Lefamulin

Merknamen: Xenleta
Geneesmiddelklasse: Antineoplastische middelen

Gebruik van Lefamulin

Community-acquired pneumonie

Behandeling van community-acquired bacteriële pneumonie (CABP) veroorzaakt door gevoelige Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (methicilline-gevoelige [oxacilline-gevoelige] stammen), Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae en Chlamydophila pneumoniae (voorheen Chlamydia pneumoniae).

Breng medicijnen in verband

Hoe te gebruiken Lefamulin

Beheer

Oraal toedienen of via een langzame IV-infusie.

Orale toediening

Dien tabletten oraal toe op een lege maag (d.w.z. minstens 1 uur vóór of 2 uur na een maaltijd). (Zie Voedsel onder Farmacokinetiek.)

Slik de tabletten in hun geheel door met 180 tot 250 ml water; niet snijden, kauwen of pletten.

IV-toediening

Toedienen via een IV-infusie.

Lefamuline-injectieconcentraat moet vóór de IV-infusie worden verdund met behulp van de citraat- gebufferd 0,9% natriumchloride-verdunningsmiddel geleverd door de fabrikant.

Gebruik geen IV-infuuszak met verdunde lefamuline-oplossing in serieverbindingen; Voeg geen additieven toe aan de verdunde oplossing.

Verdunning

Doe de volledige inhoud van een 15 ml injectieflacon met een enkele dosis lefamuline-injectieconcentraat (150 mg) over in de 250 ml IV-infuuszak met daarin citraatgebufferd 0,9 % natriumchloride-injectie geleverd door de fabrikant en meng grondig.

Niet verdunnen met andere verdunningsmiddelen.

De verdunde IV-oplossing moet helder en kleurloos lijken.

Snelheid van Toediening

Toedienen via IV-infusie gedurende 1 uur.

Overschrijd de aanbevolen dosering en IV-infusiesnelheid niet. (Zie Verlenging van het QT-interval onder Waarschuwingen.)

Dosering

Verkrijgbaar als lefamulineacetaat; dosering uitgedrukt in termen van lefamuline.

Volwassenen

Door de gemeenschap opgelopen longontsteking Oraal

600 mg elke 12 uur gedurende 5 dagen.

IV

150 mg via IV infusie elke 12 uur gedurende 5–7 dagen.

Kan naar goeddunken van de arts worden overgeschakeld op oraal lefamuline (600 mg elke 12 uur) om een ​​totale behandelingsduur (IV en oraal) van 5–7 dagen te voltooien.

p>

Voorschrijflimieten

Volwassenen

Door de gemeenschap opgelopen pneumonie Oraal

Maximaal 600 mg elke 12 uur gedurende 5 dagen.

IV

Maximaal 150 mg via IV infusie elke 12 uur gedurende 5-7 dagen.

Speciale populaties

Leverfunctiestoornis

Oraal

Lichte leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse A): Dosisaanpassingen niet nodig.

Matige of ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse B of C): Niet aanbevolen; farmacokinetiek niet geëvalueerd.

Controleer op bijwerkingen. (Zie Leverfunctiestoornis onder Waarschuwingen.)

IV

Lichte of matige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse A of B): Dosisaanpassingen zijn niet nodig.

Ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C): 150 mg via IV-infusie elke 24 uur.

Controleer op schadelijke effecten. (Zie Leverinsufficiëntie onder Waarschuwingen.)

Nierinsufficiëntie

Oraal of IV

Lichte, matige of ernstige nierinsufficiëntie, inclusief degenen die hemodialyse ondergaan: Dosisaanpassingen zijn niet nodig. (Zie Nierfunctiestoornis onder Waarschuwingen.)

Geriatrische patiënten

Geen specifieke doseringsaanbevelingen.

Waarschuwingen

Contra-indicaties
  • Bekende overgevoeligheid voor lefamuline, andere pleuromutilines of enig ander bestanddeel van de formulering.
  • Gelijktijdig gebruik van oraal lefamuline met gevoelige CYP3A4-substraten (bijv. pimozide) die het QT-interval verlengen. (Zie Specifieke geneesmiddelen onder Interacties.)
    • Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen

    Verlenging van het QT-interval

    Verlenging van het gecorrigeerde QT-interval (QTc) gerapporteerd. Lijkt op een plasmaconcentratie-afhankelijke manier voor te komen; overschrijd de aanbevolen dosering en IV-infusiesnelheid niet.

    Verhoogd risico op verlenging van het QT-interval en torsades de pointes als gevoelige CYP3A4-substraten die het QT-interval verlengen gelijktijdig worden gebruikt met oraal lefamuline. Gelijktijdig gebruik kan resulteren in verhoogde plasmaconcentraties van dergelijke geneesmiddelen en kan leiden tot verlenging van het QT-interval en torsades de pointes; gelijktijdig gebruik met oraal lefamuline is gecontra-indiceerd.

    Vermijd lefamuline bij patiënten met bekende QT-intervalverlenging of ventriculaire aritmieën (waaronder torsades de pointes). Als lefamuline bij dergelijke patiënten niet vermeden kan worden, controleer dan de ECG’s.

    Gelijktijdig gebruik van klasse IA (bijv. kinidine, procaïnamide) of klasse III (bijv. amiodaron, sotalol) anti-aritmica of andere geneesmiddelen die de QT verlengen interval (bijv. erytromycine, pimozide, moxifloxacine, antipsychotica, tricyclische antidepressiva) kunnen het risico op verlenging van het QT-interval verhogen; vermijd gelijktijdig gebruik met deze middelen. Als gelijktijdig gebruik niet kan worden vermeden, controleer dan de ECG's.

    Het risico op een verlengd QT-interval kan groter zijn bij patiënten met een lichte, matige of ernstige leverfunctiestoornis en bij patiënten met nierfalen die dialyse vereisen, omdat metabolische stoornissen geassocieerd met leverfunctiestoornissen insufficiëntie en nierfalen kunnen leiden tot verlenging van het QT-interval. Als lefamuline bij dergelijke patiënten niet kan worden vermeden, controleer dan ECG's.

    Fetale/neonatale morbiditeit en mortaliteit

    Gebaseerd op bevindingen bij dieren, kan dit bij gebruik bij zwangere vrouwen schade aan de foetus veroorzaken. Embryofetale toxiciteit, letaliteit en teratogeniteit aangetoond bij dieren.

    Voer een zwangerschapstest uit voordat u begint met lefamuline bij vrouwen die zwanger kunnen worden; zwangerschap moet worden vermeden tijdens de behandeling met het geneesmiddel. (Zie Vrouwtjes met voortplantingsvermogen onder Waarschuwingen.)

    Superinfectie/Clostridioides difficile-geassocieerde diarree en colitis (CDAD)

    Behandeling met anti-infectieuze middelen verandert de normale darmflora en kan overgroei van Clostridioides difficile (voorheen Clostridium difficile) mogelijk maken.

    C. difficile infectie (CDI) en C. difficile-geassocieerde diarree en colitis (CDAD; ook bekend als antibiotica-geassocieerde diarree en colitis of pseudomembraneuze colitis) gemeld bij bijna alle anti-infectieuze middelen, waaronder lefamuline, en kan in ernst variëren van milde diarree tot fatale colitis. C. difficile produceert toxinen A en B die bijdragen aan de ontwikkeling van CDAD; hypertoxine-producerende stammen van C. difficile worden in verband gebracht met een verhoogde morbiditeit en mortaliteit, omdat ze mogelijk ongevoelig zijn voor anti-infectieuze middelen en colectomie nodig kan zijn.

    Overweeg CDAD als diarree ontstaat tijdens of na de behandeling en behandel dienovereenkomstig. Zorg voor een zorgvuldige medische anamnese, aangezien CDAD pas 2 maanden of langer kan optreden nadat de anti-infectieuze therapie is stopgezet.

    Als CDAD wordt vermoed of bevestigd, stop dan waar mogelijk met anti-infectieuze middelen die niet tegen C. difficile zijn gericht. Start een geschikte anti-infectieuze therapie gericht tegen C. difficile (bijv. Fidaxomicine, vancomycine, metronidazol), ondersteunende therapie (bijv. vocht- en elektrolytenbeheer, eiwitsuppletie) en chirurgische evaluatie zoals klinisch geïndiceerd.

    Selectie en gebruik van anti-infectieuze middelen

    Om de ontwikkeling van resistente bacteriën te verminderen en de effectiviteit van lefamuline en andere antibacteriële middelen te behouden, mag lefamuline en andere antibacteriële middelen alleen worden gebruikt voor de behandeling van infecties waarvan bewezen is of waarvan sterk wordt vermoed dat ze worden veroorzaakt door gevoelige bacteriën .

    Gebruik bij het selecteren of aanpassen van anti-infectieuze therapie de resultaten van kweek- en in vitro gevoeligheidstesten. Als dergelijke gegevens ontbreken, moet u rekening houden met lokale epidemiologie en gevoeligheidspatronen bij het selecteren van anti-infectieuze middelen voor empirische therapie.

    Informatie over testmethoden en kwaliteitscontrolenormen voor in vitro gevoeligheidstesten van antibacteriële middelen en specifieke interpretatieve criteria voor Dergelijke door de FDA erkende tests zijn beschikbaar op [Web].

    Specifieke populaties

    Zwangerschap

    Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik van lefamuline bij zwangere vrouwen ter beoordeling van een geneesmiddelgeassocieerd risico op ernstige geboorteafwijkingen, miskramen of nadelige gevolgen voor de moeder of de foetus.

    Kan op basis van dierstudies schade aan de foetus veroorzaken bij gebruik bij zwangere vrouwen. (Zie Foetale/neonatale morbiditeit en mortaliteit onder Voorzorgsmaatregelen.)

    Als lefamuline onbedoeld wordt toegediend tijdens de zwangerschap of als er zwangerschap optreedt terwijl u het geneesmiddel krijgt, meld dan de blootstelling aan het lefamuline-zwangerschapsgeneesmiddelenbewakingsprogramma op 855-562-2748.

    Borstvoeding

    Het is niet bekend of lefamuline in de moedermelk terechtkomt, de melkproductie beïnvloedt of zuigelingen beïnvloedt. Verdeeld in de melk bij ratten.

    Vanwege de kans op ernstige bijwerkingen van lefamuline bij zuigelingen (bijv. verlenging van het QT-interval), mogen vrouwen geen borstvoeding geven tijdens de behandeling met lefamuline en gedurende 2 dagen na de laatste dosis. .

    Vrouwen met voortplantingsvermogen

    Voer zwangerschapstests uit voordat u met lefamuline begint bij vrouwen met voortplantingsvermogen.

    Adviseer vrouwen met voortplantingsvermogen om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met lefamuline en gedurende 2 dagen na de behandeling met lefamuline. laatste dosis.

    Gebruik bij kinderen

    Veiligheid en werkzaamheid niet vastgesteld bij patiënten <18 jaar.

    Gebruik bij ouderen

    In klinische onderzoeken waarin lefamuline werd geëvalueerd, was 41,5% van de patiënten ≥65 jaar oud . Er zijn geen algemene verschillen in veiligheid of werkzaamheid waargenomen tussen deze geriatrische patiënten en jongere volwassenen.

    Leverfunctiestoornis

    Metabolische stoornissen geassocieerd met leverfunctiestoornis kunnen leiden tot verlenging van het QT-interval. Controleer ECG's tijdens orale of IV-therapie met lefamuline bij patiënten met leverinsufficiëntie. (Zie Verlenging van het QT-interval onder Waarschuwingen)

    IV: De halfwaardetijd is verlengd, de eiwitbinding is verminderd en de AUC van ongebonden lefamuline is verdrievoudigd na IV-toediening aan patiënten met ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh klasse C). Pas de dosering van IV lefamuline aan bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie. (Zie Leverfunctiestoornis onder Dosering en toediening.)

    Oraal: niet aanbevolen bij patiënten met matige of ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse B of C); De farmacokinetiek van oraal lefamuline is niet geëvalueerd bij patiënten met leverinsufficiëntie;

    Nierinsufficiëntie

    Metabolische stoornissen geassocieerd met nierfalen die dialyse vereisen, kunnen leiden tot verlenging van het QT-interval. Controleer ECG's tijdens orale of IV-therapie met lefamuline bij dergelijke patiënten. (Zie Verlenging van het QT-interval onder Waarschuwingen.)

    De farmacokinetiek van lefamuline wordt niet beïnvloed door nierinsufficiëntie.

    Veel voorkomende bijwerkingen

    Oraal: diarree, misselijkheid, braken, verhoging van de leverenzymen.

    IV: Reacties op de toedieningsplaats (pijn op de infusieplaats, flebitis), verhoging van de leverenzymen , misselijkheid, hypokaliëmie, slapeloosheid, hoofdpijn.

    Welke andere medicijnen zullen invloed hebben Lefamulin

    Voornamelijk gemetaboliseerd door CYP3A4.

    In vitro remt lefamuline CYP2C8, het borstkankerresistentie-eiwit (BCRP) en multidrug and toxine extrusie (MATE) transporter 1.

    Geneesmiddelen die invloed hebben op door hepatische microsomale enzymen

    Gematigde en krachtige remmers van CYP3A: Potentiële farmacokinetische interactie (verhoogde blootstelling aan lefamuline) en mogelijk verhoogd risico op toxiciteit bij gebruik met oraal lefamuline.

    Gematigde en krachtige inductoren van CYP3A: Potentiële farmacokinetische interactie (verminderde blootstelling aan lefamuline) en mogelijk verminderde therapeutische werkzaamheid bij gebruik met oraal of IV lefamuline.

    Geneesmiddelen gemetaboliseerd door microsomale leverenzymen

    Substraten van CYP3A: Potentiële farmacokinetische interactie met oraal lefamuline (verhoogde blootstelling aan CYP3A-substraat en mogelijk verhoogd risico op bijwerkingen van CYP3A-substraat). Geen klinisch belangrijke interactie met IV-lefamuline.

    Geneesmiddelen die invloed hebben op of beïnvloed worden door membraantransporters

    Remmers van P-glycoproteïne (P-gp): potentiële farmacokinetische interactie (verhoogde blootstelling aan lefamuline) en mogelijke verhoogde toxiciteit bij gebruik met oraal lefamuline.

    Inductoren van P-glycoproteïne (P-gp): Potentiële farmacokinetische interactie (verminderde blootstelling aan lefamuline) en mogelijk verminderde therapeutische werkzaamheid.

    Geneesmiddelen die verlengen het QT-interval

    Potentiële farmacologische interactie (verhoogd risico op verlenging van het QT-interval). Vermijd gelijktijdig gebruik met andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen.

    Specifieke geneesmiddelen

    Geneesmiddelen

    Interactie

    Opmerkingen

    Alprazolam

    Alprazolam (gevoelig CYP3A-substraat): Mogelijk verhoogde blootstelling aan alprazolam en verhoogd risico op met alprazolam geassocieerde bijwerkingen bij gebruik met oraal lefamuline; geen effect op de blootstelling aan alprazolam verwacht bij gebruik met IV lefamuline

    Als een gevoelig CYP3A-substraat gelijktijdig met oraal lefamuline wordt gebruikt, controleer dan nauwlettend op toxiciteiten die verband houden met het CYP3A-substraat

    Anti-aritmica, klasse IA (bijv. kinidine, procaïnamide) of III (bijv. amiodaron, sotalol)

    Mogelijk verhoogd risico op verlengd QT-interval

    Vermijd gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen; als gelijktijdig gebruik niet kan worden vermeden, controleer dan ECG's

    Antibacteriële middelen

    Doxycycline: synergetische antibacteriële effecten tegen S. aureus in vitro

    Amikacine, azithromycine, aztreonam, ceftriaxon, Levofloxacine, linezolid, Meropenem, penicilline, tigecycline, trimethoprim/sulfamethoxazol, vancomycine: geen in vitro bewijs van antagonisme met lefamuline

    Antidepressiva waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen (bijv. tricyclische middelen)

    Mogelijk verhoogd risico op een verlengd QT-interval

    Vermijd gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen; als gelijktijdig gebruik niet kan worden vermeden, controleer dan ECG's

    Antipsychotica waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen (bijv. pimozide)

    Pimozide (gevoelig CYP3A-substraat dat het QT-interval verlengt): mogelijke verhoogde blootstelling aan pimozide en verhoogd risico op pimozide-geassocieerde bijwerkingen bij oraal lefamuline

    Mogelijk verhoogd risico op verlengd QT-interval

    Pimozide: gelijktijdig gebruik met oraal lefamuline gecontra-indiceerd

    Andere antipsychotica waarvan bekend is dat het het QT-interval verlengt: Vermijd gelijktijdig gebruik; als gelijktijdig gebruik niet kan worden vermeden, controleer dan ECG's

    Digoxine

    Geen effect op de farmacokinetiek van digoxine bij gebruik met oraal lefamuline

    Diltiazem

    Diltiazem (gevoelig CYP3A-substraat): Mogelijk verhoogde blootstelling aan diltiazem en verhoogd risico op met diltiazem geassocieerde bijwerkingen bij gebruik met oraal lefamuline; geen effect op de blootstelling aan diltiazem verwacht bij gebruik met IV lefamuline

    Als een gevoelig CYP3A-substraat gelijktijdig met oraal lefamuline wordt gebruikt, controleer dan nauwlettend op toxiciteiten gerelateerd aan het CYP3A-substraat

    Erytromycine

    Mogelijk verhoogd risico op verlengd QT-interval

    Vermijd gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen; als gelijktijdig gebruik niet kan worden vermeden, controleer dan de ECG's.

    Ketoconazol

    Ketoconazol (krachtige CYP3A-remmer): verhoogde piekplasmaconcentratie en AUC van lefamuline; mogelijk verhoogd risico op lefamuline-toxiciteit

    Krachtige CYP3A-remmers: vermijd gelijktijdig gebruik

    Midazolam

    Midazolam (gevoelig CYP3A-substraat): Verhoogde piekplasmaconcentratie en AUC van midazolam bij gebruik met oraal lefamuline; geen klinisch belangrijk effect op de blootstelling aan midazolam bij gebruik met intraveneus lefamuline

    Bij gelijktijdig gebruik met oraal lefamuline, nauwlettend controleren op CYP3A-substraatgerelateerde toxiciteiten

    Moxifloxacine

    Mogelijk verhoogd risico op een verlengd QT-interval

    Vermijd gelijktijdig gebruik met andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen; als gelijktijdig gebruik niet kan worden vermeden, controleer dan de ECG's

    Rifampicine

    Rifampicine (krachtige CYP3A-inductor): verlaagde piekplasmaconcentratie en AUC van lefamuline en mogelijk verminderde werkzaamheid van lefamuline bij gebruik met oraal of IV lefamuline

    Vermijd gelijktijdig gebruik tenzij de voordelen groter zijn dan de risico's

    Simvastatine

    Simvastatine (gevoelig CYP3A-substraat): Mogelijk verhoogde blootstelling aan simvastatine en verhoogd risico op met simvastatine geassocieerde bijwerkingen als gebruikt met oraal lefamuline; er wordt geen effect op de blootstelling aan simvastatine verwacht bij gebruik met IV lefamuline

    Als een gevoelig CYP3A-substraat gelijktijdig met oraal lefamuline wordt gebruikt, controleer dan nauwlettend op toxiciteiten die verband houden met het CYP3A-substraat

    Vardenafil

    Vardenafil (gevoelig CYP3A-substraat): Mogelijk verhoogde blootstelling aan vardenafil en verhoogde risico op met vardenafil geassocieerde bijwerkingen bij gebruik met oraal lefamuline; geen effect op de blootstelling aan vardenafil verwacht bij gebruik met IV lefamuline

    Als een gevoelig CYP3A-substraat gelijktijdig met oraal lefamuline wordt gebruikt, controleer dan nauwlettend op toxiciteiten gerelateerd aan het CYP3A-substraat

    Verapamil

    Verapamil (gevoelig CYP3A-substraat): Mogelijk verhoogde blootstelling aan verapamil en verhoogd risico op met verapamil geassocieerde bijwerkingen bij gebruik met oraal lefamuline; geen effect op de blootstelling aan verapamil verwacht bij gebruik met IV lefamuline

    Als een gevoelig CYP3A-substraat gelijktijdig met oraal lefamuline wordt gebruikt, controleer dan nauwlettend op toxiciteiten die verband houden met het CYP3A-substraat

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden