Lecanemab

Merknamen: Leqembi
Geneesmiddelklasse: Antineoplastische middelen

Gebruik van Lecanemab

Lecanemab-irmb heeft de volgende toepassingen:

Lecanemab-irmb is geïndiceerd voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer. Behandeling met lecanemab-irmb moet worden gestart bij patiënten met milde cognitieve stoornissen of het milde dementiestadium van de ziekte, de populatie waarbij de behandeling werd gestart in klinische onderzoeken.

Breng medicijnen in verband

Hoe te gebruiken Lecanemab

Algemeen

Lecanemab-irmb is verkrijgbaar in de volgende doseringsvorm(en) en sterkte(n):

  • 500 mg/5 ml (100 mg/ml) injectieoplossing in een injectieflacon met een enkele dosis
  • 200 mg/2 ml (100 mg/ml) injectieoplossing in een injectieflacon met een enkele dosis

    • Dosering

    Het is essentieel dat de etikettering van de fabrikant wordt geraadpleegd voor meer gedetailleerde informatie over de dosering en toediening van dit medicijn. Samenvatting van de dosering:

    Volwassenen

    Dosering en toediening
  • Bevestig de aanwezigheid van amyloïde bèta-pathologie voordat u de behandeling start.

  • Verdunning in 250 ml van een 0,9% natriumchloride-injectie is vereist vóór toediening.
  • Toedienen als intraveneuze infusie gedurende ongeveer één uur via een in-line filter met een lage eiwitbinding van 0,2 micron.
  • De aanbevolen dosering is 10 mg/kg en moet worden verdund vervolgens toegediend als intraveneuze infusie gedurende ongeveer één uur, eenmaal per twee weken.

    • Waarschuwingen

    Contra-indicaties
  • Patiënten met ernstige overgevoeligheid voor lecanemab-irmb of voor één van de hulpstoffen. Reacties waren onder meer angio-oedeem en anafylaxie.
    • Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen

    Amyloïdgerelateerde beeldafwijkingen

    Monoklonale antilichamen gericht tegen geaggregeerde vormen van bèta-amyloïd, waaronder lecanemab, kunnen amyloïdgerelateerde beeldafwijkingen (ARIA) veroorzaken, gekenmerkt als ARIA met oedeem (ARIA-E), wat kan leiden tot kan op MRI worden waargenomen als hersenoedeem of sulcale effusies, en ARIA met hemosiderine-afzetting (ARIA-H), waaronder microbloedingen en oppervlakkige siderose. ARIA-H kan spontaan optreden bij patiënten met de ziekte van Alzheimer. ARIA-H geassocieerd met monoklonale antilichamen gericht tegen geaggregeerde vormen van bèta-amyloïde komt over het algemeen voor in combinatie met het voorkomen van ARIA-E. ARIA-H, ongeacht de oorzaak, en ARIA-E kunnen samen voorkomen. ARIA treedt meestal vroeg in de behandeling op en is doorgaans asymptomatisch, hoewel ernstige en levensbedreigende voorvallen, waaronder toevallen en status epilepticus, zelden kunnen voorkomen. Indien aanwezig kunnen de gerapporteerde symptomen geassocieerd met ARIA hoofdpijn, verwarring, visuele veranderingen, duizeligheid, misselijkheid en loopproblemen omvatten. Er kunnen ook focale neurologische tekorten optreden. Symptomen geassocieerd met ARIA verdwijnen meestal na verloop van tijd. Het risico op ARIA, inclusief symptomatische en ernstige ARIA, is verhoogd bij apolipoproteïne E ε4 (ApoE ε4) homozygoten. Naast ARIA zijn intracerebrale bloedingen met een diameter groter dan 1 cm voorgekomen bij patiënten die werden behandeld met lecanemab.

    Denk eens na over het voordeel van lecanemab voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer en het potentiële risico op ernstige bijwerkingen geassocieerd met ARIA wanneer besluiten om de behandeling met het geneesmiddel te starten.

    Symptomatische ARIA trad op bij 3% (29/898) van de patiënten die in onderzoek 2 met lecanemab werden behandeld. Ernstige symptomen geassocieerd met ARIA werden gemeld bij 0,7% (6/898) van de patiënten behandeld met lecanemab. Klinische symptomen geassocieerd met ARIA verdwenen bij 79% (23/29) van de patiënten tijdens de observatieperiode. Soortgelijke bevindingen werden waargenomen in onderzoek 1. Inclusief asymptomatische radiografische voorvallen werd ARIA waargenomen bij 21% (191/898) van de patiënten behandeld met lecanemab, vergeleken met 9% (84/897) van de patiënten op placebo in onderzoek 2. ARIA-E werd waargenomen bij 13% (113/898) van de patiënten die met lecanemab werden behandeld, vergeleken met 2% (15/897) van de patiënten die placebo kregen. ARIA-H werd waargenomen bij 17% (152/898) van de patiënten die werden behandeld met lecanemab, vergeleken met 9% (80/897) van de patiënten die placebo kregen. Er was geen toename in geïsoleerde ARIA-H (d.w.z. ARIA-H bij patiënten die niet ook ARIA-E ondervonden) voor lecanemab vergeleken met placebo.

    Ongeveer 15% van de patiënten met de ziekte van Alzheimer zijn ApoE ε4-homozygoten . In onderzoek 2 was 16% (141/898) van de patiënten in de lecanemab-arm ApoE ε4-homozygoot, 53% (479/898) heterozygoot en 31% (278/898) niet-drager. De incidentie van ARIA was hoger bij ApoE ε4-homozygoten (45% op lecanemab versus 22% op placebo) dan bij heterozygoten (19% op lecanemab versus 9% op placebo) en niet-dragers (13% op lecanemab versus 4% op placebo). Onder de met lecanemab behandelde patiënten trad symptomatische ARIA-E op bij 9% van de ApoE ε4-homozygoten, vergeleken met 2% van de heterozygoten en 1% van de niet-dragers. Ernstige gevallen van ARIA kwamen voor bij 3% van de ApoE ε4-homozygoten en bij ongeveer 1% van de heterozygoten en niet-dragers. De aanbevelingen over het beheer van ARIA verschillen niet tussen ApoE ε4-dragers en niet-dragers. Testen op de ApoE ε4-status moet worden uitgevoerd vóór aanvang van de behandeling om het risico op het ontwikkelen van ARIA te informeren. Voorafgaand aan het testen moeten voorschrijvers met patiënten het risico op ARIA voor alle genotypen en de implicaties van genetische testresultaten bespreken. Voorschrijvers moeten patiënten informeren dat als er geen genotypetest wordt uitgevoerd, zij toch met lecanemab kunnen worden behandeld; Er kan echter niet worden vastgesteld of zij ApoE ε4-homozygoten zijn en een hoger risico lopen op ARIA. Een door de FDA goedgekeurde test voor de detectie van ApoE ε4-allelen om patiënten te identificeren die risico lopen op ARIA als ze worden behandeld met lecanemab, is momenteel niet beschikbaar. Momenteel beschikbare tests die worden gebruikt om ApoE ε4-allelen te identificeren, kunnen qua nauwkeurigheid en ontwerp variëren.

    De radiografische ernst van ARIA geassocieerd met lecanemab-irmb werd geclassificeerd aan de hand van de criteria weergegeven in Tabel 3.

    Tabel 3: ARIA MRI-classificatiecriteria

    ARIA-type

    Milde radiografische ernst

    Gematigde radiografische ernst

    Ernstige radiografische ernst

    ARIA-E

    FLAIR-hyperintensiteit beperkt tot sulcus en/of cortex/suBCortex witte stof op één locatie <5 cm

    FLAIR-hyperintensiteit 5 tot 10 cm in één grootste dimensie, of meer dan 1 aantastingsplaats , elk <10 cm

    FLAIR-hyperintensiteit >10 cm met bijbehorende gyrale zwelling en sulcale uitwissing. Er kunnen één of meer afzonderlijke/onafhankelijke plaatsen van betrokkenheid worden opgemerkt.

    ARIA-H microbloeding

    ≤ 4 nieuwe incidentele microbloedingen

    5 tot 9 nieuwe incidentele microbloedingen

    10 of meer nieuwe incidentele microbloedingen

    ARIA-H oppervlakkige siderose

    1 focusgebied van oppervlakkige siderose

    2 focusgebieden van oppervlakkige siderose

    > 2 gebieden van oppervlakkige siderose

    De meerderheid van de ARIA-E-radiografische gebeurtenissen vond plaats vroeg in de behandeling (binnen de eerste 7 doses), hoewel ARIA op elk moment kan optreden en patiënten meer dan 1 aflevering hebben. De maximale radiografische ernst van ARIA-E bij patiënten behandeld met lecanemab-irmb was mild bij 4% (37/398) van de patiënten, matig bij 7% (66/898) van de patiënten en ernstig bij 1% (9/898). van patiënten. Verbetering op MRI trad op bij 62% van de ARIA-E-patiënten na 12 weken, 81% na 17 weken en bij 100% in totaal na detectie. De maximale radiografische ernst van ARIA-H-microbloedingen bij patiënten behandeld met lecanemab-irmb was mild bij 9% (79/898), matig bij 2% (19/898) en ernstig bij 3% (28/898) van de patiënten; oppervlakkige siderose was mild bij 4% (38/898), matig bij 1% (8/898) en ernstig bij 0,4% (4/898). Onder de patiënten behandeld met lecanemab was het percentage ernstige radiografische ARIA-E het hoogst bij ApoE ε4-homozygoten 5% (7/141), vergeleken met heterozygoten 0,4% (2/479) of niet-dragers 0% (0/278). Onder de patiënten behandeld met lecanemab was het percentage ernstige radiografische ARIA-H het hoogst bij ApoE ε4-homozygoten (13,5% (19/141), vergeleken met heterozygoten 2,1% (10/479) of niet-dragers 1,1% (3/278).

    p>

    Intracerebrale bloedingen met een diameter groter dan 1 cm werden gemeld bij 0,7% (6/898) van de patiënten in onderzoek 2 na behandeling met lecanemab, vergeleken met 0,1% (1/897) bij placebo. Fatale gevallen van intracerebrale bloeding zijn waargenomen bij patiënten die lecanemab gebruikten.

    In onderzoek 2 was het basisgebruik van antitrombotische medicatie (aspirine, andere bloedplaatjesaggregatieremmers of anticoagulantia) toegestaan ​​als de patiënt een stabiele dosis gebruikte. Het merendeel van de blootstellingen aan antitrombotische medicijnen betrof aspirine. Antitrombotische medicijnen verhoogden het risico op ARIA niet met lecanemab. De incidentie van intracerebrale bloeding was 0,9% (3/328 patiënten) bij patiënten die lecanemab gebruikten in combinatie met een antitrombotisch medicijn op het moment van het voorval, vergeleken met 0,6% (3/545 patiënten) bij degenen die geen antitrombotisch middel kregen. Patiënten die lecanemab gebruikten met een antistollingsmiddel alleen of in combinatie met bloedplaatjesaggregatieremmers of aspirine hadden een incidentie van intracerebrale bloedingen van 2,5% (2/79 patiënten) vergeleken met geen enkele bij patiënten die placebo kregen.

    Omdat intracerebrale bloedingen groter zijn dan 1 cm in diameter zijn waargenomen bij patiënten die lecanemab gebruiken, dient extra voorzichtigheid te worden betracht bij het overwegen van de toediening van anticoagulantia of een trombolytisch middel (bijv. weefselplasminogeenactivator) aan een patiënt die al wordt behandeld met lecanemab.

    Patiënten werden uitgesloten van deelname aan onderzoek 2 vanwege bevindingen over neuroimaging die duidden op een verhoogd risico op intracerebrale bloeding. Deze omvatten bevindingen die wijzen op cerebrale amyloïde angiopathie (eerdere hersenbloedingen groter dan 1 cm in de grootste diameter, meer dan 4 microbloedingen, oppervlakkige siderose, vasogeen oedeem) of andere laesies (aneurysma, vasculaire malformatie) die mogelijk het risico op intracerebrale bloeding zouden kunnen verhogen. De aanwezigheid van een ApoE ε4-allel wordt ook in verband gebracht met cerebrale amyloïde angiopathie, die een verhoogd risico op intracerebrale bloeding met zich meebrengt. Voorzichtigheid is geboden wanneer het gebruik van lecanemab wordt overwogen bij patiënten met factoren die wijzen op een verhoogd risico op intracerebrale bloeding en in het bijzonder bij patiënten die antistollingstherapie moeten krijgen.

    Aanbevelingen voor dosering bij patiënten met ARIA- E is afhankelijk van klinische symptomen en radiografische ernst. Aanbevelingen voor dosering bij patiënten met ARIA-H zijn afhankelijk van het type ARIA-H en de radiografische ernst. Gebruik uw klinisch oordeel bij het overwegen of de dosering moet worden voortgezet bij patiënten met recidiverende ARIA-E.

    MRI van de hersenen bij aanvang en periodieke monitoring met MRI worden aanbevolen. Verhoogde klinische waakzaamheid voor ARIA wordt aanbevolen tijdens de eerste 14 weken van de behandeling met lecanemab-irmb. Als een patiënt symptomen ervaart die wijzen op ARIA, moet een klinische evaluatie worden uitgevoerd, inclusief MRI indien geïndiceerd. Als ARIA wordt waargenomen op MRI, moet een zorgvuldige klinische evaluatie worden uitgevoerd voordat de behandeling wordt voortgezet.

    Er is geen ervaring bij patiënten die de dosering voortzetten via symptomatische ARIA-E of via asymptomatische, maar radiografisch ernstige ARIA-E . Er is beperkte ervaring bij patiënten die de dosering voortzetten vanwege asymptomatische maar radiografisch milde tot matige ARIA-E. Er zijn beperkte gegevens over de dosering van patiënten die recidiverende ARIA-E hebben ervaren.

    Het Alzheimer's Network for Treatment and Diagnostics (ALZ-NET) is een vrijwillig, door de leverancier geregistreerd patiëntenregister dat informatie verzamelt over behandelingen voor de ziekte van Alzheimer, inclusief lecanemab-irmb. Providers kunnen informatie over het register verkrijgen op [Web] of contact opnemen met [email protected].

    Overgevoeligheidsreacties

    Overgevoeligheidsreacties, waaronder angio-oedeem, bronchospasme en anafylaxie, zijn opgetreden bij patiënten die werden behandeld met lecanemab. Stop onmiddellijk met de infusie bij de eerste waarneming van tekenen of symptomen die wijzen op een overgevoeligheidsreactie, en start een passende behandeling. Lecanemab is gecontra-indiceerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor lecanemab-irmb of voor één van de hulpstoffen van het geneesmiddel.

    Infusiegerelateerde reacties

    In onderzoek 2 werden infusiegerelateerde reacties waargenomen bij 26% (237/898) van de patiënten behandeld met lecanemab, vergeleken met 7% (66/897) van de patiënten op placebo ; en de meerderheid (75%, 178/237) trad op tijdens de eerste infusie. Infusiegerelateerde reacties waren meestal licht (69%) of matig (28%) in ernst. Infusiegerelateerde reacties resulteerden in het staken van de behandeling bij 1% (12/898) van de met lecanemab behandelde patiënten. Symptomen van infusiegerelateerde reacties zijn onder meer koorts en griepachtige symptomen (rillingen, algemene pijn, beverig gevoel en gewrichtspijn), misselijkheid, braken, hypotensie, hypertensie en zuurstofdesaturatie.

    Na de eerste infusie In onderzoek 1 had 38% van de met lecanemab behandelde patiënten een tijdelijk verlaagd aantal lymfocyten tot minder dan 0,9 x109/l, vergeleken met 2% bij de patiënten op placebo, en 22% van de met lecanemab behandelde patiënten had een tijdelijk verhoogd aantal Neutrofielen tot meer dan 7,9 x109/l. L vergeleken met 1% van de patiënten op placebo. Er werden geen lymfocyten- en neutrofielentellingen verkregen na de eerste infusie in onderzoek 2.

    In het geval van een infusiegerelateerde reactie kan de infusiesnelheid worden verlaagd of kan de infusie worden stopgezet en kan de juiste therapie worden gestart. zoals klinisch geïndiceerd. Profylactische behandeling met antihistaminica, paracetamol, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen of corticosteroïden voorafgaand aan toekomstige infusies kan worden overwogen.

    Specifieke populaties

    Zwangerschap

    Er zijn geen adequate gegevens over het gebruik van lecanemab-irmb bij zwangere vrouwen om het met geneesmiddelen geassocieerde risico op ernstige geboorteafwijkingen, miskramen of andere nadelige gevolgen voor de moeder of de foetus te beoordelen. Er zijn geen dierstudies uitgevoerd om de potentiële reproductie- of ontwikkelingstoxiciteit van lecanemab-irmb te beoordelen.

    In de algemene bevolking van de VS is het geschatte achtergrondrisico op ernstige geboorteafwijkingen en miskraam bij klinisch erkende zwangerschappen 2 tot 4 % en respectievelijk 15 tot 20%. Het achtergrondrisico op ernstige geboorteafwijkingen en miskramen voor de aangegeven populatie is onbekend.

    Borstvoeding

    Er zijn geen gegevens over de aanwezigheid van lecanemab-irmb in moedermelk, de effecten op zuigelingen die borstvoeding krijgen, of de effecten van het medicijn tegen de melkproductie. Gepubliceerde gegevens van andere monoklonale antilichamen duiden over het algemeen op een lage passage van monoklonale antilichamen in de moedermelk en een beperkte systemische blootstelling bij zuigelingen die borstvoeding krijgen. De effecten van deze beperkte blootstelling zijn onbekend. De ontwikkelings- en gezondheidsvoordelen van borstvoeding moeten in overweging worden genomen, samen met de klinische behoefte van de moeder aan lecanemab en eventuele nadelige effecten op het kind dat borstvoeding krijgt als gevolg van het geneesmiddel of de onderliggende aandoening van de moeder.

    Gebruik bij kinderen

    Veiligheid en effectiviteit van lecanemab-irmb bij pediatrische patiënten is niet vastgesteld.

    Geriatrisch gebruik

    In onderzoeken 1 en 2 varieerde de leeftijd van patiënten die werden blootgesteld aan lecanemab 10 mg/kg elke twee weken (n=1059) van 50 tot 90 jaar. jaar, met een gemiddelde leeftijd van 72 jaar; 81% was 65 jaar en ouder en 39% was 75 jaar en ouder. Er zijn geen algemene verschillen in veiligheid of werkzaamheid van lecanemab waargenomen tussen patiënten van 65 jaar en oudere en jongere volwassen patiënten.

    Veel voorkomende bijwerkingen

    Meest voorkomende bijwerkingen (met een incidentie van ongeveer 10% en hoger vergeleken met placebo): infusiegerelateerde reacties, amyloïdgerelateerde beeldafwijkingen - microbloedingen, amyloïdgerelateerde beeldafwijkingen - oedeem /effusie en hoofdpijn.

    Welke andere medicijnen zullen invloed hebben Lecanemab

    Specifieke medicijnen

    Het is essentieel dat de etikettering van de fabrikant wordt geraadpleegd voor meer gedetailleerde informatie over interacties met dit medicijn, inclusief mogelijke dosisaanpassingen. Hoogtepunten van de interactie:

    Zie de productetiketten voor informatie over geneesmiddelinteracties.

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden