Lenacapavir (Systemic)

Marchi: Sunlenca
Classe del farmaco: Agenti antineoplastici

Utilizzo di Lenacapavir (Systemic)

Trattamento dell'infezione da HIV

Trattamento dell'infezione da HIV-1 in adulti con elevata esperienza di trattamento con infezione da HIV-1 multiresistente che hanno fallito il loro attuale regime antiretrovirale a causa di resistenza, intolleranza o considerazioni sulla sicurezza. Utilizzato in combinazione con altri antiretrovirali.

Le attuali linee guida sul trattamento dell'HIV negli adulti includono lenacapavir tra gli altri agenti con un nuovo meccanismo d'azione che può essere utilizzato come parte di un nuovo regime terapeutico a seguito del fallimento virologico di un regime esistente; consultare le linee guida per le informazioni più aggiornate sui regimi raccomandati.

Mettere in relazione i farmaci

Come usare Lenacapavir (Systemic)

Generale

Screening pretrattamento

  • Rivedere l'attuale regime terapeutico per valutare la necessità di un aggiustamento del dosaggio o di un cambiamento nella terapia a causa delle interazioni farmacologiche.

    • Monitoraggio del paziente

  • Monitorare le reazioni nel sito di iniezione come gonfiore, dolore, eritema, nodulo, indurimento, prurito, stravaso o massa.

    • Somministrazione

    Somministrato per via orale e tramite iniezione sub-Q. Utilizzare la formulazione orale solo come parte del regime iniziale; non destinato al dosaggio di mantenimento a lungo termine.

    Somministrazione orale

    Somministrazione con o senza cibo.

    Somministrazione Sub-Q

    Somministrazione sub-Q lenacapavir da un professionista medico qualificato. Somministrare nell'addome ad almeno 2 pollici dall'ombelico. Sono necessarie due iniezioni da 1,5 ml per una dose completa; somministrare ciascuna iniezione in un sito diverso dell'addome.

    Fornito in un kit di dosaggio contenente 2 fiale monodose di lenacapavir (ciascuna contenente 463,5 mg/1,5 mL di lenacapavir), 2 dispositivi di accesso alle fiale, 2 siringhe e 2 aghi di sicurezza per iniezione. Il contenuto dei kit di iniezione è esclusivamente monouso. La soluzione iniettabile deve apparire limpida e gialla senza particelle visibili. Non utilizzare se la soluzione è scolorita o contiene particelle. Utilizzare i dispositivi di accesso alle fiale forniti per prelevare il farmaco dalle fiale nelle siringhe per la somministrazione. Consultare le informazioni sulla prescrizione per istruzioni dettagliate sulla preparazione e sulla somministrazione.

    Dosaggio

    Adulti

    Trattamento dell'infezione da HIV Orale, quindi Sub-Q

    Iniziare utilizzando 1 di 2 inizio regimi posologici, quindi iniziare una dose di mantenimento ogni 6 mesi (vedere Tabella 1).

    Tabella 1. Regimi posologici iniziali e di mantenimento per lenacapavir1

    Opzione regime posologico iniziale 1

    Giorno 1: 927 mg mediante iniezione sub-Q (2 iniezioni da 1,5 ml) e 600 mg per via orale (2 compresse da 300 mg

    Giorno 2: 600 mg per via orale (2 compresse da 300 mg )

    Opzione 2 del regime posologico iniziale

    Giorno 1: 600 mg per via orale (2 compresse da 300 mg)

    Giorno 2: 600 mg per via orale (2 x compresse da 300 mg)

    Giorno 8: 300 mg per via orale (1 compressa da 300 mg)

    Giorno 15: 927 mg mediante iniezione sub-Q (2 iniezioni da 1,5 ml)

    Dose di mantenimento

    927 mg mediante iniezione sub-Q (2 iniezioni da 1,5 ml) ogni 6 mesi (26 settimane) dalla data dell'ultima iniezione +/-2 settimane

    Durante il periodo di mantenimento, se sono trascorse più di 28 settimane dall'ultima iniezione e se clinicamente appropriato continuare il trattamento con lenacapavir, riavviare il regime posologico iniziale dal giorno 1 utilizzando uno dei dosaggi raccomandati regimi iniziali.

    Popolazioni speciali

    Compromissione epatica

    Nessun aggiustamento della dose per compromissione epatica lieve o moderata (Child-Pugh Classe A o B); non valutato nell'insufficienza epatica grave (Child-Pugh Classe C).

    Danno renale

    Nessun aggiustamento della dose per danno renale lieve, moderato o grave (Clcr stimato ≥15 mL/minuto ); non valutato nella malattia renale allo stadio terminale (Clcr stimato <15 ml/minuto).

    Uso geriatrico

    Nessuna raccomandazione specifica sul dosaggio.

    Avvertenze

    Controindicazioni
  • Somministrazione concomitante con forti induttori del CYP3A.
    • Avvertenze/Precauzioni

    Sindrome da ricostituzione immunitaria

    Sindrome da ricostituzione immunitaria segnalata in pazienti trattati con terapia antiretrovirale di combinazione. Durante la fase iniziale del trattamento antiretrovirale di combinazione, i pazienti il ​​cui sistema immunitario risponde possono sviluppare una risposta infiammatoria a infezioni opportunistiche indolenti o residue [come infezione da Mycobacterium avium, citomegalovirus, polmonite da Pneumocystis jirovecii (PCP) o tubercolosi], che possono richiedere ulteriori valutazioni e trattamento.

    Disordini autoimmuni (come la malattia di Graves, la polimiosite, la sindrome di Guillain-Barré e l'epatite autoimmune) sono stati segnalati anche nel contesto della ricostituzione immunitaria; tuttavia, il tempo di insorgenza è più variabile e può verificarsi molti mesi dopo l'inizio del trattamento.

    Proprietà ad azione prolungata e potenziali rischi associati a lenacapavir

    Concentrazioni residue di lenacapavir possono rimanere nella circolazione sistemica per periodi prolungati (fino a 12 mesi o più dopo l'ultima dose sub-Q). Informare i pazienti che è necessaria una dose di mantenimento tramite iniezione ogni 6 mesi; le dosi dimenticate o la mancata aderenza alle iniezioni potrebbero portare alla perdita della risposta virologica e allo sviluppo di resistenza.

    Lenacapavir, un moderato inibitore del CYP3A, può aumentare l'esposizione e quindi il potenziale rischio di reazioni avverse da, principalmente farmaci metabolizzato dal CYP3A iniziato entro 9 mesi dopo l'ultima dose sub-Q di lenacapavir.

    Se lenacapavir viene interrotto, iniziare un regime antiretrovirale alternativo e completamente soppressivo, ove possibile, non oltre 28 settimane dopo l'iniezione finale di lenacapavir . Se si verifica un fallimento virologico durante il trattamento, se possibile, passare il paziente a un regime alternativo.

    Reazioni nel sito di iniezione

    La somministrazione Sub-Q di lenacapavir può provocare reazioni locali nel sito di iniezione tra cui gonfiore, dolore, eritema, nodulo, indurimento, prurito, stravaso o massa. Se si verificano reazioni clinicamente significative nel sito di iniezione, valutare e istituire una terapia appropriata e un follow-up. Noduli e indurimenti nel sito di iniezione possono richiedere più tempo per risolversi rispetto ad altre reazioni nel sito di iniezione.

    Popolazioni specifiche

    Gravidanza

    Iscrivere le pazienti in gravidanza nel registro delle gravidanze antiretrovirali al numero 1-800-258-4263.

    Esistono dati umani insufficienti sull'uso di lenacapavir durante la gravidanza per informare un rischio associato al farmaco di difetti alla nascita e aborto spontaneo. Negli studi sulla riproduzione animale, non sono stati osservati effetti avversi sullo sviluppo quando lenacapavir è stato somministrato a ratti e conigli a esposizioni (AUC) ≥ 16 volte l'esposizione nell'uomo alla dose umana raccomandata di lenacapavir.

    Allattamento

    Non noto se lenacapavir è presente nel latte materno umano, influenza la produzione di latte umano o ha effetti sul neonato allattato al seno. I dati sugli animali indicano bassi livelli di lenacapavir nel plasma dei cuccioli di ratto allattati.

    I Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie raccomandano che i pazienti con infezione da HIV-1 negli Stati Uniti non allattino al seno i loro bambini per evitare il rischio di trasmissione postnatale dell'infezione da HIV-1. A causa del potenziale rischio di trasmissione dell’HIV (nei neonati HIV-negativi), dello sviluppo di resistenza virale (nei neonati HIV-positivi) e di reazioni avverse in un neonato allattato al seno simili a quelle osservate negli adulti, istruire le pazienti a non allattare al seno se stanno ricevendo lenacapavir.

    Uso pediatrico

    Sicurezza ed efficacia non stabilite.

    Uso geriatrico

    Numero sufficiente di pazienti di età ≥65 anni non valutati negli studi clinici.

    Compromissione renale

    La farmacocinetica di lenacapavir non è influenzata in modo significativo da una grave compromissione renale (Clcr da 15 a <30 ml/minuto). Non è raccomandato alcun aggiustamento della dose di lenacapavir nei pazienti con Clcr ≥ 15 ml/minuto. Non studiato in pazienti con Clcr stimato <15 mL/minuto.

    Compromissione epatica

    La farmacocinetica di lenacapavir non è influenzata in modo significativo dalla compromissione epatica moderata (Child-Pugh Classe B). Non è raccomandato alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione epatica lieve (Child-Pugh Classe A) o moderata (Child-Pugh Classe B). Non studiato in pazienti con grave compromissione epatica (Child-Pugh Classe C).

    Effetti avversi comuni

    Reazioni avverse più comuni (≥3%): nausea, reazioni nel sito di iniezione.

    Quali altri farmaci influenzeranno Lenacapavir (Systemic)

    Substrato di CYP3A, glicoproteina P (P-gp) e UGT1A1; inibitore moderato del CYP3A; e inibitore della P-gp e della proteina di resistenza del cancro al seno (BCRP).

    Non è un substrato, induttore o inibitore del CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 o CYP2D6. Non è un induttore del CYP3A4 o un inibitore dell'UGT1A1. Non è un inibitore del polipeptide trasportatore di anioni organici (OATP), del trasportatore di anioni organici (OAT) 1, OAT3, del trasportatore di cationi organici (OCT) 1, OCT2, del trasportatore di estrusione multifarmaco e di tossine (MATE) 1 o MATE 2-K. Non è un substrato di BCRP, OATP1B1 o OATP1B3.

    Farmaci che influenzano o sono metabolizzati dagli enzimi microsomiali epatici

    Induttori del CYP3A forti o moderati

    Induttori del CYP3A forti o moderati può ridurre significativamente le concentrazioni plasmatiche di lenacapavir, con conseguente perdita dell’effetto terapeutico e sviluppo di resistenza. La somministrazione concomitante di potenti induttori del CYP3A e lenacapavir è controindicata. La somministrazione concomitante di induttori moderati del CYP3A e lenacapavir non è raccomandata.

    La combinazione di P-gp, UGT1A1 e forti inibitori del CYP3A

    La combinazione di P-gp, UGT1A1 e forti inibitori del CYP3A può aumentare significativamente concentrazioni plasmatiche di lenacapavir. La somministrazione concomitante di questi agenti e lenacapavir non è raccomandata.

    Farmaci principalmente metabolizzati dal CYP3A

    Lenacapavir è un moderato inibitore del CYP3A. A causa della sua lunga emivita dopo somministrazione sub-Q, lenacapavir può aumentare l’esposizione e il rischio di effetti avversi dei farmaci metabolizzati principalmente dal CYP3A iniziati entro 9 mesi dall’ultima dose sub-Q di lenacapavir. Potrebbero essere necessari aggiustamenti del dosaggio del substrato del CYP3A.

    Farmaci specifici

    Farmaco

    Interazione

    Commenti

    Anticonvulsivanti (carbamazepina, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoina)

    Diminuzione delle concentrazioni di lenacapavir, con conseguente perdita dell'effetto terapeutico e sviluppo di resistenza

    Co-somministrazione con carbamazepina o fenitoina controindicata

    Co-somministrazione con oxcarbazepina o fenobarbital non raccomandata; considerare l'uso di anticonvulsivanti alternativi

    Antimicobatterici (rifampicina, rifabutina, rifapentina)

    Diminuzione delle concentrazioni di lenacapavir, con conseguente perdita dell'effetto terapeutico e sviluppo di resistenza

    Co- somministrazione con rifampicina controindicata

    Co-somministrazione con rifabutina o rifapentina non raccomandata

    Antiretrovirali (atazanavir/cobicistat, atazanavir/ritonavir, efavirenz, nevirapina, tipranavir/ritonavir)

    Atanazavir/cobicistat, atazanavir/ritonavir; aumento delle concentrazioni di lenacapavir

    Efavirenz, nevirapina, tipranavir/ritonavir: diminuzione delle concentrazioni di lenacapavir, con conseguente perdita dell'effetto terapeutico e sviluppo di resistenza

    Nessuna interazione clinicamente significativa osservata con darunavir/cobicistat, cobicistat o Tenofovir alafenamide

    Corticosteroidi sistemici (desametasone, idrocortisone, cortisone)

    Aumento delle concentrazioni di corticosteroidi; aumento del rischio di sindrome di Cushing e soppressione surrenalica.

    Iniziare con la dose più bassa di corticosteroidi e titolare attentamente monitorando la sicurezza

    Digossina

    Aumento delle concentrazioni di digossina

    Usare con cautela e monitorare le concentrazioni terapeutiche di digossina

    Anticoagulanti orali diretti (DOAC) (rivaroxaban, dabigatran, edoxaban)

    Aumento delle concentrazioni di DOAC

    Fare riferimento a le informazioni sulla prescrizione dei DOAC per raccomandazioni sulla somministrazione concomitante con inibitori moderati combinati di CYP3A e P-gp

    Derivati ​​dell'ergot (diidroergotamina, ergotamina, metilergonovina)

    Aumento delle concentrazioni di derivati ​​dell'ergot

    Co-somministrazione non raccomandata

    Inibitori dell'HMG-CoA reduttasi (lovastatina, simvastatina)

    Aumento delle concentrazioni di lovastatina o simvastatina

    Non sono state osservate interazioni clinicamente significative tra lenacapavir e pitavastatina o rosuvastatina

    Iniziare lovastatina o simvastatina con la dose iniziale più bassa e titolare monitorando la sicurezza (ad es. miopatia)

    Naloxegol

    Aumento delle concentrazioni di naloxegol

    Evitare l'uso concomitante; se inevitabile, ridurre il dosaggio di naloxegol e monitorare le reazioni avverse

    Analgesici oppioidi (buprenorfina, fentanil, metadone, ossicodone, tramadolo)

    Fentanil, ossicodone: aumento delle concentrazioni di narcotici metabolizzati dal CYP3A

    Tramadolo: aumento delle concentrazioni di tramadolo

    Burpenorfina, metadone: effetto sconosciuto sulle concentrazioni

    Fentanil, ossicodone: monitorare gli effetti terapeutici e le reazioni avverse (ad es. depressione respiratoria)

    Tramadolo: può essere necessaria una riduzione del dosaggio

    Buprenorfina, metadone: quando si inizia l'analgesico, titolare attentamente e utilizzare il dosaggio più basso possibile dose iniziale o di mantenimento. Quando si inizia il trattamento con lenacapavir, può essere necessario un aggiustamento del dosaggio dell'analgesico oppioide; monitorare segni e sintomi clinici

    Inibitori della fosfodiesterasi (PDE-5) (sildenafil, tadalafil, vardenafil)

    Aumento delle concentrazioni di inibitori della PDE-5

    Per arteriosa polmonare ipertensione (PAH): la co-somministrazione con tadalafil non è raccomandata

    Per la disfunzione erettile: fare riferimento alle informazioni sulla prescrizione degli inibitori della PDE-5 per le raccomandazioni sul dosaggio

    Sedativi/ipnotici (midazolam [orale], triazolam)

    Aumento delle concentrazioni di midazolam e triazolam somministrati per via orale

    Usare con cautela quando co-somministrati

    S. Erba di San Giovanni

    Concentrazioni di lenacapavir diminuite

    Co-somministrazione controindicata

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