Lecanemab

Tên thương hiệu: Leqembi
Nhóm thuốc: Chất chống ung thư

Cách sử dụng Lecanemab

Lecanemab-irmb có các công dụng sau:

Lecanemab-irmb được chỉ định để điều trị bệnh Alzheimer. Nên bắt đầu điều trị bằng lecanemab-irmb ở những bệnh nhân bị suy giảm nhận thức nhẹ hoặc giai đoạn bệnh sa sút trí tuệ nhẹ, nhóm đối tượng bắt đầu điều trị trong các thử nghiệm lâm sàng.

Thuốc liên quan

Cách sử dụng Lecanemab

Chung

Lecanemab-irmb có sẵn ở (các) dạng bào chế và (các) nồng độ sau:

  • Dung dịch tiêm 500 mg/5 mL (100 mg/mL) trong một lọ đơn liều
  • Dung dịch tiêm 200 mg/2 mL (100 mg/mL) trong lọ đơn liều

    • Liều lượng

    Điều cần thiết là phải tham khảo nhãn của nhà sản xuất để biết thêm thông tin chi tiết về liều lượng và cách dùng của loại thuốc này. Tóm tắt về liều dùng:

    Người lớn

    Liều lượng và Cách dùng
  • Xác nhận sự hiện diện của bệnh lý amyloid beta trước khi bắt đầu điều trị.

  • Cần pha loãng trong 250 mL dung dịch tiêm natri clorua 0,9% trước khi dùng.
  • Quản lý dưới dạng tiêm truyền tĩnh mạch trong khoảng một giờ thông qua bộ lọc nội dòng 0,2 micron liên kết với protein thấp cuối cùng.
  • Liều khuyến cáo là 10 mg/kg phải được pha loãng sau đó được tiêm truyền tĩnh mạch trong khoảng một giờ, hai tuần một lần.

    • Cảnh báo

    Chống chỉ định
  • Bệnh nhân quá mẫn cảm nghiêm trọng với lecanemab-irmb hoặc với bất kỳ tá dược nào. Các phản ứng bao gồm phù mạch và sốc phản vệ.
    • Cảnh báo/Thận trọng

    Các bất thường về hình ảnh liên quan đến amyloid

    Các kháng thể đơn dòng chống lại các dạng tổng hợp của beta amyloid, bao gồm lecanemab, có thể gây ra các bất thường về hình ảnh liên quan đến amyloid (ARIA), đặc trưng là ARIA kèm phù nề (ARIA-E), có thể được quan sát trên MRI dưới dạng phù não hoặc tràn dịch rãnh và ARIA với lắng đọng hemosiderin (ARIA-H), bao gồm xuất huyết vi mô và nhiễm sắt bề mặt. ARIA-H có thể xảy ra tự phát ở bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer. ARIA-H liên quan đến kháng thể đơn dòng chống lại các dạng amyloid beta tổng hợp thường xảy ra cùng với sự xuất hiện của ARIA-E. ARIA-H do bất kỳ nguyên nhân nào và ARIA-E có thể xảy ra cùng nhau. ARIA thường xảy ra sớm trong điều trị và thường không có triệu chứng, mặc dù các biến cố nghiêm trọng và đe dọa tính mạng, bao gồm động kinh và trạng thái động kinh, hiếm khi xảy ra. Khi xuất hiện, các triệu chứng được báo cáo liên quan đến ARIA có thể bao gồm nhức đầu, lú lẫn, thay đổi thị giác, chóng mặt, buồn nôn và dáng đi khó khăn. Các khiếm khuyết thần kinh khu trú cũng có thể xảy ra. Các triệu chứng liên quan đến ARIA thường thuyên giảm theo thời gian. Nguy cơ mắc ARIA, bao gồm ARIA có triệu chứng và nghiêm trọng, tăng lên ở người đồng hợp tử apolipoprotein E ε4 (ApoE ε4). Ngoài ARIA, xuất huyết nội sọ có đường kính lớn hơn 1 cm đã xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng lecanemab.

    Hãy xem xét lợi ích của lecanemab trong điều trị bệnh Alzheimer và nguy cơ tiềm ẩn xảy ra các tác dụng phụ nghiêm trọng liên quan đến ARIA khi quyết định bắt đầu điều trị bằng thuốc.

    ARIA có triệu chứng xảy ra ở 3% (29/898) bệnh nhân được điều trị bằng lecanemab trong Nghiên cứu 2. Các triệu chứng nghiêm trọng liên quan đến ARIA được báo cáo ở 0,7% (6/898) của bệnh nhân được điều trị bằng lecanemab. Các triệu chứng lâm sàng liên quan đến ARIA đã được giải quyết ở 79% (23/29) bệnh nhân trong thời gian quan sát. Những phát hiện tương tự cũng được quan sát thấy trong Nghiên cứu 1. Bao gồm các biến cố chụp X quang không có triệu chứng, ARIA được quan sát thấy ở 21% (191/898) bệnh nhân được điều trị bằng lecanemab, so với 9% (84/897) bệnh nhân dùng giả dược trong Nghiên cứu 2. ARIA-E đã được quan sát thấy ở 13% (113/898) bệnh nhân được điều trị bằng lecanemab so với 2% (15/897) bệnh nhân dùng giả dược. ARIA-H được quan sát thấy ở 17% (152/898) bệnh nhân được điều trị bằng lecanemab so với 9% (80/897) bệnh nhân dùng giả dược. Không có sự gia tăng về ARIA-H đơn độc (tức là ARIA-H ở những bệnh nhân không gặp phải ARIA-E) đối với lecanemab so với giả dược.

    Khoảng 15% bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer là người đồng hợp tử ApoE ε4 . Trong nghiên cứu 2, 16% (141/898) bệnh nhân trong nhóm dùng lecanemab là người đồng hợp tử ApoE ε4, 53% (479/898) là người dị hợp tử và 31% (278/898) là người không mang gen. Tỷ lệ mắc ARIA cao hơn ở người đồng hợp tử ApoE ε4 (45% trên lecanemab so với 22% trên giả dược) so với người dị hợp tử (19% trên lecanemab so với 9% trên giả dược) và người không mang mầm bệnh (13% trên lecanemab so với 4% trên giả dược). Trong số những bệnh nhân được điều trị bằng lecanemab, ARIA-E có triệu chứng xảy ra ở 9% người đồng hợp tử ApoE ε4 so với 2% người dị hợp tử và 1% người không mang gen. Các biến cố nghiêm trọng của ARIA xảy ra ở 3% người đồng hợp tử ApoE ε4 và khoảng 1% người dị hợp tử và người không mang gen. Các khuyến nghị về quản lý ARIA không khác nhau giữa người mang gen ApoE ε4 và người không mang mầm bệnh. Việc kiểm tra trạng thái ApoE ε4 nên được thực hiện trước khi bắt đầu điều trị để thông báo nguy cơ phát triển ARIA. Trước khi xét nghiệm, người kê đơn nên thảo luận với bệnh nhân về nguy cơ mắc ARIA giữa các kiểu gen và ý nghĩa của kết quả xét nghiệm di truyền. Người kê đơn nên thông báo cho bệnh nhân rằng nếu không thực hiện xét nghiệm kiểu gen thì họ vẫn có thể được điều trị bằng lecanemab; tuy nhiên, không thể xác định liệu chúng có phải là đồng hợp tử ApoE ε4 và có nguy cơ mắc ARIA cao hơn hay không. Hiện chưa có xét nghiệm được FDA ủy quyền để phát hiện các alen ApoE ε4 nhằm xác định bệnh nhân có nguy cơ mắc ARIA nếu được điều trị bằng lecanemab. Các xét nghiệm hiện có được sử dụng để xác định các alen ApoE ε4 có thể khác nhau về độ chính xác và thiết kế.

    Mức độ nghiêm trọng trên ảnh X quang của ARIA liên quan đến lecanemab-irmb được phân loại theo tiêu chí trong Bảng 3.

    Bảng 3: Tiêu chí phân loại MRI ARIA

    Loại ARIA

    Mức độ nghiêm trọng trên ảnh X quang nhẹ

    Mức độ nghiêm trọng trên ảnh X quang vừa phải

    Mức độ nghiêm trọng trên ảnh X quang

    ARIA-E

    Tăng cường độ FLAIR giới hạn ở rãnh và/hoặc chất trắng vỏ não/dưới vỏ não ở một vị trí <5 cm

    Tăng cường độ FLAIR 5 đến 10 cm ở một chiều lớn nhất hoặc nhiều hơn 1 vị trí liên quan , mỗi kích thước <10 cm

    Tăng cường độ FLAIR >10 cm kèm theo sưng hồi chuyển và xóa rãnh nhăn. Có thể ghi nhận một hoặc nhiều vị trí liên quan riêng biệt/độc lập.

    Vết xuất huyết vi mô ARIA-H

    ≤ 4 vụ xuất huyết vi mô mới

    5 đến 9 vụ xuất huyết vi mô mới

    10 lần xuất huyết vi mô mới trở lên

    ARIA-H nhiễm sắt bề mặt

    1 khu vực trọng điểm của nhiễm sắt bề mặt

    2 khu vực trọng tâm của nhiễm sắt bề mặt

    > 2 vùng nhiễm độc siderosis bề ngoài

    Phần lớn các biến cố trên X quang ARIA-E xảy ra sớm trong điều trị (trong 7 liều đầu tiên), mặc dù ARIA có thể xảy ra bất cứ lúc nào và bệnh nhân có thể có nhiều hơn 1 tập. Mức độ nghiêm trọng trên X quang tối đa của ARIA-E ở bệnh nhân điều trị bằng lecanemab-irmb là nhẹ ở 4% (37/398) bệnh nhân, trung bình ở 7% (66/898) bệnh nhân và nặng ở 1% (9/898) của bệnh nhân. Độ phân giải trên MRI xảy ra ở 62% bệnh nhân ARIA-E sau 12 tuần, 81% sau 17 tuần và 100% tổng thể sau khi phát hiện. Mức độ nghiêm trọng tối đa trên X quang của tình trạng xuất huyết vi mô ARIA-H ở bệnh nhân điều trị bằng lecanemab-irmb là nhẹ ở 9% (79/898), trung bình ở 2% (19/898) và nặng ở 3% (28/898) bệnh nhân; siderosis bề mặt ở mức độ nhẹ ở 4% (38/898), trung bình ở 1% (8/898) và nặng ở 0,4% (4/898). Trong số những bệnh nhân được điều trị bằng lecanemab, tỷ lệ ARIA-E nghiêm trọng trên X quang cao nhất ở người đồng hợp tử ApoE ε4 5% (7/141), so với người dị hợp tử 0,4% (2/479) hoặc người không mang gen 0% (0/278). Trong số những bệnh nhân được điều trị bằng lecanemab, tỷ lệ ARIA-H nặng trên X quang cao nhất ở người đồng hợp tử ApoE ε4 13,5% (19/141), so với người dị hợp tử 2,1% (10/479) hoặc người không mang gen 1,1% (3/278).

    Xuất huyết nội sọ có đường kính lớn hơn 1 cm được báo cáo ở 0,7% (6/898) bệnh nhân trong Nghiên cứu 2 sau khi điều trị bằng lecanemab so với 0,1% (1/897) trên giả dược. Các trường hợp tử vong do xuất huyết nội sọ ở bệnh nhân dùng lecanemab đã được quan sát.

    Trong nghiên cứu 2, việc sử dụng thuốc chống huyết khối (aspirin, thuốc chống tiểu cầu khác hoặc thuốc chống đông máu) ban đầu được cho phép nếu bệnh nhân dùng liều ổn định. Phần lớn phơi nhiễm với thuốc chống huyết khối là aspirin. Thuốc chống huyết khối không làm tăng nguy cơ ARIA với lecanemab. Tỷ lệ xuất huyết nội sọ là 0,9% (3/328 bệnh nhân) ở những bệnh nhân dùng lecanemab với thuốc chống huyết khối đồng thời tại thời điểm xảy ra biến cố so với 0,6% (3/545 bệnh nhân) ở những người không dùng thuốc chống huyết khối. Bệnh nhân dùng lecanemab với thuốc chống đông đơn thuần hoặc kết hợp với thuốc chống tiểu cầu hoặc aspirin có tỷ lệ xuất huyết nội sọ là 2,5% (2/79 bệnh nhân) so với không có ở những bệnh nhân dùng giả dược.

    Vì xuất huyết nội sọ lớn hơn đường kính hơn 1 cm đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân dùng lecanemab, cần thận trọng hơn khi xem xét sử dụng thuốc chống đông máu hoặc thuốc làm tan huyết khối (ví dụ: chất kích hoạt plasminogen mô) cho bệnh nhân đã được điều trị bằng lecanemab.

    Bệnh nhân bị loại khỏi danh sách tham gia vào Nghiên cứu 2 vì những phát hiện về hình ảnh thần kinh cho thấy nguy cơ xuất huyết nội sọ tăng lên. Những phát hiện này bao gồm những dấu hiệu gợi ý bệnh lý mạch máu não dạng amyloid (xuất huyết não trước đó với đường kính lớn nhất lớn hơn 1 cm, hơn 4 xuất huyết vi mô, nhiễm sắt bề mặt, phù mạch) hoặc các tổn thương khác (phình mạch, dị dạng mạch máu) có khả năng làm tăng nguy cơ xuất huyết nội sọ. Sự hiện diện của alen ApoE ε4 cũng liên quan đến bệnh lý mạch máu não amyloid, làm tăng nguy cơ xuất huyết nội sọ. Cần thận trọng khi xem xét sử dụng lecanemab ở những bệnh nhân có các yếu tố làm tăng nguy cơ xuất huyết nội sọ và đặc biệt đối với những bệnh nhân cần điều trị bằng thuốc chống đông máu.

    Khuyến cáo về liều lượng ở bệnh nhân mắc ARIA- E phụ thuộc vào triệu chứng lâm sàng và mức độ nghiêm trọng trên X quang. Khuyến cáo về liều lượng ở bệnh nhân mắc ARIA-H phụ thuộc vào loại ARIA-H và mức độ nghiêm trọng trên X quang. Sử dụng phán đoán lâm sàng để xem xét liệu có nên tiếp tục dùng thuốc ở những bệnh nhân mắc ARIA-E tái phát hay không.

    Nên sử dụng MRI não cơ bản và theo dõi định kỳ bằng MRI. Khuyến cáo tăng cường cảnh giác lâm sàng đối với ARIA trong 14 tuần đầu điều trị bằng lecanemab-irmb. Nếu bệnh nhân có các triệu chứng gợi ý ARIA, nên thực hiện đánh giá lâm sàng, bao gồm cả MRI nếu được chỉ định. Nếu quan sát thấy ARIA trên MRI, cần thực hiện đánh giá lâm sàng cẩn thận trước khi tiếp tục điều trị.

    Không có kinh nghiệm ở những bệnh nhân tiếp tục dùng thuốc thông qua ARIA-E có triệu chứng hoặc thông qua ARIA-E không có triệu chứng nhưng nghiêm trọng trên X quang. . Kinh nghiệm còn hạn chế ở những bệnh nhân tiếp tục dùng thuốc thông qua ARIA-E không có triệu chứng nhưng trên X quang ở mức độ nhẹ đến trung bình. Có dữ liệu hạn chế về việc dùng thuốc cho những bệnh nhân bị ARIA-E tái phát.

    Mạng lưới Điều trị và Chẩn đoán Alzheimer (ALZ-NET) là cơ quan đăng ký bệnh nhân tự nguyện do nhà cung cấp đăng ký nhằm thu thập thông tin về các phương pháp điều trị bệnh Alzheimer, bao gồm lecanemab-irmb. Nhà cung cấp có thể lấy thông tin về cơ quan đăng ký tại [Web] hoặc liên hệ với [email protected].

    Phản ứng quá mẫn

    Phản ứng quá mẫn, bao gồm phù mạch, co thắt phế quản và sốc phản vệ, đã xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng lecanemab. Ngay lập tức ngừng truyền khi quan sát lần đầu tiên bất kỳ dấu hiệu hoặc triệu chứng nào phù hợp với phản ứng quá mẫn và bắt đầu liệu pháp thích hợp. Lecanemab chống chỉ định ở những bệnh nhân có tiền sử quá mẫn cảm nghiêm trọng với lecanemab-irmb hoặc với bất kỳ tá dược nào của thuốc.

    Phản ứng liên quan đến tiêm truyền

    Trong nghiên cứu 2, các phản ứng liên quan đến tiêm truyền được quan sát thấy ở 26% (237/898) bệnh nhân được điều trị bằng lecanemab so với 7% (66/897) bệnh nhân dùng giả dược ; và phần lớn (75%, 178/237) xảy ra ở lần truyền đầu tiên. Các phản ứng liên quan đến truyền dịch hầu hết ở mức độ nhẹ (69%) hoặc trung bình (28%). Các phản ứng liên quan đến truyền dịch dẫn đến phải ngừng thuốc ở 1% (12/898) bệnh nhân được điều trị bằng lecanemab. Các triệu chứng của phản ứng liên quan đến truyền dịch bao gồm sốt và các triệu chứng giống cúm (ớn lạnh, đau nhức toàn thân, cảm thấy run rẩy và đau khớp), buồn nôn, nôn, hạ huyết áp, tăng huyết áp và giảm độ bão hòa oxy.

    Sau lần truyền đầu tiên trong nghiên cứu 1, 38% bệnh nhân được điều trị bằng lecanemab có số lượng tế bào lympho giảm thoáng qua xuống dưới 0,9 x109/L so với 2% ở bệnh nhân dùng giả dược và 22% bệnh nhân được điều trị bằng lecanemab có số lượng bạch cầu trung tính tăng thoáng qua lên lớn hơn 7,9 x109/ L so với 1% bệnh nhân dùng giả dược. Không thu được số lượng tế bào lympho và bạch cầu trung tính sau lần truyền đầu tiên trong Nghiên cứu 2.

    Trong trường hợp xảy ra phản ứng liên quan đến tiêm truyền, tốc độ truyền có thể bị giảm hoặc có thể ngừng truyền và bắt đầu liệu pháp điều trị thích hợp như được chỉ định lâm sàng. Có thể xem xét điều trị dự phòng bằng thuốc kháng Histamine, acetaminophen, thuốc chống viêm không steroid hoặc corticosteroid trước khi truyền trong tương lai.

    Các nhóm đối tượng cụ thể

    Mang thai

    Không có dữ liệu đầy đủ về việc sử dụng lecanemab-irmb ở phụ nữ mang thai để đánh giá nguy cơ liên quan đến thuốc gây dị tật bẩm sinh nghiêm trọng, sẩy thai hoặc các kết quả bất lợi khác cho mẹ hoặc thai nhi. Không có nghiên cứu trên động vật nào được thực hiện để đánh giá độc tính tiềm tàng về sinh sản hoặc phát triển của lecanemab-irmb.

    Trong dân số Hoa Kỳ nói chung, nguy cơ cơ bản ước tính về dị tật bẩm sinh nghiêm trọng và sẩy thai ở các thai kỳ được công nhận trên lâm sàng là từ 2 đến 4 % và 15 đến 20% tương ứng. Nguy cơ cơ bản về dị tật bẩm sinh nghiêm trọng và sẩy thai đối với nhóm đối tượng được chỉ định vẫn chưa được biết rõ.

    Thời kỳ cho con bú

    Không có dữ liệu về sự hiện diện của lecanemab-irmb trong sữa mẹ, ảnh hưởng đối với trẻ sơ sinh bú sữa mẹ hoặc ảnh hưởng của thuốc sản xuất sữa. Dữ liệu được công bố từ các kháng thể đơn dòng khác thường cho thấy lượng kháng thể đơn dòng đi vào sữa mẹ thấp và mức phơi nhiễm toàn thân hạn chế ở trẻ bú mẹ. Những ảnh hưởng của việc tiếp xúc hạn chế này vẫn chưa được biết. Nên xem xét các lợi ích về sức khỏe và sự phát triển của việc cho con bú cùng với nhu cầu lâm sàng của người mẹ đối với lecanemab và bất kỳ tác dụng phụ tiềm ẩn nào đối với trẻ sơ sinh bú sữa mẹ do thuốc hoặc do tình trạng cơ bản của người mẹ.

    Sử dụng ở trẻ em

    Sự an toàn và hiệu quả của việc cho con bú sữa mẹ. lecanemab-irmb ở bệnh nhi chưa được thiết lập.

    Sử dụng cho người cao tuổi

    Trong nghiên cứu 1 và 2, độ tuổi của bệnh nhân tiếp xúc với lecanemab 10 mg/kg mỗi hai tuần (n=1059) dao động từ 50 đến 90 năm, với tuổi trung bình là 72 tuổi; 81% từ 65 tuổi trở lên và 39% từ 75 tuổi trở lên. Không có sự khác biệt tổng thể nào về độ an toàn hoặc hiệu quả của lecanemab được quan sát thấy giữa bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên và bệnh nhân trẻ tuổi hơn.

    Tác dụng phụ thường gặp

    Phản ứng bất lợi phổ biến nhất (với tỷ lệ mắc khoảng 10% và cao hơn so với giả dược): phản ứng liên quan đến truyền dịch, bất thường hình ảnh liên quan đến amyloid-xuất huyết vi mô, bất thường hình ảnh liên quan đến amyloid-phù nề /tràn dịch và đau đầu.

    Những loại thuốc khác sẽ ảnh hưởng Lecanemab

    Thuốc cụ thể

    Điều cần thiết là tham khảo nhãn của nhà sản xuất để biết thêm thông tin chi tiết về tương tác với thuốc này, bao gồm cả việc điều chỉnh liều lượng có thể xảy ra. Điểm nổi bật về tương tác:

    Vui lòng xem nhãn sản phẩm để biết thông tin về tương tác thuốc.

    Tuyên bố từ chối trách nhiệm

    Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến ​​thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

    Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.

    Từ khóa phổ biến