwa serius ARIA berlaku dalam 3% daripada ApoE ε4 homozigot, dan kira-kira 1% daripada heterozigot dan bukan pembawa. Cadangan mengenai pengurusan ARIA tidak berbeza antara pembawa ApoE ε4 dan bukan pembawa. Ujian untuk status ApoE ε4 perlu dilakukan sebelum memulakan rawatan untuk memaklumkan risiko mengembangkan ARIA. Sebelum ujian, preskripsi harus berbincang dengan pesakit tentang risiko ARIA merentas genotip dan implikasi keputusan ujian genetik. Preskripsi harus memaklumkan kepada pesakit bahawa jika ujian genotip tidak dilakukan, mereka masih boleh dirawat dengan lecanemab; walau bagaimanapun, ia tidak dapat ditentukan sama ada ia adalah ApoE ε4 homozigot dan berisiko tinggi untuk ARIA. Ujian yang dibenarkan oleh FDA untuk pengesanan alel ApoE ε4 untuk mengenal pasti pesakit berisiko ARIA jika dirawat dengan lecanemab tidak tersedia pada masa ini. Ujian yang ada pada masa ini digunakan untuk mengenal pasti alel ApoE ε4 mungkin berbeza dari segi ketepatan dan reka bentuk.

Keterukan radiografi ARIA yang dikaitkan dengan lecanemab-irmb telah dikelaskan mengikut kriteria yang ditunjukkan dalam Jadual 3.

Jadual 3: Kriteria Klasifikasi MRI ARIA

Jenis ARIA

Keterukan Radiografi Ringan

Keterukan Radiografi Sederhana

Keterukan Radiografi Teruk

ARIA-E

Hiperintensiti FLAIR terhad kepada sulkus dan/atau jirim putih korteks/subkorteks dalam satu lokasi <5 cm

hiperintensiti FLAIR 5 hingga 10 cm dalam satu dimensi terbesar, atau lebih daripada 1 tapak penglibatan , setiap satu berukuran <10 cm

Hiperintensiti FLAIR >10 cm dengan bengkak gyral yang berkaitan dan kekotoran sulkal. Satu atau lebih tapak penglibatan yang berasingan/bebas mungkin diperhatikan.

Pendarahan mikro ARIA-H

≤ 4 pendarahan mikro kejadian baharu

5 hingga 9 pendarahan mikro kejadian baharu

10 atau lebih kejadian mikrohemorrhages baharu

ARIA-H siderosis cetek

1 kawasan fokus siderosis cetek

2 kawasan fokus siderosis cetek

> 2 kawasan siderosis cetek

Majoriti kejadian radiografi ARIA-E berlaku pada awal rawatan (dalam 7 dos pertama), walaupun ARIA boleh berlaku pada bila-bila masa dan pesakit boleh mempunyai lebih daripada 1 episod. Keterukan radiografi maksimum ARIA-E pada pesakit yang dirawat dengan lecanemab-irmb adalah ringan dalam 4% (37/398) pesakit, sederhana dalam 7% (66/898) pesakit, dan teruk dalam 1% (9/898) daripada pesakit. Resolusi pada MRI berlaku dalam 62% pesakit ARIA-E selama 12 minggu, 81% sebanyak 17 minggu, dan 100% secara keseluruhan selepas pengesanan. Keterukan radiografi maksimum ARIA-H microhemorrhage pada pesakit yang dirawat dengan lecanemab-irmb adalah ringan dalam 9% (79/898), sederhana dalam 2% (19/898), dan teruk dalam 3% (28/898) pesakit; siderosis cetek adalah ringan dalam 4% (38/898), sederhana dalam 1% (8/898), dan teruk dalam 0.4% (4/898). Antara pesakit yang dirawat dengan lecanemab, kadar ARIA-E radiografi yang teruk adalah tertinggi dalam ApoE ε4 homozigot 5% (7/141), berbanding heterozigot 0.4% (2/479) atau bukan pembawa 0% (0/278). Antara pesakit yang dirawat dengan lecanemab, kadar ARIA-H radiografi yang teruk adalah tertinggi dalam ApoE ε4 homozigot 13.5% (19/141), berbanding heterozigot 2.1% (10/479) atau bukan pembawa 1.1% (3/278).

Pendarahan intracerebral lebih daripada 1 cm diameter dilaporkan dalam 0.7% (6/898) pesakit dalam Kajian 2 selepas rawatan dengan lecanemab berbanding 0.1% (1/897) pada plasebo. Kejadian maut pendarahan intracerebral dalam pesakit yang mengambil lecanemab telah diperhatikan.

Dalam Kajian 2, penggunaan asas ubat antitrombotik (aspirin, antiplatelet lain atau antikoagulan) dibenarkan jika pesakit berada pada dos yang stabil. Majoriti pendedahan kepada ubat antitrombotik adalah kepada aspirin. Ubat antitrombotik tidak meningkatkan risiko ARIA dengan lecanemab. Insiden pendarahan intracerebral adalah 0.9% (3/328 pesakit) pada pesakit yang mengambil lecanemab dengan ubat antitrombotik serentak pada masa kejadian berbanding 0.6% (3/545 pesakit) pada mereka yang tidak menerima antitrombotik. Pesakit yang mengambil lecanemab dengan antikoagulan sahaja atau digabungkan dengan ubat antiplatelet atau aspirin mempunyai insiden pendarahan intracerebral sebanyak 2.5% (2/79 pesakit) berbanding pesakit yang menerima plasebo.

Oleh kerana pendarahan intracerebral lebih besar. daripada diameter 1 cm telah diperhatikan pada pesakit yang mengambil lecanemab, berhati-hati tambahan harus dilakukan apabila mempertimbangkan pemberian antikoagulan atau agen trombolytik (cth., pengaktif plasminogen tisu) kepada pesakit yang telah dirawat dengan lecanemab.

Pesakit dikecualikan daripada pendaftaran dalam Kajian 2 untuk penemuan mengenai neuroimaging yang menunjukkan peningkatan risiko untuk pendarahan intracerebral. Ini termasuk penemuan yang menunjukkan angiopati amiloid serebrum (pendarahan serebrum terdahulu lebih besar daripada 1 cm diameter terbesar, lebih daripada 4 mikrohemorrhages, siderosis cetek, edema vasogenik) atau lesi lain (aneurisme, kecacatan vaskular) yang berpotensi meningkatkan risiko pendarahan intracerebral. Kehadiran alel ApoE ε4 juga dikaitkan dengan angiopati amiloid serebrum, yang mempunyai peningkatan risiko untuk pendarahan intracerebral. Berhati-hati harus diambil apabila mempertimbangkan penggunaan lecanemab pada pesakit dengan faktor yang menunjukkan peningkatan risiko untuk pendarahan intracerebral dan khususnya bagi pesakit yang perlu menjalani terapi antikoagulan.

Cadangan untuk dos pada pesakit dengan ARIA- E bergantung kepada gejala klinikal dan keterukan radiografi. Cadangan untuk dos pada pesakit dengan ARIA-H bergantung pada jenis ARIA-H dan keterukan radiografi. Gunakan pertimbangan klinikal dalam mempertimbangkan sama ada untuk meneruskan dos pada pesakit dengan ARIA-E berulang.

MRI otak asas dan pemantauan berkala dengan MRI disyorkan. Kewaspadaan klinikal yang dipertingkatkan untuk ARIA disyorkan semasa 14 minggu pertama rawatan dengan lecanemab-irmb. Jika pesakit mengalami simptom yang menunjukkan ARIA, penilaian klinikal perlu dilakukan, termasuk MRI jika ditunjukkan. Jika ARIA diperhatikan pada MRI, penilaian klinikal yang teliti perlu dilakukan sebelum meneruskan rawatan.

Tiada pengalaman dalam pesakit yang meneruskan dos melalui ARIA-E bergejala atau melalui ARIA-E tanpa gejala, tetapi teruk secara radiografi, ARIA-E . Terdapat pengalaman terhad pada pesakit yang meneruskan dos melalui ARIA-E tanpa gejala tetapi secara radiografi ringan hingga sederhana. Terdapat data terhad dalam dos pesakit yang mengalami ARIA-E berulang.

Rangkaian Alzheimer untuk Rawatan dan Diagnostik (ALZ-NET) ialah pendaftaran pesakit yang didaftarkan oleh pembekal sukarela yang mengumpul maklumat tentang rawatan untuk penyakit Alzheimer, termasuk lecanemab-irmb. Pembekal boleh mendapatkan maklumat tentang pendaftaran di [Web] atau menghubungi [email protected].

Tindak Balas Hipersensitiviti

Tindak balas hipersensitiviti, termasuk angioedema, bronkospasme dan anafilaksis, telah berlaku pada pesakit yang telah dirawat dengan lecanemab. Hentikan infusi dengan segera selepas pemerhatian pertama bagi sebarang tanda atau gejala yang konsisten dengan tindak balas hipersensitiviti, dan mulakan terapi yang sesuai. Lecanemab dikontraindikasikan pada pesakit yang mempunyai sejarah hipersensitiviti yang serius kepada lecanemab-irmb atau kepada mana-mana eksipien ubat.

Tindak balas berkaitan infusi

Dalam Kajian 2, tindak balas berkaitan infusi diperhatikan dalam 26% (237/898) pesakit yang dirawat dengan lecanemab berbanding 7% (66/897) pesakit pada plasebo ; dan majoriti (75%, 178/237) berlaku dengan infusi pertama. Reaksi berkaitan infusi kebanyakannya ringan (69%) atau sederhana (28%) dalam keterukan. Reaksi berkaitan infusi mengakibatkan pemberhentian dalam 1% (12/898) pesakit yang dirawat dengan lecanemab. Gejala tindak balas yang berkaitan dengan infusi termasuk demam dan simptom seperti selesema (menggigil, sakit umum, rasa goyah dan sakit sendi), loya, muntah, tekanan darah rendah, hipertensi dan nyahjenuh oksigen.

Selepas infusi pertama dalam Kajian 1, 38% pesakit yang dirawat dengan lecanemab mengalami penurunan sementara jumlah limfosit kepada kurang daripada 0.9 x109/L berbanding 2% pada pesakit yang menerima plasebo, dan 22% pesakit yang dirawat dengan lecanemab mengalami peningkatan sementara kiraan Neutrofil kepada lebih 7.9 x109/ L berbanding 1% pesakit pada plasebo. Kiraan limfosit dan neutrofil tidak diperolehi selepas infusi pertama dalam Kajian 2.

Sekiranya berlaku tindak balas berkaitan infusi, kadar infusi mungkin dikurangkan, atau infusi mungkin dihentikan, dan terapi yang sesuai dimulakan seperti yang ditunjukkan secara klinikal. Rawatan profilaksis dengan antihistamin, acetaminophen, ubat anti-radang bukan steroid atau kortikosteroid sebelum infus akan datang boleh dipertimbangkan.

Populasi Tertentu

Kehamilan

Tiada data yang mencukupi tentang penggunaan lecanemab-irmb dalam wanita hamil untuk menilai risiko berkaitan ubat untuk kecacatan kelahiran utama, keguguran atau kesan buruk ibu atau janin yang lain. Tiada kajian haiwan telah dijalankan untuk menilai potensi ketoksikan pembiakan atau perkembangan lecanemab-irmb.

Dalam populasi umum A.S., anggaran risiko latar belakang kecacatan kelahiran utama dan keguguran dalam kehamilan yang diiktiraf secara klinikal ialah 2 hingga 4 % dan 15 hingga 20%, masing-masing. Risiko latar belakang kecacatan kelahiran utama dan keguguran bagi populasi yang dinyatakan tidak diketahui.

Laktasi

Tiada data tentang kehadiran lecanemab-irmb dalam susu manusia, kesan pada bayi yang disusui, atau kesan ubat pada pengeluaran susu. Data yang diterbitkan daripada antibodi monoklonal lain secara amnya menunjukkan laluan rendah antibodi monoklonal ke dalam susu manusia dan pendedahan sistemik yang terhad pada bayi yang disusui. Kesan pendedahan terhad ini tidak diketahui. Faedah perkembangan dan kesihatan penyusuan harus dipertimbangkan bersama-sama dengan keperluan klinikal ibu untuk lecanemab dan sebarang kesan buruk yang berpotensi pada bayi yang disusui daripada ubat atau daripada keadaan ibu yang mendasari.

Penggunaan Pediatrik

Keselamatan dan keberkesanan lecanemab-irmb dalam pesakit kanak-kanak belum ditetapkan.

Penggunaan Geriatrik

Dalam Kajian 1 dan 2, umur pesakit yang terdedah kepada lecanemab 10 mg/kg setiap dua minggu (n=1059) adalah antara 50 hingga 90 tahun, dengan umur purata 72 tahun; 81% berumur 65 tahun ke atas, dan 39% berumur 75 tahun ke atas. Tiada perbezaan keseluruhan dalam keselamatan atau keberkesanan lecanemab telah diperhatikan antara pesakit berumur 65 tahun ke atas dan pesakit dewasa yang lebih muda.

Kesan Buruk Biasa

Reaksi buruk yang paling biasa (lebih kurang 10% dan insiden lebih tinggi berbanding plasebo): tindak balas berkaitan infusi, keabnormalan pengimejan berkaitan amyloid-mikrohemorrhages, keabnormalan pengimejan berkaitan amiloid-edema /efusi, dan sakit kepala.

Apakah ubat lain yang akan menjejaskan Lecanemab

Ubat Tertentu

Adalah penting pelabelan pengilang dirujuk untuk mendapatkan maklumat yang lebih terperinci tentang interaksi dengan ubat ini, termasuk kemungkinan pelarasan dos. Sorotan interaksi:

Sila lihat pelabelan produk untuk maklumat interaksi ubat.

Penafian

Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.