Lefamulin

Торгові марки: Xenleta
Клас препарату: Протипухлинні засоби

Використання Lefamulin

Позалікарняна пневмонія

Лікування позалікарняної бактеріальної пневмонії (CABP), спричиненої чутливими Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (чутливі до метициліну [чутливі до оксациліну] штами), Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae та Chlamydophila pneumoniae (раніше Chlamydia pneumoniae).

Пов'язати наркотики

Як використовувати Lefamulin

Адміністрування

Приймайте перорально або шляхом повільної внутрішньовенної інфузії.

Пероральне застосування

Приймайте таблетки перорально натщесерце (тобто щонайменше за 1 годину до або через 2 години після їжі). (Див. Харчові продукти у розділі «Фармакокінетика»).

Ковтайте таблетки цілими, запиваючи 6–8 унціями води; не розрізайте, не жуйте та не подрібнюйте.

В/в введення

Вводити шляхом внутрішньовенної інфузії.

Концентрат для ін’єкцій лефамуліну необхідно розвести перед внутрішньовенною інфузією цитратом забуферений 0,9% розчин хлориду натрію, наданий виробником.

Не використовуйте мішок для внутрішньовенної інфузії, що містить розведений розчин лефамуліну в послідовних з’єднаннях; не додавайте добавки до розведеного розчину.

Розведення

Перемістіть весь вміст 15-мл однодозового флакона, що містить концентрат для ін’єкцій лефамуліну (150 мг), у 250-мл внутрішньовенний інфузійний пакет, що містить цитратний буфер 0,9 % натрію хлориду для ін’єкцій, наданого виробником, і ретельно перемішайте.

Не розводьте жодними іншими розчинниками.

Розведений внутрішньовенний розчин має виглядати прозорим і безбарвним.

Норма Введення

Вводити шляхом внутрішньовенної інфузії протягом 1 години.

Не перевищуйте рекомендовану дозу та швидкість внутрішньовенної інфузії. (Див. Подовження інтервалу QT у розділі Застереження.)

Дозування

Доступний у вигляді лефамуліну ацетату; дозування, виражене в перерахунку на лефамулін.

Дорослі

Позалікарняна пневмонія Перорально

600 мг кожні 12 годин протягом 5 днів.

В/в

150 мг шляхом внутрішньовенної інфузії кожні 12 годин протягом 5–7 днів.

Можна перейти на пероральний прийом лефамуліну (600 мг кожні 12 годин) на розсуд клініциста, щоб завершити загальну тривалість лікування (в/в і перорально) 5–7 днів.

Обмеження призначення

Дорослі

Позалікарняна пневмонія Перорально

Максимум 600 мг кожні 12 годин протягом 5 днів.

В/в

Максимум 150 мг в/в інфузії кожні 12 годин протягом 5–7 днів.

Особливі групи пацієнтів

Печінкова недостатність

Перорально

Легка печінкова недостатність (клас А за Чайлдом-П’ю): коригування дози не проводиться потрібний.

Помірна або тяжка печінкова недостатність (клас B або C за Чайлдом-П’ю): не рекомендовано; фармакокінетика не оцінена.

Моніторинг побічних ефектів. (Див. Порушення функції печінки під застереженнями.)

IV

Легка або помірна печінкова недостатність (клас A або B за Чайлдом-П’ю): коригування дози не потрібна.

Тяжка печінкова недостатність (клас C за Чайлдом-П’ю): 150 мг шляхом внутрішньовенної інфузії кожні 24 години.

Моніторинг побічних ефектів. (Див. Порушення функції печінки під застереженнями.)

Порушення функції нирок

Перорально або внутрішньовенно

Помірне, помірне або тяжке порушення функції нирок, у тому числі тих, хто перебуває на гемодіалізі: коригування дози не потрібне. (Див. Порушення функції нирок у розділі Застереження.)

Пацієнти літнього віку

Немає конкретних рекомендацій щодо дозування.

Попередження

Протипоказання
  • Відома гіперчутливість до лефамуліну, інших плевромутилінів або будь-якого інгредієнта препарату.
  • Супутнє застосування перорального лефамуліну з чутливими субстратами CYP3A4 (наприклад, пімозидом), які подовжують інтервал QT. (Див. конкретні препарати в розділі «Взаємодія».)
    • Попередження/застереження

    Подовження інтервалу QT

    Повідомлено про подовження скоригованого інтервалу QT (QTc). Мабуть, відбувається залежно від концентрації в плазмі крові; не перевищуйте рекомендовану дозу та швидкість внутрішньовенної інфузії.

    Підвищений ризик подовження інтервалу QT і torsades de pointes, якщо чутливі субстрати CYP3A4, які подовжують інтервал QT, застосовуються одночасно з пероральним лефамуліном. Одночасне застосування може призвести до підвищення концентрації таких препаратів у плазмі крові та може призвести до подовження інтервалу QT та torsades de pointes; одночасне застосування з пероральним лефамуліном протипоказане.

    Уникайте застосування лефамуліну пацієнтам із відомим подовженням інтервалу QT або шлуночковими аритміями (включаючи torsades de pointes). Якщо таким пацієнтам не можна уникнути застосування лефамуліну, слід контролювати ЕКГ.

    Супутнє застосування антиаритмічних засобів класу IA (наприклад, хінідин, прокаїнамід) або класу III (наприклад, аміодарон, соталол) або інших препаратів, що подовжують інтервал QT. (наприклад, еритроміцин, пімозид, моксифлоксацин, антипсихотичні засоби, трициклічні антидепресанти) може збільшити ризик подовження інтервалу QT; уникати одночасного застосування з цими засобами. Якщо неможливо уникнути одночасного застосування, слід контролювати ЕКГ.

    Ризик подовженого інтервалу QT може бути підвищений у пацієнтів із легким, помірним або тяжким порушенням функції печінки та у пацієнтів із нирковою недостатністю, які потребують діалізу через метаболічні порушення, пов’язані з печінковою недостатністю. недостатність і ниркова недостатність можуть призвести до подовження інтервалу QT. Якщо таким пацієнтам не можна уникнути застосування лефамуліну, слід контролювати ЕКГ.

    Захворюваність і смертність плода/новонародженого

    Згідно з дослідженнями на тваринах, може завдати шкоди плоду, якщо застосовувати його вагітним жінкам. Ембріофетальна токсичність, летальність і тератогенність, продемонстровані на тваринах.

    Виконайте тест на вагітність перед початком застосування лефамуліну жінкам дітородного віку; слід уникати вагітності під час терапії препаратом. (Див. Жінки з репродуктивним потенціалом у розділі Застереження.)

    Суперінфекція/діарея та коліт, пов’язані з Clostridioides difficile (CDAD)

    Лікування протиінфекційними засобами змінює нормальну флору товстої кишки та може сприяти надмірному росту Clostridioides difficile (раніше Clostridium difficile).

    C. difficile-інфекція (CDI) та C. difficile-асоційована діарея та коліт (CDAD; також відома як антибіотико-асоційована діарея та коліт або псевдомембранозний коліт), про яку повідомлялося майже при застосуванні всіх протиінфекційних засобів, включаючи лефамулін, і може варіюватися за ступенем тяжкості від легкої діареї до смертельний коліт. C. difficile виробляє токсини A і B, які сприяють розвитку CDAD; Штами C. difficile, що продукують гіпертоксин, пов’язані з підвищеною захворюваністю та смертністю, оскільки вони можуть бути резистентними до протиінфекційних препаратів і може знадобитися колектомія.

    Розгляньте CDAD, якщо діарея розвивається під час або після терапії, і лікуйте її відповідно. Отримайте ретельний анамнез, оскільки CDAD може виникнути протягом 2 місяців або довше після припинення протиінфекційної терапії.

    Якщо є підозра на CDAD або підтверджено, припиніть прийом протиінфекційних засобів, не спрямованих проти C. difficile, коли це можливо. Розпочніть відповідну протиінфекційну терапію, спрямовану проти C. difficile (наприклад, фідаксоміцин, ванкоміцин, метронідазол), підтримуючу терапію (наприклад, контроль рідини та електролітів, білкові добавки) та хірургічне обстеження за клінічними показаннями.

    Вибір і використання протиінфекційних засобів

    Щоб зменшити розвиток бактерій, стійких до ліків, і зберегти ефективність лефамуліну та інших антибактеріальних препаратів, використовуйте лише для лікування інфекцій, спричинених сприйнятливими бактеріями. .

    Під час вибору або модифікації протиінфекційної терапії використовуйте результати культурального аналізу та дослідження чутливості in vitro. За відсутності таких даних враховуйте місцеву епідеміологію та закономірності сприйнятливості під час вибору протиінфекційних засобів для емпіричної терапії.

    Інформація про методи тестування та стандарти контролю якості для тестування чутливості in vitro до антибактеріальних агентів та специфічні критерії інтерпретації для таке тестування, визнане FDA, доступне на [Веб].

    Конкретні групи населення

    Вагітність

    Немає даних щодо застосування лефамуліну вагітним жінкам для оцінки пов’язаного з прийомом препарату ризику серйозних вроджених дефектів, викидня або несприятливих наслідків для матері чи плода.

    На підставі досліджень на тваринах може завдати шкоди плоду, якщо застосовувати його вагітним жінкам. (Див. розділ «Захворюваність та смертність плода/новонародженого» під застереженнями.)

    Якщо лефамулін випадково ввели під час вагітності або якщо вагітність настала під час прийому препарату, повідомте про вплив лефамуліну на програму фармаконагляду при вагітності за номером 855-562-2748.

    Лактація

    Невідомо, чи проникає лефамулін у грудне молоко, впливає на вироблення молока чи впливає на немовлят у грудному віці. Розповсюджується в молоці щурів.

    Через можливість серйозних побічних реакцій на лефамулін у немовлят, які годують груддю (наприклад, подовження інтервалу QT), жінкам не слід годувати грудьми під час прийому лефамуліну та протягом 2 днів після останньої дози. .

    Жінкам репродуктивного потенціалу

    Виконайте тест на вагітність перед початком лікування лефамуліном у жінок репродуктивного потенціалу.

    Порадьте жінкам репродуктивного потенціалу використовувати ефективну контрацепцію під час лікування лефамуліном і протягом 2 днів після остання доза.

    Застосування в педіатрії

    Безпека та ефективність не встановлені для пацієнтів віком до 18 років.

    Застосування в геріатричній практиці

    У клінічних дослідженнях, що оцінювали лефамулін, 41,5% пацієнтів були віком ≥65 років . Загальних відмінностей у безпеці чи ефективності між цими літніми пацієнтами та молодшими дорослими не спостерігалося.

    Порушення функції печінки

    Метаболічні порушення, пов’язані з порушенням функції печінки, можуть призвести до подовження інтервалу QT. Контролюйте ЕКГ під час пероральної або внутрішньовенної терапії лефамуліном у пацієнтів з порушенням функції печінки. (Див. Подовження інтервалу QT під застереженнями)

    В/в: період напіввиведення збільшується, зв’язування з білками знижується, а AUC незв’язаного лефамуліну збільшується втричі після внутрішньовенного введення пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю (Чайлд-П’ю). клас C). Відкоригуйте дозу внутрішньовенного лефамуліну у пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю. (Див. «Печінкова недостатність» у розділі «Дозування та застосування»).

    Орально: не рекомендується пацієнтам із помірною або тяжкою печінковою недостатністю (клас В або С за Чайлдом-П’ю); Фармакокінетика перорального лефамуліну не оцінювалася у пацієнтів із порушенням функції печінки;

    Порушення функції нирок

    Метаболічні порушення, пов’язані з нирковою недостатністю, що вимагає діалізу, можуть призвести до подовження інтервалу QT. Контролюйте ЕКГ під час пероральної або внутрішньовенної терапії лефамуліном у таких пацієнтів. (Див. подовження інтервалу QT у розділі «Застереження»).

    Порушення функції нирок не впливає на фармакокінетику лефамуліну.

    Загальні побічні ефекти

    Орально: діарея, нудота, блювання, підвищення печінкових ферментів.

    IV: реакції у місці введення (біль у місці інфузії, флебіт), підвищення печінкових ферментів , нудота, гіпокаліємія, безсоння, головний біль.

    Які інші препарати вплинуть Lefamulin

    Метаболізується в основному CYP3A4.

    In vitro лефамулін інгібує CYP2C8, білок резистентності раку молочної залози (BCRP) і транспортер 1 екструзії множинних ліків і токсинів (MATE).

    Ліки, що впливають мікросомальними ферментами печінки

    Помірні та потужні інгібітори CYP3A: потенційна фармакокінетична взаємодія (підвищена експозиція лефамуліну) та можливий підвищений ризик токсичності при застосуванні з пероральним лефамуліном.

    Помірні та потужні індуктори CYP3A: потенційна фармакокінетична взаємодія (зменшення експозиції лефамуліну) і можливе зниження терапевтичної ефективності при застосуванні перорального або внутрішньовенного лефамуліну.

    Ліки, що метаболізуються мікросомальними ферментами печінки

    Субстрати CYP3A: потенційна фармакокінетична взаємодія з пероральним лефамуліном (підвищена експозиція субстрату CYP3A та можливий підвищений ризик побічних ефектів субстрату CYP3A). Немає клінічно важливої ​​взаємодії з внутрішньовенним лефамуліном.

    Лікарські засоби, що впливають або впливають на мембранні транспортери

    Інгібітори P-глікопротеїну (P-gp): потенційна фармакокінетична взаємодія (підвищена експозиція лефамуліну) та можливі підвищена токсичність при застосуванні з пероральним лефамуліном.

    Індуктори P-глікопротеїну (P-gp): потенційна фармакокінетична взаємодія (зменшення експозиції лефамуліну) і можливе зниження терапевтичної ефективності.

    Ліки, що подовжують інтервал QT

    Потенційна фармакологічна взаємодія (підвищений ризик подовження інтервалу QT). Уникайте одночасного застосування з іншими препаратами, які, як відомо, подовжують інтервал QT.

    Конкретні препарати

    Ліки

    Взаємодія

    Коментарі

    Алпразолам

    Алпразолам (чутливий субстрат CYP3A): можливе підвищення експозиції алпразоламу та підвищення ризику побічних ефектів, пов’язаних із алпразоламом, при застосуванні з пероральним лефамуліном; не очікується жодного впливу на експозицію алпразоламу при застосуванні з внутрішньовенним лефамуліном

    Якщо чутливий субстрат CYP3A використовується одночасно з пероральним лефамуліном, уважно стежте за токсичністю, пов’язаною з субстратом CYP3A

    Антиаритмічні засоби класу IA (наприклад, хінідин, прокаїнамід) або III (наприклад, аміодарон, соталол)

    Можливий підвищений ризик подовження інтервалу QT

    Уникайте одночасного застосування з препаратами, які, як відомо, подовжують інтервал QT; якщо неможливо уникнути одночасного застосування, контролювати ЕКГ

    Антибактеріальні препарати

    Доксициклін: синергічний антибактеріальний ефект проти S. aureus in vitro

    Амікацин, азитроміцин, азтреонам, цефтріаксон, левофлоксацин, лінезолід, меропенем, пеніцилін, тайгециклін, триметоприм/сульфаметоксазол, ванкоміцин: немає доказів антагонізму з лефамуліном in vitro

    Антидепресанти, які, як відомо, подовжують інтервал QT (наприклад, трициклічні)

    Можливий підвищений ризик подовження інтервалу QT

    Уникайте одночасного застосування з препаратами, які подовжують інтервал QT; якщо неможливо уникнути одночасного застосування, контролювати ЕКГ

    Антипсихотики, які, як відомо, подовжують інтервал QT (наприклад, пімозид)

    Пімозид (чутливий субстрат CYP3A, який подовжує інтервал QT): можливе збільшення експозиції пімозиду та підвищений ризик пов’язаних із пімозидом несприятливих ефектів при пероральному лефамуліні

    Можливий підвищений ризик подовження інтервалу QT

    Пімозид: одночасне застосування з пероральним лефамуліном протипоказане

    Інші нейролептики відомо, що подовжує інтервал QT: уникайте одночасного застосування; якщо неможливо уникнути одночасного застосування, контролювати ЕКГ

    Дигоксин

    Не впливає на фармакокінетику дигоксину при застосуванні з пероральним лефамуліном

    Дилтіазем

    Дилтіазем (чутливий субстрат CYP3A): можливе збільшення впливу дилтіазему та підвищення ризику побічних ефектів, пов’язаних із дилтіаземом, у разі застосування з пероральним лефамуліном; відсутність впливу на експозицію дилтіазему не очікується при застосуванні з внутрішньовенним лефамуліном

    Якщо чутливий субстрат CYP3A використовується одночасно з пероральним лефамуліном, уважно стежте за токсичністю, пов’язаною з субстратом CYP3A

    Еритроміцин

    Можливий підвищений ризик подовження інтервалу QT

    Уникайте одночасного застосування з препаратами, які, як відомо, подовжують інтервал QT; якщо неможливо уникнути одночасного застосування, контролювати ЕКГ

    Кетоконазол

    Кетоконазол (потужний інгібітор CYP3A): підвищення пікової концентрації лефамуліну в плазмі та AUC; можливий підвищений ризик токсичності лефамуліну

    Потужні інгібітори CYP3A: уникайте одночасного застосування

    Мідазолам

    Мідазолам (чутливий субстрат CYP3A): підвищення пікової концентрації мідазоламу в плазмі та AUC при застосуванні з пероральним лефамуліном; відсутність клінічно важливого впливу на експозицію мідазоламу при застосуванні з внутрішньовенним лефамуліном

    Якщо використовується одночасно з пероральним лефамуліном, уважно спостерігайте за токсичністю, пов’язаною з субстратом CYP3A

    Моксифлоксацин

    Можливо підвищений ризик подовження інтервалу QT

    Уникайте одночасного застосування з іншими препаратами, які, як відомо, подовжують інтервал QT; якщо неможливо уникнути одночасного застосування, контролювати ЕКГ

    Рифампін

    Рифампін (потужний індуктор CYP3A): зниження пікової концентрації та AUC лефамуліну в плазмі та можливе зниження ефективності лефамуліну при застосуванні з пероральним або внутрішньовенним лефамуліном

    Уникайте одночасного застосування, окрім випадків, коли користь переважає ризик

    Симвастатин

    Симвастатин (чутливий субстрат CYP3A): можливе збільшення впливу симвастатину та підвищення ризику побічних ефектів, пов’язаних із симвастатином, якщо використовується з пероральним лефамуліном; не очікується вплив на експозицію симвастатину при застосуванні з внутрішньовенним лефамуліном

    Якщо чутливий субстрат CYP3A використовується одночасно з пероральним лефамуліном, уважно стежте за токсичністю, пов’язаною з субстратом CYP3A

    Варденафіл

    Варденафіл (чутливий субстрат CYP3A): можливе підвищення експозиції варденафілу та збільшення ризик виникнення несприятливих ефектів, пов’язаних із варденафілом, при застосуванні з пероральним лефамуліном; не очікується жодного впливу на експозицію варденафілу при застосуванні з внутрішньовенним лефамуліном

    Якщо чутливий субстрат CYP3A використовується одночасно з пероральним лефамуліном, уважно стежте за токсичністю, пов’язаною з субстратом CYP3A

    Верапаміл

    Верапаміл (чутливий субстрат CYP3A): можливе збільшення експозиції верапамілу та підвищення ризику побічних ефектів, пов’язаних із верапамілом, при застосуванні з пероральним лефамуліном; відсутність впливу на експозицію верапамілу не очікується при застосуванні з внутрішньовенним лефамуліном

    Якщо чутливий субстрат CYP3A використовується одночасно з пероральним лефамуліном, уважно стежте за токсичністю, пов’язаною з субстратом CYP3A

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова