Lefamulin

Nama jenama: Xenleta
Kelas ubat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Lefamulin

Pneumonia Diperolehi Komuniti

Rawatan radang paru-paru bakteria yang diperolehi komuniti (CABP) yang disebabkan oleh Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (strain mudah terdedah methicillin [redah oxacillin]), Haemophilus influenzae, Legionella pneumhila Mycoplasma pneumoniae, dan Chlamydophila pneumoniae (dahulunya Chlamydia pneumoniae).

Kaitkan dadah

Bagaimana nak guna Lefamulin

Pentadbiran

Berikan secara lisan atau melalui infusi IV perlahan.

Pentadbiran Lisan

Berikan tablet secara lisan semasa perut kosong (iaitu, sekurang-kurangnya 1 jam sebelum atau 2 jam selepas makan). (Lihat Makanan di bawah Farmakokinetik.)

Telan tablet keseluruhan dengan 6–8 auns air; jangan potong, kunyah atau hancurkan.

Pentadbiran IV

Berikan melalui infusi IV.

Pekatan suntikan lefamulin mesti dicairkan sebelum infusi IV menggunakan sitrat- penimbal 0.9% natrium klorida pelarut yang disediakan oleh pengilang.

Jangan gunakan beg infusi IV yang mengandungi larutan lefamulin cair dalam sambungan bersiri; jangan masukkan bahan tambahan ke dalam larutan yang dicairkan.

Pencairan

Pindahkan keseluruhan kandungan vial dos tunggal 15-mL yang mengandungi pekat suntikan lefamulin (150 mg) ke dalam beg infusi 250-mL IV yang mengandungi penimbal sitrat 0.9 % suntikan natrium klorida disediakan oleh pengilang dan campurkan dengan teliti.

Jangan cairkan dalam mana-mana pelarut lain.

Larutan IV yang dicairkan harus kelihatan jernih dan tidak berwarna.

Kadar Pentadbiran

Kelolakan melalui infusi IV selama 1 jam.

Jangan melebihi dos yang disyorkan dan kadar infusi IV. (Lihat Pemanjangan Selang QT di bawah Awas.)

Dos

Tersedia sebagai lefamulin asetat; dos dinyatakan dalam bentuk lefamulin.

Dewasa

Pneumonia Oral yang diperoleh komuniti

600 mg setiap 12 jam selama 5 hari.

IV

150 mg melalui infusi IV setiap 12 jam selama 5–7 hari.

Boleh bertukar kepada lefamulin oral (600 mg setiap 12 jam) mengikut budi bicara doktor untuk melengkapkan jumlah tempoh rawatan (IV dan oral) selama 5–7 hari.

Had Penetapan

Dewasa

Pneumonia Oral yang diperoleh komuniti

Maksimum 600 mg setiap 12 jam selama 5 hari.

IV

Maksimum 150 mg secara IV infusi setiap 12 jam selama 5–7 hari.

Populasi Khas

Kerosakan Hepatik

Oral

Kerosakan hepatik ringan (Child-Pugh kelas A): Pelarasan dos tidak diperlukan.

Kerosakan hepatik yang sederhana atau teruk (Child-Pugh kelas B atau C): Tidak disyorkan; farmakokinetik tidak dinilai.

Pantau untuk kesan buruk. (Lihat Kerosakan Hepatik di bawah Awas.)

IV

Kerosakan hepatik ringan atau sederhana (kelas Child-Pugh A atau B): Pelarasan dos tidak diperlukan.

Kerosakan hati yang teruk (Kelas Child-Pugh C): 150 mg melalui infusi IV setiap 24 jam.

Pantau untuk kesan buruk. (Lihat Kerosakan Hepatik di bawah Awas.)

Kerosakan Buah Pinggang

Oral atau IV

Kerosakan buah pinggang yang ringan, sederhana atau teruk, termasuk mereka yang menerima hemodialisis: Pelarasan dos tidak diperlukan. (Lihat Kerosakan Buah Pinggang di bawah Awas.)

Pesakit Geriatrik

Tiada pengesyoran dos khusus.

Amaran

Kontraindikasi
  • Hipersensitiviti yang diketahui kepada lefamulin, pleuromutilin lain atau mana-mana bahan dalam perumusan.
  • Penggunaan serentak lefamulin oral dengan substrat CYP3A4 yang sensitif (cth., pimozide) yang memanjangkan selang QT. (Lihat Ubat Khusus di bawah Interaksi.)
    • Amaran/Langkah Berjaga-jaga

    Pemanjangan Selang QT

    Pemanjangan selang QT (QTc) yang diperbetulkan dilaporkan. Nampaknya berlaku dalam cara yang bergantung kepada kepekatan plasma; jangan melebihi dos yang disyorkan dan kadar infusi IV.

    Peningkatan risiko pemanjangan selang QT dan torsades de pointes jika substrat CYP3A4 sensitif yang memanjangkan selang QT digunakan serentak dengan lefamulin oral. Penggunaan serentak boleh mengakibatkan peningkatan kepekatan plasma ubat tersebut dan boleh menyebabkan pemanjangan selang QT dan torsades de pointes; penggunaan serentak dengan lefamulin oral adalah kontraindikasi.

    Elakkan lefamulin pada pesakit yang diketahui pemanjangan selang QT atau aritmia ventrikel (termasuk torsades de pointes). Jika lefamulin tidak boleh dielakkan dalam pesakit sedemikian, pantau ECG.

    Penggunaan serentak kelas IA (cth., quinidine, procainamide) atau kelas III (cth., amiodarone, sotalol) agen antiarrhythmic atau ubat lain yang memanjangkan QT selang waktu (cth., erythromycin, pimozide, moxifloxacin, agen antipsikotik, antidepresan trisiklik) boleh meningkatkan risiko pemanjangan selang QT; elakkan penggunaan serentak dengan agen ini. Jika penggunaan serentak tidak dapat dielakkan, pantau ECG.

    Risiko selang QT yang berpanjangan mungkin meningkat pada pesakit yang mengalami gangguan hati yang ringan, sederhana atau teruk dan pada pesakit yang mengalami kegagalan buah pinggang yang memerlukan dialisis kerana gangguan metabolik yang berkaitan dengan hepatik. kekurangan dan kegagalan buah pinggang boleh menyebabkan pemanjangan selang QT. Jika lefamulin tidak boleh dielakkan dalam pesakit sedemikian, pantau ECG.

    Morbiditi dan Kematian Janin/Neonatal

    Berdasarkan penemuan haiwan, boleh menyebabkan kemudaratan janin jika digunakan dalam wanita hamil. Ketoksikan embriofetal, kematian dan keteratogenan ditunjukkan pada haiwan.

    Lakukan ujian kehamilan sebelum memulakan lefamulin pada wanita yang berpotensi melahirkan anak; kehamilan harus dielakkan semasa terapi dengan ubat. (Lihat Wanita Potensi Reproduktif di bawah Awas.)

    Superinfeksi/Clostridioides difficile-associated Diarrhea and Colitis (CDAD)

    Rawatan dengan anti-infektif mengubah flora kolon normal dan mungkin membenarkan pertumbuhan berlebihan Clostridioides difficile (dahulunya Clostridium difficile).

    C. jangkitan difficile (CDI) dan cirit-birit dan kolitis yang berkaitan dengan C. difficile (CDAD; juga dikenali sebagai cirit-birit dan kolitis yang berkaitan dengan antibiotik atau kolitis pseudomembranous) dilaporkan dengan hampir semua anti-jangkitan, termasuk lefamulin, dan mungkin berkisar dalam keterukan dari cirit-birit ringan hingga kolitis maut. C. difficile menghasilkan toksin A dan B yang menyumbang kepada perkembangan CDAD; strain penghasil hipertoksin C. difficile dikaitkan dengan peningkatan morbiditi dan mortaliti kerana ia mungkin refraktori terhadap anti-jangkitan dan kolektomi mungkin diperlukan.

    Pertimbangkan CDAD jika cirit-birit berkembang semasa atau selepas terapi dan uruskan dengan sewajarnya. Dapatkan sejarah perubatan yang teliti kerana CDAD mungkin berlaku selewat-lewatnya 2 bulan atau lebih selepas terapi anti-jangkitan dihentikan.

    Jika CDAD disyaki atau disahkan, hentikan anti-jangkitan yang tidak ditujukan kepada C. difficile apabila boleh. Mulakan terapi anti-jangkitan yang sesuai ditujukan terhadap C. difficile (cth., Fidaxomicin, vancomycin, metronidazole), terapi sokongan (cth., pengurusan cecair dan elektrolit, suplemen protein), dan penilaian pembedahan seperti yang ditunjukkan secara klinikal.

    Pemilihan dan Penggunaan Anti-jangkitan

    Untuk mengurangkan perkembangan bakteria tahan dadah dan mengekalkan keberkesanan lefamulin dan antibakteria lain, gunakan hanya untuk rawatan jangkitan yang terbukti atau sangat disyaki disebabkan oleh bakteria mudah terdedah .

    Apabila memilih atau mengubah suai terapi anti-jangkitan, gunakan keputusan kultur dan ujian kerentanan in vitro. Sekiranya tiada data sedemikian, pertimbangkan pola epidemiologi dan kerentanan tempatan apabila memilih anti-jangkitan untuk terapi empirik.

    Maklumat tentang kaedah ujian dan piawaian kawalan kualiti untuk ujian kerentanan in vitro bagi agen antibakteria dan kriteria tafsiran khusus untuk ujian sedemikian yang diiktiraf oleh FDA boleh didapati di [Web].

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Data tidak tersedia tentang penggunaan lefamulin pada wanita hamil untuk menilai risiko yang berkaitan dengan dadah untuk kecacatan kelahiran utama, keguguran atau kesan buruk ibu atau janin.

    Berdasarkan kajian haiwan, boleh menyebabkan kemudaratan janin jika digunakan pada wanita hamil. (Lihat Morbiditi dan Kematian Janin/Neonatal di bawah Awas.)

    Jika lefamulin secara tidak sengaja diberikan semasa kehamilan atau jika kehamilan berlaku semasa menerima ubat, laporkan pendedahan kepada program pharmacovigilance kehamilan lefamulin di 855-562-2748.

    Laktasi

    Tidak diketahui sama ada lefamulin mengedar ke dalam susu manusia, menjejaskan pengeluaran susu, atau menjejaskan bayi yang menyusu. Diedarkan ke dalam susu dalam tikus.

    Oleh kerana potensi tindak balas buruk yang serius terhadap lefamulin pada bayi yang menyusu (contohnya, pemanjangan selang QT), wanita tidak boleh menyusu semasa menerima lefamulin dan selama 2 hari selepas dos terakhir .

    Wanita Potensi Reproduktif

    Lakukan ujian kehamilan sebelum memulakan lefamulin pada wanita yang berpotensi pembiakan.

    Nasihatkan wanita berpotensi reproduktif untuk menggunakan kontraseptif yang berkesan semasa rawatan lefamulin dan selama 2 hari selepas dos terakhir.

    Penggunaan Pediatrik

    Keselamatan dan keberkesanan tidak ditetapkan pada pesakit <18 tahun.

    Penggunaan Geriatrik

    Dalam kajian klinikal yang menilai lefamulin, 41.5% pesakit berumur ≥65 tahun . Tiada perbezaan keseluruhan dalam keselamatan atau keberkesanan diperhatikan antara pesakit geriatrik ini dan orang dewasa yang lebih muda.

    Kerosakan Hepatik

    Gangguan metabolik yang dikaitkan dengan kerosakan hepatik boleh membawa kepada pemanjangan selang QT. Pantau ECG semasa terapi lefamulin oral atau IV pada pesakit yang mengalami gangguan hepatik. (Lihat Pemanjangan Selang QT di bawah Awas)

    IV: Separuh hayat meningkat, pengikatan protein dikurangkan, dan AUC lefamulin yang tidak terikat dinaikkan tiga kali ganda selepas pemberian IV pada pesakit yang mengalami kerosakan hati yang teruk (Child-Pugh kelas C). Laraskan dos IV lefamulin pada pesakit yang mengalami kerosakan hati yang teruk. (Lihat Kerosakan Hepatik di bawah Dos dan Pentadbiran.)

    Oral: Tidak digalakkan pada pesakit yang mengalami gangguan hepatik sederhana atau teruk (Child-Pugh kelas B atau C); farmakokinetik lefamulin oral tidak dinilai pada pesakit yang mengalami gangguan hepatik;

    Kerosakan Buah Pinggang

    Gangguan metabolik yang berkaitan dengan kegagalan buah pinggang yang memerlukan dialisis boleh menyebabkan pemanjangan selang QT. Pantau ECG semasa terapi lefamulin oral atau IV pada pesakit tersebut. (Lihat Pemanjangan Selang QT di bawah Awas.)

    Farmakokinetik lefamulin tidak terjejas oleh kerosakan buah pinggang.

    Kesan Buruk Biasa

    Mulut: Cirit-birit, loya, muntah, peningkatan enzim hepatik.

    IV: Reaksi tapak pentadbiran (sakit tapak infusi, flebitis), peningkatan enzim hepatik , loya, hipokalemia, insomnia, sakit kepala.

    Apakah ubat lain yang akan menjejaskan Lefamulin

    Dimetabolismekan terutamanya oleh CYP3A4.

    In vitro, lefamulin menghalang CYP2C8, protein rintangan kanser payudara (BCRP), dan pengangkut multidrug and toxin extrusion (MATE) 1.

    Ubat-ubatan yang Mempengaruhi oleh Enzim Mikrosomal Hepatik

    Perencat CYP3A yang sederhana dan kuat: Potensi interaksi farmakokinetik (pendedahan lefamulin meningkat) dan kemungkinan peningkatan risiko ketoksikan jika digunakan bersama lefamulin oral.

    Pengaruh sederhana dan kuat bagi CYP3A: Interaksi farmakokinetik yang berpotensi (penurunan pendedahan lefamulin) dan keberkesanan terapeutik yang mungkin berkurangan jika digunakan dengan lefamulin oral atau IV.

    Ubat Dimetabolismekan oleh Enzim Mikrosomal Hepatik

    Substrat CYP3A: Potensi interaksi farmakokinetik dengan lefamulin oral (peningkatan pendedahan substrat CYP3A dan kemungkinan peningkatan risiko kesan buruk substrat CYP3A). Tiada interaksi penting secara klinikal dengan IV lefamulin.

    Ubat yang Mempengaruhi atau Terjejas oleh Pengangkut Membran

    Perencat P-glikoprotein (P-gp): Interaksi farmakokinetik yang berpotensi (peningkatan pendedahan lefamulin) dan mungkin ketoksikan meningkat jika digunakan bersama lefamulin oral.

    Pengaruh P-glikoprotein (P-gp): Potensi interaksi farmakokinetik (pendedahan lefamulin berkurangan) dan kemungkinan keberkesanan terapeutik berkurangan.

    Ubat-ubatan yang Memanjangkan Selang QT

    Potensi interaksi farmakologi (peningkatan risiko pemanjangan selang QT). Elakkan penggunaan serentak dengan ubat lain yang diketahui memanjangkan selang QT.

    Ubat Tertentu

    Ubat

    Interaksi

    Komen

    Alprazolam

    Alprazolam (substrat CYP3A sensitif): Kemungkinan peningkatan pendedahan alprazolam dan peningkatan risiko kesan buruk yang berkaitan dengan alprazolam jika digunakan bersama lefamulin oral; tiada kesan pada pendedahan alprazolam dijangka jika digunakan dengan IV lefamulin

    Jika substrat CYP3A sensitif digunakan serentak dengan lefamulin oral, pantau dengan teliti untuk ketoksikan yang berkaitan dengan substrat CYP3A

    Antiarrhythmics, kelas IA (cth. , quinidine, procainamide) atau III (cth. amiodarone, sotalol)

    Kemungkinan peningkatan risiko selang QT yang berpanjangan

    Elakkan penggunaan serentak dengan ubat yang diketahui memanjangkan selang QT; jika penggunaan serentak tidak dapat dielakkan, pantau ECG

    Antibakteria

    Doxycycline: Kesan antibakteria sinergistik terhadap S. aureus in vitro

    Amikacin, azithromycin, aztreonam, Ceftriaxone, Levofloxacin, linezolid, Meropenem, penicillin, tigecycline, trimethoprim/sulfamethoxazole, vancomycin: Tiada bukti in vitro antagonisme dengan lefamulin

    Antidepresan yang diketahui memanjangkan selang QT (cth., trisiklik)

    Kemungkinan peningkatan risiko selang QT yang berpanjangan

    Elakkan penggunaan serentak dengan ubat yang diketahui memanjangkan selang QT; jika penggunaan serentak tidak dapat dielakkan, pantau ECG

    Antipsikotik yang diketahui memanjangkan selang QT (cth., pimozide)

    Pimozide (substrat CYP3A sensitif yang memanjangkan selang QT): Kemungkinan peningkatan pendedahan pimozide dan peningkatan risiko kesan buruk yang berkaitan dengan pimozide dengan lefamulin oral

    Kemungkinan peningkatan risiko selang QT yang berpanjangan

    Pimozide: Penggunaan serentak dengan lefamulin oral dikontraindikasikan

    Antipsikotik lain diketahui memanjangkan selang QT: Elakkan penggunaan serentak; jika penggunaan serentak tidak dapat dielakkan, pantau ECG

    Digoxin

    Tiada kesan ke atas farmakokinetik digoxin jika digunakan bersama lefamulin oral

    Diltiazem

    Diltiazem (substrat CYP3A sensitif): Kemungkinan peningkatan pendedahan diltiazem dan peningkatan risiko kesan buruk yang berkaitan dengan diltiazem jika digunakan bersama lefamulin oral; tiada kesan pada pendedahan diltiazem dijangka jika digunakan dengan IV lefamulin

    Jika substrat CYP3A sensitif digunakan serentak dengan lefamulin oral, pantau dengan teliti untuk ketoksikan yang berkaitan dengan substrat CYP3A

    Erythromycin

    Kemungkinan peningkatan risiko selang QT yang berpanjangan

    Elakkan penggunaan serentak dengan ubat yang diketahui memanjangkan selang QT; jika penggunaan serentak tidak dapat dielakkan, pantau ECG

    Ketoconazole

    Ketoconazole (perencat CYP3A yang kuat): Peningkatan kepekatan plasma puncak lefamulin dan AUC; kemungkinan peningkatan risiko ketoksikan lefamulin

    Perencat CYP3A yang kuat: Elakkan penggunaan serentak

    Midazolam

    Midazolam (substrat CYP3A sensitif): Peningkatan kepekatan plasma puncak midazolam dan AUC jika digunakan dengan lefamulin oral; tiada kesan klinikal penting pada pendedahan midazolam jika digunakan dengan IV lefamulin

    Jika digunakan serentak dengan lefamulin oral, pantau dengan teliti untuk ketoksikan berkaitan substrat CYP3A

    Moxifloxacin

    Mungkin peningkatan risiko selang QT yang berpanjangan

    Elakkan penggunaan serentak dengan ubat lain yang diketahui memanjangkan selang QT; jika penggunaan bersamaan tidak dapat dielakkan, pantau ECG

    Rifampin

    Rifampin (pendorong CYP3A yang kuat): Penurunan kepekatan plasma puncak lefamulin dan AUC dan kemungkinan penurunan keberkesanan lefamulin jika digunakan dengan lefamulin oral atau IV

    Elakkan penggunaan serentak melainkan manfaat melebihi risiko

    Simvastatin

    Simvastatin (substrat CYP3A sensitif): Kemungkinan peningkatan pendedahan simvastatin dan peningkatan risiko kesan buruk yang berkaitan dengan simvastatin jika digunakan dengan lefamulin oral; tiada kesan ke atas pendedahan simvastatin dijangka jika digunakan dengan IV lefamulin

    Jika substrat CYP3A sensitif digunakan serentak dengan lefamulin oral, pantau dengan teliti untuk ketoksikan yang berkaitan dengan substrat CYP3A

    Vardenafil

    Vardenafil (substrat CYP3A sensitif): Kemungkinan peningkatan pendedahan vardenafil dan peningkatan risiko kesan buruk yang berkaitan dengan vardenafil jika digunakan dengan lefamulin oral; tiada kesan ke atas pendedahan vardenafil dijangka jika digunakan dengan IV lefamulin

    Jika substrat CYP3A sensitif digunakan serentak dengan lefamulin oral, pantau dengan teliti untuk ketoksikan yang berkaitan dengan substrat CYP3A

    Verapamil

    Verapamil (substrat CYP3A sensitif): Kemungkinan peningkatan pendedahan verapamil dan peningkatan risiko kesan buruk yang berkaitan dengan verapamil jika digunakan bersama lefamulin oral; tiada kesan ke atas pendedahan verapamil dijangka jika digunakan dengan IV lefamulin

    Jika substrat CYP3A sensitif digunakan serentak dengan lefamulin oral, pantau dengan teliti untuk ketoksikan yang berkaitan dengan substrat CYP3A

    Penafian

    Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

    Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

    Kata Kunci Popular