Lefamulin

Nume de marcă: Xenleta
Clasa de medicamente: Agenți antineoplazici

Utilizarea Lefamulin

Pneumonie dobândită în comunitate

Tratamentul pneumoniei bacteriene dobândite în comunitate (CABP) cauzată de Streptococcus pneumoniae sensibil, Staphylococcus aureus (tulpini sensibile la meticilină [susceptibile la oxacilină]), Haemophilus influenzae, Legionella pneumophilae, Mycoplasma pneumoniae și Chlamydophila pneumoniae (fostă Chlamydia pneumoniae).

Relaționați drogurile

Cum se utilizează Lefamulin

Administrare

Se administrează oral sau prin perfuzie IV lentă.

Administrare orală

Se administrează comprimatele pe cale orală pe stomacul gol (adică, cu cel puțin 1 oră înainte sau 2 ore după masă). (Consultați Alimente la Farmacocinetică.)

Înghițiți comprimatele întregi cu 6–8 uncii de apă; nu tăiați, mestecați sau zdrobiți.

Administrare IV

Administrați prin perfuzie IV.

Concentratul injectabil de lefamulină trebuie diluat înainte de perfuzia IV folosind citrat- diluant tamponat cu clorură de sodiu 0,9% furnizat de producător.

Nu utilizați punga de perfuzie intravenoasă care conține soluție de lefamulină diluată în conexiuni în serie; nu introduceți aditivi în soluția diluată.

Diluție

Transferați întregul conținut al unui flacon cu doză unică de 15 ml care conține concentrat injectabil de lefamulină (150 mg) în punga de perfuzie IV de 250 ml care conține tampon citrat 0,9 % injecție de clorură de sodiu furnizată de producător și amestecați bine.

Nu diluați în niciun alt diluant.

Soluția intravenoasă diluată trebuie să apară limpede și incoloră.

Rata de Administrare

Se administrează prin perfuzie IV timp de 1 oră.

Nu depășiți doza recomandată și rata de perfuzie IV. (Consultați Prelungirea intervalului QT la Atenționări.)

Dozaj

Disponibil sub formă de acetat de lefamulină; doza exprimată în termeni de lefamulină.

Adulți

Pneumonie dobândită în comunitate Oral

600 mg la fiecare 12 ore timp de 5 zile.

IV

150 mg prin perfuzie IV la fiecare 12 ore timp de 5-7 zile.

Se poate trece la lefamulină orală (600 mg la fiecare 12 ore) la discreția medicului pentru a finaliza o durată totală a tratamentului (IV și oral) de 5-7 zile.

Limite de prescripție

Adulți

Pneumonie dobândită în comunitate Oral

Maximum 600 mg la fiecare 12 ore timp de 5 zile.

IV

Maximum 150 mg pe IV perfuzie la fiecare 12 ore, timp de 5-7 zile.

Populații speciale

Insuficiență hepatică

Orală

Insuficiență hepatică ușoară (Child-Pugh clasa A): Ajustarea dozelor nu necesar.

Insuficiență hepatică moderată sau severă (clasa Child-Pugh B sau C): nerecomandat; farmacocinetica nu a fost evaluată.

Monitorizați efectele adverse. (Vezi Insuficiență hepatică sub Precauții.)

IV

Insuficiență hepatică ușoară sau moderată (clasa Child-Pugh A sau B): nu sunt necesare ajustări ale dozei.

Insuficiență hepatică severă (clasa Child-Pugh C): 150 mg prin perfuzie IV la fiecare 24 de ore.

Monitorizați efectele adverse. (Consultați Insuficiență hepatică la Precauții.)

Insuficiență renală

Orală sau IV

Insuficiență renală ușoară, moderată sau severă, inclusiv cei care primesc hemodializă: nu sunt necesare ajustări ale dozelor. (Consultați Insuficiență renală la Precauții.)

Pacienți geriatrici

Nu există recomandări specifice de dozare.

Avertizări

Contraindicații
  • Hipersensibilitate cunoscută la lefamulină, alte pleuromutiline sau orice ingredient din formulă.
  • Utilizarea concomitentă de lefamulină orală cu substraturi sensibile ale CYP3A4 (de exemplu, pimozidă) care prelungesc intervalul QT. (Consultați Medicamente specifice sub Interacțiuni.)
    • Avertismente/Precauții

    Prelungirea intervalului QT

    Se raportează prelungirea intervalului QT corectat (QTc). Pare să apară într-o manieră Dependentă de concentrația plasmatică; nu depășiți doza recomandată și rata de perfuzie IV.

    Risc crescut de prelungire a intervalului QT și torsada vârfurilor dacă substraturile sensibile ale CYP3A4 care prelungesc intervalul QT sunt utilizate concomitent cu lefamulină orală. Utilizarea concomitentă poate duce la creșterea concentrațiilor plasmatice ale unor astfel de medicamente și poate duce la prelungirea intervalului QT și torsada vârfurilor; utilizarea concomitentă cu lefamulină orală este contraindicată.

    Evitați lefamulina la pacienții cu prelungire cunoscută a intervalului QT sau aritmii ventriculare (inclusiv torsada vârfurilor). Dacă lefamulina nu poate fi evitată la astfel de pacienți, monitorizați ECG-urile.

    Utilizarea concomitentă a agenților antiaritmici din clasa IA (de exemplu, chinidină, procainamidă) sau clasa III (de exemplu, amiodarona, sotalol) sau alte medicamente care prelungesc intervalul QT intervalul (de exemplu, eritromicină, pimozidă, moxifloxacină, agenți antipsihotici, antidepresive triciclice) poate crește riscul de prelungire a intervalului QT; evitați utilizarea concomitentă cu acești agenți. Dacă utilizarea concomitentă nu poate fi evitată, monitorizați ECG-urile.

    Riscul de prelungire a intervalului QT poate fi crescut la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară, moderată sau severă și la pacienții cu insuficiență renală care necesită dializă, deoarece tulburările metabolice asociate cu insuficiența hepatică. insuficiența și insuficiența renală pot duce la prelungirea intervalului QT. Dacă lefamulina nu poate fi evitată la astfel de pacienți, monitorizați ECG-urile.

    Morbiditatea și mortalitatea fetală/neonatală

    Pe baza constatărilor efectuate la animale, poate provoca vătămări fetale dacă este utilizat la femeile însărcinate. Toxicitatea embriofetală, letalitatea și teratogenitatea demonstrate la animale.

    Efectuați un test de sarcină înainte de a iniția lefamulin la femeile aflate la vârsta fertilă; sarcina trebuie evitată în timpul terapiei cu medicamentul. (Consultați Femele cu potențial de reproducere sub Precauții.)

    Superinfectie/Diaree și colită asociate cu Clostridioides difficile (CDAD)

    Tratamentul cu antiinfecțioase modifică flora normală a colonului și poate permite creșterea excesivă a Clostridioides difficile (fostul Clostridium difficile).

    C. difficile (CDI) și diaree și colită asociate cu C. difficile (CDAD; cunoscute și sub denumirea de diaree și colită asociate cu antibiotice sau colită pseudomembranoasă) raportate cu aproape toate antiinfecțioasele, inclusiv lefamulina, și pot varia ca severitate de la diaree ușoară la colita fatala. C. difficile produce toxine A și B care contribuie la dezvoltarea CDAD; Tulpinile de C. difficile producătoare de hipertoxine sunt asociate cu morbiditate și mortalitate crescute, deoarece pot fi refractare la antiinfecțioase și poate fi necesară colectomia.

    Luați în considerare CDAD dacă diareea se dezvoltă în timpul sau după terapie și gestionați-o în consecință. Obțineți istoricul medical atent, deoarece CDAD poate apărea până la 2 luni sau mai mult după întreruperea terapiei antiinfecțioase.

    Dacă CDAD este suspectată sau cOnfirmată, întrerupeți administrarea antiinfecțioase care nu sunt direcționate împotriva C. difficile ori de câte ori este posibil. Inițiați o terapie antiinfecțioasă adecvată îndreptată împotriva C. difficile (de exemplu, Fidaxomicină, vancomicină, metronidazol), terapie de susținere (de exemplu, managementul fluidelor și electroliților, suplimentarea proteinelor) și evaluarea chirurgicală, conform indicațiilor clinice.

    Selectarea și utilizarea antiinfecțiilor

    Pentru a reduce dezvoltarea bacteriilor rezistente la medicamente și a menține eficacitatea lefamulinei și a altor antibacteriene, utilizați numai pentru tratamentul infecțiilor dovedite sau suspectate puternic a fi cauzate de bacterii sensibile .

    Când selectați sau modificați terapia anti-infecțioasă, utilizați rezultatele culturii și testele de susceptibilitate in vitro. În absența unor astfel de date, luați în considerare epidemiologia locală și modelele de susceptibilitate atunci când selectați antiinfecțioși pentru terapia empirică.

    Informații despre metodele de testare și standardele de control al calității pentru testarea sensibilității in vitro a agenților antibacterieni și criteriile de interpretare specifice pentru astfel de teste recunoscute de FDA sunt disponibile pe [Web].

    Populații specifice

    Sarcina

    Datele nu sunt disponibile cu privire la utilizarea lefamulinei la femeile însărcinate pentru a evalua riscul asociat medicamentului de malformații congenitale majore, avort spontan sau rezultate adverse materne sau fetale.

    Pe baza studiilor pe animale, poate provoca vătămări fetale dacă este utilizat la femeile însărcinate. (Consultați Morbiditatea și mortalitatea fetală/neonatală sub Precauții.)

    Dacă lefamulină este administrată din greșeală în timpul sarcinii sau dacă sarcina are loc în timpul tratamentului, raportați expunerea la programul de farmacovigilență a sarcinii la lefamulină la 855-562-2748.

    Alăptarea

    Nu se știe dacă lefamulina se distribuie în laptele uman, afectează producția de lapte sau afectează sugarii care alăptează. Distribuit în lapte la șobolani.

    Din cauza potențialului de reacții adverse grave la lefamulină la sugarii care alăptează (de exemplu, prelungirea intervalului QT), femeile nu trebuie să alăpteze în timp ce primesc lefamulină și timp de 2 zile după ultima doză. .

    Femele cu potențial de reproducere

    Efectuați teste de sarcină înainte de a iniția tratamentul cu lefamulină la femelele cu potențial de reproducere.

    Sfătuiți femeile cu potențial de reproducere să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului cu lefamulină și timp de 2 zile după ultima doză.

    Utilizare pediatrică

    Siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite la pacienții cu vârsta <18 ani.

    Utilizare geriatrică

    În studiile clinice de evaluare a lefamulinei, 41,5% dintre pacienți aveau vârsta ≥65 ani . Nu s-au observat diferențe generale de siguranță sau eficacitate între acești pacienți geriatrici și adulții mai tineri.

    Insuficiență hepatică

    Tulburările metabolice asociate cu insuficiența hepatică pot duce la prelungirea intervalului QT. Monitorizați ECG-urile în timpul tratamentului oral sau IV cu lefamulină la pacienții cu insuficiență hepatică. (Consultați Prelungirea intervalului QT la Precauții)

    IV: timpul de înjumătățire este crescut, legarea de proteine ​​este redusă și ASC a lefamulinei nelegate este crescută de trei ori după administrarea IV la pacienții cu insuficiență hepatică severă (Child-Pugh clasa C). Ajustați doza de lefamulină IV la pacienții cu insuficiență hepatică severă. (Vezi Insuficiență hepatică la Dozare și administrare.)

    Oral: Nu este recomandat la pacienții cu insuficiență hepatică moderată sau severă (clasa Child-Pugh B sau C); farmacocinetica lefamulinei pe cale orală nu a fost evaluată la pacienții cu insuficiență hepatică;

    Insuficiență renală

    Tulburările metabolice asociate cu insuficiența renală care necesită dializă pot duce la prelungirea intervalului QT. Monitorizați ECG-urile în timpul tratamentului oral sau IV cu lefamulină la astfel de pacienți. (Consultați Prelungirea intervalului QT la Atenționări.)

    Farmacocinetica lefamulinei nu este afectată de insuficiența renală.

    Efecte adverse frecvente

    Oral: diaree, greață, vărsături, creșterea enzimelor hepatice.

    IV: reacții la locul de administrare (durere la locul de perfuzie, flebită), creștere a enzimelor hepatice. , greață, hipokaliemie, insomnie, cefalee.

    Ce alte medicamente vor afecta Lefamulin

    Metabolizată în principal de CYP3A4.

    In vitro, lefamulina inhibă CYP2C8, proteina de rezistență la cancerul de sân (BCRP) și transportorul 1 pentru extruziunea multidrog și a toxinelor (MATE).

    Medicamente care afectează de către enzimele microzomale hepatice

    Inhibitori moderati și puternici ai CYP3A: interacțiune farmacocinetică potențială (expunere crescută la lefamulină) și posibil risc crescut de toxicitate dacă sunt utilizați cu lefamulină orală.

    Inductori moderati și puternici ai CYP3A: Interacțiune farmacocinetică potențială (scăderea expunerii la lefamulină) și posibilă eficacitate terapeutică redusă dacă este utilizat cu lefamulină orală sau IV.

    Medicamente metabolizate de enzimele microzomale hepatice

    Substrate ale CYP3A: potențială interacțiune farmacokinică cu lefamulină orală (expunere crescută la substratul CYP3A și posibil risc crescut de efecte adverse ale substratului CYP3A). Nicio interacțiune importantă din punct de vedere clinic cu lefamulina IV.

    Medicamente care afectează sau sunt afectate de transportorii membranari

    Inhibitori ai glicoproteinei P (P-gp): interacțiune farmacocinetică potențială (expunere crescută la lefamuline) și posibilă toxicitate crescută dacă este utilizat cu lefamulină pe cale orală.

    Inductori ai glicoproteinei P (P-gp): interacțiune farmacocinetică potențială (scăderea expunerii la lefamulină) și posibilă eficacitate terapeutică redusă.

    Medicamente care prelungesc intervalul QT

    Interacțiune farmacologică potențială (risc crescut de prelungire a intervalului QT). Evitați utilizarea concomitentă cu alte medicamente despre care se știe că prelungesc intervalul QT.

    Medicamente specifice

    Medicament

    Interacțiuni

    Comentarii

    Alprazolam

    Alprazolam (substrat sensibil al CYP3A): posibilă expunere crescută la alprazolam și risc crescut de reacții adverse asociate cu alprazolam dacă este utilizat cu lefamulină orală; nu se așteaptă niciun efect asupra expunerii la alprazolam dacă este utilizat cu lefamulină IV

    Dacă substrat sensibil CYP3A este utilizat concomitent cu lefamulină orală, monitorizați îndeaproape pentru toxicități legate de substratul CYP3A

    Antiaritmice, clasa IA (de ex. , chinidină, procainamidă) sau III (de exemplu, amiodarona, sotalol)

    Risc posibil crescut de prelungire a intervalului QT

    Evitați utilizarea concomitentă cu medicamente despre care se știe că prelungesc intervalul QT; dacă utilizarea concomitentă nu poate fi evitată, monitorizați ECG-urile

    Antibacteriene

    Doxiciclină: efecte antibacteriene sinergice împotriva S. aureus in vitro

    Amikacină, azitromicină, aztreonam, ceftriaxonă, Levofloxacină, linezolid, Meropenem, penicilină, tigeciclină, trimetoprim/sulfametoxazol, vancomicină: nu există dovezi in vitro de antagonism cu lefamulină

    Antidepresivele cunoscute că prelungesc intervalul QT (de exemplu, triciclice)

    Posibil risc crescut de prelungire a intervalului QT

    Evitați utilizarea concomitentă cu medicamente despre care se știe că prelungesc intervalul QT; dacă utilizarea concomitentă nu poate fi evitată, monitorizați ECG-urile

    Antipsihoticele cunoscute că prelungesc intervalul QT (de exemplu, pimozidă)

    Pimozidă (substrat sensibil al CYP3A care prelungește intervalul QT): posibilă expunere crescută la pimozidă și risc crescut de reacții adverse asociate pimozidei cu lefamulină orală

    Posibilă creștere a riscului de prelungire a intervalului QT

    Pimozidă: Utilizarea concomitentă cu lefamulină orală este contraindicată

    Alte antipsihotice se știe că prelungește intervalul QT: Evitați utilizarea concomitentă; dacă utilizarea concomitentă nu poate fi evitată, monitorizați ECG-urile

    Digoxină

    Niciun efect asupra farmacocineticii digoxinei dacă este utilizată cu lefamulină orală

    Diltiazem

    Diltiazem (substrat sensibil al CYP3A): posibilă expunere crescută la diltiazem și risc crescut de reacții adverse asociate cu diltiazem dacă este utilizat cu lefamulină orală; nu se așteaptă niciun efect asupra expunerii la diltiazem dacă este utilizat cu lefamulină IV

    Dacă substrat sensibil CYP3A este utilizat concomitent cu lefamulină orală, monitorizați îndeaproape pentru toxicitățile legate de substratul CYP3A

    Eritromicina

    Posibil risc crescut de prelungire a intervalului QT

    Evitați utilizarea concomitentă cu medicamente despre care se știe că prelungesc intervalul QT; dacă utilizarea concomitentă nu poate fi evitată, monitorizați ECG-urile

    Ketoconazol

    Ketoconazol (inhibitor puternic al CYP3A): creșterea concentrației plasmatice de vârf a lefamulinei și ASC; posibil risc crescut de toxicitate a lefamulinei

    Inhibitori potenți ai CYP3A: evitați utilizarea concomitentă

    Midazolam

    Midazolam (substrat sensibil al CYP3A): Creșterea concentrației plasmatice de vârf a midazolamului și ASC dacă este utilizat cu lefamulină orală; nici un efect clinic important asupra expunerii la midazolam dacă este utilizat cu lefamulină IV

    Dacă este utilizat concomitent cu lefamulină pe cale orală, monitorizați îndeaproape pentru toxicități legate de substratul CYP3A

    Moxifloxacină

    Posibil risc crescut de prelungire a intervalului QT

    Evitați utilizarea concomitentă cu alte medicamente despre care se știe că prelungesc intervalul QT; dacă utilizarea concomitentă nu poate fi evitată, monitorizați ECG-urile.

    Rifampină

    Rifampină (inductor puternic al CYP3A): scăderea concentrației plasmatice de vârf a lefamulinei și a ASC și posibilă scăderea eficacității lefamulinei dacă este utilizată cu lefamulină orală sau IV.

    Evitați utilizarea concomitentă cu excepția cazului în care beneficiile depășesc riscurile

    Simvastatină

    Simvastatină (substrat sensibil al CYP3A): Posibilă expunere crescută la simvastatină și risc crescut de reacții adverse asociate simvastatină, dacă utilizat cu lefamulină orală; nu se așteaptă niciun efect asupra expunerii la simvastatină dacă este utilizat cu lefamulină IV

    Dacă substratul sensibil CYP3A este utilizat concomitent cu lefamulină orală, monitorizați îndeaproape pentru toxicități legate de substratul CYP3A

    Vardenafil

    Vardenafil (substrat sensibil CYP3A): posibilă creștere a expunerii la vardenafil și creștere riscul de efecte adverse asociate vardenafilului dacă este utilizat împreună cu lefamulină orală; nu se așteaptă niciun efect asupra expunerii la vardenafil dacă este utilizat cu lefamulină IV

    Dacă substrat sensibil CYP3A este utilizat concomitent cu lefamulină orală, monitorizați îndeaproape pentru toxicitățile legate de substratul CYP3A

    Verapamil

    Verapamil (substrat sensibil al CYP3A): posibilă expunere crescută la verapamil și risc crescut de reacții adverse asociate verapamilului dacă este utilizat cu lefamulină orală; nu se așteaptă niciun efect asupra expunerii la verapamil dacă este utilizat cu lefamulină IV

    Dacă substrat sensibil CYP3A este utilizat concomitent cu lefamulină orală, monitorizați îndeaproape pentru toxicitățile legate de substratul CYP3A

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    Cuvinte cheie populare