Lefamulin

Marchi: Xenleta
Classe del farmaco: Agenti antineoplastici

Utilizzo di Lefamulin

Polmonite acquisita in comunità

Trattamento della polmonite batterica acquisita in comunità (CABP) causata da Streptococcus pneumoniae sensibile, Staphylococcus aureus (ceppi sensibili alla meticillina [sensibili all'oxacillina]), Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae e Chlamydophila pneumoniae (ex Chlamydia pneumoniae).

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Come usare Lefamulin

Amministrazione

Somministrare per via orale o mediante infusione endovenosa lenta.

Somministrazione orale

Somministrare le compresse per via orale a stomaco vuoto (cioè almeno 1 ora prima o 2 ore dopo un pasto). (Vedi Alimenti in Farmacocinetica.)

Deglutire le compresse intere con 6-8 once di acqua; non tagliare, masticare o frantumare.

Somministrazione IV

Somministrare tramite infusione IV.

Lefamulina iniettabile concentrata deve essere diluita prima dell'infusione IV utilizzando il citrato- diluente di cloruro di sodio tamponato allo 0,9% fornito dal produttore.

Non utilizzare sacche per infusione endovenosa contenenti soluzione diluita di lefamulina in collegamenti in serie; non introdurre additivi nella soluzione diluita.

Diluizione

Trasferire l'intero contenuto di un flaconcino monodose da 15 ml contenente lefamulina concentrata iniettabile (150 mg) nella sacca per infusione endovenosa da 250 ml contenente soluzione tamponata con citrato 0,9 % di cloruro di sodio iniettabile fornito dal produttore e mescolare accuratamente.

Non diluire con altri diluenti.

La soluzione endovenosa diluita deve apparire limpida e incolore.

Tasso di Somministrazione

Somministrare mediante infusione endovenosa nell'arco di 1 ora.

Non superare la dose raccomandata e la velocità di infusione endovenosa. (Vedere Prolungamento dell'intervallo QT nella sezione Avvertenze.)

Dosaggio

Disponibile come lefamulina acetato; dosaggio espresso in termini di lefamulina.

Adulti

Polmonite acquisita in comunità Orale

600 mg ogni 12 ore per 5 giorni.

IV

150 mg mediante infusione endovenosa ogni 12 ore per 5-7 giorni.

Può passare alla lefamulina orale (600 mg ogni 12 ore) a discrezione del medico per completare una durata totale del trattamento (e.v. e orale) di 5-7 giorni.

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Limiti di prescrizione

Adulti

Polmonite acquisita in comunità Orale

Massimo 600 mg ogni 12 ore per 5 giorni.

IV

Massimo 150 mg per via endovenosa infusione ogni 12 ore per 5–7 giorni.

Popolazioni speciali

Compromissione epatica

Orale

Compromissione epatica lieve (Child-Pugh classe A): aggiustamenti della dose non necessario.

Compromissione epatica moderata o grave (classe Child-Pugh B o C): non raccomandata; farmacocinetica non valutata.

Monitorare gli effetti avversi. (Vedere Compromissione epatica nella sezione Precauzioni.)

IV

Insufficienza epatica lieve o moderata (classe Child-Pugh A o B): aggiustamenti del dosaggio non necessari.

Insufficienza epatica grave (classe Child-Pugh C): 150 mg mediante infusione endovenosa ogni 24 ore.

Monitorare gli effetti avversi. (Vedere Insufficienza epatica nella sezione Avvertenze.)

Insufficienza renale

Orale o endovenosa

Insufficienza renale lieve, moderata o grave, compresi i pazienti sottoposti a emodialisi: non sono necessari aggiustamenti della dose. (Vedere Danno renale nella sezione Precauzioni.)

Pazienti geriatrici

Non esistono raccomandazioni specifiche sul dosaggio.

Avvertenze

Controindicazioni
  • Ipersensibilità nota alla lefamulina, ad altre pleuromutiline o a qualsiasi ingrediente della formulazione.
  • Uso concomitante di lefamulina orale con substrati sensibili del CYP3A4 (ad es. pimozide) che prolungano l’intervallo QT. (Vedere Farmaci specifici nella sezione Interazioni.)
    • Avvertenze/Precauzioni

    Prolungamento dell'intervallo QT

    Riportato prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTc). Sembra avvenire in modo dipendente dalla concentrazione plasmatica; non superare la dose raccomandata e la velocità di infusione endovenosa.

    Aumento del rischio di prolungamento dell'intervallo QT e torsioni di punta se substrati sensibili del CYP3A4 che prolungano l'intervallo QT vengono utilizzati in concomitanza con lefamulina orale. L'uso concomitante può comportare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di tali farmaci e può portare ad un prolungamento dell'intervallo QT e a torsioni di punta; l'uso concomitante con lefamulina orale è controindicato.

    Evitare lefamulina in pazienti con noto prolungamento dell'intervallo QT o aritmie ventricolari (incluse torsioni di punta). Se non è possibile evitare la lefamulina in tali pazienti, monitorare gli ECG.

    Uso concomitante di agenti antiaritmici di classe IA (ad esempio chinidina, procainamide) o di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo) o altri farmaci che prolungano il QT (ad es. eritromicina, pimozide, moxifloxacina, agenti antipsicotici, antidepressivi triciclici) possono aumentare il rischio di prolungamento dell'intervallo QT; evitare l'uso concomitante con questi agenti. Se l'uso concomitante non può essere evitato, monitorare gli ECG.

    Il rischio di prolungamento dell'intervallo QT può aumentare nei pazienti con compromissione epatica lieve, moderata o grave e nei pazienti con insufficienza renale che necessita di dialisi a causa di disturbi metabolici associati a disturbi epatici. l'insufficienza e l'insufficienza renale possono portare al prolungamento dell'intervallo QT. Se la lefamulina non può essere evitata in tali pazienti, monitorare gli ECG.

    Morbidità e mortalità fetale/neonatale

    Sulla base di risultati sugli animali, può causare danni al feto se usato in donne in gravidanza. Tossicità embriofetale, letalità e teratogenicità dimostrate negli animali.

    Eseguire un test di gravidanza prima di iniziare la lefamulina nelle donne in età fertile; la gravidanza deve essere evitata durante la terapia con il farmaco. (Vedere Femmine con potenziale riproduttivo nella sezione Avvertenze.)

    Superinfezione/Diarrea e colite associate a Clostridioides difficile (CDAD)

    Il trattamento con antinfettivi altera la normale flora del colon e può consentire la crescita eccessiva di Clostridioides difficile (ex Clostridium difficile).

    C. difficile (CDI) e diarrea e colite associata a C. difficile (CDAD; nota anche come diarrea e colite associata agli antibiotici o colite pseudomembranosa) segnalate con quasi tutti gli antinfettivi, inclusa lefamulina, e possono variare in gravità da diarrea lieve a colite fatale. C. difficile produce le tossine A e B che contribuiscono allo sviluppo della CDAD; I ceppi di C. difficile produttori di ipertossine sono associati ad un aumento della morbilità e della mortalità poiché possono essere refrattari agli antinfettivi e può essere necessaria la colectomia.

    Considerare la CDAD se si sviluppa diarrea durante o dopo la terapia e gestire di conseguenza. Ottenere un'accurata anamnesi medica poiché la CDAD può verificarsi anche 2 mesi o più dopo l'interruzione della terapia antinfettiva.

    Se si sospetta o conferma la CDAD, interrompere gli antinfettivi non diretti contro C. difficile quando possibile. Avviare un'appropriata terapia antinfettiva diretta contro C. difficile (ad es. Fidaxomicina, vancomicina, metronidazolo), terapia di supporto (ad es. gestione di liquidi ed elettroliti, integrazione proteica) e valutazione chirurgica come clinicamente indicato.

    Selezione e uso di antinfettivi

    Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia di lefamulina e di altri antibatterici, utilizzare solo per il trattamento di infezioni di cui è dimostrato o fortemente sospettato che siano causate da batteri sensibili .

    Quando si seleziona o si modifica la terapia antinfettiva, utilizzare i risultati della coltura e dei test di sensibilità in vitro. In assenza di tali dati, considerare l'epidemiologia locale e i modelli di sensibilità quando si selezionano gli antinfettivi per la terapia empirica.

    Informazioni sui metodi di test e sugli standard di controllo di qualità per i test di sensibilità in vitro degli agenti antibatterici e criteri interpretativi specifici per tali test riconosciuti dalla FDA sono disponibili su [Web].

    Popolazioni specifiche

    Gravidanza

    Dati non disponibili sull'uso di lefamulina in donne in gravidanza per valutare il rischio associato al farmaco di gravi difetti alla nascita, aborto spontaneo o esiti avversi materni o fetali.

    Sulla base di studi sugli animali, può causare danni al feto se usato in donne in gravidanza. (Vedere Morbilità e mortalità fetale/neonatale nella sezione Precauzioni.)

    Se lefamulina viene somministrata inavvertitamente durante la gravidanza o se si verifica una gravidanza durante il trattamento con il farmaco, segnalare l'esposizione al programma di farmacovigilanza in gravidanza con lefamulina al numero 855-562-2748.

    Allattamento

    Non è noto se lefamulina si distribuisca nel latte materno, influenzi la produzione di latte o colpisca i lattanti. Distribuito nel latte dei ratti.

    A causa del rischio di gravi reazioni avverse alla lefamulina nei lattanti (ad es. prolungamento dell'intervallo QT), le donne non devono allattare al seno durante il trattamento con lefamulina e nei 2 giorni successivi all'ultima dose. .

    Donne con potenziale riproduttivo

    Eseguire un test di gravidanza prima di iniziare il trattamento con lefamulina nelle donne con potenziale riproduttivo.

    Informare le donne con potenziale riproduttivo di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con lefamulina e per 2 giorni dopo il trattamento. ultima dose.

    Uso pediatrico

    Sicurezza ed efficacia non stabilite nei pazienti di età <18 anni.

    Uso geriatrico

    Negli studi clinici che hanno valutato lefamulina, il 41,5% dei pazienti aveva un'età ≥65 anni . Non sono state osservate differenze complessive in termini di sicurezza o efficacia tra questi pazienti geriatrici e gli adulti più giovani.

    Compromissione epatica

    I disturbi metabolici associati alla compromissione epatica possono portare al prolungamento dell'intervallo QT. Monitorare gli ECG durante la terapia con lefamulina orale o endovenosa in pazienti con insufficienza epatica. (Vedere Prolungamento dell'intervallo QT nella sezione Avvertenze)

    EV: l'emivita è aumentata, il legame proteico è ridotto e l'AUC della lefamulina non legata è aumentata di tre volte in seguito alla somministrazione endovenosa in pazienti con grave compromissione epatica (Child-Pugh classe C). Aggiustare il dosaggio di lefamulina IV nei pazienti con grave insufficienza epatica. (Vedere Insufficienza epatica in Dosaggio e somministrazione.)

    Orale: non raccomandato in pazienti con insufficienza epatica moderata o grave (classe Child-Pugh B o C); farmacocinetica della lefamulina orale non valutata in pazienti con insufficienza epatica;

    insufficienza renale

    I disturbi metabolici associati all'insufficienza renale che richiedono dialisi possono portare al prolungamento dell'intervallo QT. Monitorare gli ECG durante la terapia con lefamulina orale o EV in tali pazienti. (Vedere Prolungamento dell'intervallo QT nella sezione Avvertenze.)

    La farmacocinetica della lefamulina non è influenzata dall'insufficienza renale.

    Effetti avversi comuni

    Orale: diarrea, nausea, vomito, aumento degli enzimi epatici.

    IV: reazioni nel sito di somministrazione (dolore nel sito di infusione, flebite), aumento degli enzimi epatici , nausea, ipokaliemia, insonnia, mal di testa.

    Quali altri farmaci influenzeranno Lefamulin

    Metabolizzato principalmente dal CYP3A4.

    In vitro, la lefamulina inibisce il CYP2C8, la proteina di resistenza del cancro al seno (BCRP) e il trasportatore 1 di estrusione multifarmaco e tossina (MATE).

    Farmaci che influenzano dagli enzimi microsomiali epatici

    Inibitori moderati e potenti del CYP3A: potenziale interazione farmacocinetica (aumento dell'esposizione alla lefamulina) e possibile aumento del rischio di tossicità se usato con lefamulina orale.

    Induttori moderati e potenti di CYP3A: potenziale interazione farmacocinetica (diminuzione dell'esposizione alla lefamulina) e possibile ridotta efficacia terapeutica se utilizzato con lefamulina orale o endovenosa.

    Farmaci metabolizzati dagli enzimi microsomiali epatici

    Substrati del CYP3A: potenziale interazione farmacocinetica con lefamulina orale (aumento dell’esposizione del substrato del CYP3A e possibile aumento del rischio di effetti avversi del substrato del CYP3A). Nessuna interazione clinicamente importante con lefamulina IV.

    Farmaci che influenzano o influenzano i trasportatori di membrana

    Inibitori della glicoproteina P (P-gp): potenziale interazione farmacocinetica (aumento dell'esposizione alla lefamulina) e possibile aumento della tossicità se usato con lefamulina orale.

    Induttori della glicoproteina P (P-gp): potenziale interazione farmacocinetica (diminuita esposizione alla lefamulina) e possibile ridotta efficacia terapeutica.

    Farmaci che prolungano l'intervallo QT

    Potenziale interazione farmacologica (aumento del rischio di prolungamento dell'intervallo QT). Evitare l'uso concomitante con altri farmaci noti per prolungare l'intervallo QT.

    Farmaci specifici

    Farmaco

    Interazione

    Commenti

    Alprazolam

    Alprazolam (substrato sensibile del CYP3A): possibile aumento dell'esposizione all'alprazolam e aumento del rischio di effetti avversi associati all'alprazolam se usato con lefamulina orale; non si prevede alcun effetto sull'esposizione all'alprazolam se usato con lefamulina IV

    Se il substrato sensibile del CYP3A viene utilizzato in concomitanza con lefamulina orale, monitorare attentamente le tossicità correlate al substrato del CYP3A

    Antiaritmici, classe IA (ad es. , chinidina, procainamide) o III (ad es. amiodarone, sotalolo)

    Possibile aumento del rischio di prolungamento dell'intervallo QT

    Evitare l'uso concomitante con farmaci noti per prolungare l'intervallo QT; se l'uso concomitante non può essere evitato, monitorare gli ECG

    Antibatterici

    Dossiciclina: effetti antibatterici sinergici contro S. aureus in vitro

    Amikacina, azitromicina, aztreonam, Ceftriaxone, Levofloxacina, linezolid, Meropenem, penicillina, tigeciclina, trimetoprim/sulfametossazolo, vancomicina: nessuna evidenza in vitro di antagonismo con lefamulina

    Antidepressivi noti per prolungare l'intervallo QT (ad es. triciclici)

    Possibile aumento del rischio di prolungamento dell'intervallo QT

    Evitare l'uso concomitante con farmaci noti per prolungare l'intervallo QT; se l'uso concomitante non può essere evitato, monitorare gli ECG

    Antipsicotici noti per prolungare l'intervallo QT (ad es. pimozide)

    Pimozide (substrato sensibile del CYP3A che prolunga l'intervallo QT): possibile aumento dell'esposizione a pimozide e aumento del rischio di effetti avversi associati a pimozide con lefamulina orale

    Possibile aumento del rischio di intervallo QT prolungato

    Pimozide: uso concomitante con lefamulina orale controindicato

    Altri antipsicotici noto per prolungare l'intervallo QT: evitare l'uso concomitante; se l'uso concomitante non può essere evitato, monitorare gli ECG

    Digossina

    Nessun effetto sulla farmacocinetica della digossina se usata con lefamulina orale

    Diltiazem

    Diltiazem (substrato sensibile del CYP3A): possibile aumento dell'esposizione al diltiazem e aumento del rischio di effetti avversi associati al diltiazem se usato con lefamulina orale; non si prevede alcun effetto sull'esposizione al diltiazem se usato con lefamulina IV

    Se il substrato sensibile del CYP3A viene utilizzato in concomitanza con lefamulina orale, monitorare attentamente le tossicità correlate al substrato del CYP3A

    Eritromicina

    Possibile aumento del rischio di prolungamento dell'intervallo QT

    Evitare l'uso concomitante con farmaci noti per prolungare l'intervallo QT; se l'uso concomitante non può essere evitato, monitorare gli ECG

    Ketoconazolo

    Ketoconazolo (potente inibitore del CYP3A): aumento della concentrazione plasmatica di picco della lefamulina e dell'AUC; possibile aumento del rischio di tossicità da lefamulina

    Potenti inibitori del CYP3A: evitare l'uso concomitante

    Midazolam

    Midazolam (substrato sensibile del CYP3A): aumento della concentrazione plasmatica di picco e dell'AUC di midazolam se utilizzato con lefamulina orale; nessun effetto clinicamente importante sull'esposizione al midazolam se usato con lefamulina e.v.

    Se usato in concomitanza con lefamulina orale, monitorare attentamente le tossicità correlate al substrato del CYP3A

    Moxifloxacina

    Possibile aumento del rischio di prolungamento dell'intervallo QT

    Evitare l'uso concomitante con altri farmaci noti per prolungare l'intervallo QT; se l'uso concomitante non può essere evitato, monitorare gli ECG

    Rifampicina

    Rifampicina (potente induttore del CYP3A): diminuzione della concentrazione plasmatica di picco della lefamulina e dell'AUC e possibile diminuzione dell'efficacia della lefamulina se usata con lefamulina orale o endovenosa

    Evitare l'uso concomitante a meno che i benefici non superino i rischi

    Simvastatina

    Simvastatina (substrato sensibile del CYP3A): possibile aumento dell'esposizione alla simvastatina e aumento del rischio di effetti avversi associati alla simvastatina se utilizzato con lefamulina orale; non è previsto alcun effetto sull'esposizione alla simvastatina se utilizzata con lefamulina IV

    Se il substrato sensibile del CYP3A viene utilizzato in concomitanza con lefamulina orale, monitorare attentamente le tossicità correlate al substrato del CYP3A

    Vardenafil

    Vardenafil (substrato sensibile del CYP3A): possibile aumento dell'esposizione al vardenafil e aumento rischio di effetti avversi associati al vardenafil se usato con lefamulina orale; non si prevede alcun effetto sull'esposizione al vardenafil se usato con lefamulina IV

    Se il substrato sensibile del CYP3A viene utilizzato in concomitanza con lefamulina orale, monitorare attentamente le tossicità correlate al substrato del CYP3A

    Verapamil

    Verapamil (substrato sensibile del CYP3A): possibile aumento dell'esposizione al verapamil e aumento del rischio di effetti avversi associati al verapamil se usato con lefamulina orale; non si prevede alcun effetto sull'esposizione al verapamil se usato con lefamulina e.v.

    Se il substrato sensibile del CYP3A viene utilizzato in concomitanza con lefamulina orale, monitorare attentamente le tossicità correlate al substrato del CYP3A

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